อะซาเลปติน

อะซาเลปตินเป็นยาต้านโรคจิตซึ่งมีส่วนประกอบสำคัญคือโคลซาพีน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ตัวชี้วัด อะซาเลปติน

ข้อบ่งใช้สำหรับการรักษาโรคจิตเภทแบบเรื้อรังและเฉียบพลัน โรคคลั่งไคล้ และอาการทางจิตเวชแบบสองขั้ว

นอกจากนี้ ยาตัวนี้สามารถใช้กับอาการทางจิตเวชหรืออาการทางจิตที่เกิดจากการกระตุ้นมากเกินไปได้

ในบางกรณี อาจมีการจ่ายยาให้แก่ผู้ป่วยที่ดื้อต่อยารักษาโรคจิตชนิดอื่น

ปล่อยฟอร์ม

มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา ขวดแก้วหรือโพลีเมอร์พร้อมฝา 1 ขวดบรรจุยา 50 เม็ด หนึ่งแพ็คบรรจุยา 1 ขวด

[ 5 ]

เภสัช

Azaleptin มีความแตกต่างจากยาคลายประสาททั่วไป หลังจากรับประทานโคลซาพีนแล้ว ไม่มีอาการกล้ามเนื้อแข็งเกร็งเกิดขึ้น รวมทั้งไม่มีอาการแสดงพฤติกรรมปกติที่เกิดจากการนำอะโปมอร์ฟีนหรือแอมเฟตามีนเข้าสู่ร่างกาย

Azaleptin ทำหน้าที่เป็นตัวบล็อกตัวรับ D1-3 และ D5 ที่อ่อนแอ และนอกจากนี้ ยังส่งผลต่อตัวรับประเภท D4 อย่างมาก สารออกฤทธิ์ของยานี้มีคุณสมบัติในการสลายอะดรีโนลีน สลายโคลีน และต่อต้านฮิสตามีนอย่างมีประสิทธิภาพ นอกจากนี้ยังยับยั้งปฏิกิริยาการกระตุ้นและมีคุณสมบัติต้านเซโรโทนินในระดับปานกลาง

ในการทดสอบทางคลินิก Azaleptin มีฤทธิ์ระงับประสาทอย่างรวดเร็วและเด่นชัด นอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ต้านโรคจิตเภทที่มีฤทธิ์แรงอีกด้วย คุณสมบัติหลังของยานี้ยังพบได้ในผู้ป่วยที่มีอาการจิตเภทที่ดื้อต่อการรักษาด้วยยาอื่น ในกรณีดังกล่าว ยาจะออกฤทธิ์ได้อย่างมีประสิทธิภาพทั้งในกรณีที่มีอาการจิตเภทที่มีประสิทธิผลและในอาการแสดงของการสูญเสีย

หลังจากใช้ยาแล้ว ผู้ป่วยที่เป็นโรคทางปัญญาจะมีพัฒนาการเชิงบวก นอกจากนี้ ผู้ป่วยโรคจิตเภทที่ได้รับการรักษาด้วยอะซาเลปตินยังพบว่าความถี่ในการพยายามฆ่าตัวตายลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้ใช้ยา) ข้อมูลทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นว่าความถี่ในการพยายามฆ่าตัวตายเมื่อใช้โคลซาพีนลดลงมากกว่า 7 เท่าเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยอะซาเลปติน

ยานี้แทบไม่มีผลต่อระดับฮอร์โมนโปรแลกตินและโดยทั่วไปจะทนได้ดี การใช้โคลซาพีนทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรงในผู้ป่วยเพียงบางครั้งเท่านั้น

เภสัชจลนศาสตร์

Azaleptin ถูกดูดซึมจากลำไส้ได้อย่างรวดเร็ว โดยสารออกฤทธิ์จะมีความเข้มข้นสูงสุดหลังจากผ่านไป 2.5 ชั่วโมง ความเข้มข้นของยาจะเข้าสู่ภาวะสมดุลในพลาสมาของเลือดในวันที่ 8-10 ของการรักษา ความสามารถในการดูดซึมของโคลซาพีนอยู่ที่ประมาณ 27-60% โดยการสะสมของยาจะเกิดขึ้นภายในอวัยวะที่มีเนื้อตับ (ในปอด ไต และตับ) สารออกฤทธิ์ประมาณ 95% สังเคราะห์ขึ้นด้วยโปรตีนภายในพลาสมา

โคลซาพีนจะถูกเผาผลาญที่ตับ โดยสร้างผลิตภัณฑ์สลายตัวที่มีกิจกรรมต่ำหรือไม่มีกิจกรรม

การขับถ่ายส่วนใหญ่ผ่านทางไต ประมาณ 35% ขับออกทางน้ำดี ครึ่งชีวิตจะคงอยู่ภายใน 4-12 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาครั้งเดียว (75 มก.) หรือ 4-66 ชั่วโมงในกรณีที่รับประทานยาในขนาด 100 มก. วันละ 2 ครั้ง

[ 6 ]

การให้ยาและการบริหาร

Azaleptin รับประทานทางปาก โดยปกติจะรับประทานหลังอาหาร โดยแบ่งรับประทานเป็น 2-3 ครั้ง สำหรับการรักษาต่อเนื่องในปริมาณยาไม่เกิน 50 มก. ให้รับประทานครั้งเดียวในตอนเย็น โดยแพทย์จะเป็นผู้กำหนดระยะเวลาการรักษาและขนาดยาเอง

สำหรับผู้ใหญ่ ยานี้มักจะกำหนดให้รับประทานครั้งเดียวในปริมาณ 50-200 มก. โดยจะเลือกขนาดยาเป็นรายบุคคล โดยเริ่มด้วยขนาด 25-100 มก. จากนั้นค่อย ๆ เพิ่มขนาดยาขึ้นเรื่อย ๆ จนกว่าจะได้ผลการรักษาตามต้องการ โดยปกติแล้วจะเพิ่มขนาดยาขึ้นภายใน 1-2 สัปดาห์ (ครั้งละ 25-50 มก. ต่อวัน)

อนุญาตให้รับประทานยาได้ไม่เกินวันละ 600 มก.

เมื่อสุขภาพของผู้ป่วยดีขึ้นแล้ว จำเป็นต้องเปลี่ยนไปใช้ขนาดยาบำรุงรักษา โดยเฉลี่ยแล้ว ขนาดยาบำรุงรักษาต่อวันคือ 150-200 มก. บางครั้งตัวเลขนี้อาจต่ำกว่านี้ คือ 25-100 มก. ของยา

ผู้ป่วยที่มีอาการทางพยาธิวิทยาระดับเล็กน้อย ผู้สูงอายุ หรือผู้ที่มีน้ำหนักตัวไม่เพียงพอ ตลอดจนผู้ที่มีความผิดปกติของการทำงานของหัวใจหรือไต และโรคหลอดเลือดสมอง ไม่ควรกำหนดขนาดยาเกิน 200 มก. ต่อวัน

จำเป็นต้องหยุดรับประทานยาโดยค่อยๆ ลดขนาดยาลง

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อะซาเลปติน

ห้ามใช้ Azaleptin ในระหว่างตั้งครรภ์ เมื่อรักษาด้วยยาโคลซาพีน ผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์ต้องใช้วิธีคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้

ไม่แนะนำให้รับประทานยาในช่วงให้นมบุตร สามารถสั่งจ่ายยาได้หลังจากปรึกษาแพทย์ผู้ให้นมบุตรแล้วเท่านั้น รวมถึงหลังจากหยุดให้นมบุตรแล้วด้วย

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลักๆ มีดังนี้:

• ห้ามใช้ยานี้กับผู้ป่วยที่มีอาการแพ้สารออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบเสริมของยา
• ไม่ควรใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มีประวัติการเปลี่ยนแปลงจำนวนเม็ดเลือดที่อาจเกิดขึ้นได้ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับยาคลายโรคจิตหรือยาไตรไซคลิก)
• ห้ามใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการทางจิตเป็นพิษ (รวมทั้งผู้ป่วยที่ติดสุรา) ผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดรุนแรง (รวมทั้งมีอาการของโรคหัวใจล้มเหลวและระบบไหลเวียนโลหิตผิดปกติ) โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง และนอกจากนี้ผู้ป่วยที่มีโรคตับหรือไตที่มีการทำงานของอวัยวะเหล่านี้ผิดปกติ
• ห้ามใช้ Azaleptin ในกรณีที่มีโรคลมบ้าหมู โรคต้อหิน ต่อมลูกหมากโต และภาวะลำไส้ทำงานผิดปกติหรือการติดเชื้อ
• ยาตัวนี้ยังห้ามใช้ในเด็กด้วย

ในระหว่างการรักษาด้วย Azaleptin ห้ามขับรถหรือใช้งานอุปกรณ์ที่อาจก่อให้เกิดอันตรายต่อชีวิตและสุขภาพ

ผลข้างเคียง อะซาเลปติน

โดยทั่วไปผู้ป่วยสามารถทนต่อยา Azaleptin ได้ดี อย่างไรก็ตาม หากรับประทานยานี้ในขนาดมากกว่า 450 มก. ต่อวัน อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ เช่น:

• อวัยวะของระบบเม็ดเลือด: การพัฒนาของ eosinophilia, granulocytopenia และ leukocytosis จากสาเหตุไม่ทราบแน่ชัด นอกจากนี้ภาวะ agranulocytosis อาจเกิดขึ้นได้ซึ่งสามารถป้องกันได้โดยการตรวจนับเม็ดเลือดอย่างต่อเนื่อง (ในช่วง 18 สัปดาห์แรกของการรักษา - ทุกวันและหลังจากนั้นเป็นระยะเวลานาน) หากตรวจพบภาวะ agranulocytosis ในผู้ป่วย จำเป็นต้องหยุดใช้ยาและส่งตัวไปรับการบำบัดแบบเข้มข้น
• อวัยวะของระบบประสาท: อาการปวดศีรษะหรือเวียนศีรษะ ความรู้สึกง่วงนอนหรืออ่อนล้าอย่างรุนแรง ความผิดปกติของระบบนอกพีระมิด (มักแสดงอาการอ่อนแรง) หรือความผิดปกติของการควบคุมอุณหภูมิ การปรับตัว และการขับเหงื่อ นอกจากนี้ อาจมีอาการหนาวสั่นหรืออุณหภูมิร่างกายสูงเกินไป อาการสั่นของแขนขา อาการนั่งไม่ติดที่ ความแข็ง และนอกจากนี้ อาจพบกลุ่มอาการทางระบบประสาทแบบร้ายแรงเป็นครั้งคราว
• อวัยวะระบบย่อยอาหาร: มีอาการอาเจียนหรือลำไส้ผิดปกติ รวมถึงมีเยื่อเมือกแห้งในช่องปากเกิดขึ้น นอกจากนี้ ยังมีการเกิดภาวะท่อน้ำดีอุดตันหรือกิจกรรมของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในตับเพิ่มขึ้น
• ระบบหัวใจและหลอดเลือด: การพัฒนาของภาวะหัวใจเต้นเร็วหรือภาวะล้มลงเมื่อลุกยืน รวมถึงความดันโลหิตสูงหรือหมดสติ ในบางกรณี ผู้ป่วยอาจเกิดภาวะล้มลงพร้อมกับภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลว กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ หัวใจเต้นผิดจังหวะ และการเปลี่ยนแปลงของพารามิเตอร์ของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ
• อื่นๆ: ปัสสาวะคั่งค้างหรือในทางตรงกันข้าม กลั้นปัสสาวะไม่อยู่ เกิดอาการแพ้ผิวหนัง ผู้ป่วยเสียชีวิตกะทันหันในบางกรณี การใช้ยาเป็นเวลานานอาจทำให้มีน้ำหนักเพิ่มขึ้น

[ 7 ], [ 8 ]

ยาเกินขนาด

ในกรณีที่ใช้ Azaleptin ในปริมาณมาก ผู้ป่วยอาจเกิดอาการสับสน ตื่นเต้นหรือง่วงนอน เกิดอาการ areflexia หรือในทางตรงกันข้าม ปฏิกิริยาตอบสนองเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ อาจเกิดภาพหลอนหรืออาการชัก หัวใจเต้นเร็ว รูม่านตาขยาย อุณหภูมิร่างกายเปลี่ยนแปลง ความดันโลหิตอาจลดลง การนำไฟฟ้าภายในกล้ามเนื้อหัวใจหรือจังหวะการเต้นของหัวใจอาจหยุดชะงัก อาจพบอาการพไทอาลิซึมและการมองเห็นแย่ลง ในกรณีที่รุนแรงที่สุด อาจเกิดปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจ และนอกจากนี้ยังอาจหมดสติและหมดสติได้อีกด้วย

ไม่มีวิธีแก้พิษเฉพาะเพื่อบรรเทาอาการ ในกรณีใช้ยาเกินขนาด จำเป็นต้องทำการล้างกระเพาะทันทีและให้ยาดูดซึมแก่ผู้ป่วย นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องติดตามระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบทางเดินหายใจ แพทย์อาจสั่งจ่ายยารักษาอาการ

[ 9 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ห้ามจ่ายยา Azaleptin ให้กับผู้ป่วยที่ต้องรับการรักษาด้วยยาที่มีผลกดการทำงานของไขกระดูก

ห้ามใช้ยาตัวนี้ร่วมกับ NSAIDs อนุพันธ์ไพราโซโลน ยาต้านไทรอยด์และยาต้านมาเลเรีย และผลิตภัณฑ์ทองคำ

ควรใช้ Azaleptin ด้วยความระมัดระวังร่วมกับยาแก้โรคจิต ยาแก้ซึมเศร้า ยาต้านจุลินทรีย์และยากันชัก รวมถึงอนุพันธ์ซัลโฟนิลยูเรียและยาต้านโรคเบาหวาน

เมื่อนำส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์มาผสมกับสารยับยั้ง MAO เบนโซไดอะซีพีน ยาสลบ เอธานอล ยาแก้แพ้ และยากดประสาทส่วนกลางชนิดอื่นๆ จะทำให้ฤทธิ์ของยาเหล่านี้เพิ่มขึ้น ควรใช้อะซาเลปตินด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษสำหรับผู้ที่รับประทานเบนโซไดอะซีพีนหรือยาจิตเวชชนิดอื่นๆ (หรือเพิ่งรับประทาน) เนื่องจากอาจทำให้หมดสติได้ (ในกรณีนี้ อาจเกิดภาวะหยุดหายใจและหัวใจหยุดเต้นได้)

ยาลดความดันโลหิตและยาต้านโคลีเนอร์จิก รวมถึงยาที่กดการทำงานของระบบทางเดินหายใจ ควรใช้ร่วมกับยาโคลซาพีนด้วยความระมัดระวัง

จากการใช้ Azaleptin ร่วมกับยาที่จับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ อาจทำให้ความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงเพิ่มขึ้น (เนื่องมาจากองค์ประกอบต่างๆ เคลื่อนตัวออกจากพันธะโปรตีนในพลาสมา และความเข้มข้นของส่วนประกอบที่ไม่จับกับพลาสมาเพิ่มขึ้น)

เมื่อใช้ร่วมกับยาที่เผาผลาญส่วนใหญ่ผ่านเฮโมโปรตีน P450 1A2 เช่นเดียวกับ P450 2D6 ความเข้มข้นของส่วนประกอบออกฤทธิ์ของ Azaleptin ในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้น การทดสอบไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของผลการรักษาของโคลซาพีนเนื่องจากการใช้ร่วมกับไตรไซคลิก ฟีโนไทอะซีน และยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะประเภท IC (เผาผลาญร่วมกับเฮโมโปรตีน P450 2D6) เป็นไปได้ว่าภายใต้อิทธิพลของโคลซาพีน ความเข้มข้นของยาเหล่านี้ในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น ดังนั้น เมื่อใช้ยาร่วมกัน จำเป็นต้องติดตามอาการของผู้ป่วยและปรับขนาดยาฟีโนไทอะซีนและยาอื่นๆ ที่เผาผลาญผ่านเฮโมโปรตีน P450 2D6 หากจำเป็น

อะซาเลปตินทำให้ฤทธิ์ทางยาของเลโวโดปาและสารกระตุ้นโดปามีนตัวอื่นๆ อ่อนลง

ไซเมทิดีนกับอีริโทรไมซิน เช่นเดียวกับยาที่ยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนิน (เช่น พารอกเซทีนและฟลูวอกซามีน) เมื่อใช้ร่วมกับอะซาเลปติน จะทำให้ระดับสารออกฤทธิ์ของอะซาเลปตินในพลาสมาเพิ่มขึ้น

เมื่อใช้ร่วมกับตัวกระตุ้นฮีโมโปรตีน P450 (เช่น คาร์บามาเซพีน) ความเข้มข้นของโคลซาพีนในพลาสมาจะลดลงและฤทธิ์ทางยาจะลดลง

การใช้ยา Azaleptin ร่วมกับยาลิเธียม ส่งผลให้มีความเสี่ยงในการเกิดโรคมะเร็งชนิด neuroleptic syndrome เพิ่มขึ้น

สารออกฤทธิ์ Azaleptin ช่วยลดความรุนแรงของผลความดันโลหิตสูงของ norepinephrine เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ที่มีคุณสมบัติด้านอะดรีเนอร์จิกเป็นหลัก และนอกจากนี้ยังช่วยลดผลของสารกระตุ้นความดันของ adrenaline ได้อย่างมีนัยสำคัญอีกด้วย

การดูดซึมของยาจากลำไส้จะช้าลงเมื่อใช้ร่วมกับยาลดกรดชนิดเจล และโคเลสไตรามีน

[ 10 ], [ 11 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บอะซาเลปตินไว้ในสภาพที่เหมาะสมสำหรับการใช้ยาส่วนใหญ่ เช่น ในที่แห้ง ป้องกันแสงแดด และไม่ให้เด็กเข้าถึง อุณหภูมิควรอยู่ระหว่าง 15-30 องศา

[ 12 ]

อายุการเก็บรักษา

Azaleptin สามารถใช้ได้นานสูงสุด 3 ปีหลังจากการเปิดตัวยา

[ 13 ]