เซอร์ติกัน

Certican มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน ส่วนประกอบสำคัญคือเอเวอโรลิมัส ซึ่งเป็นสารยับยั้งกิจกรรมการส่งสัญญาณการแพร่กระจาย

เอเวอโรลิมัสมีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน ทำให้กระบวนการแพร่กระจายของเซลล์ทีช้าลง ซึ่งมีลักษณะที่แอนติเจนกระตุ้น และพร้อมกับการขยายตัวแบบโคลน ซึ่งพัฒนาภายใต้อิทธิพลของเซลล์ที IL พิเศษ (เช่น IL-2 ที่มี IL-15) สารนี้ทำให้การเคลื่อนที่ของสัญญาณภายในเซลล์ช้าลง ซึ่งโดยปกติจะทำให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์ ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการสังเคราะห์ปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ทีเหล่านี้ที่มีปลายที่เหมาะสม เมื่อสัญญาณนี้ถูกเอเวอโรลิมัสบล็อก การแบ่งเซลล์จะหยุดลงที่ระยะ G1 ของวงจรเซลล์

[ 1 ], [ 2 ]

ตัวชี้วัด เซอร์ติคานา

ใช้เพื่อป้องกันการปฏิเสธหัวใจหรือไตที่ได้รับการปลูกถ่ายในบุคคลที่มีความเสี่ยงทางภูมิคุ้มกันปานกลางหรือต่ำที่กำลังเข้ารับการรักษาภูมิคุ้มกันพื้นฐานโดยใช้ไมโครอิมัลชันไซโคลสปอรินและ GCS

ปล่อยฟอร์ม

ส่วนประกอบนี้จะถูกปล่อยออกมาเป็นเม็ดขนาด 0.25, 0.5 และ 0.75 หรือ 1 มก. - 10 ชิ้นภายในแผ่นเซลล์ ในกล่อง - 5, 6 และ 10 หรือ 25 แผ่น

[ 3 ], [ 4 ]

เภสัช

ในระดับโมเลกุล เอเวอโรลิมัสสร้างการเชื่อมโยงกับโปรตีนในไซโตพลาสซึม (FKBP-12) เอเวอโรลิมัสทำให้การฟอสโฟรีเลชันของไคเนส-p70 S6 ที่กระตุ้นด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตช้าลง เนื่องจากกระบวนการนี้อยู่ภายใต้การควบคุมขององค์ประกอบ FRAP (เรียกว่า m-TOR) ข้อมูลนี้จึงบ่งชี้ว่าการเชื่อมโยงระหว่างเอเวอโรลิมัสกับ FKBP-12 ถูกสังเคราะห์ขึ้นด้วยองค์ประกอบ FRAP

ส่วนประกอบของ FRAP เป็นโปรตีนควบคุมหลักที่ควบคุมการเจริญเติบโต การแพร่กระจาย และการเผาผลาญของเซลล์ การหยุดชะงักของ FRAP อาจอธิบายการหยุดวงจรเซลล์ที่เกิดจากเอเวอโรลิมัสได้ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเอเวอโรลิมัสมีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างจากไซโคลสปอริน ในแบบจำลองการปลูกถ่ายก่อนทางคลินิก พบว่าเอเวอโรลิมัสมีประสิทธิภาพมากกว่าเมื่อใช้ร่วมกับไซโคลสปอรินมากกว่าการใช้แบบเดี่ยวๆ

เอเวอโรลิมัสไม่ได้จำกัดอยู่แค่กิจกรรมของเซลล์ทีเท่านั้น แต่ยังยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ที่กระตุ้นด้วยปัจจัยการเจริญเติบโต ทั้งเซลล์ที่สร้างเม็ดเลือดและเซลล์ที่ไม่สร้างเม็ดเลือด (เช่น เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ) การแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบในหลอดเลือดที่กระตุ้นด้วยปัจจัยการเจริญเติบโต ซึ่งถูกกระตุ้นโดยเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดที่ถูกทำลายและนำไปสู่การสร้างนีโออินติมา ถือเป็นองค์ประกอบสำคัญในพยาธิสรีรวิทยาของการปฏิเสธเรื้อรัง

การทดสอบเชิงทดลองแสดงให้เห็นการชะลอตัวของการก่อตัวของนีโออินติมาในหนูที่ได้รับการปลูกถ่ายหลอดเลือดแดงใหญ่

[ 5 ]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

เมื่อรับประทานทางปาก ระดับ Cmax จะสังเกตได้หลังจาก 1-2 ชั่วโมง ในคนหลังการปลูกถ่าย ค่าเลือดของเอเวอโรลิมัสจะแปรผันตามขนาดยาในช่วง 0.25-15 มก. เมื่อคำนึงถึงระดับ AUC ชีวปริมาณออกฤทธิ์ของเม็ดยาแบบละลายน้ำเมื่อเทียบกับเม็ดยาทั่วไปคือ 90%

ค่า Cmax และ AUC ของสารลดลง 60% และ 16% ตามลำดับ เมื่อใช้ยานี้ร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูง เพื่อลดความแปรปรวนของพารามิเตอร์เหล่านี้ แนะนำให้ใช้ Certican ร่วมกับหรือไม่ร่วมกับอาหารก็ได้

กระบวนการจัดจำหน่าย

อัตราส่วนของเลือดต่อพลาสมาของเอเวอโรลิมัสอยู่ในช่วง 17-73% และถูกกำหนดโดยค่าในช่วง 5-5000 ng/mL

ในอาสาสมัครและบุคคลที่มีความบกพร่องของตับระดับปานกลาง การสังเคราะห์โปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 74% VSS สุดท้ายในผู้รับการปลูกถ่ายไตที่เข้ารับการรักษาคือ 342±107 ลิตร

กระบวนการแลกเปลี่ยน

เอเวอโรลิมัสเป็นสารตั้งต้นของส่วนประกอบ CYP3A4 ร่วมกับ P-glycoprotein เส้นทางเมตาบอลิซึมหลักคือโมโนไฮดรอกซิเลชันและโอ-ดีอัลคิเลชัน หน่วยเมตาบอลิซึมหลัก (มี 2 หน่วย) เกิดขึ้นระหว่างการไฮโดรไลซิสของแลกโทนแบบวงแหวน หน่วยเหล่านี้ไม่มีผลกดภูมิคุ้มกันที่สังเกตเห็นได้ เอเวอโรลิมัสส่วนใหญ่พบภายในระบบไหลเวียนโลหิต

การขับถ่าย

เมื่อให้เอเวอโรลิมัสที่ติดฉลากกัมมันตรังสีขนาดเดียวแก่ผู้รับการปลูกถ่ายที่ได้รับไซโคลสปอริน กัมมันตรังสีส่วนใหญ่ (80%) จะถูกตรวจพบในอุจจาระ โดยขับออกทางปัสสาวะเพียง 5% เท่านั้น ไม่ตรวจพบธาตุที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะหรืออุจจาระ

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้ใช้รับประทานโดยรับประทานร่วมกับอาหารตลอดเวลาหรือไม่รับประทานเลยก็ได้

ในตอนแรก ผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายไตหรือหัวใจควรใช้ยา 0.75 มก. วันละ 2 ครั้ง ควรเริ่มใช้ยาโดยเร็วที่สุดหลังจากการปลูกถ่าย ขนาดยารายวันจะแบ่งเป็น 2 ครั้งต่อวัน ควรใช้ยานี้พร้อมกับไซโคลสปอรินไมโครอิมัลชัน

อาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาโดยคำนึงถึงพารามิเตอร์ในพลาสมาที่ได้รับ การตอบสนองส่วนบุคคลต่อการบำบัด ความทนต่อยา รวมถึงการเปลี่ยนแปลงของการรักษาด้วยยาร่วมและภาพทางคลินิก อนุญาตให้เปลี่ยนขนาดยาได้ทุกๆ 4-5 วัน

ผู้คนที่เป็นตัวแทนของเผ่าพันธุ์นิโกร

อุบัติการณ์ของการปฏิเสธเฉียบพลันที่ได้รับการยืนยันด้วยการตรวจชิ้นเนื้อนั้นสูงกว่าในกลุ่มผู้ป่วยกลุ่มนี้ (เมื่อเทียบกับกลุ่มอื่นๆ) จากข้อมูลที่มีอยู่อย่างจำกัดในปัจจุบัน ผู้ป่วยโรคผิวหนังอาจต้องใช้ยา Certican ในปริมาณที่เพิ่มขึ้นเพื่อให้ได้ผลเช่นเดียวกับผู้ป่วยรายอื่นที่ใช้ยานี้ในขนาดมาตรฐานสำหรับผู้ใหญ่ ข้อมูลปัจจุบันเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาไม่ได้อนุญาตให้มีคำแนะนำเฉพาะสำหรับการใช้เอเวอโรลิมัสในผู้ป่วยโรคผิวหนัง

ใช้สำหรับปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของตับ

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะขาดสาร ควรตรวจติดตามระดับเอเวอโรลิมัสในเลือดทั้งหมดขั้นพื้นฐานอย่างใกล้ชิด

ในกรณีที่มีระดับปานกลางหรือเล็กน้อยของความไม่เพียงพอ ควรลดขนาดยาลงประมาณครึ่งหนึ่งเมื่อเทียบกับขนาดยาเฉลี่ยในกรณีที่ใช้ค่าผสม 2 พารามิเตอร์ต่อไปนี้: บิลิรูบิน >34 μmol/L (หรือ >2 mg/dL); อัลบูมิน <35 g/L (หรือ <3.5 g/dL); ค่า INR >1.3 (PT prolongation >4 seconds) ปรับขนาดยาในภายหลังโดยคำนึงถึงข้อมูลจากการติดตามยา

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับเอเวอโรลิมัสในผู้ที่มีอาการป่วยร้ายแรง

การติดตามทางการแพทย์

ควรตรวจติดตามระดับเอเวอโรลิมัสในเลือดทั้งหมดอย่างต่อเนื่อง การวิเคราะห์การสัมผัสกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยแสดงให้เห็นว่าบุคคลที่มีค่า CO2 >3 นาโนกรัม/มล. มีโอกาสเกิดภาวะหัวใจหรือไตเสื่อมเฉียบพลันน้อยกว่าเมื่อได้รับการวินิจฉัยด้วยการตรวจชิ้นเนื้อเมื่อเทียบกับบุคคลที่มีค่า CO2 <3 นาโนกรัม/มล. ขอแนะนำว่าระดับยาของเอเวอโรลิมัสไม่ควรเกิน 8 นาโนกรัม/มล. ยังไม่มีการศึกษาระดับที่สูงกว่า 12 นาโนกรัม/มล. วัดระดับเอเวอโรลิมัสด้วยโครมาโทกราฟี

การตรวจติดตามระดับเอเวอโรลิมัสในเลือดเป็นสิ่งสำคัญในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเมื่อได้รับร่วมกับยากระตุ้นหรือยายับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์รุนแรง เมื่อเปลี่ยนไปใช้สูตรการรักษาอื่น หรือเมื่อลดขนาดยาไซโคลสปอรินอย่างมีนัยสำคัญ

ระดับเอเวอโรลิมัสในเลือดจะต่ำลงเล็กน้อยระหว่างการให้ยาเม็ดแบบกระจายตัวเมื่อเทียบกับการให้ยาเม็ดแบบธรรมดา ขอแนะนำให้ปรับขนาดยาตามค่า CO0 ของเอเวอโรลิมัสที่บันทึกไว้มากกว่า 4-5 วันหลังจากการปรับขนาดครั้งก่อน เนื่องจากไซโคลสปอรินมีปฏิกิริยากับเอเวอโรลิมัส ระดับของเอเวอโรลิมัสจึงอาจลดลงในกรณีที่ระดับไซโคลสปอรินลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (CO0 < 50 ng/mL)

รูปแบบการให้ยาไซโคลสปอรินเมื่อใช้ร่วมกับเซอร์ติแคนในผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายไต

ห้ามใช้ยานี้ร่วมกับไซโคลสปอรินในขนาดเต็มเป็นเวลานาน การลดขนาดยาไซโคลสปอรินในผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายไตที่ใช้เซอร์ติแคนส่งผลให้การทำงานของไตดีขึ้น จำเป็นต้องลดขนาดยาไซโคลสปอรินทันทีหลังการปลูกถ่าย ในกรณีนี้ ค่าคงเหลือที่แนะนำของไซโคลสปอรินในพลาสมาเลือดหลังจาก 12 ชั่วโมงนับจากเวลาที่ให้ยา (การสังเกตค่า CO2) เท่ากับ:

• สำหรับระยะเวลาสูงสุด 1 เดือน – 100-200 ng/ml;
• นานถึง 2-3 เดือน – 75-150 ng/ml;
• นานถึง 4-5 เดือน – 50-100 ng/ml;
• สูงถึง 0.5-1 ปี – 25-50 ng/ml.

ก่อนที่จะทำการลดขนาดยาไซโคลสปอริน จำเป็นต้องยืนยันก่อนว่าระดับเซอร์ติแคน (C0) ในเลือดในสภาวะคงที่อยู่ที่ ≥3 นาโนกรัม/มิลลิลิตร

รูปแบบการให้ยาไซโคลสปอรินที่เหมาะสมเมื่อใช้ร่วมกับเซอร์ติแคนในมนุษย์หลังการปลูกถ่ายหัวใจ

ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายหัวใจ ในช่วงระยะรักษา ควรลดขนาดยาไซโคลสปอรินหลังจาก 1 เดือนนับจากวันที่ปลูกถ่ายเพื่อให้ไตทำงานได้ดีขึ้น หากการทำงานของไตแย่ลงหรือค่าครีเอตินินที่คำนวณได้น้อยกว่า 60 มิลลิลิตรต่อนาที ควรเปลี่ยนรูปแบบการรักษา

ข้อมูลที่ได้จากการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าเมื่อใช้เอเวอโรลิมัสกับกลุ่มผู้ป่วยนี้ ระดับไซโคลสปอรินในพลาสมาเป้าหมายตามการสังเกต CO0 ควรเป็นดังนี้:

• 200-300 ng/ml ในเดือนที่ 1 หลังการปลูกถ่าย
• 150-250 ng/ml – หลังจาก 2 เดือน;
• 100-200 ng/ml – หลังจาก 3-4 เดือน;
• 75-150 ng/ml – หลังจาก 5-6 เดือน;
• 50-100 ng/ml – หลังจาก 7-12 เดือน

ก่อนที่จะลดขนาดยาไซโคลสปอริน จำเป็นต้องตรวจสอบให้แน่ใจก่อนว่าระดับเอเวอโรลิมัส (C0) ในเลือดในสภาวะคงที่อยู่ที่ 3 นาโนกรัม/มิลลิลิตร หรือสูงกว่า

ในกรณีของการปลูกถ่ายหัวใจ มีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับการกำหนดขนาดยาที่ค่า cyclosporine CO0 เท่ากับ 50-100 ng/mg หลังจาก 1 ปีหลังการปลูกถ่าย

แผนการใช้ยาเม็ดรูปแบบต่างๆ

รับประทานเม็ดยาทั้งเม็ดโดยไม่บด และล้างยาด้วยน้ำเปล่า (1 แก้ว)

การบริหารยาโดยใช้ไซริงค์ฉีดช่องปากขนาด 10 มล.

ในกรณีใช้ยาเม็ดแบบละลายน้ำได้ ให้ใช้เข็มฉีดยาสำหรับฉีดเข้าช่องปาก โดยฉีดยาเข้าไปข้างใน หากต้องการเตรียมยาแบบละลายน้ำได้ ให้ฉีดของเหลวในเข็มฉีดยาให้เต็มปริมาตร 10 มล. (ซึ่งเป็นปริมาณเต็มของเข็มฉีดยา) โดยใช้ยาได้สูงสุด 1.25 มก.

หลังจากใส่เม็ดยาแล้ว ให้เติมน้ำลงในกระบอกฉีดยาจนถึงระดับ 5 มล. จากนั้นรอ 1.5 นาที เขย่ากระบอกฉีดยาเล็กน้อย เมื่อเกิดการกระจายตัว สารจะถูกฉีดจากกระบอกฉีดยาเข้าปากโดยตรง หลังจากนั้น ให้ล้างกระบอกฉีดยา ดึงน้ำเปล่า 5 มล. เข้าไป แล้วฉีดเข้าปาก จากนั้น คุณต้องดื่มน้ำเปล่าอีก 10-100 มล.

ใช้งานผ่านแก้วพลาสติก

ถ้วยพลาสติกยังสามารถใช้เป็นเม็ดยาแบบกระจายได้ ด้วยวิธีนี้ เม็ดยาจะถูกวางในถ้วยที่เทน้ำเปล่าลงไป 25 มล. ด้วยปริมาณของเหลวนี้ ปริมาณสารยาที่ใช้กระจายยาจะต้องไม่เกิน 1.5 มก. ถ้วยที่มีน้ำและเม็ดยาจะถูกทิ้งไว้ประมาณ 120 วินาทีเพื่อให้เกิดการกระจายตัว ก่อนรับประทาน ต้องเขย่าของเหลวในถ้วยเพื่อละลายสาร หลังจากนั้น ให้ล้างถ้วย เทน้ำเปล่าลงไปอีก 25 มล. จากนั้นจึงดื่ม

ใช้ร่วมกับสายให้อาหารทางจมูก

ยาเม็ดแบบกระจายตัวสามารถให้ผ่านทางสายให้อาหารทางจมูกได้เช่นกัน โดยใส่ยาไว้ในถ้วยยาขนาดเล็กซึ่งเทน้ำเปล่า 10 มล. ลงไป จากนั้นรอ 1.5 นาทีโดยเขย่าถ้วยเบาๆ จากนั้นจึงดึงยาเม็ดที่กระจายตัวเข้าไปในกระบอกฉีดยาและป้อนยาด้วยความเร็วต่ำ (40 วินาที) ผ่านสายให้อาหารทางจมูก ล้างกระบอกฉีดยาพร้อมถ้วย 3 ครั้ง โดยแต่ละครั้งจะดึงน้ำเปล่า 5 มล. จากนั้นจึงสอดผ่านสายให้อาหาร จากนั้นล้างสายให้อาหารด้วยของเหลว 10 มล. หลังจากใช้ยาแล้ว จะต้องหนีบสายให้อาหารทางจมูกอย่างน้อยครึ่งชั่วโมง

เมื่อให้ยาไซโคลสปอรินไมโครอิมัลชันผ่านทางสายยางให้อาหารทางจมูก ควรทำขั้นตอนนี้ก่อนใช้เซอร์ติแคน ห้ามผสมยาเหล่านี้เข้าด้วยกัน

[ 12 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เซอร์ติคานา

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Certican ในสตรีมีครรภ์

จากการทดลองพบว่ายาตัวนี้มีผลเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์และตัวอ่อน) แต่ไม่มีข้อมูลว่ายาตัวนี้มีความเสี่ยงต่อร่างกายมนุษย์หรือไม่ ห้ามใช้ยาตัวนี้ในช่วงเวลาที่กำหนด ยกเว้นในกรณีที่คาดว่าจะได้รับประโยชน์จากการรักษามากกว่าความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงต่อทารกในครรภ์

ผู้ป่วยในวัยเจริญพันธุ์จำเป็นต้องใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในระหว่างระยะการรักษาด้วย Certican และต่อไปอีก 2 เดือนหลังจากการรักษาด้วย Certican เสร็จสิ้น

ไม่ทราบว่าเอเวอโรลิมัสถูกขับออกมาในน้ำนมมนุษย์หรือไม่

จากการทดลองพบว่าเอเวอโรลิมัสหรือส่วนประกอบของสารเมตาบอลิซึมจะผ่านเข้าสู่น้ำนมของหนูได้อย่างรวดเร็ว ด้วยเหตุนี้จึงห้ามให้นมบุตรระหว่างการรักษา

ข้อห้าม

ห้ามใช้ในกรณีที่แพ้ยาไซโรลิมัสอย่างรุนแรงร่วมกับเอเวอโรลิมัสหรือส่วนประกอบอื่นของยา

ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ในสถานการณ์ต่อไปนี้:

• ภาวะตับวายขั้นรุนแรง (เนื่องจากไม่ได้มีการศึกษาประสิทธิผลและความปลอดภัยของเอเวอโรลิมัสในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย จึงควรมีการติดตามระดับในพลาสมาอย่างใกล้ชิด)
• โรคทางพันธุกรรมที่หายาก เช่น กาแลกโตซีเมีย ภาวะแพ้แล็กโทสอย่างรุนแรง หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลกโตสผิดปกติ
• การใช้ยาหลายชนิดร่วมกับยาอื่นซึ่งส่งผลเสียต่อการทำงานของไต

ผู้ป่วยทุกรายที่เข้ารับการรักษาควรได้รับการติดตามการทำงานของไตอย่างต่อเนื่อง หากระดับครีเอตินินในซีรั่มเพิ่มขึ้น ควรปรับเปลี่ยนรูปแบบการใช้ยาที่กดภูมิคุ้มกัน เช่น ลดขนาดยาไซโคลสปอริน

[ 11 ]

ผลข้างเคียง เซอร์ติคานา

ผลข้างเคียงได้แก่:

• แผลที่เกิดจากการติดเชื้อ: มักเกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรีย ไวรัส หรือเชื้อรา บางครั้งแผลอาจเกิดได้
• ^{ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบน้ำเหลืองและเม็ดเลือด: ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ 1}มักพบได้บ่อยที่สุด ภาวะการแข็งตัวของเลือดผิดปกติพบได้บ่อย เช่นเดียวกับภาวะโลหิตจาง¹ร่วมกับภาวะเกล็ดเลือดต่ำ¹ TTP หรือ HUS บางครั้งอาจเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก
• ความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อ: บางครั้งผู้ชายจะประสบกับภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ (ระดับ LH เพิ่มขึ้นและระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลดลง)
• ปัญหาด้านระบบเผาผลาญ: มักเกิดภาวะไขมันในเลือดสูงหรือคอเลสเตอรอลสูง ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงก็พบได้บ่อยเช่นกัน
• ความผิดปกติของหลอดเลือด: มักพบภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน, ความดันโลหิตสูง หรือโรคต่อมน้ำเหลืองโต³;
• ระบบทางเดินหายใจเสียหาย: มักพบปอดบวม นอกจากนี้ อาจเกิดพยาธิสภาพของปอดแบบแทรกหรือโปรตีนในถุงลมในปอดได้
• อาการจากการทำงานของระบบย่อยอาหาร ได้แก่ อาเจียน ท้องเสีย ปวดท้อง ตับอ่อนอักเสบ และคลื่นไส้ มักเกิดขึ้น
• อาการที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับและท่อน้ำดี: บางครั้งพบตับอักเสบ ดีซ่าน ตับทำงานผิดปกติ และค่า AST เพิ่มขึ้นเมื่อมีค่า ALT และ GGT
• ความผิดปกติในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า ได้แก่ สิว อาการบวมของ Quincke ⁴และภาวะแทรกซ้อนในบริเวณแผลเป็นจากการผ่าตัด บางครั้งอาจเกิดผื่นขึ้น
• ความผิดปกติของโครงสร้างกระดูกและกล้ามเนื้อ: บางครั้งอาจพบอาการปวดกล้ามเนื้อ
• แผลที่ส่งผลต่อระบบทางเดินปัสสาวะ: มักเกิดการติดเชื้อที่ส่งผลต่อระบบทางเดินปัสสาวะ บางครั้งอาจพบไตอักเสบหรือเนื้อตายของท่อไต
• อื่นๆ: มักมีอาการปวดหรือบวม

¹การมีอยู่ของผลข้างเคียงที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา หรือผลข้างเคียงดังกล่าวพบบ่อยที่สุดในผู้ที่ใช้ยาในขนาดยา 3 มก. ต่อวัน

²ในผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายหัวใจ

³ในผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายไต

⁴โดยเฉพาะในบุคคลที่รวม Certican เข้ากับ ACE inhibitors

ยาเกินขนาด

จากการศึกษาทดลองพบว่าเอเวอโรลิมัสมีศักยภาพต่ำต่อการเกิดพิษเฉียบพลัน ไม่พบการเสียชีวิตหรือพิษร้ายแรงในหนูหรือหนูตะเภาหลังจากได้รับยาทางปากขนาด 2,000 มก./กก. ครั้งเดียว

ข้อมูลเกี่ยวกับพิษต่อมนุษย์มีจำกัดมาก มีรายงานเพียงรายงานเดียวที่เด็กอายุ 2 ขวบกลืนยาเข้าไปโดยไม่ได้ตั้งใจ 1.5 มก. แต่ไม่มีผลข้างเคียงใดๆ เกิดขึ้น หลังจากรับประทานยาทางปากครั้งเดียวสูงถึง 25 มก. พบว่าผู้รับการปลูกถ่ายมีความทนทานต่อยาในระดับปกติ

ในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาด ต้องใช้มาตรการช่วยเหลือทั่วไป

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เอเวอโรลิมัสจะถูกเผาผลาญเป็นหลักภายในตับ โดยกระบวนการบางส่วนยังเกิดขึ้นภายในผนังลำไส้ผ่านทางไอโซเอนไซม์ CYP3A4 นอกจากนี้ สารนี้ยังทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับโปรตีนที่ขนส่ง P-glycoprotein ดังนั้น การดูดซึมและการกำจัดส่วนประกอบนี้ในเวลาต่อมาอาจได้รับผลกระทบจากยาที่โต้ตอบกับองค์ประกอบ CYP3A4 หรือ P-glycoprotein ห้ามใช้เซอร์ติแคนร่วมกับตัวกระตุ้นหรือตัวยับยั้งส่วนประกอบ CYP3A4 ที่มีประสิทธิภาพ ตัวแทนที่ยับยั้ง P-glycoprotein สามารถทำให้กระบวนการปล่อยส่วนประกอบของยาออกจากเซลล์ในลำไส้อ่อนแอลง รวมถึงเพิ่มระดับของส่วนประกอบในซีรั่มด้วย

เมื่อใช้ในหลอดทดลอง ส่วนประกอบของเอเวอโรลิมัสเป็นสารที่แข่งขันกันซึ่งยับยั้งกิจกรรมของ CYP3A4 กับ CYP2D6 ซึ่งอาจเพิ่มระดับพลาสมาของยาที่ขับออกมาจากเอนไซม์เหล่านี้ ดังนั้น จึงจำเป็นต้องระมัดระวังอย่างยิ่งเมื่อใช้ยาผสมร่วมกับสารตั้งต้นของส่วนประกอบของ CYP3A4 และ CYP2D6 ที่มีดัชนียาแคบ การทดสอบปฏิกิริยาในร่างกายทั้งหมดดำเนินการโดยไม่ใช้ร่วมกับไซโคลสปอริน

ไซโคลสปอริน ซึ่งยับยั้งการทำงานของ CYP3A4 หรือ P-glycoprotein

การดูดซึมของเอเวอโรลิมัสเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ร่วมกับไซโคลสปอริน เมื่อทำการทดสอบไมโครอิมัลชันไซโคลสปอรินขนาดเดียวในอาสาสมัคร พบว่าค่า AUC ของเอเวอโรลิมัสเพิ่มขึ้น 168% (จาก 46% เป็น 365%) และค่า Cmax เพิ่มขึ้น 82% (จาก 25% เป็น 158%) เมื่อเทียบกับการให้เซอร์ติแคนเพียงอย่างเดียว ในกรณีที่ต้องแก้ไขขนาดยาไซโคลสปอริน อาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาของเอเวอโรลิมัส

ความสำคัญทางการรักษาของผลของยาต่อลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของไซโคลสปอรินในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตหรือหัวใจโดยใช้ไมโครอิมัลชันของยาหลังนั้นน้อยมาก

ริแฟมพิซิน ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการทำงานขององค์ประกอบ CYP3A4

ในอาสาสมัครที่เคยใช้ริแฟมพิซินหลายครั้ง ต่อมาใช้เซอร์ติแคนในขนาดเดียว พบว่าค่า Cl เอเวอโรลิมัสเพิ่มขึ้นเกือบสามเท่า รวมถึงค่า AUC ลดลง 63% และค่า Cmax ลดลง 58% ดังนั้น การใช้ยานี้ร่วมกับริแฟมพิซินจึงถือเป็นสิ่งต้องห้าม

ผู้ที่ใช้สารที่ยับยั้งกิจกรรมของ HMG-CoA reductase ควรได้รับการติดตามการเกิดภาวะกล้ามเนื้อสลายและผลข้างเคียงอื่นๆ ตามคำแนะนำสำหรับยาที่อธิบายไว้ข้างต้น

ปฏิสัมพันธ์ทางการรักษาอื่น ๆ ที่เป็นไปได้

สารที่ยับยั้งการกระทำของ CYP3A4 ร่วมกับ P-glycoprotein ในระดับปานกลางสามารถเพิ่มระดับเอเวอโรลิมัสในเลือดได้ (ตัวอย่างเช่น ยาต้านเชื้อรา - ฟลูโคนาโซล; ยาปฏิชีวนะกลุ่มแมโครไลด์ - อีริโทรไมซิน; และ CCB - นิการดิพีนร่วมกับเวอราพามิลและดิลไทอาเซม; สารยับยั้งโปรตีเอส - อินดินาวิร์ร่วมกับเนลฟินาวิร์และแอมพรีนาวิร์)

ธาตุที่กระตุ้นการทำงานของ CYP3A4 มีความสามารถในการเพิ่มกระบวนการเผาผลาญของเอเวอโรลิมัสและลดระดับในเลือด (ซึ่งได้แก่ เซนต์จอห์นเวิร์ต ยากันชัก (ฟีโนบาร์บิทัลร่วมกับคาร์บามาเซพีนและฟีนิโทอิน) และยาที่ใช้รักษาเอชไอวี (เนวิราพีนร่วมกับเอฟาวิเรนซ์))

น้ำเกรปฟรุตและเกรปฟรุตเองส่งผลต่อการทำงานของฮีโมโปรตีน P450 เช่นเดียวกับ P-ไกลโคโปรตีน ซึ่งเป็นสาเหตุว่าทำไมจึงจำเป็นต้องหยุดรับประทานระหว่างการรักษาด้วย Certican

การฉีดวัคซีน

ยากดภูมิคุ้มกันอาจส่งผลต่อการตอบสนองของร่างกายต่อวัคซีน ดังนั้นเมื่อใช้ยา ผลของการฉีดวัคซีนอาจลดลง จึงจำเป็นต้องปฏิเสธการฉีดวัคซีนที่มีเชื้อเป็น

[ 17 ], [ 18 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บเซอร์ติแคนไว้ในที่มืด แห้ง และพ้นจากมือเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่ควรเกิน 25°C

[ 19 ]

อายุการเก็บรักษา

Certican ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นเวลา 36 เดือนนับจากวันที่ขายยา

[ 20 ]

ใช้ในเด็ก

มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาในเด็กน้อยมาก จึงมักไม่แนะนำให้ใช้กับผู้ป่วยกลุ่มนี้ แม้ว่าจะมีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับการใช้ยาในเด็กระหว่างการปลูกถ่ายไตก็ตาม

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันได้แก่ Arava, Myfortic, Xeljanz และ Baxmun ร่วมกับ Mofilet และ Zenapax รวมถึง Panimun, Imusporin, Remicade และ Imufet ร่วมกับ Neolem และ Lifemun นอกจากนี้ ยังมี Lefno, Cycloral, Mifenax, Cellcept ร่วมกับ Ekvoral และ Raptiva ร่วมกับ Tysabri

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]