โรคเอห์เลอร์ส-ดันลอส: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โรคเอห์เลอร์ส-ดันลอส (EDS; Q79.6) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ต่างๆ ในยีนคอลลาเจนหรือในยีนที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการทำให้เส้นใยคอลลาเจนสุก

ระบาดวิทยา

อุบัติการณ์ที่แท้จริงยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดเนื่องจากการตรวจสอบทำได้ยากและมีรูปแบบที่ไม่รุนแรงจำนวนมาก อุบัติการณ์ของ cEDS อยู่ที่ประมาณ 1:20,000 [Byers 2001] อย่างไรก็ตาม มีแนวโน้มว่าผู้ป่วยบางรายที่มีอาการไม่รุนแรง ซึ่งเคยจัดอยู่ในประเภท EDS ชนิด II มักจะไม่ไปพบแพทย์ จึงยังไม่ได้รับการตรวจพบ

สาเหตุ โรคเอห์เลอร์ส-ดาลลอส

กลุ่มอาการเอห์เลอร์ส-ดันลอสเป็นกลุ่มอาการผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ลักษณะทางคลินิก และข้อบกพร่องทางชีวเคมีที่แตกต่างกัน ในกรณีส่วนใหญ่ โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมตามรูปแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ และมาพร้อมกับปริมาณคอลลาเจนที่ลดลงหรือการเปลี่ยนแปลงของโครงสร้าง มีการอธิบายความเชื่อมโยงระหว่างการขาดโปรตีน Tenascin-X และความเสี่ยงในการเกิดกลุ่มอาการเอห์เลอร์ส-ดันลอส [ 1 ]

มี 2 วิธีหลักในการถ่ายทอดโรคเอห์เลอร์ส-ดันลอส:

1. การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนเด่น (ภาวะเคลื่อนที่เกินปกติ EDS แบบคลาสสิกและหลอดเลือด) – ยีนที่ผิดปกติซึ่งทำให้เกิด EDS ถ่ายทอดจากพ่อแม่ฝ่ายใดฝ่ายหนึ่ง และลูกของพ่อแม่ฝ่ายใดฝ่ายหนึ่งมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคนี้ร้อยละ 50
2. การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย (EDS kyphoscoliotic) - ยีนที่ผิดปกติได้รับการถ่ายทอดมาจากทั้งพ่อและแม่ และมีความเสี่ยงในการเกิดโรคนี้ในลูกแต่ละคนอยู่ที่ 25%

ผู้ที่มีอาการโรคเออเลอร์ส-ดันลอสสามารถถ่ายทอดโรคได้เพียงประเภทเดียวสู่ลูกหลานเท่านั้น

ตัวอย่างเช่น บุตรของบุคคลที่มี EDS ที่มีความคล่องตัวสูงจะไม่สามารถถ่ายทอด EDS ทางหลอดเลือดได้

ความรุนแรงของอาการอาจแตกต่างกันไปในแต่ละครอบครัว[ 2 ]

กลไกการเกิดโรค

การศึกษาโรคเหล่านี้ได้ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ๆ เกี่ยวกับการเกิดโรคทางโมเลกุลของ EDS ซึ่งเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในกระบวนการสังเคราะห์โมเลกุลเมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) อื่นๆ เช่น โปรตีโอกลีแคนและเทแนสซิน-เอ็กซ์ หรือข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในการหลั่งและการประกอบของโปรตีน ECM [ 3 ] การกลายพันธุ์ในคอลลาเจนประเภท III (EDS IV) ได้รับการระบุใน EDS ประเภทหลอดเลือด (Kuivaniemi et al. 1997) พบการกลายพันธุ์ทางโครงสร้างที่ส่งผลต่อการแตกตัวของเอ็น-โปรตีเนสของโปรคอลลาเจน I ใน EDS สายพันธุ์ที่หายาก (EDS VII A และ B) (Byers et al. 1997) [ 4 ]

ปัจจุบันคาดว่าผู้ป่วยประมาณ 50% ที่ได้รับการวินิจฉัยทางคลินิกว่าเป็นโรค Ehlers-Danlos แบบคลาสสิกจะมีการกลายพันธุ์ในยีน COL5A1 และ COL5A2 ซึ่งเข้ารหัสโซ่ α1 และ α2 ของคอลลาเจนชนิด V ตามลำดับ[ 5 ]

อาการ โรคเอห์เลอร์ส-ดาลลอส

มีลักษณะเด่นคือผิวหนังมีความยืดหยุ่นมากเกินไป มีทรงกลมใต้ผิวหนัง ข้อยืดออกมากเกินไป เนื้อเยื่อเปราะบางได้ง่าย และกลุ่มอาการเลือดออก [ 6 ]

ผิวหนังมีความเปราะบาง โดยจะเกิดรอยแผลเป็นและบาดแผลหลังจากได้รับบาดเจ็บเล็กน้อย โดยเฉพาะบริเวณที่กดทับ (หัวเข่า ข้อศอก) และบริเวณที่มักได้รับบาดเจ็บ (หน้าแข้ง หน้าผาก คาง) แผลหายช้า รอยแผลเป็นจะกว้างขึ้นจนดูเหมือนกระดาษปาปิรัส

ลักษณะทางผิวหนังอื่น ๆ ใน cEDS:

• เนื้องอกเทียมของหอย
• ทรงกลมใต้ผิวหนัง
• ตุ่มพุพองที่เกิดจากพลังงานเพียโซเจนิก: ตุ่มไขมันที่เคลื่อนออกขนาดเล็ก เจ็บปวด และสามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้ ผ่านพังผืดเข้าไปในชั้นหนังแท้ เช่น บริเวณตรงกลางและด้านข้างของเท้าเมื่อยืน
• Elastosis perforans serpiginosa: โรคผิวหนังที่หายากซึ่งไม่ทราบสาเหตุ มีลักษณะเป็นตุ่มกระจกตาสีแดงหรือแดงเข้ม โดยบางตุ่มจะขยายออกไปด้านนอกเป็นรูปเซอร์พิจินัสหรือรูปโค้ง ทิ้งรอยโรคที่ฝ่อเล็กน้อยไว้
• อาการเขียวคล้ำ: ภาวะที่ไม่เจ็บปวด เกิดจากการที่หลอดเลือดเล็กๆ ในผิวหนังแคบลงหรือหดตัว (ส่วนใหญ่มักเกิดที่มือ) ทำให้บริเวณที่ได้รับผลกระทบเปลี่ยนเป็นสีน้ำเงิน และรู้สึกเย็นและมีเหงื่อออก อาจมีอาการบวมในบริเวณนั้น
• อาการหนาวสั่น: อาการบาดเจ็บจากความเย็น มีลักษณะเป็นผิวหนังแดง บวม เจ็บและร้อนเมื่อสัมผัส และอาจมีอาการคัน อาจเกิดขึ้นภายในเวลาไม่ถึง 2 ชั่วโมงบนผิวหนังที่สัมผัสกับความเย็น

การแสดงออกของความยืดหยุ่นและความเปราะบางของเนื้อเยื่อโดยทั่วไปพบได้ในอวัยวะหลายแห่ง:

• ภาวะปากมดลูกไม่ปกติในระหว่างตั้งครรภ์
• ไส้เลื่อนบริเวณขาหนีบและสะดือ
• ไส้เลื่อนกระบังลมและหลังผ่าตัด
• การเกิดซ้ำของภาวะทวารหนักหย่อนในเด็กเล็ก

ข้อต่อ

• ภาวะแทรกซ้อนของข้อเคลื่อนเกินปกติ เช่น ไหล่ กระดูกสะบ้า นิ้วมือ สะโพก กระดูกเรเดียส และกระดูกไหปลาร้า อาจเกิดขึ้นได้ และโดยปกติแล้วจะเกิดขึ้นเองหรือจัดการได้ง่ายโดยผู้ที่ได้รับผลกระทบ ผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะ EDS อาจมีอาการปวดข้อและแขนขาเรื้อรังแม้จะถ่ายภาพรังสีกระดูกตามปกติ

อาการอื่นๆ ได้แก่ กล้ามเนื้ออ่อนแรง พัฒนาการการเคลื่อนไหวล่าช้า อ่อนล้า กล้ามเนื้อกระตุก และมีรอยฟกช้ำง่าย ลิ้นหัวใจไมทรัลหย่อนอาจพบได้ไม่บ่อย

รูปแบบ

กลุ่มอาการเอห์เลอร์ส-ดันลอสประกอบด้วยกลุ่มอาการผิดปกติที่แตกต่างกันซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอ่อนเปราะบางและมีอาการแสดงที่แพร่หลายในผิวหนัง เส้นเอ็นและข้อต่อ หลอดเลือด และอวัยวะภายใน อาการทางคลินิกมีตั้งแต่ผิวหนังและข้อต่อหย่อนคล้อยเล็กน้อยไปจนถึงความพิการทางร่างกายอย่างรุนแรงและภาวะแทรกซ้อนทางหลอดเลือดที่คุกคามชีวิต

ในช่วงแรก กลุ่มอาการเอห์เลอร์ส-ดานลอสทั้ง 11 รูปแบบได้รับการตั้งชื่อด้วยตัวเลขโรมันเพื่อระบุประเภท (ประเภท I ประเภท II เป็นต้น) ในปี 1997 นักวิจัยได้เสนอการจำแนกประเภทที่ง่ายกว่า (การตั้งชื่อแบบวิลฟรองช์) โดยลดจำนวนประเภทลงเหลือ 6 ประเภท และตั้งชื่ออธิบายตามลักษณะเด่นหลักของแต่ละประเภท[ 7 ]

การจำแนกประเภท Villefranche ปัจจุบันจำแนกเป็น 6 ประเภทย่อย ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนหนึ่งที่เข้ารหัสโปรตีนเส้นใยคอลลาเจนหรือเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการดัดแปลงหลังการแปลของโปรตีนเหล่านี้[ 8 ]

1. ประเภทที่ 1 ประเภทคลาสสิก (OMIM 606408)
2. ประเภท II ประเภทคลาสสิก กลุ่มอาการเอห์เลอร์ส-ดันลอส ร่วมกับภาวะขาดสารเทแนสซินเอ็กซ์
3. ประเภทที่ 3 ไฮเปอร์โมบิลิตี
4. ประเภท VIA, ประเภท VIB ประเภทหลอดเลือด (OMIM 225320)
5. ประเภท VIIA และ VIIB ประเภท Arthrochalasia (OMIM 130060, 617821), ประเภท VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), ประเภท Progeroid
6. โรคปริทันต์ชนิด VIII ชนิด Ehlers-Danlos ที่มีความผิดปกติของผนังรอบโพรงสมอง

การสร้างประเภทย่อย EDS ที่ถูกต้องมีความสำคัญต่อการให้คำปรึกษาและการจัดการทางพันธุกรรม และได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาทางชีวเคมีและโมเลกุลเฉพาะ[ 9 ]

การวินิจฉัย โรคเอห์เลอร์ส-ดาลลอส

ขอบเขตของการตรวจจะพิจารณาจากการมีสัญญาณทางคลินิกที่สำคัญของโรค การวิจัยทางลำดับวงศ์ตระกูลและวิธีการวินิจฉัยทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลมีความสำคัญอย่างยิ่ง

ในการวินิจฉัยโรคเอห์เลอร์ส-ดันลอส จะต้องปฏิบัติตามข้อกำหนดต่อไปนี้

• สำหรับการวินิจฉัยทางคลินิก ต้องมีเกณฑ์หลักอย่างน้อยหนึ่งข้อ หากเป็นไปได้ การมีเกณฑ์หลักอย่างน้อยหนึ่งข้อจะรับประกันการยืนยันทางห้องปฏิบัติการว่าเป็นโรคกลุ่มอาการเอห์เลอร์ส-ดันลอส
• เกณฑ์รองคือลักษณะที่มีความจำเพาะในการวินิจฉัยในระดับต่ำ การมีเกณฑ์รองอย่างน้อยหนึ่งเกณฑ์จะส่งผลต่อการวินิจฉัยโรคเอห์เลอร์ส-ดันลอสประเภทใดประเภทหนึ่ง
• หากไม่มีเกณฑ์หลัก เกณฑ์รองก็ไม่เพียงพอที่จะวินิจฉัยโรคได้ การมีเกณฑ์รองบ่งชี้ถึงภาวะที่คล้ายกับกลุ่มอาการเอห์เลอร์ส-ดาลลอส โดยธรรมชาติของภาวะดังกล่าวจะได้รับการชี้แจงเมื่อทราบพื้นฐานทางโมเลกุลแล้ว เนื่องจากอุบัติการณ์ของเกณฑ์รองมีสูงกว่าเกณฑ์หลักอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งสอดคล้องกับการแก้ไขของวิลฟร็องช์ การมีเพียงเกณฑ์รองเท่านั้นจึงเป็นเหตุผลในการวินิจฉัยลักษณะที่คล้ายกับกลุ่มอาการเอห์เลอร์ส

การวินิจฉัยโรคคลาสสิกจะทำในผู้ป่วยโดยอาศัยเกณฑ์ทางคลินิกและการวินิจฉัยขั้นต่ำ (ผิวหนังมีความยืดหยุ่นมากเกินไปและมีแผลเป็นฝ่อ) และระบุโดยการตรวจทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลของยีนก่อโรค COL5A1, COL5A2 หรือ COL1A1

เกณฑ์การวินิจฉัยกลุ่มอาการ Morfan และกลุ่มอาการ Ehlers-Danlos ได้แก่ ข้อเคลื่อนเกินปกติ หากไม่เป็นไปตามเกณฑ์ดังกล่าว ควรพิจารณาข้อเคลื่อนเกินปกติเป็นภาวะอื่น

การรักษา โรคเอห์เลอร์ส-ดาลลอส

โปรแกรมฟื้นฟูสมรรถภาพแบบสหวิทยาการที่ผสมผสานการบำบัดทางกายภาพและพฤติกรรมทางปัญญา แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการรับรู้กิจกรรมประจำวัน ความแข็งแรงและความทนทานของกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และอาการกลัวการเคลื่อนไหวลดลงอย่างมีนัยสำคัญ มีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในการรับรู้ความเจ็บปวด ผู้เข้าร่วมยังรายงานว่ามีส่วนร่วมในกิจกรรมประจำวันมากขึ้นด้วย

อาหารที่อุดมด้วยโปรตีนประกอบด้วยน้ำซุปกระดูก เยลลี่ อาหารเยลลี่ หลักสูตรการนวด การกายภาพบำบัด การออกกำลังกาย [ 10 ] การบำบัดตามอาการขึ้นอยู่กับความรุนแรงของการเปลี่ยนแปลงของอวัยวะ การรักษาด้วยยาโดยใช้กรดอะมิโน (คาร์นิทีน, นูทรามิโนส), วิตามิน (วิตามินดี, ซี, อี, บี₁, บี₂, บี₆ ), คอมเพล็กซ์แร่ธาตุ (แมกนีเซียมบี แคลเซียม-ดี 3-ไนโคเมด, แมกเนอโรต), คอนดรอยตินซัลเฟตทางปากและเฉพาะที่, กลูโคซามีน, คอมเพล็กซ์โอสเซน-ไฮโดรแอปพาไทต์ (ออสเทโอเกีย, ออสทีโอจีนอน), ยาบำรุงร่างกาย (เอทีพี, อิโนซีน, เลซิติน, โคเอ็นไซม์คิวเท็น) ยาที่กล่าวถึงข้างต้นรับประทานเป็นหลักสูตรร่วมกัน 2-3 ครั้งต่อปีเป็นเวลา 1-1.5 เดือน

พยากรณ์

กลุ่มอาการเอห์เลอร์ส-ดันลอส ชนิดที่ 4 (EDS) เป็นรูปแบบที่รุนแรง ผู้ป่วยมักมีอายุขัยสั้นเนื่องจากหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่แตกเอง (เช่น หลอดเลือดม้าม หลอดเลือดแดงใหญ่) หรืออวัยวะภายในทะลุ ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อย ได้แก่ หลอดเลือดแดงโป่งพอง ลิ้นหัวใจหย่อน และปอดรั่วเอง การพยากรณ์โรคสำหรับโรคประเภทนี้มักไม่ดี

โดยทั่วไปแล้วประเภทอื่นๆ จะไม่เป็นอันตรายมากนัก และผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยนี้สามารถใช้ชีวิตอย่างมีสุขภาพดีได้ ประเภทที่ 6 ก็ค่อนข้างอันตรายเช่นกัน แม้ว่าจะพบได้น้อยก็ตาม

เด็กควรได้รับการสนับสนุนให้เลือกอาชีพที่ไม่ต้องใช้แรงกายหรือทำงานที่ต้องยืนนานๆ