อะไมโลโดซิสและความเสียหายของไต - สาเหตุและการเกิดโรค

พื้นฐานของการสะสมของเนื้อเยื่ออะไมลอยด์คือเส้นใยอะไมลอยด์ - โครงสร้างโปรตีนพิเศษที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 5-10 นาโนเมตรและความยาวสูงสุด 800 นาโนเมตรประกอบด้วยเส้นใยขนาน 2 เส้นขึ้นไป ซับยูนิตโปรตีนของเส้นใยอะไมลอยด์มีลักษณะเฉพาะโดยการวางแนวเชิงพื้นที่เฉพาะของโมเลกุล - คอนฟอร์เมชันแบบพับไขว้-P นี่คือสิ่งที่กำหนดคุณสมบัติการย้อมสีและแสงที่มีอยู่ในอะไมลอยด์ คุณสมบัติที่เฉพาะเจาะจงที่สุดคือคุณสมบัติการหักเหแสงสองครั้งระหว่างกล้องจุลทรรศน์ของการเตรียมการที่ย้อมด้วยสีแดงคองโกในแสงโพลาไรซ์ทำให้เกิดแสงสีเขียวแอปเปิล การตรวจจับคุณสมบัตินี้เป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยโรคอะไมลอยโดซิส

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

พยาธิสภาพของโรคอะไมโลโดซิส

แม้จะมีความแตกต่างกันในประเภทของโปรตีนอะไมลอยด์ แต่กลไกการก่อตัวของอะไมลอยโดซิสก็คล้ายคลึงกัน เงื่อนไขหลักสำหรับการพัฒนาของโรคคือการมีสารตั้งต้นอะไมลอยด์ในปริมาณที่เพิ่มขึ้น การปรากฏหรือการเพิ่มขึ้นของอะไมลอยด์อาจเกิดจากความไม่เป็นเนื้อเดียวกันของโมเลกุลของโปรตีนตั้งต้น (ทรานสไธเรตินแบบแปรผัน โซ่เบาที่มีการแทนที่กรดอะมิโน ไอโซไทป์ต่างๆ ของโปรตีน SAA) และเป็นผลให้การหมุนเวียนของโปรตีนแบบแปรผันทำให้โมเลกุลมีคุณสมบัติไม่ชอบน้ำโดยรวมเพิ่มขึ้นและอัตราส่วนของประจุโมเลกุลบนพื้นผิวผิดปกติ ซึ่งนำไปสู่ความไม่เสถียรของโมเลกุลโปรตีนและส่งเสริมการรวมตัวเป็นเส้นใยอะไมลอยด์ กลไกเหล่านี้เห็นได้ชัดโดยเฉพาะในโปรตีนที่มีหน้าที่รวมถึงความจำเป็นในการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาในโครงร่าง ดังนั้น อะพอลิโพโปรตีนเกือบทั้งหมดซึ่งมีโครงสร้างรองเกิดขึ้นระหว่างการเคลื่อนย้ายคอเลสเตอรอลผ่านผนังหลอดเลือด จึงมีส่วนร่วมในการก่อโรคของอะไมลอยโดซิสในรูปแบบต่างๆ

ในระยะสุดท้ายของการสร้างอะไมลอยด์ โปรตีนอะไมลอยด์จะโต้ตอบกับโปรตีนในพลาสมาของเลือดและไกลโคซามิโนไกลแคนของเนื้อเยื่อ ในกรณีนี้ การสะสมของอะไมลอยด์ประกอบด้วยส่วนประกอบ P ของอะไมลอยด์ในซีรั่ม เฮปารานซัลเฟต และเดอร์มาทันซัลเฟตของไกลโคคาลิกซ์ระหว่างเซลล์ นอกจากคุณสมบัติทางโครงสร้างแล้ว คุณสมบัติทางฟิสิกเคมีของเมทริกซ์ระหว่างเซลล์ที่ประกอบเส้นใยอะไมลอยด์ก็มีความสำคัญเช่นกัน (ตัวอย่างเช่น ค่า pH ต่ำของอินเตอร์สทิเชียมของไตสามารถส่งเสริมการรวมตัวของโปรตีนที่มีประจุลบ) ในทางปฏิบัติของอะไมลอยโดซิสเชิงทดลอง ความสามารถของสารแขวนลอยที่ได้จากเนื้อเยื่อของสัตว์ที่ได้รับผลกระทบจากอะไมลอยด์ในการกระตุ้นให้เกิดอะไมลอยด์เมื่อให้กับสัตว์ที่มีสุขภาพดี (สารเร่งอะไมลอยด์) เป็นที่ทราบกันดี ความสามารถในการถ่ายทอดของอะไมลอยด์เป็นที่ทราบกันในทางคลินิกเช่นกัน - ในผู้ป่วยอะไมลอยโดซิส ATTR: แม้ว่าการไหลเวียนของทรานสไธเรตินที่ผิดปกติจะหยุดลงหลังจากการปลูกถ่ายตับที่แข็งแรงแล้ว แต่มวลของอะไมลอยด์ที่สะสมในหัวใจยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องเนื่องจากการจับทรานสไธเรตินปกติที่ไม่เปลี่ยนแปลง รูปแบบที่แปลกประหลาดของอะไมลอยโดซิสที่ติดเชื้อคือความเสียหายของสมองในโรคที่เกิดจากไพรออน อะไมลอยโดซิสหลายรูปแบบมีความเกี่ยวข้องกันตรงที่มันเกิดขึ้นในวัยชราและวัยชรา (AL, ATTR, AIAPP, AApoAl, AFib, ALys, AANF, Abeta) ซึ่งบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของกลไกการวิวัฒนาการที่เกี่ยวข้องกับอายุของโครงสร้างของโปรตีนหลายชนิดที่มุ่งไปสู่การก่ออะไมลอยด์ที่เพิ่มขึ้น และทำให้เราพิจารณาอะไมลอยโดซิสเป็นหนึ่งในแบบจำลองของการแก่ชราของร่างกาย

ลักษณะเด่นของอะไมโลโดซิสชนิดหลักๆ

การกำหนดค่า β-folded ของเส้นใยเกี่ยวพันกับความต้านทานของอะไมลอยด์ต่อเอนไซม์โปรตีโอไลติกของเมทริกซ์ระหว่างเซลล์ ซึ่งทำให้เกิดการสะสมอย่างมีนัยสำคัญพร้อมกับการทำลายอวัยวะที่ได้รับผลกระทบอย่างต่อเนื่องและสูญเสียหน้าที่ของอวัยวะนั้น แม้ว่าเส้นใยอะไมลอยด์ (ไกลโคโปรตีน) จะมีความไม่สม่ำเสมอในบรรดาปัจจัยที่ทำให้เกิดอะไมลอยด์ แต่บทบาทหลักคือความไม่เสถียรของโครงร่างของโปรตีนเบื้องต้นของอะไมลอยด์ ซึ่งมีความเฉพาะเจาะจงสำหรับอะไมลอยโดซิสแต่ละประเภท โดยที่เนื้อหาของเส้นใยนั้นสูงถึง 80%

ในบรรดาโปรตีนอะไมลอยด์ชนิดอื่นๆ อะไมลอยด์ที่เรียกว่า อะไมลอยด์ พี คอมโพเนนต์ มีความสำคัญเป็นพิเศษ อะไมลอยด์เป็นอนุพันธ์ของโปรตีนในระยะเฉียบพลันที่สังเคราะห์ขึ้นโดยตับ และมีโครงสร้างคล้ายคลึงกับโปรตีนซีรีแอคทีฟ ความสามารถในการยับยั้งการยึดเกาะของเซลล์อธิบายถึงการมีส่วนร่วมของอะไมลอยด์ พี โปรตีนในการจำกัดปฏิกิริยาอักเสบและปิดกั้นภูมิคุ้มกันตนเอง ในฐานะส่วนหนึ่งของอะไมลอยด์ ส่วนประกอบพีจะปกป้องเส้นใยจากการทำลายด้วยเอนไซม์โดยมาโครฟาจอะไมลอยด์โดคลาสต์ ขึ้นอยู่กับโปรตีนหลักที่รวมอยู่ในเส้นใยอะไมลอยด์ อะไมลอยโดซิสมีหลายประเภท

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

อะไมโลโดซิส AA

กลุ่มนี้รวมถึงอะไมโลโดซิสแบบตอบสนอง (รอง) สาเหตุที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ (30-50%) โรคเรื้อรังที่มีหนอง (กระดูกอักเสบ หลอดลมโป่งพอง) โรคลำไส้อักเสบ (ลำไส้ใหญ่เป็นแผล โรคโครห์น) วัณโรค เนื้องอก (ส่วนใหญ่มักเป็นลิมโฟแกรนูโลมาโตซิสและมะเร็งไต) อะไมโลโดซิส AA ยังรวมถึงอะไมโลโดซิสในโรคหนาวสั่น (ตัวอย่างเช่น ในกลุ่มอาการ Muckle-Wells - ไข้เป็นระยะทางพันธุกรรมร่วมกับหูหนวกและลมพิษ) โรคเป็นระยะ

โรคเรื้อรัง (familial Mediterranean fever) เป็นโรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยซึ่งพบในผู้ที่อาศัยอยู่ในแถบเมดิเตอร์เรเนียน ได้แก่ ชาวยิว อาร์เมเนีย อาหรับ เติร์ก และผู้ที่อาศัยอยู่ในกรีซ อิตาลี และชายฝั่งแอฟริกาเหนือ โรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือมีการติดเชื้อซ้ำๆ โดยไม่มีการติดเชื้อ (เยื่อบุช่องท้องอักเสบ เยื่อหุ้มปอดอักเสบ เยื่อหุ้มข้ออักเสบ) โดยมีอาการปวดท้อง เจ็บหน้าอก ปวดข้อ ร่วมกับมีไข้ และใน 20-40% ของผู้ป่วยอาจเกิดโรคอะไมโลโดซิสได้ สมมติฐานเกี่ยวกับลักษณะทางพันธุกรรมของโรคเรื้อรังนั้นขึ้นอยู่กับลักษณะทางชาติพันธุ์ของโรค ลักษณะทางพันธุกรรมของโรค และการเริ่มต้นของโรคในวัยเด็ก แนวคิดทางพันธุกรรมของโรคนี้ได้รับการยืนยันในปี 1997 เมื่อพบยีน MEFV (ไข้เมดิเตอร์เรเนียน) บนแขนสั้นของโครโมโซมที่ 16 ยีน MEFV ซึ่งแสดงออกโดยนิวโทรฟิลเป็นหลัก เข้ารหัสสำหรับการสังเคราะห์โปรตีนไพริน (มารีนอสทริน) ตามแนวคิดสมัยใหม่ ไพรินเป็นตัวควบคุมหลักของการตอบสนองต่อการอักเสบของนิวโทรฟิล การกลายพันธุ์ของยีนไพรินมากกว่า 20 ครั้งเป็นที่ทราบกันดีว่าเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคเป็นระยะ การกลายพันธุ์เหล่านี้นำไปสู่การสังเคราะห์โปรตีนที่ผิดปกติ และในท้ายที่สุด การละเมิดการควบคุมการอักเสบของนิวโทรฟิล ทำให้ยังคงศักยภาพในการอักเสบอย่างต่อเนื่อง

ความเชื่อมโยงระหว่างโรคอักเสบเรื้อรังที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและโรคอะไมโลโดซิส AA ทำให้เกิดความซับซ้อนขึ้น ทำให้เกิดสมมติฐานว่ามีแนวโน้มทางพันธุกรรมที่จะเป็นโรคอะไมโลโดซิสในโรคเป็นระยะ แนวคิดเกี่ยวกับลักษณะทางพันธุกรรมของโรคอะไมโลโดซิสในโรคนี้มีอยู่มานานแล้ว แม้ว่าจะขัดแย้งกับโครงสร้างอัลตราอะไมโลด์ชนิดเดียวกัน (โปรตีน AA) ซึ่งเป็นโรคอะไมโลโดซิสรอง ซึ่งทำให้สามารถจำแนกโรคอะไมโลโดซิสในโรคเป็นระยะเป็นแบบตอบสนอง ซึ่งเกิดจากการอักเสบแบบปลอดเชื้อที่เกิดซ้ำ การค้นพบยีน SAA บนโครโมโซม 11 และการระบุการกลายพันธุ์ทำให้สามารถหักล้างสมมติฐานเกี่ยวกับลักษณะทางพันธุกรรมเพียงลักษณะเดียวของโรคเป็นระยะและโรคอะไมโลโดซิส และระบุลักษณะรองของโรคหลังได้

โปรตีนอะไมลอยด์ AA ก่อตัวจากโปรตีนตั้งต้นในซีรั่ม SAA ซึ่งเป็นโปรตีนในระยะเฉียบพลันที่ปกติสังเคราะห์โดยเซลล์ตับ นิวโทรฟิล และไฟโบรบลาสต์ในปริมาณเล็กน้อย ความเข้มข้นของโปรตีนจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญภายใต้อิทธิพลของอินเตอร์ลิวคิน-1 และ -6, TNF-α ในการตอบสนองต่อการอักเสบและการเติบโตของเนื้องอก การเพิ่มขึ้นของปริมาณ SAA ในเลือดมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคอะไมลอยโดซิส AA

อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นสูงของ SAA เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอที่จะพัฒนาอะไมโลโดซิส - โปรตีนเบื้องต้นจะต้องเป็นอะไมโลโดเจนิกด้วย จีโนไทป์ของมนุษย์เข้ารหัสโปรตีน SAA 4 ชนิด ซึ่ง SAA1 และ SAA2 เท่านั้นที่เป็นโปรตีนในระยะเฉียบพลัน การพัฒนาอะไมโลโดซิสในมนุษย์เกี่ยวข้องกับการสะสมของ SAA โดย SAA1 มีไอโซไทป์ 5 ชนิดที่เป็นที่รู้จัก โดยไอโซไทป์ 1a/a และ 18 ที่มีอะไมโลโดเจนิกสูงที่สุด ระยะสุดท้ายของการสร้างอะไมโลโด - การก่อตัวของเส้นใยอะไมโลด์จากโปรตีนเบื้องต้นเกิดขึ้นโดยมีการแตกตัวไม่สมบูรณ์โดยโปรตีเอสที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์บนพื้นผิวของโมโนไซต์-แมโครฟาจ การรวมตัวในภายหลังของโปรตีน AA เป็นเส้นใยอะไมโลดเจนิกยังเกิดขึ้นบนพื้นผิวของแมโครฟาจภายใต้อิทธิพลการกระตุ้นของเอนไซม์เยื่อหุ้มเซลล์ การรักษาเสถียรภาพของเส้นใยอะไมลอยด์และการลดลงอย่างรวดเร็วในการละลายของคอมเพล็กซ์โมเลกุลขนาดใหญ่ส่วนใหญ่เกิดจากการเพิ่มองค์ประกอบ P และปฏิสัมพันธ์กับโพลีแซ็กคาไรด์ในเนื้อเยื่อ

ในโรคอะไมลอยโดซิส AA อะไมลอยด์จะพบได้ในอวัยวะต่างๆ เช่น ไต ตับ ม้าม ต่อมหมวกไต ทางเดินอาหาร อย่างไรก็ตาม ภาพทางคลินิกและการพยากรณ์โรคจะขึ้นอยู่กับความเสียหายของไต

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

อะไมโลโดซิส AL

โรคอะไมลอยโดซิสของ AL ประกอบด้วยโรคอะไมลอยโดซิสปฐมภูมิ (ไม่ทราบสาเหตุ) และโรคอะไมลอยโดซิสที่เกี่ยวข้องกับโรคไมอีโลม่า ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วย 7-10% ตามแนวคิดสมัยใหม่ โรคอะไมลอยโดซิสของ AL ปฐมภูมิและโรคไมอีโลม่า (ทั้งสองโรคมีความเกี่ยวข้องกับโรคอะไมลอยโดซิสและไม่เกี่ยวข้องกับโรคนี้) ถือเป็นส่วนหนึ่งของ B-lymphocyte dyscrasia เดี่ยว - การแพร่กระจายของโคลนพลาสมาเซลล์หรือเซลล์ B ที่ผิดปกติในไขกระดูกพร้อมกับการผลิตโมโนโคลนอลอิมมูโนโกลบูลินที่มากเกินไปพร้อมความสามารถในการสร้างอะไมลอยด์ โปรตีนเบื้องต้นในโรคอะไมลอยโดซิสของ AL ถือเป็นห่วงโซ่แสงโมโนโคลนอลของอิมมูโนโกลบูลิน ซึ่งชื่อย่อ L มาจาก และในโรคอะไมลอยโดซิสปฐมภูมิ ห่วงโซ่แสงของประเภท A พบบ่อยกว่าประเภท K ถึง 3 เท่า ซึ่งต่างจากโรคไมอีโลม่าซึ่งมีลักษณะเด่นคือห่วงโซ่แสงของประเภท K มีอยู่มาก ในการสร้างอะไมลอยด์ AL การละเมิดการย่อยสลายของโซ่เบาด้วยการก่อตัวของชิ้นส่วนโพลีเปปไทด์ที่สามารถรวมตัวกันได้นั้นมีความสำคัญอย่างยิ่ง

ภาวะอะไมโลโดซิส AL เป็นกระบวนการทั่วไปที่มีความเสียหายหลักต่อหัวใจ ไต ระบบทางเดินอาหาร ระบบประสาท และผิวหนัง

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

อะไมโลโดซิส ATTR

โรคอะไมลอยโดซิส ATTR เป็นโรคที่เกิดจากความผิดปกติของเส้นประสาทอะไมลอยด์ทางพันธุกรรม ซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ และโรคอะไมลอยโดซิสในวัยชราแบบระบบ โปรตีนเบื้องต้นในโรคอะไมลอยโดซิสรูปแบบนี้คือทรานสไธเรติน ซึ่งเป็นส่วนประกอบของโมเลกุลพรีอัลบูมินที่สังเคราะห์ขึ้นโดยตับและทำหน้าที่เป็นโปรตีนขนส่งไทรอกซิน

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าอะไมลอยโดซิส ATTR ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสทรานสไธเรติน ซึ่งส่งผลให้มีการแทนที่กรดอะมิโนในโมเลกุล TTR โรคประสาทอะไมลอยด์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีหลายประเภท ได้แก่ โปรตุเกส สวีเดน ญี่ปุ่น และอื่นๆ ในโรคทางกรรมพันธุ์ที่พบได้บ่อยที่สุด (โปรตุเกส) เมไทโอนีนจะถูกแทนที่ด้วยวาลีนที่ตำแหน่ง 30 จากปลาย N ของโมเลกุลทรานสไธเรติน ซึ่งจะเพิ่มความเป็นอะไมลอยด์ของโปรตีนเบื้องต้นและอำนวยความสะดวกในการโพลีเมอไรเซชันของโปรตีนดังกล่าวเป็นเส้นใยอะไมลอยด์ โรคทางกรรมพันธุ์หลายชนิดเป็นที่ทราบกันดี ซึ่งอธิบายความหลากหลายของรูปแบบทางคลินิกของโรคประสาทที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้

ในทางคลินิก โรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือเส้นประสาทส่วนปลายและระบบประสาทอัตโนมัติอักเสบแบบคืบหน้า ซึ่งร่วมกับความเสียหายของหัวใจ ไต และอวัยวะอื่นๆ ในระดับต่างๆ

โรคอะไมโลโดซิสในวัยชราจะเกิดขึ้นหลังจากอายุ 70 ปี เนื่องมาจากการเปลี่ยนแปลงของโครงสร้างร่างกายที่เกี่ยวข้องกับอายุในทรานสไธเรตินปกติ ซึ่งดูเหมือนจะเพิ่มความสามารถในการสร้างอะไมโลโดซิสให้มากขึ้น อวัยวะเป้าหมายของโรคอะไมโลโดซิสในวัยชรา ได้แก่ หัวใจ หลอดเลือดสมอง และหลอดเลือดแดงใหญ่

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

อะไมโลโดซิสรูปแบบอื่น ๆ

รูปแบบทางพันธุกรรมของอะไมโลโดซิสยังรวมถึง AGel, AFib, ALys ที่พบน้อยกว่า โดยที่รูปแบบกลายพันธุ์ของเจลโซลิน ไฟบริโนเจน และไลโซไซม์ ตามลำดับ มีฤทธิ์อะไมโลโดเจนิก

ในกลุ่มโรคอะไมโลโดซิสประเภทนี้ จะพบความเสียหายต่อไตเป็นหลัก อย่างไรก็ตาม โรคอะไมโลโดซิสจากเจลโซลินจะมีลักษณะเฉพาะคือมีโรคไตร่วมกับโรคกระจกตาเสื่อมและโรคเส้นประสาทส่วนปลาย (เส้นประสาทสมองได้รับผลกระทบเป็นหลัก)

ปัจจุบัน มีโปรตีนตั้งต้นอะไมลอยด์เจนิกมากกว่า 20 ชนิด และด้วยเหตุนี้ จึงทราบรูปแบบทางคลินิกของอะไมลอยโดซิสแล้ว ดังนั้น อะไมลอยด์ AR จึงเป็นพื้นฐานทางสัณฐานวิทยาของโรคอัลไซเมอร์ อะไมลอยด์ AIAPP - เบาหวานประเภท 2 อย่างไรก็ตาม สำหรับอะไมลอยโดซิสรูปแบบเหล่านี้ ความเสียหายของไตมักไม่มีความสำคัญทางคลินิกมากนัก

อะไมโลโดซิส AR ₂ M (เกี่ยวข้องกับการฟอกไตเรื้อรัง) มีความสำคัญอย่างยิ่งในการปฏิบัติทางโรคไต โปรตีนเบื้องต้นในอะไมโลโดซิสรูปแบบนี้ เบตา₂ไมโครโกลบูลิน มักมีอยู่ในเลือด ปัสสาวะ น้ำไขสันหลัง และน้ำไขข้อ เมื่อไตทำงานปกติ ความเข้มข้นในเลือดจะอยู่ที่ 1-2 มก./ล. โปรตีนนี้จะถูกกรองในโกลเมอรูลัสของไตและถูกเผาผลาญหลังจากการดูดซึมกลับในหลอดไตส่วนต้น ในผู้ป่วยที่มีไตวายเรื้อรัง ความเข้มข้นของเบตา₂ไมโครโกลบูลินในเลือดจะเพิ่มขึ้น ซึ่งสัมพันธ์กับปริมาณครีเอตินิน แต่ถึงค่าสูงสุด (สูงกว่าปกติ 20-70 เท่า) หลังจากฟอกไตเป็นประจำหลายปี เนื่องจากเบตา₂ไมโครโกลบูลินไม่ถูกกำจัดออกในระหว่างขั้นตอน จึงมีข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการพัฒนาอะไมโลโดซิสหลังจากการรักษา 7 ปีหรือมากกว่านั้น ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 60 ปี อะไมลอยโดซิสจากการฟอกไตจะพัฒนาได้รวดเร็วกว่า นอกจากความเข้มข้นสูงของโปรตีนพรีเคอร์เซอร์แล้ว ยังมีปัจจัยอื่นๆ ที่มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคอะไมลอยโดซิสจากการฟอกไตอีกด้วย ความสามารถในการสร้างอะไมลอยโดซิสของเบตา_2-ไมโครโกลบูลินจะเพิ่มขึ้นเมื่อโปรตีโอไลซิสไม่สมบูรณ์ซึ่งเกี่ยวข้องกับการทำงานของไซโตไคน์ (อินเตอร์ลิวคิน-1 และ -6, TNF-α) ซึ่งการผลิตโดยโมโนไซต์จะถูกกระตุ้นโดยส่วนประกอบของไดอะไลเสทและเมมเบรนของไดอะไลซิส พบว่าเบตา_2-ไมโครโกลบูลินมีกิจกรรมการจับคอลลาเจนสูง ซึ่งจะเพิ่มขึ้นเมื่อความเข้มข้นในเลือดเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ของเบตา_2-ไมโครโกลบูลินกับไกลโคซามิโนไกลแคนของกระดูกอ่อน ซึ่งสามารถอธิบายการสะสมของเส้นใยอะไมลอยด์ในเนื้อเยื่อข้อต่อได้ อะไมลอยโดซิสประเภทนี้จะสังเกตเห็นความเสียหายต่อกระดูกและเนื้อเยื่อรอบข้อ แต่พบได้น้อยกว่าคือหลอดเลือด

การจำแนกโรคอะไมโลโดซิส

จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ การจำแนกประเภทของอะไมลอยโดซิสที่ยอมรับกันโดยทั่วไปนั้นขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของโรคที่ทำให้เกิดโรคนี้ หลังจากได้รับการพิสูจน์แล้วว่าความไม่เป็นเนื้อเดียวกันของอะไมลอยด์นั้นเกิดจากความหลากหลายของโปรตีนตั้งต้นในซีรั่ม และมีความเชื่อมโยงระหว่างรูปแบบทางคลินิกของโรคและประเภทของโปรตีนเหล่านี้ จึงได้มีการสร้างการจำแนกประเภทของอะไมลอยโดซิสขึ้นโดยอิงตามประเภททางชีวเคมีของโปรตีนตั้งต้น

โปรตีนอะไมลอยด์	โปรตีนพรีเคอร์เซอร์	รูปแบบทางคลินิกของอะไมโลโดซิส
เอเอ	โปรตีน SAA	อะไมโลโดซิสรองในโรคอักเสบเรื้อรัง รวมถึงโรคเป็นระยะและกลุ่มอาการมัคเคิล-เวลส์
อัล	แลมบ์ดา โซ่เคไลท์ของอิมมูโนโกลบูลิน	อะไมโลโดซิสในพลาสมาเซลล์ดิสเครเซีย - ไม่ทราบสาเหตุ ในโรคไมอีโลม่าและมาโครโกลบูลินของวอลเดนสตรอม
เอทีอาร์	ทรานสไธเรติน	รูปแบบทางครอบครัวของโรคอะไมลอยโดซิสหลายเส้น โรคกล้ามเนื้อหัวใจ และโรคอะไมลอยโดซิสชนิดอื่น โรคอะไมลอยโดซิสในวัยชราแบบระบบ
อาเบตา2เอ็ม	เบต้า2 - ไมโครโกลบูลิน	โรคอะไมโลโดซิสจากการฟอกไต
เอเจล	เจลโซลิน	โรคโพลีนิวโรพาทีอะไมลอยด์ในครอบครัวของฟินแลนด์
เอเอโปเอไอ	อะพอลิโพโปรตีนเอไอ	โรคเส้นประสาทอักเสบแบบอะไมลอยด์ (ชนิดที่ III ตามข้อมูลของแวน อัลเลน พ.ศ. 2499)
ภาวะเอเอฟไอบี	ไฟบริโนเจน	โรคไตอักเสบจากอะไมลอยด์
อาเบตา	โปรตีนเบต้า	โรคอัลไซเมอร์ ดาวน์ซินโดรม เลือดออกในสมองที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมร่วมกับอะไมโลโดซิส (ฮอลแลนด์)
เอพีอาร์พีสค	โปรตีนไพรออน	โรคครอยต์ซ์เฟลด์-จาคอบ โรคเกิร์ตส์มันน์-สตราวส์เลอร์-เชนเกอร์
อาอัน	ปัจจัยขับโซเดียมออกจากห้องบน	อะไมโลโดซิสแยกจากห้องบน
เอไอแอพ	อามิลิน	อะไมโลโดซิสแยกเดี่ยวในเกาะ Langerhans ในเบาหวานประเภท 2 อินซูลินโนมา
เอแคล	โปรแคลซิโทนิน	สำหรับมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี
เอซียส์	ไซสแตติน ซี	เลือดออกในสมองที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมร่วมกับอะไมโลโดซิส (ไอซ์แลนด์)

ตามการจำแนกประเภทในปัจจุบัน อะไมลอยโดซิสทุกประเภทจะถูกกำหนดโดยตัวย่อ โดยอักษรตัวแรก A หมายถึง "อะไมลอยโดซิส" และอักษรต่อไปนี้คือชื่อย่อของโปรตีนไฟบริลลาร์หลักของอะไมลอยด์: A - โปรตีนอะไมลอยด์ A, L - ห่วงโซ่เบาของอิมมูโนโกลบูลิน, TTR - ทรานสไธเรติน, P2M - เบตา 2-ไมโครโกลบูลิน เป็นต้น จากมุมมองทางคลินิก ขอแนะนำให้แยกแยะระหว่างอะไมลอยโดซิสแบบระบบหรือแบบทั่วไปและแบบเฉพาะที่ ในบรรดารูปแบบระบบ ถือว่าหลักๆ คือ AA, AL, ATTR และ Abeta ₂ M-อะไมลอยโดซิส

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]