ไดล็อกซอล

ไดล็อกซอล (Diloxol) เป็นยาที่มีฤทธิ์ป้องกันการเกิดลิ่มเลือด

ยาจะทำลายกระบวนการรวมตัวของเกล็ดเลือดโดยการบล็อกการสังเคราะห์อะดีโนซีนไดฟอสเฟตและส่วนปลายที่อยู่บนเยื่อหุ้มเกล็ดเลือด และในเวลาเดียวกันก็กระตุ้นส่วนปลายไกลโคโปรตีน IIb/IIIa [ 1 ]

ตัวแทนการรักษาช่วยลดการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมของสารกระตุ้นอื่น ๆ และยังช่วยชะลอการทำงานของสารเหล่านี้ ซึ่งเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของอะดีโนซีนไดฟอสเฟตที่ถูกปล่อยออกมา

ตัวชี้วัด ไดล็อกซอล

ใช้เพื่อป้องกันอาการหลอดเลือดแดงแข็งตัว:

• ในบุคคลที่เคยมีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองตีบร่วมกับความผิดปกติของหลอดเลือดส่วนปลาย (หลอดเลือดแดงแข็งและมีรอยโรคที่หลอดเลือดแดงที่ขา)
• ในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลัน: ที่ไม่มีการยก ST (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบไม่เสถียร และภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายแบบไม่ใช่คลื่น Q) รวมถึงผู้ที่ได้รับการผ่าตัดบายพาสในระหว่างการทำบอลลูนขยายหลอดเลือดหัวใจ; ที่มีการยก ST (ร่วมกับแอสไพริน)

นอกจากนี้ ยังกำหนดให้ใช้เพื่อป้องกันภาวะหลอดเลือดแดงแข็งและภาวะลิ่มเลือดอุดตันในภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตภัณฑ์ยาจะวางจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา - 14 ชิ้นภายในแผงแบบพุพอง ภายในแผง - 1 หรือ 2 แผง

เภสัช

โคลพิโดเกรลออกฤทธิ์โดยเปลี่ยนแปลงผลของปลาย ADP ที่มีต่อเกล็ดเลือดอย่างถาวร เกล็ดเลือดจะได้รับความเสียหายจากโคลพิโดเกรลและยังคงอยู่ในสถานะนี้ตลอดวงจรชีวิต การทำงานของเกล็ดเลือดจะกลับมาเป็นปกติตามอัตราการสร้างเกล็ดเลือดใหม่ (ประมาณ 7 วัน) [ 2 ]

การยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาที่มีความสำคัญทางสถิติเกิดขึ้นภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานโคลพิโดเกรลครั้งเดียวทางปาก การใช้ยา 75 มก. หลายครั้งสามารถยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกี่ยวข้องกับ ADP ได้อย่างมีนัยสำคัญตั้งแต่วันแรก การยับยั้งนี้จะเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ จนถึงค่าสมดุลหลังจาก 3-7 วัน เมื่ออยู่ในภาวะสมดุล การยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดโดยเฉลี่ยที่สังเกตได้จากการใช้ยา 75 มก. ต่อวันคือ 40-60%

หลังจากหยุดการบำบัด การรวมตัวของเกล็ดเลือดและระยะเวลาการออกเลือดก็จะกลับมาสู่ระดับเดิม โดยปกติภายในเวลาประมาณ 1 สัปดาห์

เภสัชจลนศาสตร์

โคลพิโดเกรลจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วเมื่อรับประทานทางปากในขนาด 75 มก./วัน จากการขับถ่ายส่วนประกอบของโคลพิโดเกรลทางปัสสาวะ พบว่าการดูดซึมจะน้อยกว่า 50%

ผลิตภัณฑ์สลายตัวที่หมุนเวียนหลักมีเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้น (ระดับในพลาสมาเพิ่มขึ้นตามขนาดยาของยา) ที่อยู่ในช่วงขนาดยา 0.05–0.15 กรัมของโคลพิโดเกรล

โคลพิโดเกรลส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญภายในตับ ผลิตภัณฑ์เผาผลาญหลักซึ่งเป็นอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิกจะไม่เปลี่ยนแปลงการรวมตัวของเกล็ดเลือด โคลพิโดเกรลประกอบด้วยสารประกอบที่คล้ายกับองค์ประกอบออกฤทธิ์ที่หมุนเวียนอยู่ในพลาสมาประมาณ 85% ระดับ Cmax ในพลาสมาขององค์ประกอบเผาผลาญจะถูกบันทึกโดยประมาณหลังจาก 1 ชั่วโมงหลังจากให้ไดล็อกซอล

ส่วนประกอบข้างต้นมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์โปรตีนในหลอดทดลองแบบกลับคืนได้ (98 และ 94%) พบว่าการสังเคราะห์นี้ไม่อิ่มตัวในปริมาณมากในหลอดทดลอง

ยาประมาณ 50% จะถูกขับออกทางปัสสาวะ และอีก 46% จะถูกขับออกทางอุจจาระ ครึ่งชีวิตของเมแทบอไลต์คือ 8 ชั่วโมงเมื่อให้ยาครั้งเดียวหรือหลายครั้ง

การให้ยาและการบริหาร

ไดล็อกซอลรับประทานโดยไม่สนใจอาหารที่รับประทาน โดยปกติจะรับประทานยา 75 มก. ครั้งเดียวต่อวัน

ในกรณีของ ACS (มีหรือไม่มีการขยายองค์ประกอบ ST) การบำบัดเริ่มต้นด้วยขนาดยาโหลดครั้งเดียว 0.3 กรัม จากนั้นจึงรับประทาน 75 มิลลิกรัมวันละครั้ง เมื่อใช้ร่วมกับแอสไพริน ความเสี่ยงของเลือดออกจะเพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ขนาดยาที่มากกว่า 0.1 กรัม โดยปกติแล้ว จะสังเกตเห็นผลการรักษาสูงสุดหลังจากการบำบัด 3 เดือน

ผู้ที่มีอายุมากกว่า 75 ปี ควรเริ่มการรักษาโดยไม่ต้องใช้ยาเริ่มต้น

ในกรณีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ให้รับประทานยา 75 มก. ครั้งเดียว

• การสมัครเพื่อเด็ก

ห้ามสั่งใช้ในเด็ก

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ไดล็อกซอล

ไม่ควรใช้ไดล็อกซอลในระหว่างให้นมบุตรและตั้งครรภ์

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• ภาวะตับวาย;
• อาการแพ้ต่อโคลพิโดเกรล
• อาการแพ้ต่อส่วนประกอบเพิ่มเติมของยา
• รูปแบบที่ออกฤทธิ์ของเลือดออก

ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ในผู้ที่มีอาการไตวายเรื้อรัง ผู้ที่มีอาการอ่อนแรงของกิจกรรมไอโซเอ็นไซม์ CYP2C19 ทางพันธุกรรม หรือมีความเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออก นอกจากนี้ ในผู้ที่ใช้ยาต้านการอักเสบชนิดไม่ใช่สเตียรอยด์ เฮปาริน แอสไพริน และสารที่ยับยั้งไกลโคโปรตีน IIb/IIIa

ผลข้างเคียง ไดล็อกซอล

ผลข้างเคียงได้แก่:

• การเปลี่ยนแปลงของจำนวนเม็ดเลือด ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูล นิวโทร เกล็ดเลือดต่ำ และภาวะเกล็ดเลือดต่ำรุนแรง อีโอซิโนฟิลเลีย โลหิตจาง (และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูลต่ำ
• ความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน: การแพ้ยาไทอีโนไพริดีน (ticlopidine หรือ prasugrel), โรคแพ้ซีรั่ม และอาการภูมิแพ้รุนแรง
• ปัญหาด้านจิตใจ เช่น อาการประสาทหลอน และความสับสน
• ความผิดปกติทางระบบประสาท: อาการปวดศีรษะ อาการชา การเปลี่ยนแปลงรสชาติ เลือดออกในกะโหลกศีรษะ และอาการวิงเวียนศีรษะ
• ความผิดปกติทางจักษุวิทยา: เลือดออกที่จอประสาทตา เยื่อบุตา หรือลูกตา
• โรคทางโสตนาสิกวิทยา: อาการเวียนศีรษะ
• ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด: หลอดเลือดอักเสบ ความดันโลหิตลดลง เลือดออก เลือดออกจากแผลหลังการผ่าตัด และเลือดออกรุนแรง
• ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ: เลือดกำเดาไหลหรือเลือดออกจากปอด หลอดลมหดเกร็ง ปอดอักเสบแบบมีช่องว่างระหว่างปอด ปอดอักเสบจากอิโอซิโนฟิล และไอเป็นเลือด
• ปัญหาการย่อยอาหาร: ปวดท้อง ท้องอืด เลือดออกในทางเดินอาหาร โรคกระเพาะ ท้องเสีย คลื่นไส้ แผลในกระเพาะและท้องผูก เลือดออก (ทางเดินอาหารหรือหลังเยื่อบุช่องท้อง) ตับอักเสบ ตับวายเฉียบพลัน เลือดออกหลังเยื่อบุช่องท้อง ตับอ่อนอักเสบ ผลการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ ลำไส้ใหญ่อักเสบ (ชนิดลิมโฟไซต์หรือแผลในกระเพาะ) และปากอักเสบ
• รอยโรคทางผิวหนัง: อาการคัน อาการบวมของ Quincke เลือดออกใต้ผิวหนัง ผื่น (รวมทั้งการหลุดลอก) กลาก ผิวหนังอักเสบเป็นตุ่มน้ำ ไลเคนพลานัส จุดเลือดออกใต้ผิวหนัง ลมพิษ กลุ่มอาการแพ้ยา และกลุ่มอาการ DRESS
• ภาวะผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูก: อาการปวดกล้ามเนื้อ โรคข้ออักเสบ อาการปวดข้อ และภาวะข้อเสื่อม
• ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ: เลือดออกในปัสสาวะ, โรคไตอักเสบ และระดับครีเอตินินในเลือดสูง
• อาการแสดงทั่วไป: ไข้

ยาเกินขนาด

อาการพิษ: มีอาการแทรกซ้อนจากการมีเลือดออก และระยะเวลาการมีเลือดออกนานขึ้น

จำเป็นต้องหยุดเลือดที่เกิดขึ้นและดำเนินการถ่ายเลือดเกล็ดเลือด

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ควรใช้ยา Diloxol ร่วมกับ NSAID ด้วยความระมัดระวัง เพราะอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออกในทางเดินอาหารได้

การทดสอบที่ดำเนินการกับไมโครโซมของตับมนุษย์แสดงให้เห็นว่ายาจะยับยั้งกิจกรรมของไอโซเอ็นไซม์ CYP 2C9 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเอนไซม์ฮีโมโปรตีน P450 (2C9) ส่งผลให้ระดับพลาสมาของยา เช่น โทลบูตามายด์หรือฟีนิโทอินอาจเพิ่มขึ้น เนื่องจากกระบวนการเผาผลาญของยาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับ CYP 2C9

จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการใช้สมุนไพรร่วมกับสารสมุนไพร (แปะก๊วย ชาเขียว กระเทียม ขิง โสม แอนะไซคัส ออฟฟิซินาลิส เอสคูลัส อันคาเรีย พูเบสเซนส์ แองเจลิกา อีฟนิ่งพริมโรส และโคลเวอร์แดง) เนื่องจากสารเหล่านี้มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Diloxol ไว้ที่อุณหภูมิระหว่าง 15-25°C

อายุการเก็บรักษา

Diloxol สามารถใช้ได้เป็นเวลา 24 เดือนนับจากวันที่ขายยา

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ ยา Artrogrel, Avix และ Areplex ร่วมกับ Gridokline เช่นเดียวกับ Agrele และ Aterocard