เนวิราพีน

เนวิราพีนเป็นยาต้านไวรัส

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ตัวชี้วัด เนวิราพีน

ใช้สำหรับรักษาผู้ติด เชื้อ เอชไอวี-1 (ใช้ร่วมกับยาต้านไวรัสอย่างน้อย 2 ชนิด)

นอกจากนี้ ยาตัวนี้ยังใช้เพื่อป้องกันการแพร่เชื้อ HIV-1 จากหญิงตั้งครรภ์สู่ลูก (ในมารดาที่ไม่ได้รับการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสในระหว่างการคลอดบุตร)

[ 6 ], [ 7 ]

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตภัณฑ์มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดขนาด 0.2 กรัม บรรจุในขวดพลาสติกโพลีเอทิลีน 30 หรือ 60 เม็ด ในกล่องบรรจุ 1 ขวด

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

เภสัช

เนวิราพีนเป็นสารที่ไม่ใช่สารนิวคลีโอไทด์ที่ยับยั้งเอนไซม์รีเวิร์เทสชนิดเอชไอวี-1 โดยจะเชื่อมโยงกับรีเวิร์เทสโดยตรง จึงขัดขวางการทำงานของโพลีเมอเรสที่ขึ้นอยู่กับดีเอ็นเอและอาร์เอ็นเอ ส่งผลให้เอนไซม์ถูกทำลายและส่งผลต่อบริเวณตัวเร่งปฏิกิริยา

ยานี้ไม่แข่งขันกับนิวคลีโอไซด์หรือเมทริกซ์ 3-ฟอสเฟต และไม่ยับยั้งการทำงานของดีเอ็นเอโพลีเมอเรสของมนุษย์ (ชนิด α, β และ γ หรือ δ) และเอนไซม์ทรานสคริปเทสย้อนกลับของ HIV-2

การรวมกันของดีดาโนซีนหรือซิโดวูดินทำให้จำนวนไวรัสในซีรั่มลดลงและเพิ่มจำนวนเซลล์ CD4+

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อรับประทานเนวิราพีนเข้าไป เนวิราพีนจะถูกดูดซึมในอัตราที่สูง (มากกว่า 90%) ทั้งในอาสาสมัครและผู้ติดเชื้อเอชไอวี หลังจากได้รับยาขนาด 0.2 กรัมครั้งเดียว ค่า Cmax ในพลาสมาจะสังเกตได้หลังจาก 4 ชั่วโมง และจะอยู่ที่ประมาณ 2±0.4 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร (เท่ากับ 7.5 ไมโครโมล) หลังจากใช้ไประยะหนึ่ง ค่า Cmax ในพลาสมาของเนวิราพีนจะเพิ่มขึ้นเป็นเส้นตรงในช่วงขนาดยา 0.2-0.4 กรัมต่อวัน

การบริโภคอาหาร ยาลดกรด และยาอื่นๆ ที่มีธาตุบัฟเฟอร์ที่มีฤทธิ์เป็นด่าง (เช่น ไดดาโนซีน) ไม่ส่งผลต่อระดับการดูดซึมของยา

เนวิราพีนเป็นส่วนประกอบของไลโปฟิลิกที่แทบจะไม่แตกตัวเป็นไอออนเมื่อสัมผัสกับค่า pH ทางสรีรวิทยา เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำในผู้ใหญ่ที่แข็งแรง Vd จะอยู่ที่ประมาณ 1.21±0.09 L/kg ซึ่งบ่งชี้ถึงการกระจายตัวของยาในเนื้อเยื่อได้ดี ระดับยาในน้ำไขสันหลังอยู่ที่ 45% (±5%) ของค่าในพลาสมา

โดยมีระดับพลาสมาอยู่ในช่วง 1-10 μg/ml สารดังกล่าวจะถูกสังเคราะห์ด้วยโปรตีน 60%

ค่า Cssmin ของยาอยู่ที่ประมาณ 4.5±1.9 μg/ml และจะได้จากปริมาณยา 0.4 กรัมต่อวัน

กระบวนการเผาผลาญเกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ไมโครโซมของตับในระบบเฮโมโปรตีน P450 (ส่วนใหญ่เป็นไอโซเอนไซม์ CYP3A) เป็นผลให้เกิดผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่ถูกไฮดรอกซิเลตหลายชนิด

การขับถ่ายยาเกิดขึ้นผ่านทางไต (ประมาณ 80%) ในรูปแบบของผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญที่จับคู่กับกรดกลูคูโรนิก รวมถึงส่วนเล็ก ๆ ของสารในสถานะที่ไม่เปลี่ยนแปลง

เนวิราพีนเป็นธาตุที่กระตุ้นเอนไซม์ไมโครโซมของระบบ CYP

หลังจากรับประทานยา 0.2 กรัม วันละ 2 ครั้ง เป็นเวลา 0.5-1 เดือน จะเห็นได้ว่าการขับถ่ายยาเพิ่มขึ้น 1.5-2 เท่าเมื่อเทียบกับการรับประทานยาครั้งเดียวในขนาดเดียวกัน ครึ่งชีวิตในระยะสุดท้ายจะลดลงจาก 45 ชั่วโมงหลังรับประทานยาครั้งเดียวเป็น 25-30 ชั่วโมงหลังรับประทานยาครบตามกำหนด พารามิเตอร์เหล่านี้เปลี่ยนแปลงไปเนื่องจากการเหนี่ยวนำทางเภสัชจลนศาสตร์ด้วยตนเอง

ในเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 AUC และ Cmax จะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยาที่เพิ่มขึ้น เมื่อการดูดซึมเสร็จสิ้นแล้ว ระดับเนวิราพีนในพลาสมาจะลดลงแบบเป็นเส้นตรงเมื่อเวลาผ่านไป

ค่าการกำจัดยาเมื่อแปลงเป็นน้ำหนักจะแสดงค่าสูงสุดในทารกอายุ 1-2 ปี หลังจากนั้นจะลดลงตามสัดส่วนของการเจริญเติบโตของบุคคลนั้น ระดับการกำจัดยาในบุคคลอายุต่ำกว่า 8 ปีมีค่าครึ่งหนึ่งของผู้ใหญ่ ครึ่งชีวิตหลังจากถึงระดับ Css โดยเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 25.9±9.6 ชั่วโมง (ในหมวดหมู่ของทารกที่ติดเชื้อ HIV-1 ซึ่งมีอายุเฉลี่ย 11 เดือน)

เมื่อใช้เป็นเวลานาน ครึ่งชีวิตของยาในระยะสุดท้ายจะเปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับอายุและมีตัวบ่งชี้ดังต่อไปนี้:

• ทารกอายุ 2-12 เดือน – 32 ชั่วโมง;
• เด็กอายุ 1-4 ปี – 21 ชั่วโมง;
• เด็กอายุ 4-8 ปี – 18 ชั่วโมง;
• อายุมากกว่า 8 ปี – 28 ชั่วโมง

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

การให้ยาและการบริหาร

หลังจากให้ยาทางปากครั้งละ 0.2 กรัม ครั้งเดียวต่อวันโดยผู้ใหญ่ ทุกวันในช่วง 2 สัปดาห์แรก (ระยะเริ่มต้น) ให้เพิ่มขนาดยาเป็น 0.2 กรัม โดยให้รับประทานวันละ 2 ครั้งทุกวัน (ร่วมกับยาต้านไวรัสอย่างน้อย 2 ชนิด)

เด็กอายุตั้งแต่ 2 เดือนถึง 8 ปี ต้องรับประทานยา 4 มก./กก. วันละครั้งในช่วง 2 สัปดาห์แรก และหลังจากนั้น รับประทาน 7 มก./กก. วันละ 2 ครั้ง เด็กอายุมากกว่า 8 ปี ต้องรับประทาน 4 มก./กก. วันละครั้งในช่วง 2 สัปดาห์แรก และหลังจากนั้น รับประทาน 4 มก./กก. วันละ 2 ครั้ง

คนทุกวัยสามารถรับประทานยาได้สูงสุด 0.4 กรัมต่อวัน

ผู้ที่มีอาการผื่นขึ้นในระหว่างช่วง 2 สัปดาห์แรกของการใช้ยา ไม่ควรเพิ่มขนาดยาจนกว่าผื่นจะหายไปอย่างสมบูรณ์

เพื่อป้องกันการแพร่เชื้อ HIV จากสตรีมีครรภ์สู่บุตร จำเป็นต้องรับประทานยา 0.2 กรัมครั้งเดียวในระหว่างคลอดบุตร จากนั้นภายใน 72 ชั่วโมงนับจากเวลาคลอด ให้รับประทานยา 2 มก./กก. เข้าทางปากแก่ทารกแรกเกิดอีกครั้ง

ในกรณีที่ค่าการทำงานของตับเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย (ยกเว้น GGT) ควรหยุดใช้ยา Nevirapine จนกว่าค่าเหล่านี้จะกลับสู่ระดับเริ่มต้น หลังจากนั้นจึงใช้ยาในขนาด 0.2 กรัมต่อวัน ควรเพิ่มขนาดยาอีกครั้ง (0.2 กรัม วันละ 2 ครั้ง) อย่างระมัดระวังหลังจากติดตามอาการของผู้ป่วยเป็นเวลานาน หากค่าการทำงานของตับเปลี่ยนแปลงอีกครั้ง ควรหยุดการรักษาอย่างถาวร

สำหรับผู้ที่ไม่ได้รับประทานยาเกิน 7 วัน ควรกลับมาใช้ยาอีกครั้ง โดยเริ่มด้วยขนาดยา 0.2 กรัมต่อวัน เป็นเวลา 2 สัปดาห์ จากนั้นจึงเพิ่มเป็น 2 เท่าของขนาดยาเดิมต่อวัน

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เนวิราพีน

ยังไม่มีการทดสอบทางคลินิกที่เหมาะสมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยาในระหว่างตั้งครรภ์ที่สามารถควบคุมได้อย่างเข้มงวด มีหลักฐานว่าสารดังกล่าวสามารถผ่านรกได้ง่าย เนวิราพีนอาจถูกกำหนดให้ใช้กับสตรีมีครรภ์ได้เฉพาะในสถานการณ์ที่ยาจะมีประโยชน์ต่อสตรีมากกว่าที่จะเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์เท่านั้น

ยาจะถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ดังนั้น หากคุณจำเป็นต้องใช้ยาในระหว่างให้นมบุตร คุณต้องหยุดให้นมบุตรเสียก่อน

ในฐานะตัวแทนในการป้องกันการแพร่กระจายของเชื้อ HIV-1 จากหญิงตั้งครรภ์สู่ทารก ยานี้ได้รับการพิสูจน์ความปลอดภัยและมีประสิทธิผลทางการรักษาเมื่อให้ทางปากในระหว่างการคลอดบุตรในขนาดเดียว 0.2 กรัม และในขนาดเดียว 2 มก./กก. ให้กับทารกแรกเกิดภายใน 72 ชั่วโมงหลังคลอด

ในระหว่างการรักษาจำเป็นต้องใช้ยาคุมกำเนิดแบบกั้น

การทดลองกับสัตว์ไม่ได้แสดงให้เห็นว่ายาตัวนี้มีคุณสมบัติทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด พบว่าหนูตัวเมียมีความสามารถในการสืบพันธุ์ลดลงหลังจากใช้ยาในปริมาณที่สารออกฤทธิ์เข้าสู่กระแสเลือด (ค่า AUC จะถูกกำหนดโดยระดับ AUC ซึ่งใกล้เคียงกับค่าที่สะสมเมื่อเริ่มใช้ยาในขนาดที่แนะนำ)

ข้อห้าม

ห้ามใช้ยานี้หากคุณมีอาการแพ้ยานี้

[ 21 ]

ผลข้างเคียง เนวิราพีน

การรับประทานแคปซูลอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ ดังนี้:

• โรคทางผิวหนัง: ผื่นผิวหนังที่มีลักษณะเป็นตุ่มนูนแดง ซึ่งบางครั้งอาจมีอาการคัน (มักเกิดขึ้นที่ใบหน้า ลำตัว หรือแขนขา) โดยผื่นดังกล่าวมักเกิดขึ้นในช่วง 28 วันแรกของการรักษา
• อาการแพ้: อาจมีอาการปวดกล้ามเนื้อหรือปวดข้อ ไข้ และต่อมน้ำเหลืองโต โดยมีอาการดังต่อไปนี้ (อิโอซิโนฟิล ตับอักเสบหรือเม็ดเลือดขาวต่ำ รวมถึงไตทำงานผิดปกติและมีอาการบ่งชี้ถึงความเสียหายของอวัยวะภายในอื่นๆ) อาจเกิดลมพิษ อาการภูมิแพ้รุนแรง กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน อาการบวมของควินเค และ TEN (ซึ่งพบได้น้อยถึงขั้นเสียชีวิต) ได้ด้วย
• ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: มักพบการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม GGT อาจพบการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินทั้งหมดและกิจกรรมฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ร่วมกับ AST และ ALT รวมถึงการเกิดอาการท้องเสีย ปวดท้อง และอาเจียนร่วมกับคลื่นไส้ มีรายงานบางกรณีเกี่ยวกับการเกิดอาการพิษต่อตับในระยะรุนแรงหรือดีซ่าน
• อาการที่เกี่ยวข้องกับระบบสร้างเม็ดเลือด: การเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (มักเกิดขึ้นในเด็ก);
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบประสาทส่วนกลาง: ปวดศีรษะ และรู้สึกอ่อนเพลียอย่างมากหรือง่วงนอน

[ 22 ]

ยาเกินขนาด

อาการมึนเมาจะสังเกตได้เมื่อใช้ยาขนาด 0.8-6 กรัมต่อวันเป็นเวลา 15 วัน อาการดังกล่าวจะแสดงออกมาในรูปแบบของอาการแพ้ (เช่น อาการบวมของ Quincke, ผื่นแดงเป็นปุ่มและผื่นที่ผิวหนังชั้นนอก), การติดเชื้อในปอด, เวียนศีรษะชั่วคราว, น้ำหนักลด, ระดับเอนไซม์ทรานซามิเนสสูงขึ้น และอาการทั่วไปของอาการไม่สบาย (เช่น ปวดศีรษะ, อาเจียน, รู้สึกง่วงนอนหรืออ่อนเพลีย, คลื่นไส้และไข้)

ยานี้ไม่มียาแก้พิษ เพื่อขจัดอาการผิดปกติ จึงต้องทำการล้างทางเดินอาหาร กำหนดยาดูดซับอาหาร (เช่น ถ่านกัมมันต์) และทำหัตถการตามอาการ

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

หลังจากใช้ยาควบคู่ไปกับยาอื่น ระดับของยาคุมกำเนิดชนิดฮอร์โมนในพลาสมาอาจลดลง ส่งผลให้ประสิทธิภาพในการรักษาของยาลดลง

การใช้ยาผสมร่วมกับเคโตโคนาโซลทำให้ระดับ Cmax และ AUC ของเคโตโคนาโซลลดลง ในขณะเดียวกัน เคโตโคนาโซลยังเพิ่มค่าเนวิราพีนในพลาสมาประมาณ 15-28% ดังนั้นจึงไม่สามารถใช้ยาทั้งสองชนิดพร้อมกันได้

เมื่อใช้ร่วมกับไซเมทิดีนจะทำให้ค่า Css ในพลาสมาขั้นต่ำของสารนี้เพิ่มขึ้น เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้โดยไม่ใช้ไซเมทิดีน

อีริโทรไมซินร่วมกับเคโตโคนาโซลสามารถลดกระบวนการสร้างผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมของเนวิราพีนที่เติมไฮดรอกซิเลตได้อย่างมาก

ยาไม่มีผลต่อลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของริแฟมพิซิน แต่ในขณะเดียวกัน ริแฟมพิซินยังทำให้ระดับ AUC และค่า Cmin ของยาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การใช้ร่วมกับริแฟบูตินจะทำให้ค่าเนวิราพีนลดลง ปัจจุบันมีข้อมูลน้อยเกินไปที่จะระบุความจำเป็นในการเปลี่ยนขนาดยาเมื่อใช้ร่วมกับริแฟบูตินหรือริแฟมพิซิน

เนื่องจากยากระตุ้นให้เกิดการทำงานของไอโซเอนไซม์ CYP3A และ CYP2B6 ในกรณีที่ใช้ร่วมกับยาที่ผ่านกระบวนการเผาผลาญด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ที่กล่าวข้างต้น อาจพบการลดลงของระดับยาเหล่านี้ในพลาสมา

การใช้ยาร่วมกับยาที่มีส่วนผสมของเซนต์จอห์นเวิร์ตอาจทำให้ระดับเนวิราพีนต่ำกว่าเกณฑ์มาตรฐาน ซึ่งส่งผลให้ฤทธิ์ทางไวรัสของยาจะหายไป และไวรัสจะดื้อยาได้ ดังนั้นควรเลิกใช้ยาผสมดังกล่าว

ยาสามารถลดระดับเมทาโดนในพลาสมาได้ เนื่องมาจากลักษณะเฉพาะของการเผาผลาญของเมทาโดน - เนวิราพีนช่วยเพิ่มการเผาผลาญเมทาโดนในตับ ในผู้ที่ใช้ยาเหล่านี้พร้อมกัน อาจมีกรณีของอาการถอนยาที่มีลักษณะเหมือนยาเสพติด ดังนั้น เมื่อใช้ยาร่วมกัน จำเป็นต้องติดตามอาการของผู้ป่วยและเปลี่ยนขนาดยาเมทาโดนทันที

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บเนวิราพีนไว้ที่อุณหภูมิไม่เกิน 30°C

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

อายุการเก็บรักษา

อนุญาตให้ใช้เนวิราพีนได้ภายใน 36 เดือนนับจากวันที่ปล่อยยา

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

อะนาล็อก

ยาที่มีลักษณะคล้ายยารักษาโรค คือ ยา Viramun

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

บทวิจารณ์

เนวิราพีนถือเป็นยาที่มีประสิทธิภาพและทำหน้าที่รักษาได้อย่างเต็มที่ ผู้ที่ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์อย่างเคร่งครัดจะไม่มีอาการเชิงลบใดๆ และมีความทนทานต่อยาได้ดี

ตามคำบอกเล่าของแพทย์ ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดของยาคือการทำลายตับ ในเรื่องนี้ ผู้ป่วยควรเข้ารับการตรวจร่างกายและการทดสอบเป็นประจำระหว่างการรักษา โดยต้องปฏิบัติตามคำแนะนำอย่างเคร่งครัดเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรง