Everolimus

ได้รับการรับรองมีผลกระทบภูมิคุ้มกัน องค์ประกอบที่ใช้งานของมันคือ everolimus ซึ่งเป็นตัวยับยั้งกิจกรรมการเจริญของสัญญาณ

Everolimus มีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันชะลอการแพร่กระจายของ T-cells ซึ่งมีลักษณะเป็นแอนติเจนที่กระตุ้นการทำงานและมีการขยายตัวของ clonal ซึ่งพัฒนาภายใต้อิทธิพลของเซลล์ IL-T ที่เฉพาะเจาะจง (เช่น IL-2 กับ IL-15) สารจะชะลอการเคลื่อนไหวของสัญญาณภายในเซลล์ซึ่งโดยปกติจะทำให้เกิดการเพิ่มจำนวนเซลล์ซึ่งพัฒนาขึ้นในระหว่างการสังเคราะห์ปัจจัยการเจริญเติบโตของ T-cell เหล่านี้ด้วยตอนจบที่เหมาะสม เมื่อปิดกั้นสัญญาณที่ระบุภายใต้การกระทำของ everolimus การแบ่งเซลล์จะหยุดที่ขั้นตอน G1 ของวัฏจักรเซลล์

[1], [2]

ตัวชี้วัด Everolimus

มันถูกใช้เพื่อป้องกันการปฏิเสธที่เป็นไปได้ของหัวใจหรือไตที่ปลูกถ่ายในผู้ที่มีความเสี่ยงทางภูมิคุ้มกันในระดับปานกลางและต่ำที่ได้รับการรักษาขั้นพื้นฐานภูมิคุ้มกันโดยใช้ cyclosporine microemulsion เช่นเดียวกับ GCS

ปล่อยฟอร์ม

การเปิดตัวของส่วนประกอบทำในแท็บเล็ตที่มีปริมาณ 0.25, 0.5 และ 0.75 หรือ 1 มก. - 10 ชิ้นภายในแผ่นเซลล์ ในกล่อง - 5, 6, เช่นเดียวกับ 10 หรือ 25 ระเบียน

[3], [4]

เภสัช

ในระดับโมเลกุล Everolimus จะรวมตัวกับโปรตีนไซโตพลาสซึม (FKBP-12) ด้วยความช่วยเหลือของ everolimus การชะลอตัวของกระบวนการฟอสโฟรีเลชั่นของวัตถุของ kinase-p70 S6 ได้รับการพัฒนาขึ้นซึ่งถูกกระตุ้นโดยปัจจัยการเจริญเติบโต เนื่องจากกระบวนการนี้อยู่ภายใต้การควบคุมขององค์ประกอบ FRAP (เรียกว่า m-TOR) ข้อมูลนี้ทำให้เป็นไปได้ที่จะสมมติว่ากลุ่มของ everolimus-FKVR-12 ถูกสังเคราะห์ด้วยองค์ประกอบ FRAP

ส่วนประกอบ FRAP เป็นโปรตีนหลักที่ควบคุมการเจริญเติบโตการเพิ่มจำนวนและการเผาผลาญของเซลล์ ความผิดปกติในการทำงานของ FRAP สามารถอธิบายได้ด้วยการหยุดกิจกรรมของวัฏจักรเซลล์ซึ่งเกิดจากการทำงานของ everolimus จากนี้มันติดตามว่า everolimus มีหลักการของอิทธิพลที่แตกต่างจาก cyclosporin ในระหว่างการทดสอบโมเดลพรีคลินิกของ allotransplantation ประสิทธิภาพที่เด่นชัดยิ่งขึ้นของการรวมกันของ Everolimus กับ cyclosporine ถูกเปรียบเทียบกับการใช้แยกองค์ประกอบแต่ละอย่างแยกกัน

กิจกรรมของ Everolimus ไม่ได้ จำกัด เฉพาะการสัมผัสกับเซลล์ T เท่านั้น สารชะลอการแพร่กระจายของเซลล์กระตุ้นโดยปัจจัยการเจริญเติบโต - ทั้ง hemopoietic และ non-hemopoietic (ตัวอย่างเช่นเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ) การแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบที่อยู่ภายในเส้นเลือดถูกกระตุ้นโดยปัจจัยการเจริญเติบโตและถูกกระตุ้นโดยความเสียหายต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดและนำไปสู่การก่อตัวของ neointima เป็นองค์ประกอบสำคัญในการเกิดโรคของการปฏิเสธการพัฒนาซึ่งมีรูปแบบเรื้อรัง

การทดสอบเชิงทดลองพบว่าการสร้าง Neointima ในหนูที่ชะลอตัวนั้นได้รับการถ่ายทอดทางหลอดเลือด

[5]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

ในการใช้งานในช่องปากระดับ Cmax จะถูกบันทึกหลังจาก 1-2 ชั่วโมง ในมนุษย์หลังจากการปลูกถ่ายค่าเลือดของ everolimus เป็นสัดส่วนกับปริมาณในช่วงปริมาณ 0.25-15 มก. เมื่อพิจารณาถึงระดับของ AUC ความสามารถในการดูดซึมของแท็บเล็ตที่กระจายตัวได้ในธรรมชาติเปรียบเทียบกับ 90%

ค่า Cmax และ AUC ของสารลดลงตามลำดับ 60% และ 16% หากใช้กับอาหารที่มีไขมันมาก เพื่อลดความแปรปรวนของตัวบ่งชี้เหล่านี้ให้น้อยที่สุดขอแนะนำให้ใช้ Certikan ไม่ว่าจะมีอาหารหรือไม่ก็ตาม

กระบวนการกระจาย

อัตราส่วนของค่าเลือดและพลาสมาของ everolimus อยู่ในช่วง 17-73% และถูกกำหนดโดยตัวชี้วัดในช่วง 5-5000 ng / ml

ในอาสาสมัครและผู้ที่มีระดับความผิดปกติของตับในระดับปานกลางการสังเคราะห์โปรตีนในช่องปากจะอยู่ที่ประมาณ 74% ในขั้นตอนสุดท้าย VSS ในคนหลังจากการปลูกถ่ายไตอยู่ในขั้นตอนการสนับสนุนอยู่ที่ 342 ± 107 l

กระบวนการแลกเปลี่ยน

Everolimus เป็นสารตั้งต้นของส่วนประกอบ CYP3A4 พร้อมกับ P-glycoprotein เส้นทางการแลกเปลี่ยนที่สำคัญคือ monohydroxylation และ O-dealkylation องค์ประกอบเมตาบอลิซึมหลัก (2 ของพวกเขา) จะเกิดขึ้นในช่วงการย่อยสลายของ lactone รูป cyclically พวกเขาไม่มีผลกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่เห็นได้ชัดเจน Everolimus ส่วนใหญ่อยู่ในระบบไหลเวียนเลือด

การขับถ่ายออก

เมื่อใช้ยา radiolabeled everolimus ขนาดเดียวในมนุษย์หลังการปลูกถ่ายใช้ cyclosporine กัมมันตภาพรังสีส่วนใหญ่ (80%) ถูกบันทึกไว้ในอุจจาระและมีเพียง 5% เท่านั้นที่ถูกขับออกมาทางปัสสาวะ ไม่พบองค์ประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงไม่ว่าจะในปัสสาวะหรือในอุจจาระ

[6], [7], [8], [9], [10],

การให้ยาและการบริหาร

ยาเสพติดนำมาใช้รับประทาน - อย่างต่อเนื่องกับอาหารหรืออย่างต่อเนื่องโดยไม่ได้

ขั้นแรกผู้ที่มีไตหรือหัวใจที่ได้รับการปลูกถ่ายควรใช้ยา 0.75 มก. วันละ 2 ครั้ง คุณต้องเริ่มต้นแอปพลิเคชันโดยเร็วที่สุดหลังจากการปลูกถ่าย ปริมาณยาทุกวันแบ่งออกเป็น 2 การใช้งาน คุณต้องทานยาในเวลาเดียวกันด้วย cyclosporine microemulsion

มันอาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดของยาที่คำนึงถึงพารามิเตอร์ของพลาสม่าที่ได้รับการตอบสนองส่วนบุคคลต่อการรักษาความอดทนและการเปลี่ยนแปลงในการรักษาด้วยยาและภาพทางคลินิก ได้รับอนุญาตให้เปลี่ยนระบบการปกครองด้วยช่วงเวลา 4-5 วัน

ผู้คนที่เป็นตัวแทนของการแข่งขัน Negroid

ความถี่ของสถานการณ์ที่มีลักษณะของการปฏิเสธเฉียบพลันซึ่งได้รับการยืนยันในการตรวจชิ้นเนื้อจะสูงขึ้นในผู้ป่วยกลุ่มนี้ (เทียบกับคนอื่น ๆ ) ตามข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันมี จำกัด Negroids อาจต้องการส่วนที่เพิ่มขึ้นของ Sertikan เพื่อให้ได้ผลคล้ายกับที่เห็นในคนอื่น ๆ ที่ใช้ยาในปริมาณผู้ใหญ่มาตรฐาน ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเสพติดไม่อนุญาตให้มีการเลือกคำแนะนำเฉพาะสำหรับการใช้งานของ Everolimus ใน Negroids

ใช้สำหรับปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของตับ

ในบุคคลที่มีความไม่เพียงพอควรตรวจสอบค่าพื้นฐานของ Everolimus ในเลือดครบส่วนอย่างใกล้ชิด

ในระยะขาดปานกลางหรือไม่รุนแรงปริมาณของยาควรลดลงประมาณครึ่งหนึ่งเมื่อเทียบกับขนาดเฉลี่ยในสถานการณ์ที่ใช้ตัวบ่งชี้ 2 ตัวต่อไปนี้ร่วมกัน: บิลิรูบินคือ> 34 μmol / L (หรือ> 2 mg / dL) อัลบูมินคือ <35 g / l (หรือ <3.5 g / dl); ค่า MHO คือ> 1.3 (การเพิ่มความยาวของ PV> 4 วินาที) การไตเตรทครั้งต่อไปของส่วนจะดำเนินการโดยคำนึงถึงข้อมูลของการตรวจสอบยาเสพติด

ผู้ที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรงยังไม่ได้ทำการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของ everolimus

การตรวจสอบทางการแพทย์

มันจะต้องตรวจสอบประสิทธิภาพการทำงานของ everolimus ในเลือดอย่างต่อเนื่อง การวิเคราะห์ค่าการสัมผัสประสิทธิภาพรวมถึงความปลอดภัยจากการสัมผัสทำให้สามารถตรวจสอบได้ว่าในคนที่มีค่า C0> 3 ng / ml ความน่าจะเป็นของการปฏิเสธหัวใจหรือไตที่วินิจฉัยระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อต่ำกว่าบุคคลที่มีค่า C0 <3 x ng / ml ขอแนะนำว่ายา Everolimus ควรมีขนาดสูงสุด 8 ng / ml ตัวชี้วัดที่มากกว่า 12 ng / ml ยังไม่ได้รับการศึกษา ตรวจพบระดับของ Everolimus ด้วยวิธีโครมาโตกราฟี

มันเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการตรวจสอบค่าเลือดของ Everolimus ในผู้ที่มีตับไม่เพียงพอเมื่อรวมกับตัวเหนี่ยวนำที่มีประสิทธิภาพหรือสารยับยั้งขององค์ประกอบ CYP3A4 เมื่อเปลี่ยนไปใช้รูปแบบการรักษาที่แตกต่างกันหรือเมื่อปริมาณ cyclosporin

ตัวชี้วัดเลือดของ Everolimus ในระหว่างการบริหารยาเม็ดกระจายตัวต่ำกว่าเล็กน้อยในกรณีของการเปิดตัวแท็บเล็ตทั่วไป ขอแนะนำให้ปรับขนาดยาของยาโดยคำนึงถึงค่า C0 ของ everolimus ที่บันทึกหลังจากเกิน 4-5 วันจากช่วงเวลาของการปรับครั้งก่อน เนื่องจาก cyclosporine มีปฏิสัมพันธ์กับ everolimus ระดับของหลังสามารถลดลงในกรณีที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน cyclosporine (C0 <50 ng / ml)

การใช้ยา Cyclosporine ร่วมกับยา Certican ในมนุษย์หลังการปลูกถ่ายไต

ยาเสพติดเป็นสิ่งต้องห้ามเป็นเวลานานที่จะใช้ในส่วนที่เต็มไปด้วย cyclosporine การลดขนาดของ cyclosporine ในบุคคลหลังจากการปลูกถ่ายไตโดยใช้บางอย่างทำให้การปรับปรุงในกิจกรรมของไต มีความจำเป็นต้องลดส่วนของ cyclosporine ทันทีหลังการปลูกถ่าย ในกรณีนี้ค่าตกค้างที่แนะนำของ cyclosporine ภายในพลาสมาในเลือดหลังจาก 12 ชั่วโมงจากช่วงเวลาของการใช้ยา (การสังเกต C0) คือ:

• สำหรับรอบระยะเวลาถึง 1 เดือน - 100-200 ng / ml
• สูงถึง 2-3 เดือน - 75-150 ng / ml;
• นานถึง 4-5 เดือน - 50-100 ng / ml;
• มากถึง 0.5-1 ปี - 25-50 ng / ml

ก่อนที่จะทำการลดสัดส่วนของ cyclosporin จำเป็นต้องยืนยันว่าค่า sertican equilibrium blood (C0) คือ≥3 ng / ml

ไดอะแกรมของขนาดยาที่เหมาะสมของ cyclosporine เมื่อได้รับยากับ Certikan ในมนุษย์หลังการปลูกถ่ายหัวใจ

ผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายหัวใจในช่วงระยะการสนับสนุนจำเป็นต้องลดปริมาณของ cyclosporine หลังจาก 1 เดือนนับตั้งแต่การปลูกถ่าย - เพื่อปรับปรุงการทำงานของไต หากมีการบันทึกความก้าวหน้าของการทำงานของไตหรือค่า creatinine ที่คำนวณได้ <60 มล. ต่อนาทีจำเป็นต้องเปลี่ยนวิธีการรักษา

ข้อมูลที่ได้จากการทดสอบทางคลินิกทำให้เราสามารถระบุได้ว่าในกรณีของการใช้ Everolimus ในผู้ป่วยกลุ่มนี้ค่าพลาสมาเป้าหมายของ cyclosporine ตามข้อบ่งชี้ของการสังเกต C0 ควรเป็น:

• 200-300 ng / ml สำหรับเดือนแรกหลังการปลูก;
• 150-250 ng / ml - หลังจาก 2 เดือน
• 100-200 ng / ml - หลังจาก 3-4 เดือน
• 75-150 ng / ml - หลังจาก 5-6 เดือน
• 50-100 ng / ml - หลังจาก 7-12 เดือน

ก่อนที่จะลดสัดส่วนของ cyclosporine จำเป็นต้องทราบว่าดัชนีสมดุลของ Everolimus (C0) คือ 3 ng / ml หรือสูงกว่า

ในกรณีของการปลูกถ่ายหัวใจมีข้อมูลที่ จำกัด เกี่ยวกับการใช้ยาที่มีค่า C0 cyclosporine 50-100 ng / mg หลังจาก 1 ปีหลังจากการปลูกถ่าย

แบบแผนสำหรับการใช้รูปแบบยาเม็ด

แท็บเล็ตถูกใช้หมดโดยไม่ต้องเจียระไน ในขณะที่ยาล้างลงด้วยน้ำเปล่า (1 ถ้วย)

ใช้ผ่านเข็มฉีดยาในช่องปากความจุ 10 มล.

ในกรณีของการแนะนำรูปแบบแท็บเล็ตที่กระจายตัวได้รับอนุญาตให้ใช้เข็มฉีดยาในช่องปาก - ยาจะถูกวางไว้ข้างใน ในการเตรียมการกระจายตัวด้วยปริมาตรของของเหลวภายในหลอดฉีดยา 10 มล. (นี่คือความสามารถเต็มที่) สามารถใช้ยาได้สูงสุด 1.25 มก.

หลังจากแนะนำยาแล้วให้เติมน้ำลงในหลอดฉีดยาไปยังตัวบ่งชี้ 5 มล. หลังจากนั้นรอ 1.5 นาทีจากนั้นจึงเขย่าขวดเล็กน้อย เมื่อเกิดการกระจายตัวสารจะถูกฉีดโดยตรงจากกระบอกฉีดเข้าไปในปาก หลังจากนั้นเข็มฉีดยาจะถูกล้างพิมพ์ลงในนั้นด้วยน้ำเปล่า 5 มล. แล้วฉีดเข้าไปในปาก จากนั้นคุณต้องดื่มน้ำเปล่าอีก 10-100 มิลลิลิตร

ใช้ผ่านถ้วยพลาสติก

สำหรับการใช้งานในรูปแบบแท็บเล็ตที่กระจายตัวยังสามารถใช้ถ้วยพลาสติก ด้วยวิธีนี้แท็บเล็ตจะถูกวางในถ้วยซึ่งถูกเทลงในน้ำธรรมดา 25 มล. ด้วยปริมาตรของของเหลวนี้ตัวบ่งชี้ของสารยาที่ทำให้การกระจายตัวอาจไม่เกิน 1.5 มก. ถ้วยน้ำและแท็บเล็ตถูกทิ้งไว้ประมาณ 120 วินาทีเพื่อสร้างการกระจาย ก่อนถ่ายคุณต้องเขย่าของเหลวในถ้วยเพื่อละลายสาร หลังจากนั้นล้างถ้วยเทน้ำเปล่าอีก 25 มล. ลงในถ้วยแล้วดื่ม

ใช้กับท่อ nasogastric

ยาเม็ดกระจายยังสามารถบริหารผ่านหลอด nasogastric ยานี้วางอยู่ในถ้วยแพทย์เล็ก ๆ ซึ่งเทน้ำเปล่า 10 มิลลิลิตรลงไป ถัดไปรอ 1.5 นาทีเขย่ากระจกเล็กน้อย หลังจากนั้นการกระจายตัวจะถูกรวบรวมภายในหลอดฉีดยาและที่ความเร็วต่ำ (เป็นเวลา 40 วินาที) จะถูกฉีดผ่านหลอด nasogastric เข็มฉีดยาที่มีแก้วจะถูกล้าง 3 ครั้งรับน้ำเปล่า 5 มล. ทุกครั้งแล้วฉีดผ่านหัววัด จากนั้นล้างหัววัดโดยใช้ของเหลว 10 มล. หลังจากใช้ยาแล้วควรยึดท่อ nasogastric อย่างน้อยครึ่งชั่วโมง

ด้วยการแนะนำและ microemulsion ของ cyclosporine ผ่านโพรบ nasogastric ขั้นตอนนี้ควรทำก่อนที่จะใช้ Sertikan ยาเหล่านี้ถูกห้ามมิให้ผสม

[12]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Everolimus

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Sertikan ในหญิงตั้งครรภ์

ในระหว่างการทดสอบทดลองพบว่ามีผลกระทบที่เป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ (feto-and embryotoxicity) ไม่มีข้อมูลว่ามีความเสี่ยงต่อร่างกายมนุษย์หรือไม่ ห้ามมิให้ใช้ยาในช่วงเวลาที่กำหนดยกเว้นสถานการณ์ที่คาดว่าจะได้รับประโยชน์จากการรักษามากกว่าความเสี่ยงของผลกระทบด้านลบต่อทารกในครรภ์

ผู้ป่วยในวัยเจริญพันธุ์จำเป็นต้องใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในขั้นตอนของการรักษาด้วย Certican และเป็นเวลา 2 เดือนนับจากวันที่เสร็จสิ้น

ไม่มีหลักฐานว่า Everolimus สามารถถูกขับออกมาในน้ำนมของมนุษย์ได้หรือไม่

ในการทดสอบการทดลองพบว่า Everolimus หรือองค์ประกอบการเผาผลาญของมันจะผ่านเข้าไปในน้ำนมของหนูได้อย่างรวดเร็ว ด้วยเหตุนี้การให้นมแม่จึงเป็นสิ่งต้องห้ามในระหว่างการรักษา

ข้อห้าม

มีข้อห้ามในการใช้ในกรณีที่แพ้ยา sirolimus อย่างรุนแรงกับ everolimus หรือองค์ประกอบอื่น ๆ ของยาเสพติด

ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ในสถานการณ์เช่นนี้:

• ความล้มเหลวของตับในระยะรุนแรง (เนื่องจากประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ everolimus ในคนที่มีความผิดปกติของการทำงานของตับยังไม่ได้รับการศึกษาจึงจำเป็นต้องตรวจสอบตัวชี้วัดพลาสมาอย่างใกล้ชิด);
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายาก - กาแลคโตซีเมีย, แพ้แลคโตสรุนแรงหรือ malabsorption กลูโคสกาแลคโต;
• การรวมกันของยากับยาเสพติดอื่น ๆ ที่มีผลกระทบเชิงลบต่อการทำงานของไต

ผู้ป่วยทุกคนต้องติดตามการทำงานของไตอย่างต่อเนื่อง หากพบว่ามีระดับเซรั่ม creatinine เพิ่มขึ้นจำเป็นต้องแก้ไขปัญหาเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงในรูปแบบของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน - ตัวอย่างเช่นเพื่อลดปริมาณ cyclosporine

[11]

ผลข้างเคียง Everolimus

ท่ามกลางผลข้างเคียงคือ:

• แผลติดเชื้อของธรรมชาติ: การติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียไวรัสหรือเชื้อรา บางครั้งแผลที่แผลพัฒนา;
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับต่อมน้ำเหลืองและการทำงานของเม็ดเลือดที่: เม็ดเลือดขาวที่พบบ่อยที่สุด1บ่อยครั้งที่มี coagulopathy และนอกเหนือไปจากโรคโลหิตจาง¹นี้มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำ¹, TTP หรือ HUS บางครั้งภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเกิดขึ้น;
• ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ: ภาวะ hypogonadism บางครั้งพบได้ในผู้ชาย (การเพิ่มขึ้นของค่า LH และการลดลงของระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน);
• ปัญหาเกี่ยวกับฟังก์ชั่นการแลกเปลี่ยน: ส่วนใหญ่ไขมันในเลือดสูงหรือ cholesterolemia พัฒนา Hypertriglyceridemia ก็พบได้บ่อยเช่นกัน
• การละเมิดกิจกรรมของหลอดเลือด: การเกิดลิ่มเลือดดำมักจะมีการบันทึกการเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตหรือ lymphocele ³;
• รอยโรคของอวัยวะระบบทางเดินหายใจ: มักพบปอดอักเสบ นอกจากนี้พยาธิวิทยาของปอดคั่นระหว่างกันหรือ proteosis ปอดถุงสามารถเกิดขึ้นได้;
• อาการของฟังก์ชั่นการย่อยอาหาร: มักจะอาเจียนท้องเสียปวดในพื้นที่ท้องตับอ่อนอักเสบและคลื่นไส้;
• สัญญาณที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมตับ: บางครั้งมีโรคตับอักเสบ, ดีซ่าน, ความผิดปกติของการทำงานของตับและการเพิ่มขึ้นของค่า AST ด้วย ALT และ GGT;
• ความผิดปกติในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังและผิวหนังชั้นนอก: สิว, angioedema ⁴และภาวะแทรกซ้อนในบริเวณแผลเป็นผ่าตัดมักจะถูกบันทึกไว้ บางครั้งมีผื่นปรากฏขึ้น
• ความผิดปกติของโครงสร้างกล้ามเนื้อและกระดูก: ปวดกล้ามเนื้อบางครั้งก็สังเกต;
• แผลที่มีผลต่อระบบทางเดินปัสสาวะ: การติดเชื้อที่มักมีผลต่อท่อปัสสาวะมักจะปรากฏขึ้น บางครั้งมี pyelonephritis หรือเนื้อร้ายของไตท่อ;
• อื่น ๆ : ความเจ็บปวดหรือบวมมักจะเกิดขึ้น

^{1 การ}  ปรากฏตัวของผลกระทบขึ้นอยู่กับปริมาณ; หรือผลกระทบนี้พบบ่อยที่สุดในผู้ที่ใช้ยาในขนาด 3 มก. ต่อวัน

²  ในคนที่มีการปลูกถ่ายหัวใจ

³  ในคนที่มีการปลูกถ่ายไต

⁴  ส่วนใหญ่ในคนที่รวม Certikan กับ ACE inhibitor

ยาเกินขนาด

ในระหว่างการทดสอบทดลองพบว่าศักยภาพของเอเวอร์โมลิมัสที่อ่อนแอนั้นสัมพันธ์กับความเป็นพิษเฉียบพลัน เมื่อรับประทานด้วยการให้ยาครั้งเดียวในปริมาณ 2,000 มก. / กก. ไม่มีการเสียชีวิตหรือพิษร้ายแรงในหนูที่หนูกิน

ข้อมูลเกี่ยวกับกรณีของมึนเมาในมนุษย์มี จำกัด มาก มีข้อความเดียวที่มีการกินโดยไม่ตั้งใจ 1.5 มก. ของยาเสพติดโดยเด็กอายุ 2 ปี แต่ไม่มีอาการเชิงลบเกิดขึ้น หลังจาก 1 การบริหารช่องปากเดียวในส่วนที่สูงถึง 25 มก. ในมนุษย์หลังการปลูกถ่าย, ความทนทานของยาตามปกติได้รับการสังเกต

การใช้ยาเกินขนาดจะต้องมีการดำเนินการตามขั้นตอนที่สนับสนุนโดยทั่วไป

[13], [14], [15], [16]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เมแทบอลิซึมของ Everolimus ส่วนใหญ่มีทางเดิน intrahepatic; ส่วนหนึ่งของกระบวนการนี้เกิดขึ้นภายในผนังลำไส้โดยใช้ CYP3A4 isoenzyme ในเวลาเดียวกันสารทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นของโปรตีนที่ดำเนินการ P-glycoprotein ดังนั้นยาที่ทำปฏิกิริยากับองค์ประกอบ CYP3A4 หรือ P-glycoprotein อาจส่งผลต่อการดูดซึมและกำจัดส่วนประกอบนี้ต่อไป รวม Sertikan กับตัวเหนี่ยวนำหรือตัวยับยั้งที่มีประสิทธิภาพขององค์ประกอบ CYP3A4 สารยับยั้ง P-glycoprotein สามารถลดขั้นตอนการปล่อยส่วนประกอบยาออกจากเซลล์ในลำไส้รวมทั้งเพิ่มดัชนีซีรัมของมัน

เมื่อใช้องค์ประกอบในหลอดทดลอง Everolimus เป็นสารที่ใช้ในการแข่งขันซึ่งจะชะลอการทำงานของ CYP3A4 ด้วย CYP2D6 ซึ่งอาจเพิ่มค่าพลาสมาของยาซึ่งการขับถ่ายเกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์เหล่านี้ ด้วยเหตุนี้จึงมีความจำเป็นที่จะต้องรวมยากับพื้นผิวของส่วนประกอบ CYP3A4 และ CYP2D6 อย่างระมัดระวังซึ่งมีดัชนียาแคบ การทดสอบปฏิสัมพันธ์ระหว่างร่างกายทุกชนิดได้ดำเนินการโดยไม่ใช้ร่วมกับ cyclosporin

Cyclosporin ชะลอความเร็ว CYP3A4 หรือ P-glycoprotein

ระดับการดูดซึมของ Everolimus เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ร่วมกับ cyclosporine เมื่อทำการทดสอบส่วนหนึ่งของไมโครอิมัลชัน cyclosporine ในอาสาสมัครมันเพิ่มค่า AUC ของ everolimus โดย 168% (จาก 46% เป็น 365%) และในเวลาเดียวกันค่า Cmax - 82% (จาก 25% เป็น 158%) Sertikana โดยเฉพาะ ในกรณีของการแก้ไขโหมดแบทช์ cyclosporine อาจจำเป็นต้องเปลี่ยนค่าปริมาณการใช้ everolimus ด้วย

ค่าการรักษาของผลกระทบของยาเสพติดที่มีต่อลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของ cyclosporine ในคนที่มีไตหรือหัวใจที่ได้รับการปลูกถ่ายโดยใช้ microemulsion ของหลังมีน้อย

Rifampicin ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการทำงานขององค์ประกอบ CYP3A4

อาสาสมัครที่เคยใช้ rifampicin ในหลายแบตช์โดยการใช้ Sertikan ต่อขนาด 1 เท่าพบว่ามีการเพิ่มขึ้นเกือบสามเท่าในค่า Cl Cl ของ everolimus รวมถึง AUC ลดลง 63% และสูงสุด C 58% - 58% ดังนั้นการรวมยากับ rifampicin จึงเป็นสิ่งต้องห้าม

ผู้ที่ใช้สารที่ชะลอการทำงานของ HMG-CoA reductase จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบการปรากฏตัวของ rhabdomyolysis และสัญญาณเชิงลบอื่น ๆ ตามคำแนะนำสำหรับยาที่อธิบายข้างต้น

ปฏิกิริยาการรักษาอื่น ๆ ที่เป็นไปได้

สารที่ยับยั้งผลกระทบของ CYP3A4 ในระดับปานกลางด้วย P-glycoprotein สามารถเพิ่มดัชนีเลือดของ antifolamus และแอนติบอดีที่ลดลง - เช่นเดียวกับ antimycotics - fluconazole; )

องค์ประกอบที่ทำให้เกิดกิจกรรม CYP3A4 นั้นสามารถเพิ่มกระบวนการแลกเปลี่ยนของ Everolimus และลดระดับเลือดของมัน (เช่นสาโทเซนต์จอห์น, ยากันชัก (phenobarbital กับ carbamazepine และ phenytoin) และยาที่ใช้ใน HIV (nevirapine กับ efavirenz)

น้ำเกรพฟรุตและมันส่งผลกระทบต่อกิจกรรมของ hemoprotein P450 เช่นเดียวกับ P-glycoprotein ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้ต้องปฏิเสธการรับประทานในระหว่างการรักษาด้วย Certican

การฉีดวัคซีน

ภูมิคุ้มกันอาจส่งผลต่อการตอบสนองของร่างกายต่อวัคซีนดังนั้นเมื่อใช้ยาผลของการฉีดวัคซีนอาจลดลง จำเป็นต้องปฏิเสธการแนะนำวัคซีนที่มีชีวิต

[17], [18]

สภาพการเก็บรักษา

ใบรับรองจะต้องเก็บไว้ในที่มืดที่แห้งและมีการป้องกันจากเด็กเล็ก ค่าอุณหภูมิ - ไม่เกิน 25 ° C

[19]

อายุการเก็บรักษา

ใบรับรองนี้สามารถใช้ได้ตลอดระยะเวลา 36 เดือนนับตั้งแต่การขายยา

[20]

ใช้ในเด็ก

มีข้อมูลน้อยเกินไปเกี่ยวกับการใช้ยาในเด็กดังนั้นจึงไม่แนะนำสำหรับผู้ป่วยกลุ่มนี้ แม้ว่าจะมีข้อมูล จำกัด เกี่ยวกับการแนะนำยาให้กับเด็กในระหว่างการปลูกถ่ายไต

Analogs

แอนะล็อกของยาเสพติดเป็นวิธีการของ Arava, Mifortik, Xelianz และ Baksmun กับ Moofilet และ Zenapax เช่นเดียวกับ Panimmun, Imusporin, Remikeid และ Imufet กับ Neo-Leum และ Lifemun นอกจากนี้ในรายการ ได้แก่ Lefno, Zicloral, Mifenax, Cellcept with Ekvorel และ Raptiva with Tizabri

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]