Farmorubicin

อะนาล็อกกึ่งสังเคราะห์ต่างๆของ doxorubicin จัดทำโดย epimerization ของโมเลกุลของประเภท cytostatic มีผลต้านเชื้อแบคทีเรียใช้ในการรักษาเนื้องอกมะเร็งของแหล่งกำเนิดต่างๆและการแปล สารออกฤทธิ์ (epicycline hydrochloride) เป็นของ anthracyclines เช่นเดียวกับยาเสพติดทั้งหมดที่ใช้ในการหยุดการเจริญเติบโตของเนื้องอกก็มีคุณสมบัติ cytotoxic และต้องมีการตรวจสอบอย่างระมัดระวังของการรักษาโดยนักเนื้องอกวิทยาที่มีประสบการณ์ 

[1], [2], [3], [4],

ตัวชี้วัด Farmorubicin

ทางหลอดเลือดดำกับเนื้องอกมะเร็ง:

• โลชั่นที่ใบหน้าและลำคอ
• เต้านมปอดรังไข่และต่อมลูกหมาก
• lymph และ blood - lymphogranulomatosis, มะเร็งเม็ดเลือดขาว, lymphoma และ myeloma;
• เนื้อเยื่ออ่อนและกระดูก - melanoma และ sarcoma;
• อวัยวะที่เกี่ยวข้องในกระบวนการทางเดินอาหาร: หลอดอาหาร, กระเพาะอาหาร, ลำไส้เล็ก, ตับอ่อน

เนื้องอกร้ายในตับของตับ (มะเร็งเซลล์ตับ)

การปลูกฝังเป็นเนื้องอกที่ไม่ทำให้เกิดมะเร็ง (in situ) ของกระเพาะปัสสาวะ

[5]

ปล่อยฟอร์ม

ที่มีจำหน่ายเป็นผงสีแดงแห้งหรือมวลที่มีรูพรุนที่บรรจุในขวดแก้วใส 0.01 หรือ 0.05 กรัมสารออกฤทธิ์ (epirubicin ไฮโดรคลอไร) ที่แนบมาขออนุญาตตัวทำละลาย - น้ำสำหรับฉีดในหลอด pyatimillilitrovyh 

[6], [7]

เภสัช

ยาเสพติดแทรกแซงกับการแบ่งและการพัฒนาเซลล์มะเร็ง การกระทำของ Pharmorubicin คือสารออกฤทธิ์ของมันถูกสร้างขึ้นในระหว่างสอง spirals ของโมเลกุลดีเอ็นเอของเซลล์มะเร็งสร้างข้อบกพร่องในสถานที่แห่งนี้จึงป้องกันการจำลองแบบของ นอกจากนี้ epirubicin hydrochloride สามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ของโทลูอีเมอเรสที่สองซึ่งเร่งปฏิกิริยาการลอกเลียนแบบดีเอ็นเอหลาย ๆ ชนิด (การถอดยีนการแยกโครโมโซม) การก่อตัวของสารประกอบเชิงซ้อนของสารออกฤทธิ์โดยใช้ดีเอ็นเอของเซลล์มะเร็งเปลี่ยนโครงสร้างฟังก์ชันลดกิจกรรมเมทริกซ์และทำให้เกิดการผลิตกรดนิวคลีอิกขึ้นในที่สุดและการงอกของเซลล์มะเร็งจะสิ้นสุดลง

การปรากฏตัวของอนุมูลอิสระด้วยการกระตุ้น epirubicin โดย microsomes มือถือยังก่อให้เกิดการตายของเซลล์มะเร็งในสถานที่เหล่านี้ disconnections (เดี่ยวและคู่) ของเกลียวดีเอ็นเอจะเกิดขึ้น อย่างไรก็ตามความสามารถนี้มีความเกี่ยวข้องกับผลกระทบที่เป็นพิษของ anthracyclines กับกล้ามเนื้อหัวใจ อย่างไรก็ตามความเป็นพิษต่อ cardiotoxicity ของ epirubicin น้อยกว่ายา Doxorubicin

เภสัชจลนศาสตร์

สารออกฤทธิ์ของยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำแทรกซึมเข้าไปในอวัยวะและเนื้อเยื่อในอัตราที่ดีโดยไม่ต้องเอาชนะอุปสรรคในเลือดและสมอง ความสัมพันธ์กับ albumin ในเลือดเป็น 77% โดยไม่คำนึงถึงระดับ epirubicin ในเลือด การเผาผลาญอาหาร (oxidation) เกิดขึ้นในตับการเปลี่ยนระดับเซรุ่มของ epirubicinol (metabolic product) เป็นสัดส่วนกับความหนาแน่นที่เหลือของสารออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลง ครึ่งรอบของการไหลเวียนของสารออกฤทธิ์ในเลือดประมาณ 40 ชั่วโมง การกระจายตัวของมันเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อของร่างกายอย่างกว้างขวางและเท่าเทียมกันเป็นหลักฐานโดยค่าสัมประสิทธิ์ของการทำให้บริสุทธิ์สูง (0.9 l / min) ส่วนใหญ่ขับถ่ายผ่านทางเดินน้ำดีประมาณ 10% ออกจากร่างกายผ่านทางไต 

[8], [9],

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้สามารถกำหนดให้ใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ยับยั้งกระบวนการแพร่ขยายของเซลล์ขนาดของยานี้ขึ้นอยู่กับรูปแบบการรักษาที่ได้รับการแต่งตั้งตามคำแนะนำพิเศษ

วิธีการแก้ปัญหาที่เตรียมไว้ดังต่อไปนี้: เนื้อหาของขวดมีการเพิ่มตัวทำละลาย (น้ำเกลือหรือน้ำหมันสำหรับฉีด) ตาม epirubicin 10mg / 5ml ตัวทำละลายแล้วขวดถูกเขย่าจนวัสดุที่แห้งไม่ได้เลือนหายไปอย่างสมบูรณ์

ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่อายุรกรรมเดี่ยวแนะนำให้รับประทานยาต่อวัฏจักรในอัตรา 60-90 มิลลิกรัมต่อตารางเมตรของผิวกาย รอบการฉีดยาจะดำเนินการในความถี่ทุกๆ 21-28 วัน ปริมาณที่คำนวณได้สำหรับวัฏจักรนี้สามารถนำมาใช้โดยการแช่หรือแบ่งเป็นชิ้นส่วนและเทลงในถังหรือหยดเป็นเวลาสองหรือสามวันติดต่อกัน

เมื่อรวมกับยาที่มีผลในทำนองเดียวกันปริมาณยาของ Pharmorubicin จะลดลงตามมา

ถ้าจำเป็นต้องใช้ปริมาณมากยาสำหรับวัฏจักรจะคำนวณที่ 90-120 มิลลิกรัมต่อตารางเมตรของพื้นผิวของร่างกายและฉีดครั้งเดียวโดยการสังเกตช่วงเวลาระหว่างการแช่ในสามถึงสี่สัปดาห์

การฉีดซ้ำของ Pharmorubicin จะดำเนินการเฉพาะในกรณีที่ไม่มีอาการแสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่เป็นพิษของหลักสูตรก่อนหน้านี้ให้ความสนใจเป็นพิเศษในการทำให้ปกติของสูตรเลือดและการหายตัวไปของความผิดปกติของ dyspeptic

คนที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังที่มีระดับ creatinine เกินกว่า 5 มิลลิกรัม / เดซิลิตรจะลดลงในปริมาณยา

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับที่มีความหนาแน่นบิลิรูบินในซีรั่มยกกำลัง 1.2-3.0 mg / dL และ / หรือขนาดของ AST, 2-4 ครั้งยิ่งใหญ่กว่าสเปเขตแดนบนปริมาณยาต่อรอบจะลดลงครึ่งหนึ่งที่เกี่ยวกับมาตรฐาน; เลขชี้กำลังรูบินมากกว่า 3,0mg / dL AST หรือขนาดเกินกว่าสี่ข้อกำหนดขอบเขตบน, ยาฉีดต่อรอบจะต้องเป็น 1/4 มาตรฐาน

ผู้ที่มี anamnesis การรักษา cytostatics ในปริมาณสูงรวมทั้งการแทรกซึมของเนื้องอกในกระดูกควรลดปริมาณหรือยืดระยะห่างระหว่าง cyclic ระหว่างกัน

การใช้ยาสำหรับการรักษาเบื้องต้นสำหรับผู้ป่วยสูงอายุเป็นไปตามมาตรฐานทั่วไป

เพื่อลดความเป็นไปได้ที่จะมีการสร้างลิ่มเลือดอุดตันและการสัมผัสสารเคมีกับเนื้อเยื่อที่อยู่ใกล้ชิดได้โดยการฉีดเข้าไปในหลอดของระบบชงระหว่างการแช่น้ำยา - เดกซ์โทรส (5%) หรือทางสรีรวิทยา ระยะเวลาของขั้นตอนขึ้นอยู่กับปริมาณของ Farmorubicin ปริมาณของสารละลายที่ใช้ในการแช่และอยู่ในช่วงตั้งแต่ 3 นาทีถึง 1/3 ชั่วโมง

แช่ intravesical ในยารักษาโรคเนื้องอกในกระเพาะปัสสาวะไม่รุกล้ำรวมแปด infusions intravesical รายสัปดาห์ pharmorubicin ในการทำเช่นนี้ให้ใช้ขวดขนาด 50 มิลลิกรัมซึ่งบรรจุในน้ำเกลือ 25-50 มิลลิลิตร อาการเป็นพิษในท้องถิ่นที่ประจักษ์โดยโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเคมีอาการซึ่ง - กรณีที่ไม่มีความล่าช้าหรือในทางตรงกันข้ามบ่อยและปัสสาวะมาก, รดหรือปัสสาวะบ่อยในช่วงกลางคืนซึ่งทั้งหมดนี้สามารถจะมาพร้อมกับอาการปวด, การเผาไหม้และไม่สบายอื่น ๆ มากกว่าหัวหน่าวกล้องจุลทรรศน์หรือ เนื้องอกด้วยกล้องจุลทรรศน์ การปรากฏตัวของอาการมึนเมาโดย Pharmorubicin ควรให้ยาลดลงเป็น 30 mg

หากไม่ได้ระบุถึงความร้ายกาจของเนื้องอก (ใน situ) และผู้ป่วยอดทนได้ดีสามารถเพิ่มปริมาณยาได้ถึง 80 มก.

เพื่อป้องกันการกำเริบของโรคผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดกระเพาะปัสสาวะกระเพาะปัสสาวะบ่อยๆจะได้รับยา epirubicin 50 มก. (ต่อสัปดาห์) สี่ครั้ง จากนั้นภายในสิ้นปีพวกเขาทำขั้นตอนที่คล้ายคลึงกันรายเดือน (11 ขั้นตอนทั้งหมด)

การใส่ยาลงในกระเพาะปัสสาวะจะกระทำโดยใช้สายสวน ก่อนที่จะทำตามขั้นตอนครึ่งวันคุณควรพยายามที่จะไม่ดื่มเลยเพื่อหลีกเลี่ยงการเจือจางของโซลูชันที่ฉีดด้วยปัสสาวะ ของเหลวทิ้งไว้ 60 นาที ในเวลานี้ผู้ป่วยจะหันมาจากทางด้านข้างเป็นประจำเพื่อให้โซลูชันล้างทุกส่วนของเยื่อเมือกอย่างเท่าเทียมกัน หลังจากขั้นตอนนี้ผู้ป่วยต้องปัสสาวะ  

แนะนำหลอดเลือดแดงตับหลัก วัตถุประสงค์ของวิธีนี้คือเพื่อให้แน่ใจว่าผลกระทบอย่างเข้มข้นของยาเสพติดโดยตรงที่เว็บไซต์ของเนื้องอกมะเร็งที่มีการลดลงของผลกระทบที่เป็นพิษของระบบ การฉีดยาชนิดนี้เหมาะสำหรับการตรวจวินิจฉัย: เนื้องอกมะเร็งต่อมน้ำเหลืองขั้นต้น สำหรับขั้นตอนนี้ epirubicin จะถูกจ่ายออกต่อวัฏจักรของ 60-90 มิลลิกรัมต่อตารางเมตรของพื้นผิวของร่างกายของผู้ป่วยช่วงเวลาระหว่างการแช่จะถูกรักษาไว้จากสามสัปดาห์ถึงสามเดือน การให้ยาที่ระดับ 40-60 มิลลิกรัมต่อตารางเมตรเป็นไปได้ให้ปฏิบัติตามขั้นตอนทุกสี่สัปดาห์เพื่อให้มั่นใจได้และลดผลกระทบที่เป็นพิษโดยรวม

[11], [12], [13]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Farmorubicin

ยานี้สามารถกำหนดให้ผู้หญิงที่ถือทารกเพียงเพื่อบ่งชี้ที่สำคัญ การศึกษาในสัตว์ทดลองทำให้เกิดความเป็นไปได้ในการทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อทารกในครรภ์ การศึกษาเกี่ยวกับประเภทนี้ของผู้ป่วยไม่ได้ดำเนินการ ดังนั้นหากมีความจำเป็นที่จะกำหนดให้ Pharmorubicin ในช่วงตั้งครรภ์หรือเมื่อตรวจพบการตั้งครรภ์ในระหว่างระยะเวลาการรักษาผู้หญิงจะได้รับแจ้งอย่างจำเป็นเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลเสียต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์

ผู้ป่วยที่อายุมากระหว่างการรักษาด้วยยาควรแนะนำให้ใช้ยาคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้

การบำบัดด้วยยาอาจนำไปสู่การขาดประจำเดือนในสตรีและวัยหมดประจำเดือนต้น

การศึกษาเกี่ยวกับการซึมผ่านของ Epirubicin hydrochloride ลงในเต้านมยังไม่ได้รับการดำเนินการ แต่เป็นที่ทราบกันดีว่าการเตรียมชุดนี้พบในนมแม่ ดังนั้นเพื่อป้องกันไม่ให้ผลเสียของยาเสพติดกับทารกให้นมบุตรจะถูกขัดจังหวะก่อนการเริ่มใช้ยาด้วย Pharmarubicin

การใช้ยานี้สามารถนำไปสู่การมีลักษณะบกพร่องทางโครโมโซมในเซลล์เพศชาย (สเปิร์ม) ดังนั้นผู้ชายควรได้รับการคุ้มครองอย่างน่าเชื่อถือ และถ้าจำเป็นให้ยอมจำนนสเปิร์มของคุณก่อนที่จะเริ่มการรักษาเนื่องจากผลลัพธ์ของการบำบัดด้วย Farmorubicin อาจทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากกลับไม่ได้

ข้อห้าม

ทั่วไป: ผู้ป่วยที่เป็นที่รู้จักในการแพ้ยา anthracyclines และ anthracendones ช่วงตั้งครรภ์และให้นมบุตร

สำหรับการฉีดยาทางหลอดเลือดดำ:

• ลดระดับเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดในเลือด (myelosuppression) อย่างมีนัยสำคัญ
• รูปแบบที่ร้ายแรงของแผลออร์แกนิกหัวใจและไตและความผิดปกติของการทำงาน
• การรบกวนจังหวะของหัวใจ
• การเสียชีวิตจากกล้ามเนื้อหัวใจตายเร็ว ๆ นี้ในประวัติศาสตร์
• เป็นหลักสูตรที่ดำเนินการเมื่อเร็ว ๆ นี้ของการรักษาด้วยยาในปริมาณสูงที่เป็นของกลุ่ม anthracycline หรือ anthracenedione

สำหรับการฉีดยาภายในช่องปาก:

• เนื้องอกคุดขึ้นในเยื่อหุ้มปัสสาวะของกระเพาะปัสสาวะ;
• โรคติดเชื้อและอักเสบของอวัยวะปัสสาวะ

ผลข้างเคียง Farmorubicin

การละเมิดโลหิต: ลดเซลล์เม็ดเลือดเชิงปริมาณ - เซลล์เม็ดเลือดขาวเกล็ดเลือดฮีโมโกล, นิวโทรฟิ (มักจะเป็นชั่วคราวย้อนกลับมีอย่างน้อยหนึ่งทศวรรษต่อมาหรือสองสัปดาห์หลังจากการแนะนำของ Farmarubitsina นั้นในตอนท้ายของดัชนีสัปดาห์ที่สามจะกลับคืนสู่ปกติ)

การแสดงความเป็นพิษต่อกล้ามเนื้อหัวใจ:

• เฉียบพลัน (ต้น) จะแสดงสั่นและจังหวะการเต้นของหัวใจอาการเหล่านี้อาจจะมาพร้อมกับการปรับเปลี่ยนที่ไม่เฉพาะเจาะจงของคลื่นไฟฟ้าใน ST เซ็กเมนต์และฟัน T อาจจะชีพจรช้าขาคานบล็อกสาขาหรือ atrioventricular (อาการเหล่านี้มีความหมายมักจะรอการตัดบัญชีที่รุนแรงมากขึ้น อาการหัวใจวาย, ไม่มีความสำคัญทางคลินิกและไม่ได้หมายความว่าการสิ้นสุดของหลักสูตรการรักษา);
• ล่าช้าหรือปลายแสดงตัวเองเป็นลดลงในปริมาณเลือด systolic กับการหดตัวของ ventricle ซ้าย; การอักเสบของเยื่อหุ้มหัวใจหรือกล้ามเนื้อหัวใจ การอุดตันของหลอดเลือดรวมทั้ง - หลอดเลือดแดงในปอดซึ่งอาจส่งผลให้ผู้ป่วยเสียชีวิต อาการเหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้คนเดียวหรือมาพร้อมกับอาการของโรคหัวใจล้มเหลว (หายใจถี่, วิ่ง, อาการบวมน้ำที่ปอดหรือแขนขาลดลง, หัวใจโตและตับลดปริมาณของปัสสาวะ, น้ำในช่องท้องในปอดไหล) - ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดของ farmorubicin จำกัด ปริมาณที่ต้องการ ปริมาณยาที่สะสม

โรคทางเดินอาหาร: การสูญเสียความกระหาย, โรคเหงือกอักเสบรอยดำจากเยื่อบุในช่องปาก, คลื่นไส้, อาเจียน, อาการลำไส้ใหญ่ท้องเสียการอักเสบของหลอดอาหารปวดท้อง (เผาไหม้และการตัด) gastropathy กัดกร่อนเลือดออก gastroduodenal

การทดสอบในตับ: เพิ่ม ALT และ AST รวมทั้งความเข้มข้นของบิลิรูบิน

ความผิดปกติของระบบปัสสาวะ: ในสองวันแรกหลังจากได้รับยาแล้วปัสสาวะเป็นสีแดง กรดยูริคส่วนเกินในปัสสาวะ

ดวงตา: การอักเสบของเปลือกนอกและ / หรือกระจกตา

ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ: กะพริบร้อนขาดประจำเดือนซึ่งมักจะฟื้นตัวหลังจากสิ้นสุดการบำบัด แต่มีความเสี่ยงต่อการพัฒนาวัยหมดระดูต้น การลดลงของปริมาณอสุจิ, การไม่มีตัวอสุจิในมัน (บางครั้งหลังจากระยะเวลานานพอสมควรหลังการรักษาด้วยพารามิเตอร์เหล่านี้สามารถเรียกคืน)

ผิว: ผมร่วง, ลมพิษ, คัน, hyperemia, เพิ่มสีผิว, ความไวต่อรังสีอัลตราไวโอเลต, ภูมิแพ้รูปถ่าย

ทั่วไป: อ่อนเพลียความเมื่อยล้าภาวะหดหู่ไข้เหลืองภาวะไขข้อน้ำเหลืองเฉียบพลันหรือมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

ผลกระทบในท้องถิ่น: สามารถสังเกตแถบผื่นแดงตามเส้นเลือดดำที่มีการฉีดสารละลายได้ เมื่อเวลาผ่านไปหลอดเลือดเดียวกันสามารถทำให้เกิดการอักเสบการเปลี่ยนแปลงของกระเพาะปัสสาวะหรือเลือดอุดตัน (โดยเฉพาะหลังจากได้รับเชื้อซ้ำ) หากคุณได้รับยาที่ผ่านมาการไหลเวียนโลหิตของเลือดไหลเวียนโลหิตไหลออกจากเส้นเลือดไปสู่ผิว - มีความเป็นไปได้สูงที่จะเกิดปฏิกิริยาในท้องถิ่นของเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบถึงการเปลี่ยนแปลงที่เป็นทวารหนักของพวกเขา

การรวมตัวยาเข้าไปในหลอดเลือดแดงที่สามารถนำไปสู่ผลกระทบเชิงลบในรูปแบบของมึนเมาและในนอกจากนี้การอักเสบของเยื่อเมือกของระบบทางเดินอาหาร (กระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น) สมมุติฐานเป็นผลของการโยนกลับเข้าไปในหลอดเลือดแดงในกระเพาะอาหารและ / หรือการอักเสบ sclerosing ของท่อน้ำดีตีบประจักษ์พวกเขา

[10]

ยาเกินขนาด

การแสดงออกของอาการอ่อนเพลียโดยเนื้อแท้คือการลดลงของค่าพารามิเตอร์เชิงปริมาณของ leucocytes และ thrombocytes; ความเสียหายที่เกิดจากการกัดกร่อนของสารอาหารจากระบบทางเดินอาหารจากช่องปากไปสู่ลำไส้ อาการที่เป็นพิษของกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน

มาตรการในการรักษามีการประสานงานกับอาการที่ปรากฏ (ไม่ทราบยาแก้พิษให้ Pharmorubicin)

[14]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ยับยั้งการขยายตัวของเซลล์ทำให้เกิดการทำงานร่วมกันและช่วยเพิ่มความมึนเมาจากยาโดยเฉพาะอย่างยิ่งเรื่องนี้เกี่ยวข้องกับการสำแดง myelosuppression และ mucositis

เมื่อผสมกับยาที่เป็นพิษต่อกล้ามเนื้อหัวใจรวมถึงตัวบล็อกแคลเซียมด้วยแคลเซียมจะต้องมีการตรวจสอบอย่างรอบคอบในระหว่างการรักษา

ไม่แนะนำให้ใช้ควบคู่กับ cimetidine เนื่องจากการรวมกันนี้ช่วยลดอัตราการขับออกจากร่างกายของ Pharmorubicin

ยานี้ไม่ควรผสมกับยาอื่นใดรวมทั้งสารละลายด่าง (เพื่อหลีกเลี่ยงการย่อยสลายของสารออกฤทธิ์) 

[15]

สภาพการเก็บรักษา

ไม่จำเป็นต้องมีสภาวะการเก็บรักษาพิเศษ ไม่ควรเก็บสารละลายสำเร็จรูปไว้มากกว่า 2 วันในที่เย็น (4-10 ℃) และที่มืดหรือที่อุณหภูมิห้อง - ไม่เกินหนึ่งวัน

[16],

อายุการเก็บรักษา

อายุการเก็บรักษาแสดงไว้ในบรรจุภัณฑ์ (ไม่เกิน 4 ปี)

[17]