เนื้องอกชนิดต่อมไร้ท่อหลายชนิด I

หลายต่อมไร้ท่อเนื้องอกซินโดรมหรือเนื้องอกชนิด I (หลายต่อมไร้ท่อชนิด adenomatosis ผม Wermer ซินโดรม) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยเนื้องอกของต่อมพาราไทรอยด์ตับอ่อนและต่อมใต้สมอง อาการทางคลินิกแสดงโดย hyperparasitism และ hypercalcemia ไม่มีอาการ เพื่อตรวจสอบผู้ให้บริการของโรคมีความจำเป็นต้องศึกษาจีโนมของผู้ป่วย. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

สาเหตุ type I MEN syndrome

สาเหตุส่วนใหญ่ของ I MEN คือการกลายพันธุ์ของยีนปราบปรามเนื้องอก ยีนนี้จะเข้ารหัสโปรตีนที่เรียกว่า manin ซึ่งควบคุมการงอกของเซลล์

ประมาณ 40% ของกรณีของโรค ME ประเภท I รวมถึงเนื้องอกของต่อมสาม - พาราไธรอยด์ตับอ่อนและต่อมใต้สมอง เกือบทั้งหมดรวมกันของเนื้องอกและอาการเป็นไปได้อธิบายไว้ด้านล่าง ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีน Type I MEN และผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกชนิด I MEN มีความเสี่ยงต่อการเกิดเนื้องอกในอนาคต อายุของการสำแดงต่อโรคแตกต่างกันไปในช่วง 4 ถึง 81 ปี แต่สูงสุดอยู่ที่ผู้หญิงอายุ 20 ปีและชาย 30 ปี ผู้หญิงป่วยเป็นสองเท่าของผู้ชาย

[7], [8]

อาการ type I MEN syndrome

ภาพทางคลินิกของโรคขึ้นอยู่กับองค์ประกอบของต่อมที่ได้รับผลกระทบ

รูปแบบ

[9], [10], [11], [12], [13]

พาราไธรอยด์

Hyperparathyroidism มีอยู่ใน 90% ของกรณี อาการที่พบมากที่สุดคือ hypercalcemia ไม่มีอาการ: ประมาณ 25% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคไตไส้ติ่งอักเสบหรือกระเพาะปัสสาวะ ตรงกันข้ามกับกรณี hyperparathyroidism กระจัดกระจายแพร่กระจาย hyperplasia หรือ adenoma หลายเกิดขึ้นบ่อยกว่า adenomas เดียว

[14], [15], [16], [17]

ตับอ่อน

เนื้องอกในเกาะเล็กตับอ่อนมีการระบุไว้ใน 30-74% ของกรณีของโรคนี้ เนื้องอกมักเป็น multicent มักแพร่กระจาย hyperplasia หรือ adenomas หลาย ใน 30% ของกรณีเนื้องอกในเกาะเล็กตับอ่อนเป็นมะเร็งที่มีแนวโน้มแพร่กระจาย เนื้องอกที่ร้ายแรงในเกาะเล็กตับอ่อนที่เกิดจากเชื้อ I ชนิดมีแนวโน้มที่จะมีอาการอ่อนโยนกว่ามะเร็งที่เป็นมะเร็งในสุกรตับอ่อน

ประมาณ 40% ของเนื้องอกในเกาะเล็ก ๆ ของตับอ่อนมีต้นกำเนิดจากเซลล์ P และตกอยู่ในเนื้องอกที่ช่วยลดอินซูลินและมีภาวะน้ำตาลในเลือดลดลง เนื้องอกในเซลล์พบได้บ่อยในผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 40 ปี ส่วนที่เหลืออีก 60% ตกอยู่นอกเซลล์และเกิดขึ้นในคนที่อายุเกิน 40 ปี เนื้องอกนอกเซลล์มีแนวโน้มเป็นมะเร็งมากที่สุด

เนื้องอกส่วนใหญ่ในเกาะเล็ก ๆ ของตับอ่อนผลิต polypeptide ตับอ่อนซึ่งความสำคัญทางคลินิกที่ไม่ได้เป็นที่ยอมรับ Gastrin จะหลั่งออกมานอกเซลล์เนื้องอก (การหลั่งอสุจิเพิ่มขึ้นใน MEN ที่ฉันเกิดจากลำไส้เล็กส่วนต้น) การหลั่งของ gastrin ช่วยเพิ่มความเป็นกรดของน้ำในกระเพาะอาหารซึ่งสามารถยับยั้ง lipase ของตับอ่อนทำให้เกิดอาการท้องร่วงและ steatorrhea การหลั่งของ gastrin เพิ่มขึ้นยังทำให้เกิดแผลในกระเพาะอาหารได้มากกว่า 50% ของผู้ป่วยที่เป็น type I MEN syndrome มักเป็นแผลที่พหูพจน์และผิดปรกติในสถานที่ซึ่งมักมีเลือดออกและมีแผลพุพอง แผลในกระเพาะอาหารสามารถรักษาไม่หายและซับซ้อน) ในหมู่ผู้ป่วยที่มีอาการ Zollinger-Ellison 20-60% ประสบกับโรค Type I MEN

โรคท้องร่วงที่มีการหลั่งอย่างรุนแรงสามารถพัฒนาและลดปริมาณของของเหลวและอิเล็กโทรไลต์จากภายนอกเซลล์เนื้องอกได้ ที่ซับซ้อนนี้เรียกว่าโรคอุจจาระเป็นน้ำ hypokalemia และ achlorhydria (กลุ่มอาการของโรคท้องเสีย, hypokalemia และ achlorhydria; อหิวาตกโรคตับอ่อน) ได้รับมอบหมาย vasoactive polypeptide ลำไส้แม้ว่าฮอร์โมนอื่น ๆ หรือตัวแทนที่เพิ่มการหลั่ง (รวมถึง prostaglandins) ที่สามารถส่งผลกระทบต่อ กระบวนการ การหลั่งเพิ่มขึ้นของฮอร์โมน, somatostatin หรือ calcitonin, chromogranin หลั่ง ACTH นอกมดลูก (การกระตุ้นให้เกิดโรค Cushing) และการกระตุ้นฮอร์โมนการเจริญเติบโต - ปล่อยฮอร์โมน (ก่อให้เกิด acromegaly) บางครั้งจะพบในเซลล์เนื้องอก

ต่อมใต้สมอง

เนื้องอกของต่อมใต้สมองพบได้ใน 15-42% ของผู้ป่วยที่เป็น type I MEN syndrome 25-90% เป็น prolactinomas ประมาณ 25% ของเนื้องอกในต่อมใต้สมองจะปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตหรือฮอร์โมนการเจริญเติบโตและ prolactin ผู้ป่วยมี  acromegalyภาพทางคลินิกซึ่งไม่แตกต่างจาก acromegaly เกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ ประมาณ 3% ของเนื้องอกหลั่ง ACTH ก่อให้เกิดโรค Cushing's ส่วนที่เหลือไม่มีประสิทธิภาพ การขยายตัวของเนื้องอกในท้องถิ่นสามารถนำไปสู่การรบกวนภาพปวดศีรษะและภาวะ hypopituitarism

อาการอื่น ๆ

Adenomas และ hyperplasia adenomatous ของต่อมไทรอยด์และต่อมหมวกไตบางครั้งเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการประเภท I MEN syndrome เป็นผลให้การหลั่งของฮอร์โมนจะถูกรบกวนไม่ค่อยและความสำคัญของความผิดปกติดังกล่าวไม่แน่นอน เนื้องอก carcinoid โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่พัฒนาขึ้นในลำไส้เล็กต้นกำเนิดเกิดขึ้นในกรณีที่แยกได้ นอกจากนี้ยังอาจมี lipomas ใต้ผิวหนังและอวัยวะภายในจำนวนมาก

การวินิจฉัย type I MEN syndrome

ในการวินิจฉัยโรคจะมีการตรวจเลือดเพื่อตรวจฮอร์โมนและการตรวจต่างๆ

ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกของต่อมพาราไทรอยด์ตับอ่อนและต่อมใต้สมองโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับประวัติครอบครัวของ endocrinopathy ควรได้รับการตรวจทางคลินิกสำหรับเนื้องอกอื่น ๆ ของ ME type I. การตรวจดังกล่าวรวมถึงคำถามเกี่ยวกับอาการของแผลในกระเพาะอาหาร, โรคอุจจาระร่วง, โรคไตนิ่ว, ภาวะน้ำตาลในเลือดและภาวะ hypopituitarism; ตรวจหาข้อบกพร่อง galactorrhea ในสตรีและสัญญาณของ acromegaly และใต้ผิวหนังไขมัน การวัดซีรั่มซีรั่ม, ไทรพาราไทรอยด์ฮอร์โมนที่ไม่ซับซ้อน (PTH), gastrin และระดับโพรแลคติน

ควรทำการศึกษาเพิ่มเติมในห้องปฏิบัติการหรือทางรังสีวิทยาหากผลการตรวจคัดกรองบ่งชี้ว่ามีความผิดปกติของต่อมไร้ท่อที่เกี่ยวข้องกับโรค MEN ประเภท 1 การหลั่งอินซูลินในตับอ่อนจะวินิจฉัยโดยการตรวจหาภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำด้วยระดับอินซูลินที่เพิ่มขึ้นในพลาสม่า

Gastrinsekretiruyuschie เป็นเซลล์มะเร็งตับอ่อนและลำไส้เล็กส่วนต้นวินิจฉัยโดยพลาสม่าสูง gastrin ระดับพื้นฐานเพิ่มขึ้นในระดับของการฉีด gastrin ของแคลเซียมและการเพิ่มขึ้นของความขัดแย้งในระดับ gastrin หลังจากแช่ secretin ระดับพื้นฐานที่เพิ่มขึ้นของ polypeptide ตับอ่อนหรือ gastrin หรือการตอบสนองที่เกินจริงของฮอร์โมนเหล่านี้ไปเป็นอาหารที่ได้มาตรฐานอาจเป็นสัญญาณบ่งชี้การบาดเจ็บของตับอ่อนในระยะแรก CT หรือ MRI ช่วยในการปรับโครงสร้างของเนื้องอก เนื่องจากเนื้องอกเหล่านี้มักมีขนาดเล็กและยากที่จะหาตำแหน่งอื่น ๆ ควรใช้การศึกษาภาพอื่น ๆ (เช่น somatostatin scintigraphy, อัลตราซาวด์ส่องกล้อง, การวิจัยอัลตราซาวนด์ระหว่างการผ่าตัด)

Acromegaly ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ยกระดับซึ่งไม่ได้ถูกระงับโดยการแนะนำของกลูโคสและระดับอินซูลินที่เพิ่มขึ้น 1 ของพลาสม่า

ผู้ป่วยที่มี 2 หรือมากกว่าความผิดปกติของต่อมไร้ท่อที่เกี่ยวข้องกับประเภทดาวน์ซินโดร MEN ผมซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้อง (event ดัชนี) กำหนดโดยตรงของยีนดีเอ็นเอ MEN ประเภทดาวน์ซินโดรผมบ่งบอกถึงลักษณะของการกลายพันธุ์ใน 80-90% ของกรณี ถ้าพบว่ามี case case พบญาติในคนรุ่นแรกจะได้รับการตรวจทางพันธุกรรมหรือทางคลินิก การตรวจทางคลินิกเป็นประจำทุกปีเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับญาติวัยแรกที่มีผลการทดสอบทางคลินิกเป็นบวก บุคคลที่มีอาการเล็กน้อยของโรคที่ไม่ได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมหรือผู้ที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีลักษณะการกลายพันธุ์ได้รับการตรวจร่างกายเป็นประจำทุกปี

[18], [19], [20], [21], [22]

การรักษา type I MEN syndrome

การรักษาต่อมพาราไทรอยด์และแผลของต่อมใต้สมองเป็นหลักผ่าตัด เนื้องอกในเกาะเล็กตับอ่อนเป็นเรื่องยากที่จะรักษาเนื่องจากแผลมักมีขนาดเล็กและยากที่จะ จำกัด วงโรคแผลมักมีหลายจุด หากไม่สามารถหาเนื้องอกได้การผ่าตัดตับอ่อนโดยทั่วไปอาจจำเป็นต้องควบคุมการช็อกของอินซูลินอย่างถูกต้อง diazoxide อาจเป็นตัวเสริมที่มีประโยชน์ในการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (hypoglycemia) streptozocin และยา cytotoxic อื่น ๆ สามารถปรับปรุงอาการของเนื้องอกลดภาระ

การรักษากระเพาะอาหารที่อยู่นอกเซลล์เนื้องอกเป็นกระบวนการที่ซับซ้อน มันเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อให้ความพยายามที่จะ จำกัด วงและลบเนื้องอก หากการแปลเป็นไปไม่ได้ตัวยับยั้งโปรตอนจะยับยั้งโรคแผลในกระเพาะอาหาร กับยาเหล่านี้ความจำเป็นในการ gastrectomy หายากมาก

Octreotide, อนาล็อก somatostatin อาจปิดกั้นการหลั่งฮอร์โมน negastrinovyhsekretiruyuschihopuholey จากตับอ่อนและเป็นที่ยอมรับกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้เป็นสูตรที่ออกฤทธิ์ยาวทุกๆ 4 สัปดาห์ การรักษาแบบเผด็จการของเนื้องอกในตับอ่อนเนื้องอกเกี่ยวข้องกับ embolization ของหลอดเลือดแดงตับและ interferon a (ร่วมกับ octreotide)