อิโลแซติน

อีโลแซตินเป็นยาต้านเนื้องอก

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ตัวชี้วัด อิโลซาทีน

ใช้ในกรณีต่อไปนี้:

• การรักษาเสริมสำหรับมะเร็งลำไส้ระยะที่ 3 หลังจากการตัดเนื้องอกหลักออกอย่างรุนแรง ร่วมกับการใช้ 5-ฟลูออโรยูราซิลหรือแคลเซียมโฟลิเนต
• มะเร็งลำไส้แพร่กระจาย – ให้ยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับแคลเซียมโฟลิเนตหรือ 5-ฟลูออโรยูราซิล
• มะเร็งในบริเวณรังไข่ (ใช้เป็นการรักษาเสริม)

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะถูกปล่อยออกมาในรูปแบบของยาหยอดแบบไลโอฟิลิเซท โดยบรรจุในขวดที่มีความจุ 50 หรือ 100 มก. ใน 1 ขวดจะมีขวดดังกล่าว 1 ขวด

[ 4 ]

เภสัช

ยานี้มีฤทธิ์ต้านเนื้องอก เป็นอนุพันธ์ของแพลตตินัม ภายในโครงสร้างโมเลกุล อะตอมของแพลตตินัมจะสร้างสารประกอบกับออกซาเลต และนอกจากนี้กับ 1,2-ไดอะมิโนไซโคลเฮกเซน อีโลแซตินมีฤทธิ์ต่อเซลล์หลากหลาย และในขณะเดียวกันก็มีผลต่อเนื้องอกต่างๆ ที่ดื้อต่อซิสแพลตตินัมทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย

ฤทธิ์ทางยาของยาเกิดจากการที่ยาไปทำปฏิกิริยากับ DNA โดยสร้างสะพานเกลียวภายในและภายนอก และยังยับยั้งกระบวนการจับตัวของ DNA อีกด้วย

[ 5 ]

เภสัชจลนศาสตร์

กระบวนการเผาผลาญและการกระจายตัว

กระบวนการในร่างกาย สารออกซาลิแพลตินจะเข้าสู่กระบวนการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพอย่างแข็งขัน และจะไม่ถูกตรวจพบในพลาสมาเมื่อสิ้นสุดการฉีด 2 ชั่วโมงในส่วน 85 มก./ม.2 ^ในเลือด จะตรวจพบ 15% ของส่วนที่ฉีดเข้าไป และส่วนที่เหลือ (85%) จะกระจายไปในเนื้อเยื่ออย่างรวดเร็วหรือขับออกทางปัสสาวะ แพลตตินัมสังเคราะห์ขึ้นด้วยอัลบูมินในพลาสมา

การขับถ่าย

ยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะภายใน 48 ชั่วโมงแรก ในวันที่ 5 ยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะประมาณ 54% และจะขับออกทางอุจจาระน้อยกว่า 3%

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ในกรณีที่มีความผิดปกติทางคลินิก

พบว่าระดับการกวาดล้างลดลงอย่างมีนัยสำคัญ – จาก 17.55±2.18 ลิตรต่อชั่วโมง เป็น 9.95±1.91 ลิตรต่อชั่วโมง – ในภาวะไตวาย การลดลงของค่า Vd ยังถือว่ามีความสำคัญทางสถิติ – จาก 330±40.9 ลิตร เป็น 241±36.1 ลิตร

ผลของภาวะไตวายรุนแรงต่ออัตราการกวาดล้างแพลตตินัมยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้ใช้เฉพาะผู้ใหญ่เท่านั้น การให้ยาทางเส้นเลือดดำใช้เวลา 2-6 ชั่วโมง

ภาวะไฮเปอร์ไฮเดรตไม่จำเป็นระหว่างการใช้ยา เมื่อใช้ยานี้ร่วมกับ 5-ฟลูออโรยูราซิล ให้ทำการฉีดสารเข้าเส้นเลือดก่อนโดยให้ออกซาลิแพลตินเข้าไปก่อน แล้วจึงใช้ 5-ฟลูออโรยูราซิล

ในการรักษาเสริมมะเร็งลำไส้ แพทย์จะให้ยาในขนาดที่คำนวณเป็น 85 มก./ ^ตร.ม.โดยจะทำการรักษาทุก 2 สัปดาห์ เป็นเวลา 12 รอบการรักษา (ระยะเวลาการรักษา 6 เดือน)

สำหรับมะเร็งลำไส้แพร่กระจาย ให้ใช้ขนาดยาข้างต้น (85 มก./ ^ตร.ม. ) ครั้งเดียวทุก 14 วัน โดยใช้เป็นยาเดี่ยวหรือร่วมกับ 5-ฟลูออโรยูราซิล

ในระหว่างการบำบัดมะเร็งรังไข่ จะให้ยาขนาด 85 มก./ ^ม. 2 ทุกๆ 14 วัน โดยเป็นยาเดี่ยวหรือร่วมกับยาเคมีบำบัดชนิดอื่น

การให้ยาซ้ำสามารถทำได้เฉพาะในกรณีที่จำนวนนิวโทรฟิลมากกว่า 1,500/μL และจำนวนเกล็ดเลือดมากกว่า 50,000/μL เท่านั้น

แผนที่แนะนำสำหรับการแก้ไขขนาดส่วนและวิธีการบริหารยา

หากผู้ป่วยมีความผิดปกติทางโลหิตวิทยา (จำนวนนิวโทรฟิล < 1,500/µL หรือจำนวนเกล็ดเลือด < 50,000/µL) ควรเลื่อนการรักษารอบใหม่ออกไปจนกว่าพารามิเตอร์ข้างต้นจะกลับคืนมา

หากเกิดอาการท้องเสียระดับ 4 ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำระดับ 3-4 (จำนวนเม็ดเลือดขาว < 1,000/ไมโครลิตร) หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 3-4 (จำนวนเกล็ดเลือด < 50,000/ไมโครลิตร) ควรลดขนาดยาออกซาลิแพลตินในระหว่างการให้ยาครั้งต่อไปเป็น 65 มิลลิกรัมต่อตารางเมตร⁽ เพื่อ รักษามะเร็งรังไข่หรือมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักแบบแพร่กระจาย) หรือ 75 มิลลิกรัมต่อตารางเมตร⁽เพื่อการรักษาเสริมสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก) โดยให้ลดขนาดยา 5-ฟลูออโรยูราซิลตามมาตรฐานเมื่อใช้ยาร่วมกัน

สำหรับผู้ที่ประสบกับความรู้สึกไม่สบายกล่องเสียงเฉียบพลันในระหว่างการให้ยาทางเส้นเลือดหรือหลายชั่วโมงหลังจากขั้นตอนการให้ยาทางเส้นเลือดนาน 2 ชั่วโมง จำเป็นต้องเพิ่มระยะเวลาการให้ยาใหม่เป็น 6 ชั่วโมง

หากเกิดอาการปวด (อาการของพิษต่อระบบประสาท) และยังคงมีอยู่เกินกว่า 1 สัปดาห์ ควรลดขนาดยาใหม่เป็น 65 มก./ม.2 ⁽มะเร็งลำไส้แพร่กระจายหรือมะเร็งรังไข่) หรือเป็น 75 มก./ม.2 ⁽การรักษาเสริมสำหรับมะเร็งลำไส้)

หากเกิดอาการชาโดยไม่มีอาการผิดปกติทางการทำงานใดๆ และคงอยู่จนกว่าจะเริ่มรอบใหม่ ควรลดขนาดยา Eloxatin ครั้งต่อไปเป็น 65 มก./ม.2 ⁽มะเร็งลำไส้แพร่กระจายหรือมะเร็งรังไข่) หรือเป็น 75 มก./ม.2 ⁽การรักษาเสริมสำหรับมะเร็งลำไส้)

หากเกิดอาการชาร่วมกับความผิดปกติของการทำงานและคงอยู่จนถึงรอบการรักษาครั้งต่อไป จำเป็นต้องหยุดใช้ oxaliplatin หากความรุนแรงของอาการพิษต่อระบบประสาทลดลงหลังจากหยุดใช้ยา อาจพิจารณากลับมาใช้ยาอีกครั้ง

หากเกิดอาการปากอักเสบหรือเยื่อบุอักเสบในระยะที่ 2 ขึ้นไปของความเป็นพิษ ต้องหยุดการบำบัดจนกว่าอาการดังกล่าวจะหายไปหรือจนกว่าอาการของความเป็นพิษจะลดลงเหลือระยะที่ 1

ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาในผู้ที่มีปัญหาไตรุนแรง

เนื่องจากข้อมูลเกี่ยวกับการยอมรับของ Eloxatin ในผู้ที่มีอาการไตเสื่อมระดับปานกลางมีจำกัด จึงจำเป็นต้องประเมินประโยชน์และความเสี่ยงต่อผู้ป่วยก่อนเริ่มขั้นตอนการรักษา ในผู้ป่วยกลุ่มนี้ สามารถเริ่มการบำบัดด้วยขนาดยาที่แนะนำได้ ควรติดตามการทำงานของไตอย่างต่อเนื่องระหว่างการรักษา

แผนการผลิตและการบริหารจัดการผลิตภัณฑ์ยา

ในการเตรียมยา รวมถึงระหว่างการให้ยาทางเส้นเลือด ห้ามใช้เข็มและอุปกรณ์อื่นๆ ที่มีส่วนผสมของอะลูมิเนียม

ห้ามเจือจางหรือละลายองค์ประกอบยาด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% และห้ามผสมกับสารละลายที่มีฤทธิ์เป็นด่าง (เกลือ) หรือสารละลายที่มีคลอไรด์อื่นๆ

เมื่อเจือจางสารไลโอฟิไลเซท ให้ใช้น้ำฉีดหรือสารละลายเดกซ์โทรส 5% ในกรณีดังกล่าว จำเป็นต้องเติมตัวทำละลาย 10 มล. ลงในขวดพร้อมกับผง 50 มก. (ควรสังเกตว่าต้องเทตัวทำละลาย 20 มล. ลงในขวดขนาด 100 มก. เพื่อให้ได้สารที่มีความเข้มข้น 5 มก./มล.)

ทันทีหลังจากที่ไลโอฟิไลเซตละลายหมดอย่างสมบูรณ์แล้ว จำเป็นต้องเริ่มเตรียมสารละลายสำหรับการแช่

ในการเตรียมสารละลายสำหรับฉีด ให้เติมยาที่ละลายแล้วลงในสารละลายเดกซ์โทรส 5% (0.25-0.5 ลิตร) เพื่อให้ความเข้มข้นของสารที่ได้มีอย่างน้อย 0.2 มก./มล. ควรให้ยาแก่ผู้ป่วยทันทีหลังจากเตรียมยา สารละลายจะคงตัวเป็นเวลา 24 ชั่วโมงเมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 2-8°C

หากพบว่ามีตะกอนในสารละลายที่เตรียมไว้ ควรทำลายสารละลายนั้นทิ้ง ให้ใช้เฉพาะสารโปร่งใสเท่านั้นในการให้ผู้ป่วย

ห้ามผสมออกซาลิแพลตินกับยาอื่น (โดยเฉพาะกรดโฟลินิกและ 5-ฟลูออโรยูราซิล) ในอุปกรณ์ให้ยาทางเส้นเลือดเดียวกัน และห้ามใช้สารที่ไม่เจือจางนี้ด้วย

[ 14 ], [ 15 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อิโลซาทีน

ไม่ควรให้ยาอีโลแซตินแก่สตรีมีครรภ์หรือสตรีให้นมบุตร

ผู้ชายและผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ควรใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในระหว่างการรักษาด้วยยา

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีภาวะเม็ดเลือดต่ำก่อนเริ่มการรักษารอบที่ 1 โดยมีจำนวนนิวโทรฟิลต่ำกว่า 2000/μl หรือเกล็ดเลือดต่ำกว่า 100,000/μl
• โรคเส้นประสาทรับความรู้สึกหลายเส้นก่อนเริ่มการบำบัดรอบที่ 1
• ปัญหาไตอย่างรุนแรง (ค่า CC ต่ำกว่า 30 มล./นาที)
• การมีความไวต่อออกซาลิแพลตินสูง

[ 11 ], [ 12 ]

ผลข้างเคียง อิโลซาทีน

การใช้ยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังนี้:

• ความผิดปกติของการทำงานของเม็ดเลือด: มักพบภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ นิวโทรฟิลต่ำ หรือลิมโฟไซต์ต่ำ รวมถึงภาวะโลหิตจาง มักเกิดไข้นิวโทรฟิลต่ำ (ระดับ 3-4) และการติดเชื้อในกระแสเลือด ภาวะเกล็ดเลือดต่ำจากภูมิคุ้มกันและภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกมักพบเป็นครั้งคราว
• อาการผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: มักเกิดอาการอาเจียน ปากเปื่อย ท้องเสีย ท้องผูก คลื่นไส้ ปวดท้อง เยื่อบุช่องท้องอักเสบ รวมถึงเบื่ออาหารและเอนไซม์ในตับทำงานเพิ่มขึ้น ระดับ LDH, ALP และบิลิรูบิน มักเกิดอาการสะอึก อาหารไม่ย่อย และกรดไหลย้อน ลำไส้อุดตันได้ อาจพบอาการลำไส้ใหญ่บวม (บางครั้งอาจมีลักษณะเป็นเยื่อเทียม) เป็นครั้งคราว
• รอยโรคของระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลาย: ในกรณีส่วนใหญ่ มีอาการผิดปกติของประสาทรับความรู้สึก เส้นประสาทรับความรู้สึกหลายเส้น อ่อนแรง และปวดศีรษะ มักพบอาการซึมเศร้า โรคดูเปร และนอนไม่หลับ อาจมีอาการประหม่าอย่างรุนแรง มีอาการพูดไม่ชัดเกิดขึ้นได้น้อย ความรุนแรงของพิษต่อระบบประสาทขึ้นอยู่กับขนาดของยา อาการของโรคเส้นประสาทรับความรู้สึกหลายเส้นมักเกิดจากความเย็น ระยะเวลาของอาการเหล่านี้ (โดยปกติจะทุเลาลงระหว่างการรักษา) จะเพิ่มขึ้นตามขนาดยาทั้งหมดของออกซาลิแพลติน ความผิดปกติทางการทำงาน (ปัญหาในการเคลื่อนไหวที่แม่นยำ) อาจเป็นผลมาจากความบกพร่องของประสาทรับความรู้สึก หลังจากหยุดการรักษา ความรุนแรงของอาการทางระบบประสาทมักจะลดลงหรือหายไปอย่างสมบูรณ์ ในผู้ป่วย 3% หลังจาก 3 ปีนับจากสิ้นสุดการรักษา มีอาการชาเฉพาะที่เรื้อรังในระดับปานกลาง (2.3%) หรืออาการชาที่ส่งผลต่อกิจกรรมการทำงาน (0.5%) อาการทางประสาทสัมผัสเฉียบพลันพบได้ระหว่างการให้ยาออกซาลิแพลตินทางเส้นเลือด โดยปกติจะเกิดขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังจากได้รับยา และมักเกิดจากความเย็น อาการเหล่านี้แสดงออกมาในรูปแบบของอาการชาชั่วคราว ความรู้สึกอ่อนแรง หรือความรู้สึกไม่สบายชั่วคราว อาการกลุ่มอาการกล่องเสียงและคอหอยไม่รู้สึกตัวเฉียบพลันพบได้น้อย อาการดังกล่าวแสดงออกมาในรูปแบบของอาการหายใจลำบากและกลืนลำบาก โดยไม่มีอาการที่ชัดเจนของ RDS (ภาวะขาดออกซิเจนหรือเขียวคล้ำ) และนอกจากนี้ หลอดลมหดตัว (ไม่พบอาการหายใจมีเสียงหวีดหรือเสียงหายใจดัง) หรือกล่องเสียงกระตุก นอกจากนี้ ยังพบอาการต่างๆ เช่น ความรู้สึกไม่สบายลิ้น กล้ามเนื้อกรามกระตุก รู้สึกกดดันที่กระดูกอก และพูดไม่ชัด อาการดังกล่าวมักจะหายไปอย่างรวดเร็วโดยไม่ต้องใช้ยา (แม้ว่าบางครั้งจะหายได้ด้วยยาขยายหลอดลมและยาแก้แพ้) การยืดระยะเวลาการให้ยาทางเส้นเลือดออกไปในระหว่างรอบการรักษาใหม่สามารถลดการเกิดอาการนี้ได้
• ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูก: มักเกิดอาการปวดหลัง อาจมีอาการปวดกระดูกและปวดข้อร่วมด้วย
• ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ: หายใจลำบากและไอเป็นอาการทั่วไป บางครั้งอาจมีน้ำมูกไหลและติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน โรคพังผืดในปอดพบได้น้อย
• ปัญหาการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด มักมีอาการปวดหลังกระดูกหน้าอก ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงปอด และภาวะหลอดเลือดดำอักเสบที่ส่งผลต่อหลอดเลือดดำส่วนลึก
• อาการผิดปกติของทางเดินปัสสาวะ: มักเกิดอาการปัสสาวะลำบากหรือปัสสาวะเป็นเลือด
• โรคผิวหนัง: ผื่นผิวหนังและผมร่วงเป็นเรื่องปกติ บางครั้งอาจเกิดผื่นแดง ผิวหนังบริเวณเท้าและฝ่ามือเป็นขุย มีปัญหาเล็บและภาวะเหงื่อออกมากเกินไป
• ปัญหาเกี่ยวกับการได้ยินและการมองเห็น: บางครั้งอาจเกิดอาการผิดปกติทางสายตาและเยื่อบุตาอักเสบ บางครั้งอาจเกิดอาการเส้นประสาทอักเสบบริเวณเส้นประสาทหู สูญเสียการได้ยิน การมองเห็นลดลงชั่วคราวและลานสายตาเลื่อน
• อาการแพ้: เป็นครั้งคราว (ด้วยการรักษาแบบเดี่ยว) หรือบ่อยครั้ง (ด้วยการให้แคลเซียมโฟลิเนตหรือ 5-ฟลูออโรยูราซิลพร้อมกัน) อาจเกิดอาการหลอดลมหดเกร็ง ภาวะภูมิแพ้รุนแรง อาการบวมของควินเค และความดันโลหิตลดลง อาการแพ้มักเกิดขึ้นในรูปแบบของผื่น (มักเป็นลมพิษ) น้ำมูกไหล หรือเยื่อบุตาอักเสบ
• รอยโรคในบริเวณ: เมื่อยาหมดฤทธิ์ จะเกิดการอักเสบและเจ็บปวดบริเวณที่ฉีด
• ผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: มักพบภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและระดับกลูโคส-โซเดียมในเลือดไม่สมดุล ระดับครีเอตินินมักจะเพิ่มขึ้น
• อื่นๆ: มักมีอาการเหนื่อยล้าอย่างมาก มีอุณหภูมิหรือน้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด และมีความผิดปกติของรสชาติ

[ 13 ]

ยาเกินขนาด

อาการพิษ: ในกรณีใช้ยาเกินขนาด อาจทำให้ผลข้างเคียงดังกล่าวข้างต้นรุนแรงมากขึ้น

หากเกิดอาการผิดปกติ ควรติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด (รวมถึงการตรวจเลือด) และควรดำเนินการตามอาการ Eloxatin ไม่มีวิธีแก้พิษ

[ 16 ], [ 17 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในดัชนีการสังเคราะห์โปรตีนของออกซาลิแพลตินในพลาสมาของเลือดเมื่อใช้ยาผสมกับซาลิไซเลตหรือยาเอริโทรไมซิน เช่นเดียวกับโซเดียมวัลโพรเอตและยาแพกคลีแท็กเซลและแกรนิเซทรอน

ยานี้ไม่เข้ากันกับสารละลายที่ประกอบด้วยคลอไรด์และด่าง

การรวมกันของอีโลแซตินกับอะลูมิเนียมอาจทำให้เกิดการตกตะกอนและการลดลงของกิจกรรมของออกซาลิแพลติน

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บอีโลแซตินไว้ในสถานที่ให้พ้นมือเด็กเล็ก ที่อุณหภูมิไม่เกิน 30°C

อายุการเก็บรักษา

อีโลแซตินสามารถใช้ได้ 3 ปีนับจากวันที่ผลิตยา

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

การสมัครเพื่อเด็ก

ยานี้ห้ามใช้ในเด็ก

[ 24 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema และนอกจากนี้ยังมี Oxatera, Platicad กับ Oxaliplatin-Ebeve และ Plaxat กับ Exorum

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]