Cyclophosphamide

Cyclophosphamide ดูดซึมได้ดีในระบบทางเดินอาหารมีความสามารถในการจับตัวเป็นโปรตีนน้อยที่สุด สารออกฤทธิ์และไม่มีชีวิตชีวาของ cyclophosphamide จะถูกกำจัดโดยไต ครึ่งชีวิตของยาเป็นเวลาประมาณ 7 ชั่วโมงความเข้มข้นสูงสุดในซีรั่มเลือดเกิดขึ้น 1 ชั่วโมงหลังการให้ยา

การละเมิดการทำงานของไตอาจส่งผลให้เกิดการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมภูมิคุ้มกันและเป็นพิษของยาเสพติด

สารตัวทำละลาย actin ของ cyclophosphamide ส่งผลต่อเซลล์ที่เติบโตอย่างรวดเร็วโดยเฉพาะในช่วง S ของรอบเซลล์ หนึ่งในสารที่สำคัญของ cyclophosphamide คือ acrolein ซึ่งก่อให้เกิดพิษต่อกระเพาะปัสสาวะ

[1], [2], [3], [4], [5]

การรักษาด้วย cyclophosphamide

มีสองแนวคิดการรักษา cyclophosphamide: การบริโภคในช่องปากในขนาด 1-2 มก. / กก. ต่อวันและต่อเนื่องยาลูกกลอนบริหารทางหลอดเลือดดำของปริมาณสูง (ชีพจรบำบัด) การเตรียมในปริมาณของ 500-1000 mg / m ที่²ในช่วง 3-6 เดือนแรกของการเป็นรายเดือน แล้ว 1 ครั้งใน 3 เดือนเป็นเวลา 2 ปีหรือมากกว่า ในการรักษาทั้งสอง regimens จำเป็นที่จะต้องรักษาระดับของเม็ดเลือดขาวในผู้ป่วยภายใน 4000 มม3โดยทั่วไปการรักษาด้วย cyclophosphamide (ยกเว้นโรคไขข้ออักเสบ) ร่วมกับการแต่งตั้งปริมาณปานกลางหรือสูงของ corticosteroids รวมทั้งการรักษาด้วยการเต้นของชีพจร

ทั้งยาเกี่ยวกับประสิทธิภาพเท่าเทียมกัน แต่กับความถี่เนื่องเป็นพิษทางหลอดเลือดดำน้อยกว่าในการบริหารช่องปากอย่างต่อเนื่อง แต่ความจริงหลังพิสูจน์เฉพาะกับโรคลูปัสโรคไตอักเสบ ในเวลาเดียวกันมีหลักฐานว่าผู้ป่วยที่มีการรักษาด้วย granulomatosis FLEG Wegener และการบริโภคในช่องปาก cyclophosphamide มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันกับผลทันทีเพียง แต่การให้อภัยที่ยาวนานในการจัดการเพื่อให้บรรลุเฉพาะกับการบริโภคประจำวันในระยะยาวในช่องปากของยาเสพติด ดังนั้นการรักษาด้วยการเต้นของชีพจรจะแตกต่างจากการบริหารงานในระยะยาวของ cyclophosphamide ขนาดต่ำในรายละเอียดการรักษา ในบางกรณีการบริโภคในช่องปากของขนาดต่ำ cyclophosphamide มีข้อได้เปรียบกว่าการบริหารงานไม่สม่ำเสมอของปริมาณที่สูง ยกตัวอย่างเช่นในขั้นตอนการเหนี่ยวนำความเสี่ยงของการปราบปรามไขกระดูกได้ที่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาโดยใช้การรักษาด้วย FLEG เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ cyclophosphamide ขนาดต่ำ เป็นการเปลี่ยนแปลงที่แท้จริงในจำนวนของเม็ดเลือดขาวในเลือดหลังการรักษาชีพจรเห็นได้ชัดใน 10-20 วันปริมาณของ cyclophosphamide สามารถแก้ไขได้เท่านั้นหลังจากเดือนในขณะที่ในรายวันปริมาณของยาเสพติดแผนกต้อนรับส่วนหน้า cyclophosphamide สามารถเลือกบนพื้นฐานของการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องของระดับของเม็ดเลือดขาวและที่ การเปลี่ยนแปลงการทำงานของไต อันตรายจากการเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษในช่วงแรกของการรักษาด้วยขนาดสูง cyclophosphamide อยู่ในระดับสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของอวัยวะหลายความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วของความล้มเหลวในการทำงานของไตลำไส้ขาดเลือดเช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่ได้รับปริมาณสูง corticosteroids

ในกระบวนการของการรักษาด้วย cyclophosphamide เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการตรวจสอบพารามิเตอร์ห้องปฏิบัติการอย่างรอบคอบ ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาควรทำแบบทดสอบเลือดทั่วไปการกำหนดระดับเกล็ดเลือดและระดับตะกอนปัสสาวะทุก 7-14 วันและด้วยการรักษาเสถียรภาพของกระบวนการและปริมาณยาทุกๆ 2 3 เดือน

Cyclophosphamide ทำงานอย่างไร?

Cyclophosphamide มีความสามารถในการมีอิทธิพลต่อระยะต่างๆของการตอบสนองภูมิคุ้มกันของเซลล์และภูมิคุ้มกัน เป็นสาเหตุ:

• สัมบูรณ์ T และ B - lymphopenia กับการกำจัดเด่นของ B-lymphocytes;
• การปราบปรามการเปลี่ยนแปลงของลิมโฟซัยต์ในการตอบสนองต่อแอนติบอดี แต่ไม่ใช่สิ่ง mitogenic stimuli;
• การยับยั้งการสังเคราะห์แอนติบอดีและความไวต่อผิวหนังของผิวหนัง
• ลดระดับของอิมมูโนโกลบูลิน, การพัฒนา hypogammaglobulinemia;
• การยับยั้งการทำงานของ B-lymphocytes ในหลอดทดลอง

แต่พร้อมกับภูมิคุ้มกันอธิบายผล immunostimulatory ของ บริษัท ร cyclophosphamide เชื่อที่แตกต่างกับความไวของ T และ B lymphocytes สัมผัสกับยาเสพติด ผลกระทบของ cyclophosphamide ต่อระบบภูมิคุ้มกันและในระดับหนึ่งขึ้นอยู่กับลักษณะของการรักษา ตัวอย่างเช่นมีหลักฐานว่าเป็นเวลานานยืนรับ cyclophosphamide ขนาดต่ำในระดับสูงทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าของภูมิคุ้มกันมือถือ, การบริหารงานไม่สม่ำเสมอของปริมาณสูงมีความสัมพันธ์เกี่ยวเนื่องกับการปราบปรามของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย ในการศึกษาทดลองที่ผ่านมาของการพัฒนาตามธรรมชาติเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองทำในหนูดัดแปลงพันธุกรรมมันแสดงให้เห็น cyclophosphamide ที่มีอิทธิพลต่อการเปลี่ยนแปลงองศาสำหรับประชากรต่างๆของ T เซลล์เม็ดเลือดขาวซึ่งควบคุมการสังเคราะห์ของแอนติบอดีและ autoantibodies พบว่าส่วนใหญ่ cyclophosphamide ยับยั้ง Th1-ขึ้นกว่า Th2 ขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันซึ่งจะอธิบายเหตุผลที่เด่นชัดมากขึ้นปราบปรามการสังเคราะห์ของ autoantibodies กับการรักษาด้วย cyclophosphamide ในโรคแพ้ภูมิตัวเอง

การใช้ทางคลินิก

Cyclophosphamide ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคเกี่ยวกับโรคไขข้อต่างๆ:

• โรคลูปัสโรคระบบประสาทส่วนกลาง. Glomerulonephritis, thrombocytopenia, pneumonitis, cerebrovascular disease, โรคกระเพาะปัสสาวะ
• Sistmnye vasculitis: Wegener ของ granulomatosis, polyarteritis nodosa โรค Takayasu อาการ Chardzhev สเตราส์จำเป็น kriolobulinemiya ผสมโรค Behcet ของ hemorrhagic vasculitis, vaskudit ไขข้ออักเสบ
• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
• โรคกล้ามเนื้ออักเสบที่ไม่ชัดเจน
• ซิสเตอร์เลอร์ผิวหนัง

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

ผลข้างเคียง

อาจกลับคืนได้:

• การปราบปรามของเม็ดเลือดแดงเลือดออก (leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia)
• อาการกระเพาะปัสสาวะอักเสบ (hemorrhagic cystitis)
• โรคทางเดินอาหาร (คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, ปวดท้อง)
• การติดเชื้อในกระแสเลือด
• ผมร่วง

อาจกลับไม่ได้:

• การเกิดมะเร็ง
• ความไม่อุดมสมบูรณ์
• ภาวะแทรกซ้อนรุนแรงติดเชื้อ
• ผลต่อระบบหัวใจ
• Interstitsialnyylogochnyyfibroz.
• เนื้อร้ายของตับ

ภาวะแทรกซ้อนที่พบมากที่สุดที่เกิดจากการรักษา cyclophosphamide คือกระเพาะปัสสาวะริดสีดวงทวารซึ่งการพัฒนาซึ่งได้รับการอธิบายไว้ในเกือบ 30% ของผู้ป่วย ความถี่ของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบในริดสีดวงทวารค่อนข้างน้อยเมื่ออยู่ด้านหลังของยาขับถ่ายมากกว่าการให้ยาทางปากของ cyclophosphamide แม้ว่าโรคกระเพาะปัสสาวะริดสีดวงทวารจะเรียกว่าภาวะแทรกซ้อนกลับได้ในบางกรณีมัน precedes การพัฒนาของการพังผืดและแม้กระทั่งโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ สำหรับการป้องกันโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเลือดออกแนะนำการหดตัวของ mesna - ตัวแทนสารพิษลดความเสี่ยงของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเลือดออกที่เกิดจาก cyclophosphamide

ส่วนประกอบที่สำคัญของ mesna คือสาร sulfhydryl สังเคราะห์ 2-mercaptoethanesulfonate ออกในรูปของสารละลายที่ปราศจากเชื้อที่มี mesna 100 mg / ml และ edetate 0.025 มก. / ml (pH 6.6-8.5) หลังจากบริหารทางหลอดเลือดดำของ mesna ออกซิไดซ์อย่างรวดเร็วเพื่อ metabolite ใหญ่ของซัลไฟด์ mesna (dimesna) ซึ่งจะถูกกำจัดออกโดยไต ในไต, mesna ซัลไฟด์จะลดลงไปกลุ่ม thiol ฟรี (mesna) ที่มีความสามารถของสารเคมีทำปฏิกิริยากับสาร cyclophosphamide urotoksicheskimi - acrolein และ 4 hydroxycyclophosphamide

Mesna เป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำในจำนวน 20% ของปริมาณของ cyclophosphamide (ปริมาตร / ปริมาตร) ที่ก่อนและหลังที่ 4 และ 8 ชั่วโมงหลังจากได้รับ cyclophosphamide ปริมาณรวมของ mesna คือ 60% ของขนาด cyclophosphamide