เครื่องหมายทางซีรัมของไวรัสตับอักเสบบี

HBsAg เป็นส่วนประกอบภายนอกของไวรัสตับอักเสบบี ปรากฏอยู่ในเลือดของผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบเฉียบพลันในระยะเริ่มต้นของโรค ปรากฏอยู่ประมาณ 1-4 เดือน และหายไปเมื่อหายดี การตรวจหา HBsAg ในเลือดเป็นสัญญาณของการคงอยู่ของไวรัสตับอักเสบบี โดยสังเกตได้ในผู้ป่วยที่มีโรคตับเรื้อรัง อาจมีกรณีที่ "มี HBsAg อยู่ในเกณฑ์ปกติ"

HBeAg - ตรวจพบในเลือดของผู้ป่วยที่มีผล HbsAg เป็นบวก โดยตรวจพบในระยะเริ่มแรกของโรคไวรัสตับอักเสบบีเฉียบพลันในไม่ช้าหลังจากปรากฏ HBsAg และจะหายไปเองเมื่อมีอาการทางคลินิกเกิดขึ้น

เมื่อกระบวนการอักเสบในตับกลายเป็นเรื้อรัง HBeAg จะยังคงรวมกับ HBsAg ในเลือดเป็นเวลานาน

การมีอยู่ของ HBeAg สะท้อนถึงระยะการจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบ บี และมีความสัมพันธ์กับกระบวนการอักเสบในตับที่มีกิจกรรมสูง และการติดต่อของผู้ป่วย

HBcAg - ไม่ตรวจพบในเลือด แต่พบในนิวเคลียสของเซลล์ตับ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบอิมมูโนยังพบ HBcAg ในไซโตพลาซึมของเซลล์ตับของผู้ป่วยอีกด้วย

ภายหลังการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ บี จะมีการสร้างแอนติบอดีต่อแอนติเจนของไวรัสในเลือดในระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

แอนติบอดีต่อ HbcAg - HBcAb (НbсАgАbо-dy) จะปรากฏขึ้นหลังจากเกิด HBsAg ไปแล้ว 2-4 สัปดาห์ แอนติบอดีส่วนใหญ่ในเวลานี้แสดงเป็นกลุ่ม IgM (HBcAblgM) ซึ่งคงอยู่ในซีรั่มเลือดของผู้ป่วยนาน 6-9 เดือน การปรากฏตัวของ HBcAblgM บ่งชี้ถึงไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรังที่มีการเพิ่มจำนวนอย่างต่อเนื่องของไวรัสตับอักเสบบี หลังจากนั้นไม่นาน HBcAb ของกลุ่ม IgG จะปรากฏในเลือด ซึ่งสามารถตรวจพบได้เป็นเวลาหลายปี การตรวจพบ HBcAblgG อาจบ่งชี้ถึงไวรัสตับอักเสบบีเฉียบพลันในอดีตและหายขาดแล้ว รวมถึงการคงอยู่ของไวรัสตับอักเสบบี

แอนติบอดีต่อ HBeAg หรือ HBeAb จะปรากฏขึ้นประมาณ 2 สัปดาห์หลังจากเริ่มมีไวรัสตับอักเสบบีเฉียบพลัน และเมื่อความเข้มข้นของ HBeAg ลดลง แอนติบอดีจะคงอยู่ในเลือดเป็นเวลา 1 ถึง 5 ปีหรือมากกว่านั้น การปรากฏของ HBeAb บ่งชี้ว่าผู้ป่วยฟื้นตัวหรือเปลี่ยนจากไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันเป็นเรื้อรัง ในขณะที่การจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบบีหยุดลงหรือลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การรวมตัวของจีโนมไวรัสตับอักเสบบีเข้ากับจีโนมของเซลล์ตับจะเกิดขึ้น ซึ่งจะมาพร้อมกับการลดลงของกิจกรรมของกระบวนการอักเสบ

แอนติบอดีต่อ HBsAgหรือ HBsAb สามารถตรวจพบได้ 3-5 เดือนหลังจากเริ่มมีโรคตับอักเสบบีเฉียบพลัน โดยสามารถตรวจพบได้ในเลือดของผู้ป่วยเป็นเวลา 5-10 ปีหรือมากกว่านั้น การปรากฏของแอนติบอดีเหล่านี้บ่งชี้ว่าภูมิคุ้มกันของร่างกายสามารถกำจัดการติดเชื้อได้ แต่การมีอยู่ของไวรัสตับอักเสบบีในเซลล์ตับก็ไม่ใช่ข้อบ่งชี้ที่ชัดเจน

แพทย์บางคนเชื่อว่ามีเพียงแอนติบอดีเหล่านี้เท่านั้นที่มีคุณสมบัติในการปกป้องและสร้างภูมิคุ้มกันต่อไวรัสตับอักเสบบี

ไวรัสตับอักเสบบีเองไม่ได้มีผลต่อเซลล์ตับโดยตรง (กล่าวคือ ไวรัสจะไม่ทำลายเซลล์ตับ) ความเสียหายของตับเกิดจากการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายอย่างชัดเจนต่อการใส่ไวรัสเข้าไปในเซลล์ตับ

ในวงจรชีวิตของไวรัสตับอักเสบ บี แบ่งได้เป็น 2 ระยะ คือ ระยะการจำลองแบบ และระยะบูรณาการ

ในช่วงการจำลองแบบ ไวรัสจะขยายพันธุ์ (เพิ่มจำนวน) ความสามารถในการซึมผ่านเซลล์ตับของไวรัสตับอักเสบบี ความสามารถในการแทรกซึมเข้าสู่เซลล์ตับนั้นถูกกำหนดโดยโปรตีนของเยื่อหุ้มเซลล์ด้านนอกของบริเวณพรี-เอส บนเยื่อหุ้มเซลล์ตับจะมีโซนของอัลบูมินที่ถูกพอลิเมอร์ซึ่งสอดคล้องกับตัวรับพรี-เอส 1

เนื่องมาจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนพรี-เอสกับตัวรับบนพื้นผิวของเซลล์ตับ ไวรัสจึงเกาะติดกับเซลล์ตับ ในระยะการจำลองแบบ DNA ของไวรัสจะแทรกซึมเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์ตับ และบนนิวเคลียสนั้น จะสังเคราะห์นิวคลีโอแคปซิดของไวรัสด้วยความช่วยเหลือของดีเอ็นเอโพลีเมอเรส ซึ่งประกอบด้วยดีเอ็นเอของไวรัส แอนติเจน HBcAg, HBeAg และ HBxAg แอนติเจน HBcAg และ HBeAg เป็นเป้าหมายหลักของระบบภูมิคุ้มกัน จากนั้น นิวคลีโอแคปซิดจะอพยพจากนิวเคลียสไปยังไซโทพลาซึม ซึ่งโปรตีนของเยื่อหุ้มชั้นนอก (HBsAg) จะถูกจำลองแบบ และด้วยเหตุนี้จึงประกอบไวรัสที่สมบูรณ์ ในกรณีนี้ HBsAg ส่วนเกินที่ไม่ได้ใช้ในการสร้างไวรัส จะเข้าสู่กระแสเลือดผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์ การประกอบ (จำลอง) ไวรัสให้สมบูรณ์จะสิ้นสุดลงด้วยการนำแอนติเจนนิวคลีโอแคปซิดที่ละลายน้ำได้ - HBeAg มาแสดงบนเยื่อหุ้มเซลล์ของตับ ซึ่งจะถูก "จดจำ" โดยอิมมูโนไซต์ การหลั่ง HBeAg เข้าสู่กระแสเลือดมีบทบาทสำคัญในการปกป้องไวรัสจากผลกระทบของระบบภูมิคุ้มกัน ได้มีการพิสูจน์แล้วว่า HBeAg ที่ไหลเวียนจะยับยั้งการเชื่อมโยงของภูมิคุ้มกันทั้งสองแบบ ภูมิคุ้มกันของเซลล์จะถูกยับยั้งโดยการลดการสังเคราะห์อินเตอร์เฟอรอนของ y (ซึ่งมีบทบาทสำคัญในกระบวนการจดจำแอนติเจนของไวรัสตับอักเสบบีโดยเซลล์ทีลิมโฟไซต์) และภูมิคุ้มกันของเหลว - เนื่องจากการยับยั้งการสร้างแอนติบอดีโดยเซลล์บีลิมโฟไซต์ ดังนั้น HBeAg จึงสามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันไม่ทนต่อสารอื่นได้ และทำให้การกำจัดออกจากเซลล์ตับที่ติดเชื้อช้าลง

ปัจจุบันไวรัสตับอักเสบบีมีความสามารถในการกลายพันธุ์ได้ การกลายพันธุ์ในความถี่ที่แตกต่างกันสามารถเกิดขึ้นได้ในยีนเกือบทั้งหมดของไวรัสตับอักเสบบี แต่ส่วนใหญ่มักจะเกิดขึ้นในบริเวณของยีนที่เข้ารหัสการสังเคราะห์ HBeAg ผลจากการกลายพันธุ์ทำให้ไวรัสสูญเสียความสามารถในการสังเคราะห์ HBeAg และทำให้ไวรัสสามารถหลบเลี่ยงการเฝ้าระวังของระบบภูมิคุ้มกันและหลีกเลี่ยงการกำจัดได้ ดังนั้น จึงถือได้ว่าการกลายพันธุ์ของไวรัสถือเป็นวิธีปกป้องระบบภูมิคุ้มกันและการอยู่รอด (การรักษา) ของไวรัสในร่างกายมนุษย์ Bonino (1994) ให้คำจำกัดความไวรัสตับอักเสบบีที่กลายพันธุ์ว่าเป็น "HBV ลบ HBeAg" มักตรวจพบในโรคตับที่รุนแรงที่สุดที่เกิดจากไวรัสตับอักเสบบี โดยเฉพาะในไวรัสตับอักเสบเรื้อรังชนิด HbeAg ลบ ซึ่งมีลักษณะดังต่อไปนี้:

• การขาด HBeAg ในเลือดโดยมีเครื่องหมายการจำลองแบบของ HBV
• การตรวจหา HBV DNA ในซีรั่มและ HBcAg ในเซลล์ตับ
• การมีอยู่ของทั้งแอนติเจนนิวคลีโอแคปซิดของ HBV ในไซโทพลาสซึมและนิวเคลียสในเซลล์ตับที่ติดเชื้อ
• ภาวะทางคลินิกที่รุนแรงมากขึ้นของโรค;
• ตอบสนองต่อการรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนน้อยลงเมื่อเทียบกับโรคตับอักเสบเรื้อรังบีที่มี HBeAg บวก

ดังนั้น ไวรัสชนิด HBV ลบ HBeAg จึงก่อโรคได้มากกว่าไวรัส HBV ชนิดป่า โดยอาจเป็นเพราะความสามารถในการก่อโรคของเซลล์ที่สูงกว่า หรือประสิทธิภาพของเซลล์ T ที่เป็นพิษที่สูงกว่า

ปัจจุบัน ความเห็นที่ว่า "HBV ลบ HBeAg" มักจะตรวจพบได้ในกรณีที่ไม่สามารถทนต่อไวรัสได้นั้นได้รับการยืนยันมากขึ้น ในขณะที่ประชากรของไวรัสที่ไม่กลายพันธุ์ ("ป่า") จะพบได้มากที่สุดในกรณีที่สามารถทนต่อไวรัสได้ การไม่สามารถระบุ HBV ที่กลายพันธุ์ได้ทำให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันไม่เพียงพอ ซึ่งส่งผลต่อแนวทางและผลลัพธ์ของไวรัสตับอักเสบบี

เครื่องหมายของระยะการจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบ บี ได้แก่:

• การตรวจหา HBeAg, HBcAblgM (อัตราส่วน HBcAbG/HBcAbM < 1.2), DNA ของไวรัสที่ความเข้มข้น > 200 ng/l (ตรวจสอบโดยใช้ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลิเมอเรส), DNA โพลิเมอเรส และแอนติเจน pre-S (เพื่อระบุลักษณะการทำงานของตัวรับที่ไวต่ออัลบูมิน) ในเลือด
• การตรวจหา HBeAg และ HBV DNA ในเซลล์ตับ

ในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง 7-12% อาจเกิดการเปลี่ยนผ่านจากระยะจำลองแบบไปสู่ระยะไม่จำลองแบบได้เอง (ในกรณีนี้ HBeAg จะหายไปจากเลือดและ HBeAb จะปรากฏขึ้น) ระยะจำลองแบบเป็นตัวกำหนดความรุนแรงของความเสียหายของตับและความสามารถในการแพร่เชื้อของผู้ป่วย

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าการจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบบีเกิดขึ้นไม่เพียงแต่ในตับเท่านั้น แต่ยังเกิดขึ้นในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (ในไขกระดูก) เอ็นโดธีเลียม โมโนไซต์ แมคโครฟาจของต่อมน้ำเหลืองและม้าม เอ็นโดธีเลียมของหลอดเลือดไต เยื่อบุผิวต่อมและไฟโบรบลาสต์ของกระเพาะอาหารและเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของลำไส้ ในไฟโบรบลาสต์ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของอัณฑะ เซลล์ประสาทและไฟโบรบลาสต์ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของปมประสาทส่วนปลาย ไฟโบรบลาสต์ของชั้นหนังแท้ ในปี 1995-1996 พบว่าการจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบบีเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อของหัวใจ ปอด สมอง ต่อมเพศ ต่อมหมวกไต ต่อมไทรอยด์ และตับอ่อน

การจำลองแบบนอกตับของไวรัสตับอักเสบ B อาจเป็นสาเหตุของการเกิดอาการนอกตับ (ระบบ) ต่างๆ ของโรค - การติดเชื้อเรื้อรังทั่วไป

ในระหว่างระยะการรวมตัว ชิ้นส่วนไวรัสตับอักเสบบีที่มียีน HBsAg จะถูกรวมเข้า (ฝัง) เข้าไปในจีโนม (DNA) ของเซลล์ตับ จากนั้นจึงสร้าง HBsAg ขึ้นมาเป็นส่วนใหญ่ ในกรณีนี้ การจำลองแบบของไวรัสจะหยุดลง แต่กลไกทางพันธุกรรมของเซลล์ตับจะยังคงสังเคราะห์ HBsAg ในปริมาณมากต่อไป

DNA ของไวรัสสามารถรวมเข้าได้ไม่เฉพาะในเซลล์ตับเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเซลล์ของตับอ่อน ต่อมน้ำลาย เม็ดเลือดขาว อสุจิ และเซลล์ไตอีกด้วย

ระยะการรวมตัวจะมาพร้อมกับการหายจากอาการทางคลินิกและทางสัณฐานวิทยา ในระยะนี้ ในกรณีส่วนใหญ่ สภาวะที่ภูมิคุ้มกันต่อไวรัสจะก่อตัวขึ้น ซึ่งนำไปสู่การระงับกิจกรรมของกระบวนการและการขนส่ง HBsAg การรวมตัวทำให้ไวรัสไม่สามารถเข้าถึงการควบคุมของภูมิคุ้มกันได้

เครื่องหมายทางเซรุ่มวิทยาของระยะบูรณาการ:

• การมี HBsAg ในเลือดเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ HBcAblgG
• การขาดเอนไซม์ DNA โพลิเมอเรสของไวรัส และ DNA ของไวรัสในเลือด
• การเปลี่ยนซีรัมของ HBeAg ไปเป็น HBeAb (เช่น การหายไปของ HBeAg ในเลือดและการปรากฏของ HBeAb)

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าในไวรัสตับอักเสบบี การรวมตัวของจีโนมของไวรัสเข้ากับจีโนมของเซลล์ตับไม่ใช่สิ่งบังคับ แต่เป็นทางเลือก ในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบบีเฉียบพลันส่วนใหญ่ ไวรัสตับอักเสบบีจะไม่เกิดขึ้น ในบางกรณี การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังอาจเกิดขึ้นได้โดยไม่เกิดการรวมตัวกับจีโนมของเซลล์ตับที่ติดเชื้อ ในผู้ป่วยดังกล่าว จะมีการบันทึกการจำลองไวรัสตับอักเสบบีอย่างต่อเนื่อง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]