ไรโบมัสทีน

Bendamustine hydrochloride เป็นยาต้านมะเร็งที่เป็นอัลคิลเลตซึ่งมีฤทธิ์เป็นอัลคิลเลตแบบสองฟังก์ชัน

ตัวชี้วัด ไรโบมัสทีน

• การบำบัดทางเลือกแรกสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซติกเรื้อรัง (Binet ระยะ B และ C) เมื่อการบำบัดร่วมกับฟลูดาราบีนไม่เหมาะสม
• การบำบัดเดี่ยวสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin ระยะลุกลามสำหรับการลุกลามของโรคในระหว่างหรือ 6 เดือนหลังการรักษาด้วย rituximab หรือที่มี rituximab - การบำบัดขั้นแรกร่วมกับเพรดนิโซนสำหรับมัลติเพิลมัยอีโลมา (Dury-Salmon Classification Stage II พร้อมการลุกลามหรือระยะ III) ในผู้ป่วยที่มากกว่า อายุ 65 ปี ซึ่งการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ไม่เหมาะสม และผู้ที่มีโรคปลายประสาทอักเสบทางคลินิกในขณะที่วินิจฉัยโดยใช้ทาลิโดไมด์หรือบอร์ทีโซมิบ

ปล่อยฟอร์ม

1 ขวดประกอบด้วยเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ 25 มก. หรือ 100 มก.

สารเพิ่มปริมาณ : แมนนิทอล (E 421)

ผงสำหรับเตรียมสารเข้มข้นเพื่อเตรียมสารละลายสำหรับแช่

คุณสมบัติทางเคมีกายภาพหลัก: ผงสีขาวที่มีสีไมโครคริสตัลไลน์

เภสัช

ฤทธิ์ต้านมะเร็งและพิษต่อเซลล์ของเบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์มีสาเหตุหลักมาจากการก่อตัวของการเชื่อมโยงข้ามของโมเลกุล DNA สายเดี่ยวและสายคู่เนื่องจากอัลคิเลชัน เป็นผลให้ฟังก์ชันเมทริกซ์ของ DNA และการสังเคราะห์บกพร่อง

ผลการต้านมะเร็งของเบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ได้รับการยืนยันในการศึกษาในหลอดทดลอง หลายครั้ง เกี่ยวกับเซลล์เนื้องอกต่างๆ (มะเร็งเต้านม มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กและเซลล์ขนาดเล็ก มะเร็งรังไข่ และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดต่างๆ) และในสิ่งมีชีวิตในแบบจำลองการทดลองต่างๆ ของต่อม เนื้องอก ซาร์โคมา มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งเม็ดเลือดขาว และมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก)

โปรไฟล์การออกฤทธิ์ของเบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ปรากฏชัดในเซลล์เนื้องอกของมนุษย์ และแตกต่างจากสารอัลคิเลตอื่นๆ

เบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ไม่แสดงหรือแสดงความต้านทานข้ามข้ามเล็กน้อยในสายเซลล์เนื้องอกของมนุษย์ด้วยกลไกการต้านทานที่แตกต่างกัน ซึ่งอย่างน้อยส่วนหนึ่งเนื่องมาจากอันตรกิริยากับ DNA ที่คงอยู่นานกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับสารอัลคิเลตชนิดอื่น นอกจากนี้ การศึกษาทางคลินิกพบว่าไม่มีการต้านทานข้ามอย่างสมบูรณ์ระหว่างเบนดามัสทีนกับแอนทราไซคลีน หรือสารอัลคิเลตหรือริตูซิแมบ อย่างไรก็ตาม PA จำนวนเล็กน้อย

เภสัชจลนศาสตร์

การกระจาย

ครึ่งชีวิตในระยะที่ 1 (t 1/2 ) หลังจากฉีด Bendamustine ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 30 นาที ในขนาด 120 มก./ลบ.ม. พื้นที่ผิวของร่างกายเท่ากับ 28.2 นาที หลังจากฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 30 นาที ปริมาตรกลางของการกระจายคือ 19.3 ลิตร หลังจากให้ยาแบบเม็ดใหญ่ที่สมดุล ปริมาตรของการกระจายคือ 15.8-20.5 ลิตร

สารออกฤทธิ์มากกว่า 95% จับกับโปรตีนในพลาสมาในเลือด (ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน)

การเผาผลาญอาหาร

Bendamustine ไฮโดรคลอไรด์ถูกเผาผลาญส่วนใหญ่ในตับ เส้นทางหลักในการขับเบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ออกจากร่างกายคือการไฮโดรไลซิสเพื่อสร้างโมโนไฮดรอกซีและไดไฮดรอกซีเบนดามัสทีนไซโตโครม P450 ไอโซเอนไซม์ CYP 1A2 เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของ N-desmethylbendamustine และสารเมตาบอไลต์แกมมา-ไฮดรอกซีเบนดามัสทีนในตับ วิถีทางสำคัญอื่นๆ ของเบนดามัสทีน เมแทบอลิซึมรวมถึงการจับกับกลูตาไธโอน ในหลอดทดลอง Bendamustine ไม่ยับยั้ง CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 และ CYP ZA4

การขับถ่าย

ค่าเฉลี่ยการกวาดล้างทั้งหมดหลังการให้ยา 30 นาทีแก่ผู้ป่วย 12 รายในขนาด 120 มก./ลบ.ม. เท่ากับ 639.4 มล./นาที ประมาณ 20% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะภายใน 24 ชั่วโมง

เบนดามัสทีนที่ไม่เปลี่ยนแปลงที่ถูกขับออกทางปัสสาวะ และสารเมตาโบไลต์ของมันจะกระจายไปในลำดับที่ลดลงดังนี้: โมโนไฮดรอกซีเบนดามัสทีน > เบนดามัสทีน > ไดไฮดรอกซีเบนดามัสทีน > สารออกซิไดซ์ > เอ็น-เดสเมทิลเบนดามัสทีน

สารโพลาร์จะถูกขับออกทางน้ำดีเป็นส่วนใหญ่

เภสัชจลนศาสตร์ในความผิดปกติของตับ

ในคนไข้ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก/อวัยวะระยะลุกลาม 30-70% และการทำงานของตับลดลงเล็กน้อย (บิลิรูบินในซีรั่ม < 1.2 มก./ดล.) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับและไตตามปกติ ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในค่า: พลาสมาสูงสุดของเบนดามัสทีน ความเข้มข้น (C มิลลิแอมป์ ) เวลาในการเข้าถึงความเข้มข้นของเลือดสูงสุด (t มิลลิแอมป์ ) พื้นที่ใต้เส้นโค้งทางเภสัชจลนศาสตร์ (AUC) ครึ่งชีวิตช่วงเบต้า (t 1/2β ) ปริมาตรของการกระจาย การกวาดล้าง และการขับถ่าย

เภสัชจลนศาสตร์ในความผิดปกติของไต

ในคนไข้ที่มีการกวาดล้างครีเอตินีน > 10 มล./นาที (รวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับและไตตามปกติ ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญใน:ในระยะเบต้า (t 1/2β ) ปริมาตรของการกระจายและการขับถ่าย

ผู้ป่วยสูงอายุ

การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์รวมผู้ป่วยที่อายุไม่เกิน 84 ปี ปัจจัย Bic ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์

การให้ยาและการบริหาร

ออกแบบมาให้บริหารได้นานกว่า 30-60 นาที

Ribomustine ใช้ภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาด้วยยาต้านเนื้องอกเท่านั้น ในระหว่างการรักษาด้วยยาควรปฏิบัติตามคำแนะนำในการใช้งานอย่างเคร่งครัด

การปราบปรามการทำงานของไขกระดูกสัมพันธ์กับความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาที่เพิ่มขึ้นของเคมีบำบัด ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยยาหากจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือด <3×109 / L และ/หรือจำนวนเกล็ดเลือด <75×109 / L (ดูหัวข้อ "ข้อห้าม")

การรักษาด้วยยาเดี่ยวสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซติกเรื้อรัง

ไรโบมัสทีนให้ในขนาด 100 มก./ม. 2ในวันที่ 1 และ 2 ของหลักสูตร; หลักสูตรนี้ซ้ำทุก 4 สัปดาห์

การรักษาด้วยยาเดี่ยวของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กินที่ดื้อต่อยา rituximab

ไรโบมัสทีนให้ในขนาด 120 มก./ม. 2ในวันที่ 1 และ 2 ของหลักสูตร; หลักสูตรนี้ซ้ำทุก 3 สัปดาห์

มัลติเพิล ไมอิโลมา

Ribomustin ใช้ในขนาด 120-150 มก./ม. 2ในวันที่ 1 และ 2 ของหลักสูตร ในขนาด 60 มก./ม. 2 ทุกวันตั้งแต่วันที่ 1 ถึงวันที่ 4 ของหลักสูตรด้วย prednisolone ทางหลอดเลือดดำหรือรับประทาน หลักสูตรนี้ซ้ำทุก 4 สัปดาห์

ควรยุติการรักษาด้วยยาหากจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือด <3×109 /ลิตร และ/หรือจำนวนเกล็ดเลือด <75×109 /ลิตร สามารถรักษาต่อไปได้หากจำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นเป็น >4×109 /ลิตร และจำนวนเกล็ดเลือด>100×109 /ลิตร

ตามกฎแล้วการลดลงของเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลและเกล็ดเลือดจะสังเกตได้ใน 14-20 วันการฟื้นตัว - หลังจาก 3-5 สัปดาห์ ในระหว่างการรักษาแนะนำให้ติดตามการนับเม็ดเลือด (ดูหัวข้อ "ลักษณะเฉพาะของการใช้")

สำหรับความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา การลดขนาดยาควรขึ้นอยู่กับเกณฑ์ความเป็นพิษทั่วไปที่แย่ลงในระหว่างการรักษาเบื้องต้น ขอแนะนำให้ลดขนาดยาลง 50% ที่ระดับ 3 ของเกณฑ์ความเป็นพิษทั่วไป และหยุดยาที่ระดับ 4 ของเกณฑ์ความเป็นพิษทั่วไป

หากจำเป็น ควรลดขนาดยาเป็นรายบุคคลในวันที่ 1 และวันที่ 2 ของการรักษา

ใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ

จากข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับลดลงปานกลาง (ระดับบิลิรูบินในซีรั่ม < 1.2 มก./เดซิลิตร)

แนะนำให้ลดขนาดยาลง 30% สำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง (ระดับบิลิรูบินในเลือด 1.2-3 มก./ดล.) ไม่มีข้อมูลสำหรับการใช้งานในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ระดับบิลิรูบินในซีรั่ม > 3 มก./เดซิลิตร) (ดูข้อห้าม)

ใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของไต

จากข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีค่าครีอะตินีนเคลียร์ > 10 มล./นาที ประสบการณ์ที่จำกัดในการใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง

ข้อแนะนำในการเตรียมสารละลายสำหรับแช่

เมื่อเตรียมสารละลาย ควรปกป้องอวัยวะระบบทางเดินหายใจ ผิวหนัง และเยื่อเมือกของบุคลากรทางการแพทย์ (สวมถุงมือและชุดป้องกัน) ในกรณีที่สัมผัสกับผิวหนังและเยื่อเมือกจำเป็นต้องล้างด้วยสบู่และน้ำในกรณีที่สัมผัสกับดวงตา - ล้างออกด้วยน้ำเกลือทางสรีรวิทยา หากเป็นไปได้ ขอแนะนำให้ใช้อุปกรณ์ป้องกันพิเศษแบบใช้แล้วทิ้งที่มีพื้นผิวดูดซับน้ำได้ สตรีมีครรภ์ไม่ควรเจือจางไซโตสเตติกส์

เพื่อเตรียมสารละลาย ปริมาณในขวดของ Ribomustine จะถูกละลายในน้ำเพื่อฉีดตามที่ระบุไว้ด้านล่าง:

• ในขวดที่มีเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ 25 มก. เติมน้ำฉีด 10 มล. หลังจากนั้นเขย่าขวด
• ลงในขวดที่ประกอบด้วยเบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ 100 มก. เติมน้ำ 40 มล. สำหรับฉีด หลังจากนั้นเขย่าขวด

ทันทีที่ได้รับสารละลายใส (ปกติหลังจาก 5-10 นาที) ปริมาณรวมของ Ribomustine จะถูกเจือจางด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% และปริมาตรสุดท้ายของสารละลายควรอยู่ที่ประมาณ 500 มล.

Ribomustine สามารถเจือจางได้ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% เท่านั้น ไม่ควรใช้วิธีแก้ปัญหาอื่นสำหรับการฉีด

ต้องปฏิบัติตามกฎของภาวะปลอดเชื้อ

เด็ก

Ribomustin ไม่ได้ใช้ในเด็กเนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา

ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อเบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ และ/หรือแมนนิทอล; ระยะเวลาให้นมบุตร ตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง (ระดับบิลิรูบิน> 3.0 มก. / ดล.); โรคดีซ่าน; การปราบปรามไขกระดูกอย่างรุนแรงและการเปลี่ยนแปลงจำนวนองค์ประกอบรูปแบบในเลือดอย่างเห็นได้ชัด (ลดจำนวนเม็ดเลือดขาวมากถึง <3×109 /L และ/หรือเกล็ดเลือด<75×109 /L); การแทรกแซงการผ่าตัดน้อยกว่า 30 วันก่อนการรักษา การติดเชื้อโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่มาพร้อมกับเม็ดเลือดขาว ระยะเวลาการฉีดวัคซีนป้องกันไข้เหลือง

ผลข้างเคียง ไรโบมัสทีน

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดจากการใช้เบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ ได้แก่ อาการไม่พึงประสงค์ทางโลหิตวิทยา (เม็ดเลือดขาว ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ) ความเป็นพิษต่อผิวหนัง (ปฏิกิริยาการแพ้) อาการตามรัฐธรรมนูญ (ไข้) และอาการทางระบบทางเดินอาหาร (คลื่นไส้ อาเจียน)

Clas /syste-ma /องค์กร โดย MedDRA	บ่อยมาก. ≥ 1/10	บ่อยครั้ง ≥ 1/100 ถึง < 1/10	ไม่บ่อยนัก ≥ 1/1000 ถึง < 1/100	ไม่ค่อยมี ≥ 1/10,000 ถึง <1/1000	หายากมาก <1/10000	ไม่ทราบความถี่ (ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)
การติดเชื้อและการระบาด	การติดเชื้อ NOS รวมถึงการติดเชื้อฉวยโอกาส (เช่น เริมงูสวัด, ไซโตเมกาโลไวรัส, ไวรัสตับอักเสบบี)		โรคปอดบวม โรคปอดอักเสบ	ภาวะติดเชื้อ	โรคปอดบวมผิดปกติปฐมภูมิ
รูปแบบใหม่ของ dobro- เชิงคุณภาพ, ร้ายกาจ		กลุ่มอาการเนื้องอกสลาย	กลุ่มอาการ Myelodysplastic, มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบไมอีลอยด์
ระบบเลือดและน้ำเหลือง	เม็ดเลือดขาวNOS*, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ภาวะเม็ดเลือดขาว	เลือดออก, โรคโลหิตจาง, ภาวะนิวโทรพีเนีย	ภาวะแพนซีโทพีเนีย	ความพ่ายแพ้ ไขกระดูก	ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก
ระบบภูมิคุ้มกัน		ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน NOS *		ปฏิกิริยาภูมิแพ้, ปฏิกิริยาภูมิแพ้	ช็อกแบบอะนาไฟแล็กติก
ระบบประสาท	ปวดศีรษะ	นอนไม่หลับ, อาการวิงเวียนศีรษะ		อาการง่วงนอน อะโฟเนีย	ความผิดปกติของรสชาติ, อาชา, เส้นประสาทส่วนปลายประสาทสัมผัสส่วนปลาย, กลุ่มอาการแอนติโคลิเนอร์จิค, ความผิดปกติของระบบประสาท, ataxia, โรคไข้สมองอักเสบ
ทางด้านหัวใจ		ความผิดปกติของการทำงานของหัวใจ เช่น ใจสั่น, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ	เยื่อหุ้มหัวใจไหล, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจล้มเหลว		อิศวร	ภาวะหัวใจห้องบน
หลอดเลือด		ความดันเลือดต่ำ, ความดันโลหิตสูง		วงจรเฉียบพลัน ความไม่เพียงพอของหลอดเลือด	หนาวสั่น
ระบบทางเดินหายใจ หน้าอก และอวัยวะตรงกลาง		ความผิดปกติของปอด			พังผืดที่ปอด
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร	คลื่นไส้, บลู- การเพลา	ท้องเสียท้องผูกเปื่อย			หลอดอาหารอักเสบตกเลือด, มีเลือดออกในทางเดินอาหาร
ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง		ผมร่วง, ความผิดปกติของผิวหนัง ใน.		เกิดผื่นแดง, ผิวหนังอักเสบ, อาการคัน, ผื่นมาคูโลปาปู-รอยโรค, เหงื่อออกมาก		กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, การตายของผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ, ปฏิกิริยาของยากับอีโอซิโนฟิเลียและอาการทางระบบ (DRESS syndrome)*
ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และต่อมน้ำนม		ประจำเดือน			ภาวะมีบุตรยาก
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี						ตับวาย
ความผิดปกติทั่วไป, ความผิดปกติ ณ สถานที่บริหาร	การอักเสบของเยื่อเมือก ความอ่อนแอ pyrexia	ปวด เป็นไข้ ขาดน้ำ เบื่ออาหาร			ความล้มเหลวของโพลีออร์แกน
การทดสอบในห้องปฏิบัติการ	ฮีโมโกลบินลดลง, ครีเอตินีนและยูเรียเพิ่มขึ้น	ระดับความสูงของอะลานีน อะมิโน-ทรานส์-เฟอเรส/ แอสพาเทต-อะมิโน-ทรานสเฟอเรส, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, ระดับบิลิรูบิน, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ						ภาวะไตวาย

NOS - ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น

* การบำบัดร่วมกับ rituximab

มีรายงานเกี่ยวกับลมพิษแยกออกมา การระคายเคืองในท้องถิ่นและ thrombophlebitis; เนื้อร้ายของเนื้อเยื่ออ่อนหลังการบริหารนอกเรือโดยไม่ได้ตั้งใจ; pancytopenia; การเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบีอีกครั้ง กลุ่มอาการเนื้องอกสลายและภูมิแพ้

ความเสี่ยงของการเกิดโรค myelodysplastic และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบไมอีลอยด์จะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับสารอัลคิเลตติ้ง (รวมถึง Bendamustine) การเกิดเนื้องอกทุติยภูมิอาจเกิดขึ้นหลายปีหลังจากหยุดเคมีบำบัด

ยาเกินขนาด

ขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้คือ 280 มก./ม. 2ฉีดไรโบมัสทีน 30 นาที ทุกๆ 3 สัปดาห์

เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจตามเกณฑ์ทั่วไปสำหรับความเป็นพิษระดับ 2 แสดงออกโดยการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจขาดเลือด และได้รับการประเมินว่าเกี่ยวข้องกับขนาดยาของเส้นเขตแดน

ในการศึกษาเพิ่มเติมด้วยการฉีด Ribomustine เป็นเวลา 30 นาทีในวันที่ 1 และ 2 ของหลักสูตรทุกๆ สามสัปดาห์ ปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้คือ 180 มก./ม. 2ความเป็นพิษจากการจำกัดขนาดยาคือภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 4 ความเป็นพิษต่อหัวใจไม่ใช่ความเป็นพิษจากการจำกัดขนาดยาในระบบการรักษานี้

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดอาจเพิ่มอาการไม่พึงประสงค์ได้

มาตรการการรักษา

ไม่มียาแก้พิษเฉพาะ เพื่อแก้ไขผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยา อาจจำเป็นต้องมีการปลูกถ่ายไขกระดูกและการบำบัดด้วยการถ่ายเลือด (เกล็ดเลือด มวลเม็ดเลือดแดง) หรือการใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตทางโลหิตวิทยา Bendamustine ไฮโดรคลอไรด์หรือสารเมตาบอไลต์ของมันจะถูกกำจัดออกเล็กน้อยในระหว่างการฟอกไต

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ไม่มี การศึกษา ในสัตว์ทดลอง

ในการใช้ไรโบมัสทีนร่วมกับยากดไขกระดูก อาจทำให้ผลของไรโบมัสทีนและ/หรือยาที่ส่งผลต่อไขกระดูกเพิ่มขึ้นได้ การบริหารการรักษาใด ๆ ที่ทำให้สภาพทั่วไปของผู้ป่วยอ่อนแอลงหรือระงับการทำงานของไขกระดูกอาจเพิ่มความเป็นพิษของไรโบมัสทีน

การใช้ Ribomustine ร่วมกับ cyclosporine หรือ tacrolimus ร่วมกันอาจส่งผลให้เกิดการกดภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสำคัญและมีความเสี่ยงต่อการเพิ่มจำนวนต่อมน้ำเหลือง

Cytostatics อาจลดการผลิตแอนติบอดีหลังการฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนที่มีชีวิต และเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแออันเป็นผลมาจากโรคพื้นเดิม

Bendamustine ถูกเผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์ CYP 1A2 ของ cytochrome P450 (ดูหัวข้อเภสัชจลนศาสตร์) ดังนั้นจึงอาจมีปฏิกิริยาโต้ตอบกับสารยับยั้ง CYP 1A2 เช่น fluvoxamine, ciprofloxacin, acyclovir และ cimetidine

สภาพการเก็บรักษา

เก็บในสถานที่ที่ป้องกันแสงที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส เก็บให้พ้นมือเด็ก

คำแนะนำพิเศษ

การกดทับไมอีโลส

ผู้ป่วยที่ใช้ Bendamustine อาจทำให้เกิดการกดทับไขสันหลังได้ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องตรวจสอบระดับของเม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด ฮีโมโกลบิน และนิวโทรฟิลอย่างน้อยสัปดาห์ละครั้ง การรักษาด้วย Ribomustin สามารถดำเนินต่อไปได้หากตัวชี้วัดต่อไปนี้: เม็ดเลือดขาว >4×109 / L และเกล็ดเลือด >100× 109 / L.

การติดเชื้อ

มีรายงานการติดเชื้อที่ส่งผลร้ายแรงหรือถึงแก่ชีวิตด้วย Bendamustine รวมถึงการติดเชื้อแบคทีเรีย (ปอดบวมและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด) และการติดเชื้อที่เกิดจากจุลินทรีย์ฉวยโอกาส (การติดเชื้อฉวยโอกาส) เช่น โรคปอดบวมจากปอดบวม งูสวัด varicella และไซโตเมกาโลไวรัส หลังจากใช้ Bendamustine โดยส่วนใหญ่จะใช้ร่วมกัน มีรายงานกรณีของ rituximab หรือ obinutuzumab แบบก้าวหน้า multifocal leukoencephalopathy (PML) รวมถึงกรณีร้ายแรงด้วย

การรักษาด้วยเบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์อาจส่งผลให้ลิมโฟไซโตพีเนียยืดเยื้อ (< 600/ไมโครลิตร) และลดทีเซลล์บวก CD4 (ที-เฮลเปอร์เซลล์) (< 200/ไมโครลิตร) เป็นเวลาอย่างน้อย 7-9 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการรักษา เม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์และการลดลง ในจำนวนทีเซลล์บวก CD4 ดูเหมือนจะเด่นชัดมากขึ้นเมื่อใช้ Bendamustine ร่วมกับ rituximab ผู้ป่วยที่มีเม็ดเลือดขาวและจำนวน T-cell บวก CD4 ต่ำที่เกิดจากการใช้ Bendamustine จะมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ (ฉวยโอกาส) มากกว่า ดังนั้น ผู้ป่วยจึงควรได้รับการตรวจติดตามอาการของภาวะหายใจลำบากในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการติดเชื้อใหม่ทันที รวมถึงไข้หรืออาการทางระบบทางเดินหายใจ หากมีสัญญาณของการติดเชื้อ (ฉวยโอกาส) ควรพิจารณาหยุดการรักษาด้วยเบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์

เมื่อทำการวินิจฉัยแยกโรคในผู้ป่วยที่มีสัญญาณหรืออาการทางระบบประสาท ความรู้ความเข้าใจ หรือพฤติกรรมใหม่หรือแย่ลง ควรมีการประเมินการมีอยู่ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด multifocal แบบก้าวหน้า หากสงสัยว่ามี PML ควรทำการทดสอบวินิจฉัยที่เหมาะสม และควรหยุดยา Bendamustine จนกว่าจะไม่รวม PML

การเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบีอีกครั้ง

การเปิดใช้งานของโรคไวรัสตับอักเสบบีอีกครั้งในผู้ป่วยที่เป็นโรคเรื้อรังเกิดขึ้นหลังการรักษาด้วยbendamustine hydrochloride ในบางกรณีอาจพบภาวะตับวายเฉียบพลัน ซึ่งรวมถึงผลร้ายแรงด้วย ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ ผู้ป่วยควรได้รับการทดสอบการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี ก่อนเริ่มการรักษา ผู้ป่วยที่มีผลการทดสอบเป็นบวกสำหรับโรคตับอักเสบบี (รวมถึงผู้ที่เป็นโรคที่ออกฤทธิ์อยู่) และผู้ป่วยที่มีผลเป็นบวกสำหรับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีในระหว่างการรักษา ควรปรึกษาแพทย์ (แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านตับ) ). พาหะไวรัสตับอักเสบบีที่ต้องการการรักษาด้วยเบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อดูอาการของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีในระหว่างระยะการรักษาทั้งหมดและหลายเดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา

ปฏิกิริยาทางผิวหนัง

มีรายงานปฏิกิริยาทางผิวหนัง ได้แก่ ผื่น ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่เป็นพิษ และการหลุดออกของพุพอง มีรายงานเกี่ยวกับกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, การตายของผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ และอาการทางระบบ (กลุ่มอาการ DRESS) ที่เกี่ยวข้องกับการใช้เบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งบางครั้งอาจส่งผลถึงชีวิตได้

ปฏิกิริยาบางอย่างเกิดขึ้นเมื่อใช้เบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ร่วมกับสารต้านมะเร็งอื่นๆ ดังนั้นจึงไม่สามารถระบุความสัมพันธ์เชิงสาเหตุได้อย่างชัดเจน ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่เกิดขึ้นอาจคืบหน้าเมื่อได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่อง และอาการอาจแย่ลง หากปฏิกิริยาทางผิวหนังคืบหน้า ควรระงับไรโบโมสตินไว้ ในกรณีที่เกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง เมื่อสงสัยว่ามีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับเบนดามัสทีน ควรหยุดใช้ยา

ความผิดปกติของหัวใจ

ในระหว่างการรักษาด้วยbendamustine hydrochloride ผู้ป่วยโรคหัวใจควรได้รับการตรวจติดตามระดับโพแทสเซียมในเลือด และใช้การเตรียมโพแทสเซียมหากระดับโพแทสเซียม < 3.5 มิลลิโมล/ลิตร และควรทำการตรวจติดตามด้วยคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

มีรายงานการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายร้ายแรงและภาวะหัวใจล้มเหลวในระหว่างการรักษาด้วย Bendamustine ควรติดตามผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจหรือมีประวัติโรคหัวใจอย่างใกล้ชิด

คลื่นไส้อาเจียน

ควรใช้ยาแก้อาเจียนเพื่อรักษาอาการคลื่นไส้อาเจียน

กลุ่มอาการเนื้องอกสลาย

มีรายงานกลุ่มอาการเนื้องอกสลาย (TLS) ในการทดลองทางคลินิก โดยปกติจะเกิดขึ้นภายใน 48 ชั่วโมงหลังรับประทานยาครั้งแรก และอาจนำไปสู่ ​​OPN และเสียชีวิตได้ หากไม่ได้รับการรักษา มาตรการป้องกันโรค เช่น การให้ความชุ่มชื้นอย่างเพียงพอ การตรวจสอบเคมีในเลือดอย่างระมัดระวัง (โดยเฉพาะโพแทสเซียมและระดับกรดยูริก) และการใช้สารไฮโปอูไรซีมิก (อัลโลพิวรินอลและราซบูริเคส) ก่อนการรักษา

มีรายงานกรณีของ Stevens-Johnson syndrome และ toxic epidermal necrolysis หลายกรณี เมื่อใช้bendamustine และ allopurinol ร่วมกัน

ภาวะภูมิแพ้

ปฏิกิริยาการให้สารเบนดามัสทีนเกิดขึ้นบ่อยครั้งในการทดลองทางคลินิก อาการมักไม่รุนแรงและมีไข้ หนาวสั่น อาการคันและมีผื่น ปฏิกิริยาภูมิแพ้และแอนาฟิแลคทอยด์รุนแรงเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก หลังจากรอบแรกของการรักษาผู้ป่วยควรถูกถามเกี่ยวกับประวัติอาการที่มีลักษณะเฉพาะของปฏิกิริยาการฉีดยา สำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติปฏิกิริยาการฉีดยาควรพิจารณามาตรการป้องกันปฏิกิริยาดังกล่าวรวมถึงการใช้ยาแก้แพ้ยาลดไข้และคอร์ติโคสเตียรอยด์

ผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ระดับ III หรือสูงกว่าไม่ควรสั่งยาซ้ำ

มะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนัง

ในการทดลองทางคลินิก พบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนัง (มะเร็งบาซาโลมาและมะเร็งสความัสเซลล์) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาที่มีสารเบนดามัสทีน แนะนำให้ผู้ป่วยทุกรายทำการตรวจผิวหนังเป็นระยะๆ โดยเฉพาะผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งผิวหนัง

การคุมกำเนิด

Bendamustine ไฮโดรคลอไรด์มีฤทธิ์ก่อมะเร็งและก่อกลายพันธุ์ ผู้หญิงควรใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพเพื่อป้องกันการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา ผู้ป่วยชายควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 6 เดือนหลังการใช้ยา ก่อนการรักษาด้วยเบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ แนะนำให้พิจารณาการรักษาตัวอสุจิ เนื่องจากความเป็นไปได้ที่จะภาวะมีบุตรยากที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้

การลุกลาม

หากเกิดภาวะ extravasation ควรหยุดการให้ยาทันที หลังจากการสำลักสั้นๆ ควรถอนเข็มออก บริเวณที่มีการรั่วซึมควรทำให้เย็นลง ยกแขนบริเวณที่เกิดภาวะ extravasation ขึ้น การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์และการรักษาแบบเสริมไม่ได้ทำให้การปรับปรุงดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ข้อมูลการใช้ไรโบมัสทีนในระหว่างตั้งครรภ์ยังไม่เพียงพอ ในการศึกษาพรีคลินิก เบนดามัสทีนมีผลกระทบต่อเอ็มบริโอ/เป็นพิษต่อทารกในครรภ์ ทำให้เกิดทารกอวัยวะพิการ และเป็นพิษต่อพันธุกรรม สตรีมีครรภ์ไม่ควรได้รับยานี้ ยกเว้นเพื่อใช้ตามข้อบ่งชี้ที่สำคัญ ผู้หญิงควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ จำเป็นต้องมีการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมหากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษา

การคุมกำเนิด

แนะนำให้ใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพก่อนและระหว่างการรักษา

ผู้ป่วยชายควรหลีกเลี่ยงการเป็นพ่อในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 6 เดือนหลังการใช้ยา เนื่องจากความเป็นไปได้ของภาวะมีบุตรยากที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ แนะนำให้เก็บรักษาอสุจิก่อนการรักษาด้วยเบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์

ให้นมบุตร

ยังไม่ทราบว่าเบนดามัสทีนผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ ดังนั้น การให้เบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ ในระหว่างการให้นมจึงมีข้อห้าม (ดูหัวข้อ "ข้อห้าม") หากจำเป็นต้องใช้เบนดามัสทีน ไฮโดรคลอไรด์ ในระหว่างการให้นมบุตร ควรหยุดให้นมบุตร

ความสามารถในการควบคุมความเร็วปฏิกิริยาเมื่อขับเคลื่อนการเคลื่อนย้ายมอเตอร์หรือกลไกอื่น ๆ

ไรโบมัสทีนมีผลอย่างมากต่อความสามารถในการขับขี่รถยนต์และกลไกอื่น ๆ

มีรายงานการสูญเสีย Ataxia เส้นประสาทส่วนปลาย และอาการง่วงนอนระหว่างการรักษาด้วย Rybomustine (ดูหัวข้อ "อาการไม่พึงประสงค์") ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนว่าหากเกิดปฏิกิริยาดังกล่าว ควรหลีกเลี่ยงการขับรถและการทำงานร่วมกับกลไกอื่น ๆ

อายุการเก็บรักษา

3 ปี.