อัลเซปิล

อัลเซพิลเป็นสารเลือกที่สามารถกลับคืนได้ซึ่งยับยั้งกิจกรรมของอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส (เป็นโคลีนเอสเทอเรสประเภทหลักที่พบภายในสมองของมนุษย์) [ 1 ]

เมื่อเอนไซม์โคลีนเอสเทอเรสในสมองทำงานช้าลง การสลายตัวของอะเซทิลโคลีน (ภายใต้อิทธิพลของโดเนเพซิล) ซึ่งส่งแรงกระตุ้นของการกระตุ้นประสาทไปยังระบบประสาทส่วนกลางจะถูกบล็อก การชะลอตัวของกิจกรรม AChE ภายใต้อิทธิพลของโดเนเพซิลนั้นทรงพลังมากกว่าภายใต้อิทธิพลของบิวทีริลโคลีนเอสเทอเรสมากกว่าพันเท่า ซึ่งอยู่ภายในโครงสร้างที่ส่วนใหญ่กำหนดไว้ภายนอกระบบประสาทส่วนกลาง

[ 2 ]

ตัวชี้วัด อัลเซปิลา

ใช้เป็นการรักษาอาการของโรคสมองเสื่อมในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง

ปล่อยฟอร์ม

สารบำบัดจะถูกปล่อยออกมาเป็นเม็ดยา - 14 เม็ดในแผงพุพอง ในกล่อง - 2 หรือ 4 แผง

เภสัช

การใช้ยาครั้งเดียวในขนาดยา 5 หรือ 10 มก. อัตราการยับยั้งการทำงานของ AChE จะถูกประเมินภายในเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงและจะสูงถึง 63.6% และ 77.3% ตามลำดับ [ 3 ]

การยับยั้งกิจกรรมของ AChE ภายในเม็ดเลือดแดงภายใต้อิทธิพลทางการรักษาของ Alzepil มีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในสเปกตรัม ADAS-cog (สเปกตรัมนี้ประเมินกิจกรรมทางปัญญาในบุคคลที่มีโรคอัลไซเมอร์) [ 4 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ค่า Cmax ในพลาสมาจะถูกกำหนดหลังจาก 3-4 ชั่วโมงนับจากช่วงเวลาที่ให้ยา ระดับ Cmax และค่า AUC จะเพิ่มขึ้นตามการเพิ่มขึ้นของขนาดยา อายุครึ่งชีวิตอยู่ที่ประมาณ 70 ชั่วโมง ดังนั้น ในกรณีที่ใช้ยาซ้ำวันละครั้ง ค่าสมดุลจะค่อยๆ มาถึง (ภายในวันที่ 21 นับจากเริ่มการรักษา) เมื่อถึงระดับสมดุล จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในระดับพลาสมาของโดเนเพซิลและกิจกรรมการรักษาที่สอดคล้องกันในระหว่างวัน การดูดซึมของยาจะไม่เปลี่ยนแปลงตามการรับประทานอาหาร

การสังเคราะห์โปรตีนภายในพลาสมาของยาอยู่ที่ 95% รูปแบบของการกระจายตัวของยาในเนื้อเยื่อต่างๆ ได้รับการศึกษาในขอบเขตจำกัด ในทางทฤษฎีองค์ประกอบที่ใช้งานร่วมกับผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวสามารถคงอยู่ในร่างกายได้ประมาณ 10 วัน

กระบวนการเผาผลาญและการขับถ่าย

โดเนเพซิลไฮโดรคลอไรด์จะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลงและจะถูกเปลี่ยนรูปภายใต้อิทธิพลของโครงสร้างของเฮโมโปรตีน P450 (ในกรณีนี้ จะมีการสร้างส่วนประกอบของกระบวนการเผาผลาญจำนวนมาก ซึ่งบางส่วนไม่สามารถระบุได้)

หากใช้โดเนเพซิล 5 มก. ครั้งเดียว ซึ่งระบุค่า 14C ไว้ จะต้องสังเกตข้อบ่งชี้ดังต่อไปนี้:

• ส่วนของธาตุที่ไม่เปลี่ยนแปลงภายในพลาสมาเท่ากับร้อยละ 30 ของส่วนที่ยอมรับได้
• ส่วนหนึ่งของส่วนประกอบ 6-O-desmethyldonepezil – 11% (มีเพียงฤทธิ์ทางยาคล้ายกับ donepezil)
• ส่วนประกอบของสาร donepezil-cis-N-oxide – 9%;
• ส่วนหนึ่งของธาตุ 5-O-desmethyldonepezil – 7%
• ส่วนหนึ่งของคอนจูเกตกลูคูโรนิก (ส่วนประกอบ 5-O-เดสเมทิลโดเนเพซิล) – 3%

ประมาณ 57% ของปริมาณยาที่ใช้จะถูกขับออกมาทางปัสสาวะ (17% อยู่ในรูปของโดเนเพซิล) และอีก 14.5% อยู่ในอุจจาระ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเส้นทางหลักของการขับถ่ายยาคือการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการขับถ่ายทางปัสสาวะ

การให้ยาและการบริหาร

ยาจะต้องรับประทานก่อนนอน

การบำบัดเริ่มต้นด้วยการเริ่มใช้ยา 5 มก. วันละครั้ง (ควรใช้สูตรนี้เป็นเวลาอย่างน้อย 1 เดือน) หลังจากเดือนนี้ อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 10 มก. วันละ 1 ครั้ง (นี่คือขนาดยาสูงสุดที่อนุญาตต่อวัน)

การบำบัดจะดำเนินการภายใต้การดูแลอย่างเข้มงวดของแพทย์ผู้ทำการรักษาซึ่งมีประสบการณ์ในการวินิจฉัยและรักษาโรคสมองเสื่อมชนิดอัลไซเมอร์

การรักษาสามารถเริ่มได้หากมีบุคลากรที่สามารถดูแลคนไข้และติดตามให้คนไข้รับประทานยาตรงเวลาอยู่เสมอ

ต้องทำการรักษาต่อเนื่องจนกว่าผลการรักษาจะคงอยู่ (ต้องประเมินประสิทธิภาพของการรักษาอย่างต่อเนื่อง) ในกรณีที่ไม่มีผลของยา แพทย์ผู้รักษาควรพิจารณาแนะนำให้ใช้ Alzepil ต่อไป

[ 7 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อัลเซปิลา

ห้ามกำหนดยาในระหว่างตั้งครรภ์ ยกเว้นในสถานการณ์ที่จำเป็นต่อการรักษา

ยังไม่มีข้อมูลว่ายาตัวนี้สามารถขับออกมาทางน้ำนมได้หรือไม่ หากจำเป็นต้องใช้ยาตัวนี้ระหว่างให้นมบุตร แพทย์อาจตัดสินใจหยุดให้นมบุตร

[ 5 ], [ 6 ]

ข้อห้าม

ห้ามใช้ยานี้หากคุณแพ้ส่วนประกอบใดๆ ของยา

ผลข้างเคียง อัลเซปิลา

ยานี้มักก่อให้เกิดผลข้างเคียง เช่น ท้องเสีย อาเจียน อ่อนเพลีย ตะคริว คลื่นไส้ และนอนไม่หลับ นอกจากนี้ยังมีรายงานอาการหวัด ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ และปวดศีรษะ โดยปกติอาการดังกล่าวจะหายไปเองโดยไม่ต้องหยุดใช้ยา

นอกเหนือจากอาการผิดปกติที่กล่าวข้างต้น การรับประทานยา Alzepil อาจทำให้เกิดอาการต่างๆ ได้ ดังนี้ น้ำมูกไหล อาการทางระบบนอกพีระมิด อาการหมดสติ หัวใจเต้นช้า และประสาทหลอน รวมไปถึงฝันร้าย เบื่ออาหาร อาการอาหารไม่ย่อย พฤติกรรมก้าวร้าว ผื่น รู้สึกตื่นเต้น อาการคันที่ผิวหนัง และกลั้นปัสสาวะไม่อยู่

ยาเกินขนาด

ในกรณีที่ได้รับพิษจากยา อาจเกิดภาวะวิกฤตโคลีเนอร์จิก ซึ่งมีลักษณะอาการ เช่น เหงื่อออกมาก อาเจียน คลื่นไส้รุนแรง น้ำลายไหล หัวใจเต้นช้า ชัก ความดันโลหิตต่ำ หมดสติ และหยุดหายใจ นอกจากนี้ อาจพบอาการอ่อนแรงอย่างรุนแรงบริเวณกล้ามเนื้อ

ดำเนินการตามขั้นตอนการสนับสนุนทั่วไป อะโทรพีนใช้เป็นยาแก้พิษ ต้องฉีดเข้าเส้นเลือดดำในขนาดที่เพิ่มขึ้น (จนกว่าจะได้ผลตามต้องการ)

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาพร้อมกับเมแทบอไลต์ของยาจะลดอัตราการเผาผลาญขององค์ประกอบต่างๆ เช่น วาร์ฟารินและธีโอฟิลลินกับดิจอกซินหรือไซเมทิดีน ในขณะเดียวกัน ในกรณีที่ใช้ร่วมกับไซเมทิดีนหรือดิจอกซิน กระบวนการเผาผลาญของอัลเซพิลจะยังคงไม่เปลี่ยนแปลง การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการเผาผลาญโดเนเพซิลเกิดขึ้นภายใต้การทำงานของเอนไซม์ประเภท 3A4 จากโครงสร้างของเฮโมโปรตีน P450 และ 2D6 (ความเข้มข้นต่ำกว่า)

เมื่อพิจารณาปฏิกิริยาระหว่างยาในหลอดทดลอง พบว่าควินิดีนร่วมกับเคโตโคนาโซล (ซึ่งเป็นสารยับยั้ง 2D6 กับ CYP3A4 ตามลำดับ) จะทำให้กระบวนการเผาผลาญของโดเนเพซิลช้าลง จากข้อมูลนี้ สามารถสรุปได้ว่าสารยับยั้งการทำงานของ CYP3A4 เหล่านี้และสารยับยั้งอื่นๆ (รวมถึงอีริโทรไมซินและร่วมกับอิทราโคนาโซล) และสารยับยั้งการทำงานของ CYP2D6 (เช่น ฟลูออกซิทีน) สามารถทำให้กระบวนการเผาผลาญของโดเนเพซิลช้าลงได้เช่นกัน ในระหว่างการทดสอบที่อาสาสมัครเข้าร่วม เคโตโคนาโซลทำให้คะแนนเฉลี่ยของอัลเซพิลเพิ่มขึ้นประมาณ 30%

สารที่กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ (รวมถึงคาร์บามาเซพีนกับริแฟมพิซิน รวมทั้งฟีนิโทอินและเครื่องดื่มแอลกอฮอล์) สามารถลดระดับโดเนเพซิลได้ เนื่องจากยังไม่มีการระบุขอบเขตของผลการกระตุ้นหรือยับยั้ง จึงควรใช้ยาทั้งสองชนิดนี้ร่วมกันด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง

Donepezil มีศักยภาพในการโต้ตอบกับยาที่มีฤทธิ์ต้านโคลีเนอร์จิก

นอกจากนี้ ยังมีความเสี่ยงของการเสริมฤทธิ์กันร่วมกันเมื่อใช้ Alzepil ร่วมกับซักซินิลโคลีนและยาบล็อกเกอร์ระบบประสาทและกล้ามเนื้อชนิดอื่นๆ เช่นเดียวกับยาที่กระตุ้นโคลีเนอร์จิกหรือยาบล็อกเกอร์เบตา ซึ่งอาจส่งผลต่อกระบวนการนำสัญญาณของหัวใจ

การให้ยาควบคู่ไปกับโคลิโนมิเมติกอื่นและส่วนประกอบแอนติโคลิเนอร์จิก 4-aryl (เช่น ไกลโคไพร์โรเลต) อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติในอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิต

[ 8 ], [ 9 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Alzepil ไว้ในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่เกิน +30°C

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ Alzepil ได้ภายในระยะเวลา 5 ปีนับจากวันที่จำหน่ายสารยา

การสมัครเพื่อเด็ก

ห้ามใช้ยา Alzepil ในเด็ก (ในบุคคลที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี)

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Arizil, Arisept ร่วมกับ Alzamed, Divare ร่วมกับ Almer และนอกจากนี้ยังมี Servonex และ Donerum ร่วมกับ Doenza-Sanovel และ Yasnal ร่วมกับ Palixid-Richter