ไรโบมัสทีน

Bendamustine Hydrochloride เป็นยาต้านมะเร็งอัลคิลติ้งที่มีกิจกรรมอัลคิลติ้งแบบ bifunctional

ตัวชี้วัด ไรโบมัสทีน

• การรักษาด้วยบรรทัดแรกสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง (Binet Stage B และ C) เมื่อการรักษาด้วยการรวมกับ fludarabine ไม่เหมาะสม
• การรักษาด้วยยาสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ฮอดจ์คินสำหรับความก้าวหน้าของโรคในช่วงหรือ 6 เดือนหลังจากการรักษาด้วย rituximab หรือ rituximab ที่มีการรักษาด้วยการบำบัดแบบเส้นแรกร่วมกับ prednisone สำหรับ myeloma หลายครั้ง thalidomide หรือ bortezomib

ปล่อยฟอร์ม

1 ขวดมี 25 มก. หรือ 100 มก. ของ bendamustine ไฮโดรคลอไรด์;

สารเพิ่มปริมาณ: Mannitol (E 421)

ผงสำหรับการเตรียมสมาธิสำหรับการเตรียมสารละลายสำหรับการแช่

คุณสมบัติทางเคมีกายภาพหลัก: ผงสีขาวของสีไมโครคริสตัล

เภสัช

ผล antineoplastic และ cytotoxic ของ bendamustine hydrochloride ส่วนใหญ่เกิดจากการก่อตัวของการเชื่อมโยงข้ามของโมเลกุล DNA เดี่ยวและสองเส้นเนื่องจาก alkylation เป็นผลให้ฟังก์ชั่นเมทริกซ์ของ DNA และการสังเคราะห์มีความบกพร่อง

ผล antineoplastic ของ bendamustine hydrochloride ได้รับการยืนยันในการศึกษาจำนวนมากในหลอดทดลองเกี่ยวกับเซลล์เนื้องอกต่างๆ (มะเร็งเต้านมเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กและมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็กมะเร็งรังไข่และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดต่าง ๆ )

โปรไฟล์กิจกรรมของ bendamustine ไฮโดรคลอไรด์นั้นเห็นได้ชัดในเซลล์มะเร็งของมนุษย์และแตกต่างจากสาร alkylating อื่น ๆ

Bendamustine Hydrochloride ไม่แสดงความต้านทานข้ามเล็กน้อยในเซลล์เนื้องอกของมนุษย์ที่มีกลไกความต้านทานที่แตกต่างกันซึ่งอย่างน้อยก็ส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากการมีปฏิสัมพันธ์กับ DNA ที่มีอายุการใช้งานนานกว่าเมื่อเทียบกับสารอัลคิลติ้งอื่น ๆ นอกจากนี้การศึกษาทางคลินิกพบว่าไม่มีความต้านทานข้ามที่สมบูรณ์ระหว่าง bendamustine และ anthracyclines หรือตัวแทน alkylating หรือ rituximab อย่างไรก็ตาม PA จำนวนน้อย

เภสัชจลนศาสตร์

การกระจาย

ครึ่งชีวิตในระยะที่ 1 (T 1/2) หลังจากการแช่ bendamustine ทางหลอดเลือดดำ 30 นาทีในขนาด 120 มก./ม. 2 พื้นที่ผิวของร่างกายคือ 28.2 นาที หลังจากการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำของยาเป็นเวลา 30 นาทีปริมาณการกระจายส่วนกลางคือ 19.3 L. หลังจากการบริหารยาลูกกลอนของยาที่สมดุลปริมาณการกระจายคือ 15.8-20.5 L.

มากกว่า 95% ของสารที่ใช้งานผูกกับโปรตีนในเลือดพลาสมา (ส่วนใหญ่อัลบูมิน)

การเผาผลาญ

Bendamustine hydrochloride ถูกเผาผลาญเป็นหลักในตับ เส้นทางหลักของการขับถ่ายของ bendamustine hydrochloride จากร่างกายคือการไฮโดรไลซิสเพื่อสร้าง monohydroxy- และ dihydroxybendamustine.cytochrome p450 isoenzyme cyp 1a2 มีส่วนเกี่ยวข้องในการก่อตัวของ N-desmethylbendamustine การเผาผลาญ Bendamustine รวมถึงการจับกับกลูตาไธโอน ในหลอดทดลอง Bendamustine ไม่ยับยั้ง CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 และ CYP ZA4

การขับถ่าย

ค่าเฉลี่ยการกวาดล้างทั้งหมดหลังจากการแช่ยา 30 นาทีถึง 12 วิชาในขนาด 120 มก./ม. 2 คือ 639.4 มล./นาที ปริมาณยาประมาณ 20% ถูกขับออกมาด้วยปัสสาวะภายใน 24 ชั่วโมง

Bendamustine ที่ไม่เปลี่ยนแปลงของปัสสาวะที่ถูกขับออกมาและเมตาโบไลต์ของมันมีการกระจายในลำดับที่ลดลงดังนี้: monohydroxybendamustine & gt; Bendamustine & gt; dihydroxybendamustine & gt; เมตาโบไลต์ออกซิไดซ์ & gt; N-Desmethylbendamustine

เมตาโบไลต์ขั้วโลกจะถูกขับออกมาด้วยน้ำดี

เภสัชจลนศาสตร์ในความผิดปกติของตับ

ในผู้ป่วยที่มีการมีส่วนร่วมของเนื้องอกในเนื้องอก/การแพร่กระจาย 30-70% และการลดลงของการทำงานของตับเล็กน้อย (ซีรั่มบิลิรูบิน & LT; 1.2 มก./ดล) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับและไตอย่างมีนัยสำคัญ ครึ่งชีวิตเบต้า (T 1/2β), ปริมาตรการกระจาย, การกวาดล้างและการขับถ่าย

เภสัชจลนศาสตร์ในความผิดปกติของไต

ในผู้ป่วยที่มีการกวาดล้าง creatinine & gt; 10 มล./นาที (รวมถึงผู้ป่วยในการล้างไต) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับและไตปกติไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน: ในระยะเบต้า (T 1/2β) ปริมาณการกระจายและการขับถ่าย

ผู้ป่วยสูงอายุ

การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์รวมถึงผู้ป่วยที่มีอายุมากถึง 84 ปี BIC Factor ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Bendamustine Hydrochloride

การให้ยาและการบริหาร

ออกแบบมาเพื่อให้การบริหารมากกว่า 30-60 นาที

Ribomustine ใช้ภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งเท่านั้น ในระหว่างการรักษาด้วยยาควรปฏิบัติตามคำแนะนำในการใช้งานอย่างเคร่งครัด

การปราบปรามการทำงานของไขกระดูกมีความสัมพันธ์กับความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาที่เพิ่มขึ้นของเคมีบำบัด การรักษาด้วยยาไม่ควรเริ่มต้นหากจำนวนเม็ดเลือดขาวต่อพ่วงเลือด & lt; 3 × 109 / L และ / หรือจำนวนเกล็ดเลือด & lt; 75 × 109 / L (ดูหัวข้อ "ข้อห้าม")

การบำบัดด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง

Ribomustine ให้ยาในขนาด 100 มก./ม. 2 ในวันที่ 1 และ 2 ของหลักสูตร หลักสูตรซ้ำทุก 4 สัปดาห์

การบำบัดด้วยการรักษาด้วยสารทนไฟของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin ของ Rituximab

Ribomustine ให้ยาในขนาด 120 มก./ม. 2 ในวันที่ 1 และ 2 ของหลักสูตร หลักสูตรซ้ำทุก 3 สัปดาห์

หลาย myeloma

Ribomustin ใช้ในขนาด 120-150 mg/m 2 ในวันที่ 1 และ 2 ของหลักสูตรในขนาด 60 มก./ม. 2 ต่อวันจากวันที่ 1 ถึงวันที่ 4 ของหลักสูตรด้วย prednisolone ทางหลอดเลือดดำหรือทางปาก; หลักสูตรซ้ำทุก 4 สัปดาห์

การรักษาด้วยยาควรหยุดลงหากจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดต่อพ่วง & lt; 3 × 109 / l และ / หรือการนับเกล็ดเลือด & lt; 75 × 109 / L การรักษาสามารถดำเนินการต่อได้หากการนับเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นถึง & gt; 4 × 109 / l

การลดลงของเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลและเกล็ดเลือดตามกฎจะสังเกตได้ใน 14-20 วันการกู้คืน-หลังจาก 3-5 สัปดาห์ ในระหว่างการบำบัดขอแนะนำให้ตรวจสอบจำนวนเลือด (ดูหัวข้อ "ลักษณะเฉพาะของการใช้งาน")

สำหรับความเป็นพิษที่ไม่ใช่ hematologic การลดขนาดยาควรขึ้นอยู่กับเกณฑ์ความเป็นพิษทั่วไปที่เลวร้ายลงในระหว่างการรักษาเบื้องต้น ขอแนะนำให้ลดปริมาณลง 50% ที่ระดับ 3 ของเกณฑ์ความเป็นพิษทั่วไปเพื่อหยุดยา - ที่ระดับ 4 ของเกณฑ์ความเป็นพิษทั่วไป

หากจำเป็นควรลดขนาดยาเป็นรายบุคคลในวันที่ 1 และ 2 ของการรักษา

ใช้ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง

จากข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ไม่จำเป็นต้องมีการปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับลดลงปานกลาง (ระดับบิลิรูบินในซีรั่ม & LT; 1.2 mg/dL)

แนะนำให้ลดขนาดยา 30% สำหรับผู้ป่วยที่มีการด้อยค่าของตับในระดับปานกลาง (ระดับบิลิรูบินในเลือด 1.2-3 มก./ดล.) ไม่มีข้อมูลสำหรับใช้ในผู้ป่วยที่มีการด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง (ระดับบิลิรูบินในเลือด & gt; 3 mg/dl) (ดูข้อห้าม)

ใช้ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง

จากข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ไม่จำเป็นต้องมีการปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีการกวาดล้าง creatinine & gt; 10 มล./นาที ประสบการณ์ที่ จำกัด เกี่ยวกับการใช้งานในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของไตอย่างรุนแรง

คำแนะนำสำหรับการเตรียมการแก้ปัญหาสำหรับการแช่

เมื่อเตรียมสารละลายอวัยวะทางเดินหายใจผิวหนังและเยื่อเมือกของบุคลากรทางการแพทย์ควรได้รับการปกป้อง (สวมถุงมือและเสื้อผ้าป้องกัน) ในกรณีที่มีการสัมผัสกับผิวหนังและเยื่อเมือกจำเป็นต้องล้างด้วยสบู่และน้ำในกรณีที่สัมผัสกับดวงตา - ล้างออกด้วยสารละลายน้ำเกลือทางสรีรวิทยา ถ้าเป็นไปได้ขอแนะนำให้ใช้อุปกรณ์ป้องกันพิเศษแบบใช้แล้วทิ้งกับพื้นผิวดูดซับกันน้ำ หญิงตั้งครรภ์ไม่ควรเจือจาง cytostatics

เพื่อเตรียมสารละลายเนื้อหาของขวดของ ribomustine จะถูกละลายในน้ำเพื่อฉีดตามที่ระบุไว้ด้านล่าง:

• ในขวดที่มีไฮโดรคลอไรด์ bendamustine 25 มก. เพิ่มน้ำ 10 มล. สำหรับการฉีดหลังจากนั้นขวดจะสั่น
• ในขวดที่มีไฮโดรคลอไรด์ bendamustine 100 มก. เติมน้ำ 40 มล. สำหรับการฉีดหลังจากนั้นขวดจะสั่นคลอน

ทันทีหลังจากได้รับสารละลายที่ชัดเจน (โดยปกติหลังจาก 5-10 นาที) ปริมาณทั้งหมดของ ribomustine จะถูกเจือจางด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% และปริมาณสุดท้ายของสารละลายควรอยู่ที่ประมาณ 500 มล.

Ribomustine สามารถเจือจางได้ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% เท่านั้น ไม่ควรใช้วิธีแก้ปัญหาอื่น ๆ สำหรับการฉีด

ต้องปฏิบัติตามกฎของ asepsis

เด็ก

Ribomustin ไม่ได้ใช้ในเด็กเนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา

ข้อห้าม

อาการแพ้ต่อ bendamustine ไฮโดรคลอไรด์และ/หรือ Mannitol; ระยะเวลาการเลี้ยงลูกด้วยนม; ความไม่เพียงพอของตับอย่างรุนแรง (ระดับบิลิรูบิน & gt; 3.0 mg/dL); ดีซ่าน; การปราบปรามไขกระดูกอย่างรุนแรงและการเปลี่ยนแปลงที่ทำเครื่องหมายไว้ในจำนวนองค์ประกอบในเลือด (ลดจำนวนเม็ดเลือดขาวถึง & lt; 3 × 109 /L และ /หรือเกล็ดเลือด & lt; 75 × 109 /L); การแทรกแซงการผ่าตัดน้อยกว่า 30 วันก่อนการรักษา การติดเชื้อโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่มาพร้อมกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว; ระยะเวลาของการฉีดวัคซีนป้องกันไข้เหลือง

ผลข้างเคียง ไรโบมัสทีน

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดกับ bendamustine hydrochloride คืออาการไม่พึงประสงค์ทางโลหิตวิทยา (มะเร็งเม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia), ความเป็นพิษของผิวหนัง (อาการแพ้), อาการรัฐธรรมนูญ (ไข้) และอาการทางเดินอาหาร (คลื่นไส้, อาเจียน)

CLAS /syste-ma /องค์กรโดย Meddra	บ่อยมาก. ≥ 1/10	มักจะ≥ 1/100 ถึง & lt; 1/10	ไม่นาน ≥ 1/1000 ถึง & lt; 1/100	ไม่ค่อย≥ 1/10,000 ถึง & lt; 1/1000	หายากมาก & lt; 1/10000	ไม่ทราบความถี่ (ไม่สามารถประเมินได้จากข้อมูลที่มีอยู่)
การติดเชื้อและการระบาด	การติดเชื้อ NOS รวมถึงการติดเชื้อฉวยโอกาส (เช่นเริม Zoster, Cytomegalovirus, ไวรัสตับอักเสบบี)	ปอดบวม โรคปอดอักเสบ	การติดเชื้อ	โรคปอดบวมผิดปกติ
รูปแบบใหม่ของ dobro- มีคุณภาพเป็นมะเร็ง	โรคเนื้องอก lysis	Myelodysplastic syndrome, leukemia myeloid เฉียบพลัน
ระบบเลือดและน้ำเหลือง	Leukopenia Nos*, thrombocytopenia, lymphopenia	เลือดออก, โรคโลหิตจาง, นิวโทรปิเนีย	Pancytopenia	ความพ่ายแพ้ ไขกระดูก	ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก
ระบบภูมิคุ้มกัน	NOS Hypersensitivity Reactions *	ปฏิกิริยา anaphylactic, anaphylactoid	ช็อต
ระบบประสาท	ปวดศีรษะ	นอนไม่หลับ, ความเวียนศีรษะ	อาการง่วงนอน Aphonia	ความผิดปกติของรสชาติ, อาชา, เส้นประสาทส่วนปลายประสาท
ในด้านหัวใจ	ความผิดปกติของการทำงานของการเต้นของหัวใจเช่นใจสั่น, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, angina pectoris, arrhythmias	การไหลของเยื่อหุ้มหัวใจ, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจล้มเหลว	อิศวร	ภาวะหัวใจห้องบน
หลอดเลือด	ความดันโลหิตสูง, ความดันโลหิตสูง	รอบเฉียบพลัน- ความไม่เพียงพอของหลอดเลือด	โรคไข้หวัด
ระบบทางเดินหายใจอวัยวะหน้าอกและ mediastinal	ความผิดปกติของปอด	ปอดพังผืด
ความผิดปกติทางเดินอาหาร	คลื่นไส้บลู- การตัก	ท้องเสีย, อาการท้องผูก, stomatitis	Esophagitis เลือดออก, เลือดออกในทางเดินอาหาร
ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง	ผมร่วง ความผิดปกติของผิวหนัง Nas.	ผื่นแดง, ผิวหนังอักเสบ, อาการคัน, ผื่น maculopapu-lesional, hyperhidrosis, hyperhidrosis	STEVENS-Johnson Syndrome, necrolysis ผิวหนังที่เป็นพิษ, ปฏิกิริยาของยากับ eosinophilia และอาการระบบ (ชุดเดรส)*
ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และต่อมเต้านม	Amenorrhea	การมีบุตรยาก
ความผิดปกติของตับ	ตับวาย
ความผิดปกติทั่วไปความผิดปกติในเว็บไซต์ของการบริหาร	การอักเสบของเยื่อเมือก ความอ่อนแอ Pyrexia	ปวด, มีไข้, การคายน้ำ, อาการเบื่ออาหาร	ความล้มเหลวของโพลี
การทดสอบในห้องปฏิบัติการ	ลดลงของฮีโมโกลบินเพิ่ม creatinine และ urea	ระดับความสูงของอะลานีนอะมิโน-ทรานส์-เฟอร์เรส/ Aspartate-amino-transferase, alkaline phosphatase, ระดับบิลิรูบิน, hypokalemia
ความผิดปกติของไตและอวัยวะเพศ	ภาวะไตวาย

NOS - ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น

* การบำบัดแบบผสมผสานกับ rituximab

มีรายงานการแยกของลมพิษ; การระคายเคืองในท้องถิ่นและ thrombophlebitis; เนื้อเยื่อเนื้อเยื่ออ่อนหลังจากการบริหารนอกเรือโดยไม่ตั้งใจ; Pancytopenia; การเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบีอีกครั้ง; โรคเนื้องอก lysis และ anaphylaxis

ความเสี่ยงของโรค myelodysplastic และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myeloid เฉียบพลันเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับสาร alkylating (รวมถึง bendamustine) การเกิดเนื้องอกที่สองอาจพัฒนาได้หลายปีหลังจากการทำเคมีบำบัดได้ถูกยกเลิก

ยาเกินขนาด

ปริมาณที่ยอมรับได้สูงสุดคือ 280 mg/m 2 30 นาทีของ ribomustine ทุก ๆ 3 สัปดาห์

เหตุการณ์การเต้นของหัวใจของเกณฑ์ทั่วไปสำหรับความเป็นพิษเกรด 2 ถูกแสดงออกโดยการเปลี่ยนแปลงคลื่นไฟฟ้าหัวใจขาดเลือดและได้รับการประเมินว่าเกี่ยวข้องกับปริมาณเส้นเขตแดน

ในการศึกษาเพิ่มเติมด้วยการแช่ ribomustine 30 นาทีในวันที่ 1 และ 2 ของหลักสูตรทุก ๆ สามสัปดาห์ปริมาณที่ยอมรับได้สูงสุดคือ 180 mg/m 2. ความเป็นพิษที่ จำกัด ปริมาณคือภาวะเกล็ดเลือดต่ำเกรด 4 ความเป็นพิษของหัวใจไม่ใช่ความเป็นพิษที่ จำกัด ปริมาณในระบบการรักษานี้

ในกรณีที่มีการใช้ยาเกินขนาดเป็นไปได้ที่จะเพิ่มอาการของอาการไม่พึงประสงค์

มาตรการการรักษา

ไม่มียาแก้พิษที่เฉพาะเจาะจง เพื่อแก้ไขผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยาการปลูกถ่ายไขกระดูกและการรักษาด้วยการถ่าย (เกล็ดเลือด, มวลเซลล์เม็ดเลือดแดง) หรือการใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตทางโลหิตวิทยา Bendamustine hydrochloride หรือ metabolites จะถูกลบออกอย่างไม่มีนัยสำคัญในระหว่างการล้างไต

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ไม่มีการศึกษาในร่างกาย

ในการใช้ ribomustine ร่วมกับตัวแทน myelosuppressive ผลของ ribomustine และ/หรือยาที่มีผลต่อไขกระดูกอาจมีศักยภาพ การบริหารการรักษาใด ๆ ที่ทำให้สภาพทั่วไปของผู้ป่วยอ่อนแอลงหรือยับยั้งการทำงานของไขกระดูกอาจเพิ่มความเป็นพิษของ ribomustine

การใช้ ribomustine ร่วมกับ cyclosporine หรือ tacrolimus ร่วมกันอาจส่งผลให้เกิดการกระตุ้นภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสำคัญกับความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

Cytostatics อาจลดการผลิตแอนติบอดีหลังจากการฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนที่มีชีวิตและเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอเนื่องจากโรคพื้นฐาน

Bendamustine ถูกเผาผลาญโดย CYP 1A2 isoenzyme ของ cytochrome P450 (ดูส่วนเภสัชจลนศาสตร์) ดังนั้นจึงมีปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นกับสารยับยั้ง CYP 1A2 เช่น fluvoxamine, ciprofloxacin, acyclovir และ cimetidine

สภาพการเก็บรักษา

เก็บไว้ในสถานที่ที่ได้รับการป้องกันจากแสงที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 °с หลีกเลี่ยงเด็ก

คำแนะนำพิเศษ

Myelosuppression

ผู้ป่วยที่ใช้ bendamustine อาจพัฒนา myelosuppression ดังนั้นจึงจำเป็นต้องตรวจสอบระดับของเม็ดเลือดขาว, เกล็ดเลือด, ฮีโมโกลบินและนิวโทรฟิลอย่างน้อยสัปดาห์ละครั้ง หลักสูตรการรักษาด้วย ribomustin สามารถดำเนินการต่อไปได้หากตัวชี้วัดต่อไปนี้: เม็ดเลือดขาว & gt; 4 × 109 / L และเกล็ดเลือด & gt; 100 × 109 / L

การติดเชื้อ

การติดเชื้อที่มีผลการรักษาอย่างรุนแรงหรือร้ายแรงได้รับการรายงานด้วย bendamustine รวมถึงการติดเชื้อแบคทีเรีย (โรคปอดบวมและการติดเชื้อ) และการติดเชื้อที่เกิดจากจุลินทรีย์ฉวยโอกาส progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) รวมถึงกรณีที่ร้ายแรงได้รับการรายงาน

การรักษาด้วย bendamustine hydrochloride อาจส่งผลให้ lymphocytopenia เป็นเวลานาน (& lt; 600/μl) และลด CD4-positive T cells (เซลล์ T-helper) (& lt; 200/μl) อย่างน้อย 7-9 เดือน ใช้ร่วมกับ rituximab ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวและจำนวน T-cell-positive ต่ำที่เกิดจากการใช้ bendamustine มีความอ่อนไหวต่อการติดเชื้อ (ฉวยโอกาส) มากขึ้นผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอาการของอาการหายใจทางเดินหายใจในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำให้รายงานสัญญาณใหม่ของการติดเชื้อทันทีรวมถึงไข้หรืออาการทางเดินหายใจ หากมีสัญญาณของการติดเชื้อ (ฉวยโอกาส) การหยุดการรักษาด้วย Bendamustine Hydrochloride ควรได้รับการพิจารณา

เมื่อทำการวินิจฉัยแยกโรคในผู้ป่วยที่มีอาการทางระบบประสาทความรู้ความเข้าใจหรือพฤติกรรมใหม่หรืออาการแย่ลง หากสงสัยว่า PML ควรทำการทดสอบการวินิจฉัยที่เหมาะสมและควรหยุดการทดสอบ BendAmustine จนกว่าจะมี PML อยู่

การเปิดใช้งานตับอักเสบบี

การเปิดใช้งานใหม่ของโรคตับอักเสบบีในผู้ป่วยที่มีโรคเรื้อรังเกิดขึ้นหลังการรักษาด้วย bendamustine ไฮโดรคลอไรด์ ในบางกรณีตับวายเฉียบพลันได้รับการสังเกตรวมถึงผลลัพธ์ที่ร้ายแรง ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย bendamustine ไฮโดรคลอไรด์ผู้ป่วยควรได้รับการทดสอบการติดเชื้อ HBV ก่อนเริ่มการรักษาผู้ป่วยที่มีผลการทดสอบในเชิงบวกสำหรับโรคไวรัสตับอักเสบบี (รวมถึงผู้ที่เป็นโรคที่ใช้งาน) และผู้ป่วยที่มีผลในเชิงบวกสำหรับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีในระหว่างการรักษาควรปรึกษาแพทย์ (hepatologist) ผู้ให้บริการไวรัสตับอักเสบบีที่ต้องการการรักษาด้วย bendamustine ไฮโดรคลอไรด์ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับอาการของอาการที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีในระหว่างการรักษาทั้งหมดและหลายเดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา

ปฏิกิริยาของผิวหนัง

ปฏิกิริยาของผิวหนังรวมถึงผื่นปฏิกิริยาผิวที่เป็นพิษและ exanthema bullous ได้รับการรายงาน ซินโดรม Stevens-Johnson, necrolysis ผิวหนังที่เป็นพิษและอาการของระบบ (กลุ่มอาการของกลุ่ม) ได้รับการรายงานร่วมกับการใช้ bendamustine ไฮโดรคลอไรด์บางครั้งมีผลร้ายแรง

ปฏิกิริยาบางอย่างเกิดขึ้นเมื่อ Bendamustine ไฮโดรคลอไรด์ถูกนำมาใช้ร่วมกับตัวแทนต้านมะเร็งอื่น ๆ ดังนั้นจึงไม่สามารถสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุได้อย่างชัดเจน ปฏิกิริยาของผิวหนังที่เกิดขึ้นอาจมีความคืบหน้ากับการรักษาอย่างต่อเนื่องและอาการของพวกเขาอาจแย่ลง หากปฏิกิริยาของผิวคืบหน้า Ribomostin ควรถูกระงับ ในกรณีที่มีปฏิกิริยาผิวหนังรุนแรงเมื่อสงสัยว่ามีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับ bendamustine ควรใช้ยาเสพติด

ความผิดปกติของหัวใจ

ในระหว่างการรักษาด้วย bendamustine ไฮโดรคลอไรด์ผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจควรมีระดับโพแทสเซียมในเลือดของพวกเขาตรวจสอบและใช้การเตรียมโพแทสเซียมหากระดับโพแทสเซียม & lt; 3.5 mmol/L และการตรวจสอบด้วยไฟฟ้า

กล้ามเนื้อหัวใจตายและหัวใจล้มเหลวได้รับรายงานระหว่างการรักษาด้วย bendamustine ผู้ป่วยโรคหัวใจหรือประวัติโรคหัวใจควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด

อาการคลื่นไส้อาเจียน

ควรใช้ยาต้านไวรัสสำหรับการรักษาอาการคลื่นไส้และอาเจียน

โรคเนื้องอก lysis

Tumor Lysis Syndrome (TLS) ได้รับการรายงานในการทดลองทางคลินิก มันมักจะเกิดขึ้นภายใน 48 ชั่วโมงหลังจากยาครั้งแรกของยาเสพติดและโดยไม่ได้รับการรักษาอาจนำไปสู่ OPN และความตาย มาตรการป้องกันโรคเช่นความชุ่มชื้นอย่างเพียงพอการตรวจสอบเคมีในเลือดอย่างระมัดระวัง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งโพแทสเซียมและระดับกรดยูริค) และการใช้สาร hypouricemic (allopurinol และ razburicase) ถูกนำมาใช้ก่อนการรักษา

หลายกรณีของโรคสตีเวนส์-จอห์นสันและ necrolysis ผิวหนังที่เป็นพิษได้รับการรายงานด้วยการใช้ bendamustine และ allopurinol ร่วมกัน

Anaphylaxis

ปฏิกิริยาการแช่ต่อ bendamustine เกิดขึ้นบ่อยครั้งในการทดลองทางคลินิก อาการมักจะไม่รุนแรงและมีไข้, หนาวสั่น, คันและผื่น เกิดปฏิกิริยา anaphylactic และ anaphylactoid รุนแรงอย่างรุนแรง หลังจากรอบแรกของการบำบัดผู้ป่วยควรได้รับการสอบสวนเกี่ยวกับประวัติของอาการของอาการของอาการของปฏิกิริยาการแช่สำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติของปฏิกิริยาการแช่, มาตรการเพื่อป้องกันปฏิกิริยาดังกล่าวควรได้รับการพิจารณารวมถึงการใช้ยาแก้แพ้ยาลดไข้และคอร์ติโคสเตอรอยด์

ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์ระดับ III หรือสูงกว่าไม่ควรกำหนดยาอีกครั้ง

มะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่มะเร็ง

ในการทดลองทางคลินิกความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่มะเร็งมะเร็ง (basaloma และมะเร็งเซลล์ squamous) ถูกบันทึกไว้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาที่มี bendamustine แนะนำการตรวจผิวหนังเป็นระยะสำหรับผู้ป่วยทุกรายโดยเฉพาะผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อมะเร็งผิวหนัง

การคุมกำเนิด

Bendamustine Hydrochloride มีผล teratogenic และ mutagenic ผู้หญิงควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพเพื่อป้องกันการตั้งครรภ์ในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยชายควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 6 เดือนหลังจากใช้ยา ก่อนที่จะรักษาด้วย bendamustine ไฮโดรคลอไรด์ขอแนะนำให้พิจารณาการเก็บรักษาสเปิร์มเนื่องจากความเป็นไปได้ของภาวะมีบุตรยากที่ไม่สามารถย้อนกลับได้

การขยายตัว

หากเกิด extravasation ควรหยุดการแช่ทันที หลังจากความทะเยอทะยานสั้น ๆ เข็มควรจะถูกถอนออก พื้นที่ของ extravasation ควรเย็นลง; ยกแขนที่เกิดขึ้น extravasation การใช้ corticosteroids เช่นเดียวกับการรักษาแบบเสริมไม่ได้เป็นการปรับปรุงที่สำคัญ

ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ ribomustine ในระหว่างตั้งครรภ์ ในการศึกษาพรีคลินิก Bendamustine มีเอฟเฟกต์ของตัวอ่อน/fetotoxic, teratogenic และ genotoxic หญิงตั้งครรภ์ไม่ควรกำหนดยายกเว้นใช้สำหรับตัวบ่งชี้ที่สำคัญ ผู้หญิงควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับเด็กที่ยังไม่เกิด การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเป็นสิ่งจำเป็นหากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษา

การคุมกำเนิด

ขอแนะนำให้ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพก่อนและระหว่างการรักษา

ผู้ป่วยชายควรหลีกเลี่ยงความเป็นพ่อในระหว่างการบำบัดและเป็นเวลา 6 เดือนหลังการใช้ยา เนื่องจากความเป็นไปได้ของภาวะมีบุตรยากที่ไม่สามารถย้อนกลับได้จึงแนะนำให้ทำการรักษาสเปิร์มก่อนการรักษาด้วย bendamustine ไฮโดรคลอไรด์

การให้นมบุตร

ไม่มีใครรู้ว่า bendamustine ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ดังนั้นการบริหารของ bendamustine hydrochloride ในระหว่างการให้นมนั้นมีข้อห้าม (ดูหัวข้อ "ข้อห้าม") หากจำเป็นต้องใช้ bendamustine hydrochloride ในระหว่างการให้นมบุตรควรหยุดให้นมบุตร

ความสามารถในการมีอิทธิพลต่อความเร็วปฏิกิริยาเมื่อขับรถขนส่งมอเตอร์หรือกลไกอื่น ๆ

Ribomustine มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความสามารถในการขับขี่รถยนต์และกลไกอื่น ๆ

Ataxia, เส้นประสาทส่วนปลายและอาการง่วงนอนได้รับรายงานระหว่างการรักษาด้วย rybomustine (ดูหัวข้อ "อาการไม่พึงประสงค์") ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนว่าหากปฏิกิริยาดังกล่าวเกิดขึ้นควรหลีกเลี่ยงการขับขี่ยานยนต์และการทำงานกับกลไกอื่น ๆ

อายุการเก็บรักษา

3 ปี.