โรคตับอักเสบจากเชื้อไวรัสเริมชนิด 1 และ 2

โรคตับอักเสบที่เกิดจากไวรัสเริมชนิด 1 และ 2 (HSV 1 และ HSV 2) เป็นโรคที่เกิดจากไวรัสเริมที่ถ่ายทอดสู่ทารกในครรภ์จากมารดาที่มีโรคที่เกิดจากไวรัสเหล่านี้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

การแพร่กระจาย

การติดเชื้อไวรัสเริม (HSV)เป็นโรคที่พบบ่อยและแพร่หลาย

ตามข้อมูลขององค์การอนามัยโลก การติดเชื้อนี้เป็นโรคติดเชื้อไวรัสที่พบบ่อยเป็นอันดับสองรองจากไข้หวัดใหญ่ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา บทบาทของการติดเชื้อเริมในฐานะเครื่องหมายของการติดเชื้อเอชไอวีเพิ่มขึ้น

HSVเป็นกลุ่มประชากรที่ประกอบด้วยไวรัสเริมชนิด 1 และ 2 (ที่อวัยวะเพศ) ตัวอย่างเช่น ในสหรัฐอเมริกา มีผู้คน 30 ล้านคนที่เป็นโรคเริมที่อวัยวะเพศซ้ำๆ

การติดเชื้อ HSV ในมนุษย์เกิดขึ้นในวัยเด็กและในกรณีส่วนใหญ่มักไม่มีอาการ เมื่อไวรัสเข้าสู่ร่างกายมนุษย์แล้ว ไวรัสจะอยู่ในร่างกายมนุษย์ไปตลอดชีวิตโดยอยู่ในรูปแบบแฝงของการคงอยู่ ในสถานการณ์ที่กดดัน (เช่น การบาดเจ็บ ความผิดปกติทางจิต การเจ็บป่วย ฯลฯ) การติดเชื้ออาจกลับมาเป็นซ้ำได้ในรูปแบบของปากอักเสบ เริมที่ผิวหนัง เริมที่อวัยวะเพศ เริมที่ตา และความเสียหายต่อระบบประสาท

เมื่อถึงวัยเจริญพันธุ์ (19-30 ปี) สตรี 75-90% หรืออาจถึง 100% จะติดเชื้อ HSV ส่วนสตรีมีครรภ์จะตรวจพบการติดเชื้อ HSV 2 ในอัตรา 7-47%

สาเหตุและการเกิดโรค

การติดเชื้อในมดลูกของตัวอ่อนและทารกในครรภ์มักเกี่ยวข้องกับ HSV 2 เป็นหลัก โดยคิดเป็นร้อยละ 80 ของการติดเชื้อก่อนและทารกแรกเกิดที่เกิดจาก HSV การติดเชื้อเริมในแม่หลังจากสัปดาห์ที่ 32 ของการตั้งครรภ์จะนำไปสู่การติดเชื้อของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดในร้อยละ 40-60 ของกรณี ความเสี่ยงสูงของการติดเชื้อ HSV ของทารกในครรภ์จะเกิดขึ้นหากหญิงตั้งครรภ์ที่ติดเชื้อ HSV มีกระบวนการอักเสบต่างๆ ในบริเวณอวัยวะเพศ (ช่องคลอดอักเสบเรื้อรัง เยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบ) รวมถึงประวัติการแท้งบุตรโดยธรรมชาติ

เชื่อกันว่าในกรณีส่วนใหญ่ การติดเชื้อ HSV ในมดลูกยังคงเกิดจากการที่ไวรัสเริมถูกปล่อยออกมาโดยไม่แสดงอาการในหญิงตั้งครรภ์ ในกรณีนี้ ผู้หญิงคนนี้ไม่มีประวัติการติดเชื้อเริมด้วยซ้ำ

เส้นทางผ่านรกเป็นเส้นทางหลักในการติดเชื้อก่อนคลอดจากไวรัส รวมถึง HSV ในเรื่องนี้ การติดเชื้ออย่างต่อเนื่องในสตรีจะส่งผลให้ทารกในครรภ์มีโอกาสติดเชื้อสูงตลอดการตั้งครรภ์

ภาวะเริมที่อวัยวะเพศที่เกิดซ้ำพร้อมไวรัสในเลือดระหว่างตั้งครรภ์สามารถทำให้ทารกในครรภ์เสียชีวิตได้ในรูปแบบของการแท้งบุตรในช่วงต้นการตั้งครรภ์ - ร้อยละ 30 ของผู้ป่วย และแท้งบุตรในระยะหลัง - ร้อยละ 50 ของผู้ป่วย

การติดเชื้อ HSV ในทารกในครรภ์ในไตรมาสที่ 3 นำไปสู่การพัฒนาของกระบวนการติดเชื้อที่มีอาการทางคลินิกต่างๆ เช่น ภาวะทุพโภชนาการ เยื่อหุ้มสมองอักเสบ ปอดบวม ปอดอักเสบ การติดเชื้อในกระแสเลือด และตับอักเสบ เด็กจะเกิดมาพร้อมกับอาการทางคลินิกของโรค อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่าหากติดเชื้อ HSV ในช่วงก่อนคลอด เด็กจะเกิดมามีสุขภาพแข็งแรงได้ค่อนข้างดี ในเรื่องนี้ คำถามที่เกิดขึ้นคือ เหตุใดจึงเกิดการบาดเจ็บของทารกในครรภ์ได้น้อยหรือแทบจะไม่เกิดขึ้นเลย ทั้งๆ ที่การติดเชื้อในหญิงตั้งครรภ์ที่แพร่หลายเช่นนี้ ในทางทฤษฎี อาจสันนิษฐานได้ว่าการติดเชื้อของทารกในครรภ์มักเกิดขึ้นจากการติดเชื้อขั้นต้นในระหว่างตั้งครรภ์ หรือหากการติดเชื้อขั้นต้นของทารกในครรภ์เกิดขึ้นโดยตรงระหว่างการคลอดบุตรหรือทันทีหลังคลอดบุตร กล่าวอีกนัยหนึ่ง ภาพทางคลินิกของโรคตับอักเสบจากเริมแต่กำเนิดน่าจะเกิดขึ้นในเด็กที่เกิดจากแม่ที่ผลตรวจเป็นลบซึ่งติดเชื้อไวรัสเริมในระหว่างการตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม สมมติฐานดังกล่าวขัดแย้งกับแนวคิดที่มีอยู่เกี่ยวกับการตรวจพบเครื่องหมายการติดเชื้อ HSV อย่างแพร่หลายซึ่งเริ่มตั้งแต่วัยเด็ก ปัญหาเหล่านี้ต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

สัณฐานวิทยา

ในกรณีของการติดเชื้อไวรัสเริมก่อนคลอด มักจะตรวจพบการเปลี่ยนแปลงของตับ ในกรณีของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบในมดลูกที่มีอาการทางตับอักเสบ จะมีอาการทางเนื้อเยื่อวิทยาเฉพาะของโรคตับอักเสบแต่กำเนิด การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์พบว่าตับมีขนาดใหญ่ขึ้น เมื่อตัดชิ้นเนื้อออก พบว่าเนื้อเยื่อตับมีจุดด่าง โดยพบจุดสีขาวอมเหลืองจำนวนมากที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 2-3 มม. ทั่วทั้งพื้นผิวบนพื้นหลังสีน้ำตาลเข้ม

การตรวจดูตับด้วยกล้องจุลทรรศน์เผยให้เห็นจุดเนื้อตายจากการแข็งตัวของเลือด ในบริเวณส่วนกลางของจุดเนื้อตาย จะสังเกตเห็นการผุเป็นก้อน และบริเวณรอบนอก จะพบการแทรกซึมของเซลล์ลิมโฟไซต์ ความผิดปกติทางโครงสร้างของลำแสงในตับและการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ตับที่เสื่อมลง สัญญาณเฉพาะของการติดเชื้อเริมคือมีการรวมตัวของเบสโซฟิลิก (basophilic inclusions) ซึ่งก็คือ Cowdry bodies ที่มีขอบสีอ่อน จุดแทรกซึมของเซลล์ลิมโฟฮีสติโอไซต์จะอยู่ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของตับ เนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบกลีบและระหว่างกลีบ

อาการของโรคตับอักเสบจากเชื้อไวรัสเริมชนิด 1 และ 2

ทารกแรกเกิดที่มีไวรัสตับอักเสบ HSV แต่กำเนิดส่วนใหญ่มักจะคลอดครบกำหนด น้ำหนักปกติ และต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในสภาพปานกลาง น้อยกว่านั้นในสภาพรุนแรง อาการของการติดเชื้อ HSV มักพบเป็นผื่นตุ่มน้ำที่ริมฝีปาก ปีกจมูก เพดานปาก ลิ้นไก่ และเพดานอ่อน โดยมีเลือดคั่งใน 33-71% ของกรณี อาการมึนเมาอยู่ในระดับปานกลาง เด็กจะซึม อาเจียน และดูดนมได้ไม่ดี อาการรุนแรงมักพบในทารกแรกเกิดที่มีความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลางอย่างรุนแรง

อาการดีซ่านจะเกิดขึ้นในช่วงสามวันแรก ตั้งแต่ระดับเล็กน้อยไปจนถึงระดับรุนแรง ในเด็กบางราย อาจไม่มีดีซ่านร่วมด้วยหากมีอาการตับอักเสบอื่นๆ

ผู้ป่วยทุกรายมีตับโต ตับมีความหนาแน่นปานกลาง ผิวเรียบ ขอบมนหรือคม ยื่นออกมาจากไฮโปคอนเดรียมประมาณ 3-5 ซม. ม้ามในผู้ป่วยส่วนใหญ่ (60-70%) ก็โตด้วยเช่นกัน

พารามิเตอร์ทางชีวเคมีแตกต่างกัน กิจกรรมของเอนไซม์เซลล์ตับเพิ่มขึ้น 2-5 เท่า โดยพารามิเตอร์ ALT และ AST อยู่ที่ 80-450 U/l ระดับบิลิรูบินรวมเพิ่มขึ้น 3-5 เท่า ในเด็กที่มีอาการท่อน้ำดีอุดตัน - เพิ่มขึ้น 7-10 เท่า โดยเศษส่วนที่จับคู่และไม่จับคู่เกือบจะเท่ากัน สำหรับอาการท่อน้ำดีอุดตัน พารามิเตอร์กิจกรรมของฟอสฟาเตสอัลคาไลน์และ GGT เพิ่มขึ้น 2-3 เท่าเมื่อเทียบกับค่าปกติ

ในเด็กที่เป็นโรคตับอักเสบชนิดน้ำดีคั่ง มีอาการตัวเหลืองเด่นชัด มีสีเขียว เด็กๆ จะรู้สึกคันและนอนไม่หลับ ในเวลาเดียวกัน กลุ่มอาการเลือดออกจะแสดงอาการเป็นผื่นแดงตามผิวหนัง มีเลือดออกจากบริเวณที่ฉีด อาเจียนเป็นเลือด ในบางกรณี โรคตับอักเสบจากเริมอาจลุกลามรุนแรง โดยมีอาการทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการที่รุนแรงของกลุ่มอาการเลือดออก และอาจถึงขั้นโคม่าได้

ในการตรวจอัลตราซาวนด์ พบว่าเด็กทุกคนที่มีโรคตับอักเสบจากไวรัสเริมแต่กำเนิดจะมีความหนาแน่นของเสียงสะท้อนในเนื้อตับเพิ่มขึ้น

แพทย์ส่วนใหญ่สังเกตว่าเด็กที่มีโรคตับอักเสบจากไวรัสเริมแต่กำเนิดจะมีอุณหภูมิต่ำกว่าไข้เป็นเวลานาน ขนาดของต่อมน้ำเหลืองหลายกลุ่มเพิ่มสูงขึ้น และมีอาการผิดปกติต่างๆ ของระบบประสาท (กล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือความดันโลหิตสูง ตื่นเต้นง่ายมากขึ้น กลุ่มอาการความดันโลหิตสูง เป็นต้น)

ตัวเลือกการไหล

โรคตับอักเสบแต่กำเนิดที่เกิดจากการติดเชื้อ HSV มีอาการเฉียบพลัน อาการตัวเหลืองแม้จะรุนแรงก็จะหายไปภายใน 6 เดือนหลังคลอด ตับโตคงอยู่เป็นเวลาหลายเดือน ผลการทดสอบการทำงานของตับจะกลับสู่ปกติภายใน 2-6 เดือน ไม่พบภาวะโปรตีนในเลือดผิดปกติ ไม่พบภาวะตับอักเสบแต่กำเนิดเรื้อรังที่เกิดจากไวรัสเริม

ในบางกรณี โรคตับอักเสบอาจยุติได้อย่างถูกกฎหมาย โดยปกติแล้วโรคจะลุกลามกลายเป็นโรคในระยะรุนแรง

เนื่องจากความผิดปกติต่างๆ ของระบบประสาท ซึ่งอาจแสดงอาการได้ไม่เฉพาะแต่ในช่วงแรกเกิดเท่านั้น แต่ยังแสดงอาการในภายหลังด้วย ทำให้เด็กๆ ต้องไปพบแพทย์ระบบประสาทเป็นเวลานาน

การวินิจฉัยโรคตับอักเสบจากเชื้อไวรัสเริมชนิด 1 และ 2

เมื่อเด็กเกิดมาพร้อมกับโรคตับอักเสบแต่กำเนิด ไม่ค่อยชัดเจนนักว่าสาเหตุของความเสียหายของตับคืออะไร

จำเป็นต้องแยกการติดเชื้อในมดลูกต่างๆ ที่มาพร้อมกับกลุ่มอาการตับอักเสบออก ได้แก่ ไวรัสตับอักเสบบี ไซโตเมกะโลไวรัส คลามีเดีย ท็อกโซพลาสโมซิส กระบวนการติดเชื้อแบคทีเรีย การวินิจฉัยการติดเชื้อ HSV จะทำโดยการมีผื่นเป็นกลุ่มบนผิวหนังและเยื่อเมือกของทารก บางครั้งอาจมีอาการบ่งชี้ของการเกิดโรคเริมที่อวัยวะเพศและริมฝีปากในแม่ระหว่างตั้งครรภ์

การวินิจฉัยเฉพาะของการติดเชื้อ HSV ในปัจจุบันนั้นอาศัยผลบวกของการตรวจหา DNA ของ HSV ในซีรั่มเลือดและสารตั้งต้นทางชีวภาพอื่นๆ โดยใช้ PCR รวมถึงการตรวจหา IgG คลาส anti-HSV ที่เฉพาะเจาะจงในไทเตอร์ที่เพิ่มขึ้น (เพิ่มขึ้นมากกว่า 4 เท่า)

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

การรักษาโรคตับอักเสบจากเชื้อไวรัสเริมชนิด 1 และ 2

ในการบำบัดด้วยยาต้านไวรัส Viferon จะใช้ในปริมาณ 500,000 IU ต่อวันเป็นเวลา 2-4 สัปดาห์โดยใช้ร่วมกับยาป้องกันตับ เช่น Phosphogliv ในกรณีของโรคตับอักเสบชนิดคั่งน้ำดี แพทย์จะกำหนดให้ใช้ยาหยอด Ursofalk เป็นเวลา 2-3 สัปดาห์ ร่วมกับสารดูดซับ ฟีโนบาร์บิทัล สารละลายแมกนีเซียมซัลเฟต 25%

อะไซโคลเวียร์ใช้ร่วมกับโรคตับอักเสบและโรคระบบประสาทส่วนกลางที่รุนแรง ในอัตรา 15 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กก. ต่อวัน เป็นเวลา 7-10 วัน ขึ้นอยู่กับอาการของเด็ก หากจำเป็น จะทำการบำบัดด้วยการให้สารน้ำทางเส้นเลือดเพื่อล้างพิษ ส่วนผื่นที่เกิดจากเริมจะได้รับการรักษาเฉพาะที่

การป้องกัน

เพื่อป้องกันการติดเชื้อก่อนคลอดของทารกในครรภ์เมื่อตรวจพบการติดเชื้อเริมในแม่ จำเป็นต้องทำการรักษาผื่นเฉพาะที่ไม่เพียงเท่านั้น แต่ยังต้องให้ยาต้านไวรัสด้วย เช่น ยาอินเตอร์เฟอรอนอัลฟา-วิเฟอรอน ซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับสตรีมีครรภ์ ในปริมาณ 1-2 ล้าน IU ต่อวันเป็นเวลา 2-3 สัปดาห์ในช่วงตั้งครรภ์มากกว่า 16 สัปดาห์

คำถามเกี่ยวกับการกำหนดรูปแบบการฉีดของอินเตอร์เฟอรอนอัลฟาแบบรีคอมบิแนนท์ รวมถึงยาต้านไวรัสจากกลุ่มอะไซโคลเวียร์ จะต้องได้รับการตัดสินใจอย่างเคร่งครัดเป็นรายบุคคล โดยคำนึงถึงความเสี่ยงที่แท้จริงที่อาจเกิดความเสียหายต่อทารกในครรภ์

วัคซีนป้องกันโรคเริมอยู่ระหว่างการพัฒนา