อินทริฟ

Intriv เป็นยาต้านอาการซึมเศร้า มีส่วนประกอบของดูล็อกเซทีน ซึ่งรวมอยู่ในกลุ่ม SSRI และ SNRI สารนี้ชะลอการดูดซึมโดปามีนได้เล็กน้อย และไม่มีความสัมพันธ์กับปลายประสาทโดปามีน อะดรีเนอร์จิก ฮีสตามีน และโคลีเนอร์จิกอย่างมีนัยสำคัญ

ผลของดูล็อกเซทีนในการรักษาภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่เนื่องจากความเครียดเกิดจากการที่เซลล์ประสาทดูดกลับนอร์เอพิเนฟรินและเซโรโทนินในระบบประสาทส่วนกลาง (บริเวณกระดูกสันหลังและกระดูกสันหลังส่วนคอ) ช้าลง ส่งผลให้ดัชนีขององค์ประกอบเหล่านี้ในเวสิเคิลซินแนปส์เพิ่มขึ้น

ตัวชี้วัด อินทริวา

ใช้ในกรณีปัสสาวะเล็ดโดยไม่ได้ตั้งใจในสตรี (ปัสสาวะเล็ดโดยไม่ได้ตั้งใจขณะจาม ไอ ยกของหนัก ออกแรงทางกาย หรือกระทำการใดๆ ที่ส่งผลให้แรงดันภายในเยื่อบุช่องท้องเพิ่มขึ้นกะทันหัน)

ปล่อยฟอร์ม

ส่วนประกอบในการรักษาจะวางจำหน่ายในแคปซูลขนาด 20 หรือ 40 มก. 14 หรือ 28 ชิ้นต่อแพ็ค

เภสัช

จากการทดลองในห้องปฏิบัติการกับสัตว์ พบว่ายาเพิ่มการกระตุ้นของเส้นประสาทที่อยู่ภายในกล้ามเนื้อหูรูดท่อปัสสาวะที่มีลาย ผลกระทบนี้แสดงออกมาในรูปของการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม EMG ของกล้ามเนื้อ 8 เท่าในระยะที่ปัสสาวะคั่งค้างเท่านั้น

ในสตรี ผลกระทบนี้ทำให้ท่อปัสสาวะบีบตัวมากขึ้น และรักษาโทนของหูรูดในระยะที่ปัสสาวะคั่งค้าง ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าทำไมสารดูล็อกเซทีนจึงมีประสิทธิภาพสูงในการรักษาทางคลินิกในสตรีที่เป็นโรค NCH

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูด

หลังจากรับประทานยา Duloxetine จะถูกดูดซึมได้ดี โดยจะสังเกตเห็นค่า Cmax หลังจากผ่านไป 6 ชั่วโมง การรับประทานอาหารจะทำให้ระยะเวลาการดูดซึมช้าลง โดยต้องใช้เวลา 10 ชั่วโมงจึงจะถึงระดับ Cmax และระดับการดูดซึมก็จะลดลงด้วย (ประมาณ 11%)

กระบวนการจัดจำหน่าย

ยานี้สังเคราะห์ได้ดีด้วยโปรตีนในพลาสมา (>90%) โดยเฉพาะอย่างยิ่งด้วยอัลบูมิน รวมถึงไกลโคโปรตีนกรดอัลฟา-1 ในเวลาเดียวกัน การสังเคราะห์โปรตีนไม่ก่อให้เกิดการเสื่อมของการทำงานของไตหรือตับ

กระบวนการแลกเปลี่ยน

Duloxetine ดำเนินกระบวนการเผาผลาญอย่างกว้างขวาง และส่วนประกอบของกระบวนการเผาผลาญส่วนใหญ่จะถูกขับออกมาทางปัสสาวะ

ธาตุ CYP2D6 และ CYP1A2 กระตุ้นการสร้างองค์ประกอบการเผาผลาญหลัก 2 อย่าง (คอนจูเกตกลูคูโรนิกของ 4-ไฮดรอกซีดูล็อกเซทีน - คอนจูเกตซัลเฟตของ 5-ไฮดรอกซี และ 6-เมทอกซีดูล็อกเซทีน) ในขณะเดียวกัน องค์ประกอบการเผาผลาญที่หมุนเวียนไม่มีฤทธิ์ทางยา

การขับถ่าย

ครึ่งชีวิตของยาคือ 12 ชั่วโมง ค่าเฉลี่ยการกวาดล้างพลาสมาของสารนี้คือ 101 ลิตรต่อชั่วโมง

[ 7 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้กำหนดในขนาด 40 มก. วันละ 2 ครั้ง ทุกวัน โดยไม่ต้องคำนึงถึงปริมาณอาหารที่รับประทาน หลังจากการบำบัด 0.5-1 เดือน จำเป็นต้องประเมินการรักษา

ผู้ป่วยบางรายอาจได้รับการแนะนำให้รับประทานสารดังกล่าว 20 มก. วันละ 2 ครั้ง (ในช่วงระยะเวลา 14 วัน) ในระยะเริ่มต้นเพื่อลดความเสี่ยงของอาการเชิงลบในระยะเริ่มต้น

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อินทริวา

ไม่มีการทดสอบที่เกี่ยวข้องกับผลของ Intriva ต่อการตั้งครรภ์ ดังนั้นจึงมีการกำหนดให้ใช้ในช่วงนี้เท่านั้นโดยพิจารณาจากความเสี่ยงและประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นอย่างรอบคอบ

Duloxetine สามารถขับออกมาในน้ำนมแม่ได้ - ต่อวัน เด็กจะได้รับยาประมาณ 0.14% ของขนาดยาที่แม่รับประทานเป็นมก./กก. ไม่มีข้อมูลว่ายานี้ปลอดภัยสำหรับทารกที่กินนมแม่หรือไม่ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ในระหว่างให้นมแม่

ข้อห้าม

การใช้ยานี้มีข้อห้ามในกรณีที่แพ้ดูล็อกเซทีนอย่างรุนแรง

ห้ามใช้ยานี้ร่วมกับ MAOIs และห้ามใช้ยานี้เป็นเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการใช้ยา เนื่องจากดูล็อกเซทีนมีครึ่งชีวิต จึงห้ามใช้ยา MAOIs เป็นเวลาอย่างน้อย 5 วันหลังจากสิ้นสุดการบำบัดด้วย Intriva

[ 8 ], [ 9 ]

ผลข้างเคียง อินทริวา

ในระหว่างการทดลองทางคลินิก ผลข้างเคียงหลักที่สังเกตได้คือ คลื่นไส้ อาการเหนื่อยล้า และปากแห้ง

อาการปวดศีรษะ นอนไม่หลับหรือง่วงซึม อ่อนเพลีย เวียนศีรษะ และกระสับกระส่าย นอนไม่หลับ วิตกกังวล และรู้สึกหนาวในบางครั้ง นอกจากนี้ ยังพบอาการชา เหงื่อออกมาก ตัวสั่น หน้าแดง และความต้องการทางเพศลดลง นอกจากนี้ยังพบอาการอาเจียน ท้องเสีย ความอยากอาหารลดลง ปวดท้อง และมองเห็นพร่ามัวอีกด้วย

อาการปากเปื่อย กระเพาะอาหารอักเสบหรือกระเพาะลำไส้อักเสบและท้องอืดเป็นครั้งคราว รวมทั้งอาการเรอ น้ำหนักขึ้นหรือลง และกลิ่นปากเหม็น นอกจากนี้ ยังมีอาการรูม่านตาขยาย สมาธิสั้น ไทรอยด์ทำงานน้อย รู้สึกร้อน ขาดน้ำ หัวใจเต้นเร็ว ปวดหู หาว ปวดกล้ามเนื้อและตึง และกระหายน้ำ นอกจากนี้ ยังมีอาการกล่องเสียงอักเสบ บรูกซิซึม ความผิดปกติของการมองเห็นและการรับรส อ่อนเพลีย ฝันประหลาด เลือดคั่งและเหงื่อออกมากตอนกลางคืน เฉื่อยชา และสับสน อาการวัยทอง ปัสสาวะลำบากร่วมกับปัสสาวะกลางคืน การถึงจุดสุดยอดผิดปกติ และปัสสาวะคั่ง ปัสสาวะมีกลิ่นผิดปกติ คอเลสเตอรอลและค่าตับสูงขึ้น และระดับความดันโลหิตเพิ่มขึ้น

อาการคลื่นไส้ เวียนศีรษะ และปวดศีรษะ มักจะหายไปหลังหยุดใช้ยา

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่:

• ภาวะผิดปกติของต่อมไร้ท่อ: กรณีแยกของโรคการหลั่ง ADH
• พยาธิสภาพของหัวใจ: ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบเหนือห้องล่างเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• ความเสียหายต่อตา: สังเกตเห็นโรคต้อหินในบางกรณีเท่านั้น
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับระบบตับและทางเดินน้ำดี เช่น ดีซ่านหรือตับอักเสบเป็นครั้งคราว
• สัญญาณภูมิคุ้มกัน: อาการแพ้หรืออาการแพ้อย่างรุนแรงเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• การเปลี่ยนแปลงผลการทดสอบ: ค่าของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, บิลิรูบิน, ALT และ AST เพิ่มขึ้นเป็นระยะๆ
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของระบบย่อยอาหารและการเผาผลาญอาหาร: ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• โรคของโครงสร้างกระดูกและกล้ามเนื้อ: มีอาการ trismus เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบประสาท: อาการมึนเมาของเซโรโทนิน อาการทางระบบนอกพีระมิด และอาการชักเป็นครั้งคราว
• ปัญหาด้านการทำงานของจิตใจ: มีอาการประสาทหลอนเป็นครั้งคราว ในบางกรณี เช่น อาการคลั่งไคล้
• แผลที่เกี่ยวข้องกับการปัสสาวะ: ปัสสาวะคั่งเป็นครั้งคราว;
• อาการผิดปกติที่ส่งผลต่อชั้นใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า: ผื่นจะเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว ลมพิษ อาการบวมของ Quincke หรือ SJS จะเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• ความผิดปกติของหลอดเลือด: อาจเกิดภาวะหมดสติเมื่อลุกยืนและเป็นลมได้เป็นครั้งคราว (โดยเฉพาะในระยะเริ่มต้นของการบำบัด) เช่นเดียวกับภาวะวิกฤตความดันโลหิตสูง

[ 10 ], [ 11 ]

ยาเกินขนาด

ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการเป็นพิษจากดูล็อกเซทีนยังมีจำกัด มีรายงานการใช้ยาในปริมาณสูง โดยมากถึง 1.4 กรัมของยาเพียงอย่างเดียว (หรือใช้ร่วมกับยาอื่น) แต่ไม่ได้ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง อาการที่เกิดจากการใช้ยาเกินขนาด (ส่วนใหญ่เมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น) ได้แก่ อาการง่วงนอน ชัก พิษเซโรโทนิน และอาเจียน

ยาไม่มีวิธีแก้พิษ ในกรณีของอาการพิษของเซโรโทนิน จะต้องดำเนินการตามขั้นตอนการรักษาเฉพาะ (การเฝ้าติดตามอุณหภูมิร่างกายและการใช้ไซโปรเฮปตาดีน) นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องทำความสะอาดทางเดินหายใจ จำเป็นต้องตรวจสอบการทำงานหลักของร่างกายและการทำงานของหัวใจ ตลอดจนดำเนินการสนับสนุนและรักษาตามอาการที่เหมาะสม การล้างกระเพาะควรทำทันทีหลังจากรับประทานยาหรือเป็นขั้นตอนการรักษาตามอาการ การดูดซึมของ Intriva สามารถลดลงได้โดยการใช้ถ่านกัมมันต์ Duloxetine มีตัวบ่งชี้ปริมาณการกระจายสูง ซึ่งทำให้การให้เลือดผ่านหลอดเลือดร่วมกับการขับปัสสาวะแบบบังคับ รวมถึงการแลกเปลี่ยนเลือดจะไม่มีประสิทธิภาพ

[ 16 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยาที่มีกระบวนการเผาผลาญเกิดขึ้นด้วยการมีส่วนร่วมของ CYP1A2

การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ธีโอฟิลลีนซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ CYP1A2 และดูล็อกเซทีน (60 มก. สองครั้งต่อวัน) ร่วมกันแสดงให้เห็นว่ายาทั้งสองชนิดไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของกันและกันอย่างมีนัยสำคัญ จากนี้จึงสรุปได้ว่า Intriv ไม่น่าจะส่งผลกระทบที่เห็นได้ชัดต่อกระบวนการเผาผลาญของสารตั้งต้นของ CYP1A2

สารที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ CYP1A2

เนื่องจาก CYP1A2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ duloxetine การผสมผสานยาเข้ากับสารที่ยับยั้ง CYP1A2 อาจเพิ่มระดับ duloxetine ได้

ฟลูวอกซามีนเป็นสารยับยั้งกิจกรรมของ CYP1A2 ที่มีประสิทธิภาพ (ใช้ครั้งเดียวต่อวันในขนาดยา 0.1 กรัม) จึงลดระดับดูล็อกเซทีนในพลาสมาได้ประมาณ 77% ดังนั้น เมื่อใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน (เช่น กับควิโนโลนแต่ละชนิด) จำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังบางประการ เช่น ลดขนาดยาดูล็อกเซทีน

ยาที่มีกระบวนการเผาผลาญ CYP2D6 เกี่ยวข้อง

ส่วนประกอบของดูล็อกเซทีนทำให้การทำงานของ CYP2D6 ช้าลงในระดับปานกลาง ในกรณีที่ใช้ขนาด 60 มก. วันละ 2 ครั้ง ร่วมกับการใช้เดซิพรามีน (สารตั้งต้นของ CYP2D6) ครั้งเดียว ระดับ AUC ของตัวหลังจะเพิ่มขึ้นสามเท่า

การใช้ยา (40 มก. วันละ 2 ครั้ง) จะเพิ่มค่า AUC ของโทลเทอโรดีน (2 มก. วันละ 2 ครั้ง) ในสภาวะคงที่ 71% โดยไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ขององค์ประกอบเมตาบอลิซึม 5-ไฮดรอกซิล ด้วยเหตุนี้ การใช้ยาร่วมกับสารยับยั้งส่วนประกอบ CYP2D6 ที่มีดัชนียาแคบจึงควรดำเนินการด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง

ตัวแทนที่ยับยั้งการกระทำของ CYP2D6

เนื่องจาก CYP2D6 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของดูล็อกเซทีน การรวมกันของสารดังกล่าวทำให้ระดับของดูล็อกเซทีนเพิ่มขึ้น

การให้พารอกเซทีน (20 มก. ครั้งเดียวต่อวัน) จะทำให้การเคลียร์ดูล็อกเซทีนในพลาสมาลดลงประมาณ 37% ดังนั้น จึงควรใช้ยาทั้งสองชนิดนี้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง

ยาที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง

การให้ duloxetine ร่วมกับยาอื่นที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง โดยเฉพาะยาที่มีหลักการออกฤทธิ์คล้ายกัน (รวมถึงแอลกอฮอล์) ควรใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง

การใช้ร่วมกับยาอื่นที่มีฤทธิ์กระตุ้นเซโรโทนิน อาจทำให้เกิดภาวะพิษเซโรโทนินได้

ยาที่มีอัตราการสังเคราะห์โปรตีนภายในพลาสมาสูง

การสังเคราะห์ดูล็อกเซทีนด้วยโปรตีนอยู่ที่ >90% ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ที่มีการสังเคราะห์ในระดับสูงดังกล่าวอาจทำให้ระดับอิสระของยาเหล่านี้เพิ่มขึ้นได้

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Intriv ไว้ในที่ที่พ้นมือเด็ก อุณหภูมิไม่ควรเกิน 30°C

[ 21 ]

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ Intriv ได้ภายในระยะเวลา 2 ปี นับจากวันที่ผลิตส่วนประกอบยา

การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่ได้มีการศึกษาผลของดูล็อกเซทีนในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ดังนั้นจึงไม่ได้กำหนดให้ใช้กับกลุ่มอายุนี้

[ 22 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันได้แก่ Duloxent, Duxet with Simoda รวมถึง Dulot และ Simbalta

[ 23 ], [ 24 ]