ไนโตรอกโซลีน

Nitroxoline เป็นยาต้านเชื้อแบคทีเรียและเชื้อราที่อยู่ในกลุ่มควิโนลีน มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาและป้องกันการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (UTIs) ที่เกิดจากจุลินทรีย์ที่อ่อนแอ เช่นเดียวกับการรักษาต่อมลูกหมากอักเสบ หลอดน้ำอสุจิอักเสบ และการติดเชื้อที่ส่งผลต่อไตและกระเพาะปัสสาวะ ไนโตรอกโซลีนออกฤทธิ์ต่อต้านแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบหลายชนิด รวมถึงเชื้อราบางประเภท รวมถึงเชื้อราแคนดิดาด้วย

กลไกการออกฤทธิ์ของ nitroxoline คือการยับยั้งการสังเคราะห์ DNA ในเซลล์จุลินทรีย์ซึ่งนำไปสู่ความตาย ยานี้ขัดขวางกระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพในเซลล์ของจุลินทรีย์ในหลายระดับดังนั้นจึงยังคงมีประสิทธิภาพในการต่อต้านเชื้อโรคหลายชนิด

Nitroxoline มักถูกกำหนดเป็นยาเม็ดในช่องปาก ปริมาณและระยะเวลาการรักษาที่แนะนำอาจแตกต่างกันไป ขึ้นอยู่กับความรุนแรงและประเภทของการติดเชื้อ ตลอดจนอายุและอาการของผู้ป่วย ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถทนต่อยานี้ได้ดี แต่เช่นเดียวกับยาทางการแพทย์อื่นๆ ก็สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียง เช่น อาการอาหารไม่ย่อยหรืออาการแพ้ได้

สิ่งสำคัญคือต้องปรึกษาแพทย์ก่อนเริ่มใช้ไนโตรโซลีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณมีอาการเรื้อรังหรือกำลังใช้ยาอื่นๆ อยู่ เพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาและผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์

ตัวชี้วัด ไนโตรอกโซลีน

1. โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ : การอักเสบของกระเพาะปัสสาวะที่เกิดจากการติดเชื้อ Nitroxoline สามารถใช้รักษาโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบในรูปแบบเฉียบพลันและเรื้อรังได้
2. ท่อปัสสาวะอักเสบ : การอักเสบของท่อปัสสาวะส่วนใหญ่มักเกิดจากการติดเชื้อ Nitroxoline อาจมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคท่อปัสสาวะอักเสบที่มีลักษณะแตกต่างกัน
3. pyelonephritis : การอักเสบของระบบกลีบเลี้ยงไต - lochanous มักเกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรีย อาจแนะนำให้ใช้ Nitroxoline ในการรักษาโรคไตอักเสบ
4. การป้องกันการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะซ้ำ: ในผู้ป่วยบางรายที่ติดเชื้อทางเดินปัสสาวะซ้ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบซ้ำ อาจใช้ไนโตรโซลีนเพื่อป้องกันอาการกำเริบซ้ำ
5. การรักษาโรคติดเชื้อที่เกิดจากจุลินทรีย์ที่ไวต่อมัน : Nitroxoline ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียที่ไวต่อฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรีย

ปล่อยฟอร์ม

แท็บเล็ต Nitroxoline: ขนาดมาตรฐานคือ 50 มก. หรือ 100 มก. ของ nitroxoline ต่อแท็บเล็ต แพทย์จะกำหนดปริมาณและระยะเวลาการรักษาที่เฉพาะเจาะจงขึ้นอยู่กับชนิดและความรุนแรงของการติดเชื้อตลอดจนลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย

เภสัช

1. การยับยั้งการสังเคราะห์ DNA : Nitroxoline เป็นอนุพันธ์ของ 8-hydroxyquinoline ซึ่งสามารถยับยั้งการสังเคราะห์ DNA ในจุลินทรีย์ได้ สิ่งนี้นำไปสู่การด้อยค่าของการเจริญเติบโตและการสืบพันธุ์
2. การแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ของจุลินทรีย์ : Nitroxoline สามารถแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ของจุลินทรีย์ซึ่งมีฤทธิ์ต้านจุลชีพซึ่งขัดขวางการทำงานตามปกติและการสืบพันธุ์ของจุลินทรีย์
3. ฤทธิ์ต้านแบคทีเรีย : Nitroxoline มีฤทธิ์ในการต่อต้านแบคทีเรียหลากหลายชนิด ทั้งแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบ สามารถใช้รักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่เกิดจากแบคทีเรียได้
4. กิจกรรมต่อต้านเชื้อราและโปรโตซัว : นอกจากนี้ไนโตรโซลีนยังมีฤทธิ์ต่อต้านเชื้อราและโปรโตซัวบางชนิดทำให้มีประโยชน์ในการรักษาโรคติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อโรคเหล่านี้

Nitroxoline มีฤทธิ์ต่อต้านแบคทีเรียหลายชนิด รวมถึงจุลินทรีย์แกรมบวกและแกรมลบหลายชนิด รวมถึงเชื้อราและโปรโตซัวบางชนิด ต่อไปนี้เป็นแบคทีเรียบางชนิดที่ nitroxoline ออกฤทธิ์ต่อต้าน:

1. แบคทีเรียแกรมบวก :

   • สแตฟิโลคอคคัส เอสพีพี. (รวมถึงเชื้อ Staphylococcus aureus)
   • สเตรปโตคอคคัส เอสพีพี.
   • เอนเทอโรคอคคัส เอสพีพี.
   • Corynebacterium เอสพีพี.
   • ลิสเตเรีย เอสพีพี.

2. แบคทีเรียแกรมลบ :

   • เอสเชอริเคีย โคไล
   • Klebsiella spp.
   • โพรทูส เอสพีพี.
   • เอนเทอโรแบคเตอร์ เอสพีพี
   • ซิโตแบคเตอร์ เอสพีพี.
   • เซอร์ราเทีย เอสพีพี.
   • เชื้อซัลโมเนลลา
   • ชิเจลล่า เอสพีพี.
   • ฮีโมฟิลัส อินฟลูเอนซา
   • Neisseria gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. จุลินทรีย์อื่นๆ :

   • เชื้อวัณโรค
   • เชื้อรา Trichomonas ในช่องคลอด
   • แคนดิดา เอสพีพี.

นี่ไม่ใช่รายการจุลินทรีย์ทั้งหมดที่มีฤทธิ์ของ nitroxoline และประสิทธิผลของยาอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับภูมิภาคและความต้านทานของแบคทีเรียสายพันธุ์ในท้องถิ่น

Nitroxoline เป็นยาปฏิชีวนะที่เดิมใช้รักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่เกิดจากจุลินทรีย์เช่น Escherichia coli กลไกการออกฤทธิ์เกี่ยวข้องกับการคีเลต (การจับ) ไอออน Zn2+ และ Fe2+ จากเมทริกซ์ไบโอฟิล์ม ซึ่งยับยั้งการเจริญเติบโตและการพัฒนาของแบคทีเรีย Nitroxolin มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียในวงกว้าง ซึ่งรวมถึงฤทธิ์ต้านสายพันธุ์ที่ดื้อต่อ carbapenem และสามารถใช้เป็นทางเลือกในการรักษาการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ไม่ซับซ้อน (Fuchs et al., 2022)

นอกจากนี้ การศึกษาล่าสุดยังแสดงให้เห็นถึงศักยภาพของ nitroxoline ในการรักษาโรคมะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พบว่ากระตุ้นการตายของเซลล์และยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกต่อมลูกหมาก ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย โดยออกฤทธิ์ผ่านการกระตุ้น AMPK (ไคเนสของโปรตีนที่กระตุ้นด้วย AMP) ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณ mTOR-p70S6K และทำให้เกิดการหยุดวัฏจักรของเซลล์ ( ช้าง และคณะ, 2015)

นอกจากนี้ Nitroxoline ยังแสดงฤทธิ์ต้านแผ่นชีวะของ Pseudomonas aeruginosa โดยยับยั้งการก่อตัวของพวกมันและส่งเสริมการสลายของพวกมันโดยการคีเลตไอออนของเหล็กและสังกะสี ทำให้มันเป็นตัวแทนที่มีแนวโน้มในการควบคุมการติดเชื้อของไบโอฟิล์ม (Sobke et al., 2012)

การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าไนโตรโซลินไม่เพียงแต่มีฤทธิ์ต้านจุลชีพเท่านั้น แต่ยังมีฤทธิ์ต้านมะเร็งอีกด้วย ทำให้เป็นเป้าหมายที่น่าสนใจสำหรับการวิจัยเพิ่มเติมในสาขาการแพทย์ต่างๆ

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม : Nitroxoline มักจะถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหารหลังการบริหารช่องปาก การดูดซึมจะเกิดขึ้นที่ส่วนบนของลำไส้
2. การแพร่กระจาย : ไนโตรอกโซลีนกระจายตัวได้ดีในเนื้อเยื่อของร่างกาย ได้แก่ ไต ทางเดินปัสสาวะ และเนื้อเยื่ออ่อน นอกจากนี้ยังสามารถทะลุผ่านพลาสมาและอุปสรรคในเลือดและสมองได้
3. การเผาผลาญอาหาร : Nitroxoline ผ่านการเผาผลาญน้อยที่สุดในตับ ยาส่วนใหญ่ถูกขับออกจากร่างกายในรูปแบบไม่เปลี่ยนแปลง
4. การขับถ่าย : เส้นทางหลักในการขับถ่ายไนโตรโซลีนออกจากร่างกายคือการขับถ่ายของไตผ่านการกรองในไตและการหลั่งที่ใช้งานอยู่ในท่อใกล้เคียงและส่วนปลาย ยาจำนวนเล็กน้อยจะถูกขับออกทางน้ำดีด้วย
5. ครึ่งชีวิต : ครึ่งชีวิตของ nitroxoline ค่อนข้างสั้น ยาวนานประมาณ 2-4 ชั่วโมง ซึ่งหมายความว่ามักรับประทานยาหลายครั้งต่อวันเพื่อรักษาความเข้มข้นในเลือดให้เพียงพอเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อ
6. กลไกการออกฤทธิ์ : Nitroxoline เป็นยาต้านแบคทีเรียและออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการสังเคราะห์ DNA ของแบคทีเรีย มีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียหลายชนิด รวมถึงแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบบางชนิด ตลอดจนเชื้อราและโปรโตซัวบางชนิด

การให้ยาและการบริหาร

คำแนะนำทั่วไปสำหรับการใช้ nitroxoline สำหรับผู้ใหญ่และเด็กอายุมากกว่า 12 ปี:

ผู้ใหญ่และเด็กอายุมากกว่า 12 ปี

• ขนาดมาตรฐานสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะอย่างต่อเนื่องคือ 100 มก. 4 ครั้งต่อวัน (ทุกๆ 6 ชั่วโมง)
• ระยะเวลาการรักษาอาจแตกต่างกันตั้งแต่ 7 ถึง 10 วัน ขึ้นอยู่กับคำแนะนำของแพทย์และการตอบสนองต่อการรักษา ในบางกรณี อาจขยายระยะเวลาการรักษาเป็น 2 ถึง 3 สัปดาห์หรือนานกว่านั้นสำหรับการติดเชื้อเรื้อรัง
• สิ่งสำคัญคือต้องใช้ไนโตรโซลีนเป็นประจำและทำการรักษาให้เสร็จสิ้น แม้ว่าอาการจะหายไปเร็วกว่าปกติก็ตาม เพื่อทำลายการติดเชื้อให้หมดและหลีกเลี่ยงการกลับเป็นซ้ำ

เด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี

• ขนาดยาสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี มักขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว และอาจแนะนำให้ใช้ขนาดยาที่ต่ำกว่าสำหรับพวกเขา ปรึกษากุมารแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญเสมอเกี่ยวกับปริมาณที่แน่นอนสำหรับลูกของคุณ

คำแนะนำพิเศษ

• ควรรับประทานไนโตรโซลินพร้อมอาหารหรือหลังอาหารทันทีเพื่อปรับปรุงการดูดซึม
• ในระหว่างการรักษาด้วย nitroxolin คุณควรดื่มน้ำให้เพียงพอเพื่อให้แน่ใจว่าร่างกายได้รับน้ำเพียงพอ และช่วยล้างการติดเชื้อออกจากทางเดินปัสสาวะ
• หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานยาโดยเร็วที่สุด แต่อย่าเพิ่มยาเป็นสองเท่าหากใกล้จะถึงเวลารับประทานยามื้อถัดไป

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ไนโตรอกโซลีน

ในขณะนี้ ยังมีการศึกษาไม่เพียงพอที่จะสรุปผลที่แน่ชัดเกี่ยวกับความปลอดภัยของไนโตรโซลีนในระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้นแพทย์จึงมักพยายามหลีกเลี่ยงการสั่งยานี้ให้กับสตรีมีครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสแรกซึ่งเป็นช่วงที่อวัยวะของทารกกำลังก่อตัว

อย่างไรก็ตาม หากจำเป็นต้องรักษาอาการติดเชื้อ แพทย์อาจตัดสินใจจ่ายยาไนโตรโซลีนในระหว่างตั้งครรภ์ หากประโยชน์ของการรักษามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารก หากจำเป็นต้องสั่งจ่ายยา nitroxoline แพทย์จะติดตามการใช้และประเมินความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น

ข้อห้าม

1. ภาวะภูมิไวเกิน : ผู้ที่ทราบภาวะภูมิไวเกินต่อ nitroxoline หรือ quinolones อื่น ๆ ไม่ควรใช้ยานี้เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดอาการแพ้
2. ภาวะไตวายรุนแรง : อาจมีข้อห้ามในการใช้ nitroxoline ในคนไข้ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการสะสมของยาในร่างกายและผลกระทบที่เป็นพิษ
3. การด้อยค่า ของตับอย่างรุนแรง : ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง การใช้ nitroxoline อาจมีข้อห้ามเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดพิษ
4. อายุในเด็ก : ยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพของไนโตรโซลีนในเด็ก ดังนั้นการใช้ในกลุ่มอายุนี้อาจถูกจำกัด
5. การตั้งครรภ์และให้นมบุตร : การใช้ไนโตรโซลีนในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรต้องใช้ความระมัดระวังและอาจต้องได้รับคำปรึกษาจากแพทย์
6. ภาวะภูมิไวเกินต่อควิโนโลน : ผู้ที่ทราบภาวะภูมิไวเกินต่อควิโนโลน ซึ่งรวมถึงไนโตรโซลีน ควรหลีกเลี่ยงการใช้
7. โรคลมบ้าหมู : การใช้ nitroxoline อาจมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่เป็นโรคลมบ้าหมู เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดอาการชักเพิ่มขึ้น

ผลข้างเคียง ไนโตรอกโซลีน

1. Gastric Disorders: Nitroxolin can sometimes cause dyspeptic disorders such as nausea, vomiting, diarrhea, or abdominal pain.
2. ปฏิกิริยาการแพ้ : อาจเกิดอาการแพ้ เช่น ผื่นที่ผิวหนัง อาการคัน ลมพิษ หรือแองจิโออีดีมาในผู้ป่วยบางราย
3. ระดับกรดยูริกเพิ่มขึ้น : ไนโตรอกโซลีนอาจเพิ่มความเข้มข้นของกรดยูริกในเลือด ซึ่งอาจทำให้อาการของโรคเกาต์แย่ลงในบางคน
4. เพิ่มบิลิรูบิน : ผู้ป่วยบางรายอาจมีระดับบิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้นชั่วคราวขณะรับประทานไนโตรโซลีน
5. ภาวะปัสสาวะลำบาก : ผู้ป่วยบางรายอาจประสบปัญหาปัสสาวะลำบากหรือปัสสาวะเจ็บปวดขณะรับประทานไนโตรโซลีน
6. เพิ่มเอนไซม์ตับ : บางคนอาจมีระดับเอนไซม์ตับในเลือดเพิ่มขึ้นชั่วคราวขณะรับประทานไนโตรโซลีน
7. การเปลี่ยนแปลงของเลือด : ผู้ป่วยบางรายอาจพบการเปลี่ยนแปลงของเลือด เช่น โรคโลหิตจางหรือเม็ดเลือดขาว
8. ผลข้างเคียงอื่นๆ : อาจเกิดอาการปวดศีรษะ เวียนศีรษะ ปวดข้อหรือปวดกล้ามเนื้อได้

ยาเกินขนาด

ข้อมูลเกี่ยวกับการให้ยาเกินขนาด nitroxoline มีจำกัด และไม่มีข้อมูลที่แน่ชัดว่าขนาดยาใดที่อาจถือว่าเป็นอันตราย อย่างไรก็ตาม หากสงสัยว่ามีการใช้ยาเกินขนาด ควรไปพบแพทย์ทันทีหรือปรึกษากับนักพิษวิทยา

สัญญาณของการใช้ยาเกินขนาดอาจรวมถึงอาการปวดท้องเฉียบพลัน คลื่นไส้ อาเจียน เวียนศีรษะ เป็นลม ชัก หัวใจเต้นเร็ว และอาการอื่นๆ

การรักษายาเกินขนาดรวมถึงการรักษาตามอาการและการบำรุงรักษาการทำงานที่สำคัญ สิ่งสำคัญคือต้องไปพบแพทย์อย่างทันท่วงที และอย่าพยายามรักษายาเกินขนาดด้วยตนเอง

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. ยาที่มีแมกนีเซียม อลูมิเนียม เหล็ก หรือสังกะสี : ยาลดกรดที่มีแมกนีเซียม อลูมิเนียม เหล็ก หรือสังกะสี อาจลดการดูดซึมไนโตรโซลีนจากทางเดินอาหาร ดังนั้นจึงขอแนะนำให้แยก nitroxoline และยาลดกรดออกจากกันหลายชั่วโมง
2. ยาที่ทำให้เกิดปฏิกิริยาอัลคาไลน์ในปัสสาวะ : ยาที่เพิ่ม pH ของปัสสาวะ (เช่น การเตรียมคาร์บอเนตหรือไบคาร์บอเนตบางชนิด) อาจลดประสิทธิภาพของไนโตรโซลีน
3. ยาที่กดระบบประสาทส่วนกลาง : ยาที่ออกฤทธิ์ส่วนกลาง (เช่น ยาบาร์บิทูเรต เบนโซไดอะซีพีน และยาเสพติด) อาจเพิ่มผลข้างเคียงของไนโตรโซลีน เช่น อาการวิงเวียนศีรษะและง่วงนอน
4. ยาที่เพิ่มผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยา : ไนโตรอกโซลีนอาจเพิ่มผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยาของยา เช่น ยาลดน้ำตาลในเลือด ยาต้านการแข็งตัวของเลือด และยาลดความดันโลหิต
5. ยาที่ถูกเผาผลาญในตับ : ไนโตรอกโซลีนอาจส่งผลต่อการเผาผลาญของยาอื่น ๆ ที่ถูกเผาผลาญในตับ ดังนั้นจึงอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา

สภาพการเก็บรักษา

โดยปกติควรเก็บไนโตรอกโซลีนไว้ที่อุณหภูมิห้องซึ่งอยู่ระหว่าง 15 ถึง 25 องศาเซลเซียส ยาควรได้รับการปกป้องจากแสงแดด ความชื้น และแหล่งความร้อนโดยตรง ขอแนะนำให้เก็บ Nitroxoline ให้พ้นมือเด็กเพื่อหลีกเลี่ยงการใช้งานโดยไม่ตั้งใจ

ควรเก็บยาไว้ในบรรจุภัณฑ์หรือภาชนะเดิมที่ผู้ผลิตจัดเตรียมไว้ให้ สิ่งสำคัญคือต้องหลีกเลี่ยงการบรรจุยามากเกินไปหรือเก็บไว้ในสภาพชื้นเพื่อป้องกันการสลายตัวหรือสูญเสียประสิทธิภาพ