แอสพาราจิเนส

Asparaginase (L-asparaginase) บางครั้งใช้เป็นตัวแทนต้านมะเร็งในการรักษาโรคมะเร็งบางชนิด มันทำงานเป็นเอนไซม์ที่ทำลาย asparagine ซึ่งเป็นหนึ่งในกรดอะมิโนที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเนื้องอกบางชนิด

ยาเสพติดที่ใช้ Asparaginase เช่น Ervase (Erwinia Asparaginase) หรือ Asparaginase สามารถใช้รักษามะเร็งชนิดต่าง ๆ รวมถึงโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในเด็กและผู้ใหญ่ Asparaginase อาจใช้ในการรักษาต่อมน้ำเหลืองชนิดอื่น ๆ และเนื้องอก

กลไกของการกระทำคือเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางชนิดไม่สามารถสังเคราะห์หน่อไม้ฝรั่งได้เพียงพอที่จะตอบสนองความต้องการของหน่อไม้ฝรั่ง เมื่อมีการใช้หน่อไม้ฝรั่งภายนอกเช่น ervase, asparagine ที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเนื้องอกจะถูกทำลายทำให้เซลล์มะเร็งหิวโหยและทำให้พวกเขาตาย

อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่าการใช้หน่อไม้ฝรั่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์รวมถึงอาการแพ้ความผิดปกติของตับการเปลี่ยนแปลงของเลือด (เช่นโรคโลหิตจางหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ) และอื่น ๆ การรักษาด้วย asparaginase ดำเนินการภายใต้การดูแลและการควบคุมทางการแพทย์อย่างเข้มงวด

ตัวชี้วัด แอสพาราจิเนส

1. มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน lymphoblastic (ALL): Asparaginase มักใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphoblastic เฉียบพลันในเด็กและผู้ใหญ่ มันอาจเป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดแบบผสมผสานรวมถึงเคมีบำบัดและยาต้านมะเร็งอื่น ๆ
2. Lymphomas: หน่อไม้ฝรั่งอาจใช้ในการรักษาโรคต่อมน้ำเหลืองชนิดต่าง ๆ รวมถึงการกระจายมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (DLBCL) และอื่น ๆ
3. โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดอื่น: ในบางกรณี Asparaginase อาจใช้รักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในรูปแบบอื่น ๆ เช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloblastic (AML)

ปล่อยฟอร์ม

แบบฟอร์มฉีด:

• ผงสำหรับการเตรียมสารละลายสำหรับการฉีด: รูปแบบของหน่อไม้ฝรั่งนี้มีไว้สำหรับการฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือทางหลอดเลือดดำ ผงจะต้องละลายในตัวทำละลายพิเศษก่อนใช้งาน รูปแบบของการเปิดตัวนี้เป็นเรื่องธรรมดาที่สุดสำหรับการรักษาในโรงพยาบาล
• PreparedSolution สำหรับการฉีด: ในบางกรณีหน่อไม้ฝรั่งอาจได้รับการจัดหาเป็นวิธีแก้ปัญหาก่อนผสมที่ใช้สำหรับการบริหารกล้ามเนื้อหรือทางหลอดเลือดดำ แบบฟอร์มนี้สะดวกเพราะไม่จำเป็นต้องมีการเตรียมการเพิ่มเติมก่อนการบริหาร

ตัวอย่างของการเตรียม Asparaginase

• L-asparaginase: รูปแบบมาตรฐานของหน่อไม้ฝรั่งที่ใช้ในโปรโตคอลการรักษา OLL จำนวนมาก
• Pegaspargase (pegaspargase): นี่เป็นรูปแบบ pegylated ของ L-asparaginase ที่มีครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นและสามารถจัดการได้น้อยกว่า L-asparaginase ปกติ Pegaspargase มักจะเป็นทางออกที่พร้อมใช้งานสำหรับการฉีด
• Erwinase (Erwinase): นี่เป็นรูปแบบหนึ่งของหน่อไม้ฝรั่งที่ได้มาจากแบคทีเรียเออร์วินเชริงเซียและใช้เป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่พัฒนาโรคภูมิแพ้ต่ออนุพันธ์ของ E. coli ของ asparaginase นอกจากนี้ยังมีให้เป็นผงสำหรับการฉีด

เภสัช

1. การกีดกัน Asparagine: กลไกหลักของการกระทำของ asparaginase คือการทำลาย asparagine ในเลือด สิ่งนี้นำไปสู่การขาด asparagine ในเซลล์มะเร็งซึ่งโดยปกติจะขึ้นอยู่กับกรดอะมิโนนี้สำหรับการเจริญเติบโตและการแบ่ง
2. การยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก: เนื่องจากเซลล์เนื้องอกไม่สามารถสังเคราะห์ asparagine ด้วยตนเองและขึ้นอยู่กับอุปทานจากภายนอกการขาด asparagine ที่เกิดจากการกระทำของ asparaginase อาจชะลอการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเนื้องอก
3. การเลือกใช้เซลล์มะเร็ง: เนื้อเยื่อปกติสามารถสังเคราะห์ asparagine ด้วยตนเองดังนั้นพวกเขาจึงมีความไวต่อการกระทำของหน่อไม้ฝรั่งน้อยลง อย่างไรก็ตามเซลล์มะเร็งซึ่งโดยปกติจะมีข้อกำหนดที่เพิ่มขึ้นสำหรับ asparagine มีความไวต่อการขาดกรดอะมิโนนี้มากขึ้น
4. การอยู่รอดที่ลดลงของเซลล์มะเร็ง: การขาด asparagine สามารถนำไปสู่การตายของเซลล์ (การตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้) ในเซลล์มะเร็งซึ่งจะลดอัตราการรอดชีวิต

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: Asparaginase มักจะเข้าสู่ร่างกายโดยการฉีดมักจะเข้าไปในกล้ามเนื้อ การดูดซึมจากบริเวณที่ฉีดเข้าสู่กระแสเลือดค่อนข้างเร็ว
2. การกระจาย: หลังจากการดูดซึมหน่อไม้ฝรั่งจะถูกแจกจ่ายให้กับเนื้อเยื่อและอวัยวะของร่างกาย มันสามารถเจาะเยื่อหุ้มเซลล์และไปถึงเป้าหมายเซลล์มะเร็ง
3. การเผาผลาญ: asparaginase เป็นยาโปรตีนดังนั้นจึงไม่ได้รับกระบวนการเผาผลาญปกติ มันสามารถแบ่งตัวลงในร่างกายได้ แต่การทำงานของมันจะถูกเก็บไว้เป็นระยะเวลาหนึ่ง
4. การขับถ่าย: การขับถ่ายของหน่อไม้ฝรั่งจากร่างกายส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านไตเช่นโปรตีนอื่น ๆ

การให้ยาและการบริหาร

วิธีการใช้งาน:

Asparaginase ได้รับการจัดการเข้ากล้ามเนื้อหรือทางหลอดเลือดดำให้กับผู้ป่วย เส้นทางของการบริหารอาจขึ้นอยู่กับสูตรยาเฉพาะและโปรโตคอลทางคลินิก

1. การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ:

   • ยาจะถูกฉีดเข้าไปในกล้ามเนื้ออย่างช้าๆซึ่งช่วยให้คุณบรรลุความเข้มข้นที่ต้องการของสารในเลือดโดยไม่มียอดแหลมที่สามารถเกิดขึ้นได้กับการบริหารทางหลอดเลือดดำ

2. การบริหารทางหลอดเลือดดำ:

   • ยาจะถูกฉีดเข้าไปในหลอดเลือดดำโดยตรงโดยปกติจะมีผลเร็วกว่าหรือหากผู้ป่วยฉีดเข้ากล้ามเนื้อไม่ได้รับการยอมรับอย่างดี

ปริมาณ:

ปริมาณ Asparaginase อาจแตกต่างกันอย่างมากขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วยชนิดและระยะของโรคและไม่ว่าจะใช้ยาในการบำบัดหรือใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ นี่คือคำแนะนำการใช้ยาทั่วไป:

สำหรับผู้ใหญ่และเด็ก:

• ขนาดยาสำหรับ L-asparaginase (มาจาก E. coli) คือ 6,000 ถึง 10,000 หน่วยระหว่างประเทศ (IU) ต่อ m^2 ของพื้นที่ผิวของร่างกายบริหาร 2 ถึง 3 ครั้งต่อสัปดาห์
• TheDose สำหรับ pegaspargase (รูปแบบ pegylated ของหน่อไม้ฝรั่ง) มักจะเป็น 2500 IU ต่อ m^2 ของพื้นที่ผิวของร่างกายบริหารทุก 2 สัปดาห์

ปริมาณสามารถปรับได้:

• ขึ้นอยู่กับการตอบสนองของผู้ป่วยต่อการรักษาและการเกิดผลข้างเคียง
• การพิจารณาการทำงานของตับและอวัยวะอื่น ๆ เช่นเดียวกับหน่อไม้ฝรั่งอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษ

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ แอสพาราจิเนส

การใช้หน่อไม้ฝรั่งในระหว่างตั้งครรภ์อาจเป็นปัญหาได้เนื่องจากเคมีบำบัดอาจส่งผลเสียต่อการพัฒนาของทารกในครรภ์

ข้อห้าม

1. อาการแพ้: คนที่มีอาการแพ้ที่รู้จักกับหน่อไม้ฝรั่งหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยาควรหลีกเลี่ยงการใช้งาน
2. การด้อยค่าของตับหรือไตอย่างรุนแรง: เนื่องจาก asparaginase ถูกเผาผลาญในตับและขับถ่ายผ่านไตการใช้งานของมันอาจถูก จำกัด ในผู้ป่วยที่มีการด้อยค่าของตับหรือไตรุนแรง
3. ปัญหาเลือด: asparaginase อาจส่งผลกระทบต่อเลือดดังนั้นการใช้งานอาจถูก จำกัด ในผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือความผิดปกติของเม็ดเลือดอื่น ๆ
4. การตั้งครรภ์และให้นมบุตร: ข้อมูลความปลอดภัยของการใช้หน่อไม้ฝรั่งในระหว่างการตั้งครรภ์และให้นม จำกัด ดังนั้นควรประเมินการใช้งานโดยแพทย์
5. อายุเด็ก: การใช้หน่อไม้ฝรั่งในเด็กต้องใช้ความระมัดระวังและอาจต้องใช้ปริมาณพิเศษ

ผลข้างเคียง แอสพาราจิเนส

1. ปฏิกิริยาการแพ้: รวมถึงผื่นผิวหนัง, อาการคัน, ลมพิษ, อาการบวมน้ำที่ใบหน้า, การหายใจลำบากหรือช็อก anaphylactic
2. ความเสียหายของตับ: เพิ่มระดับเลือดของเอนไซม์ของลิเวอร์ (ALT, AST) และดีซ่าน
3. จำนวนเซลล์เม็ดเลือดลดลง: รวมถึงโรคโลหิตจาง (ลดระดับฮีโมโกลบิน), ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (จำนวนเกล็ดเลือดลดลง) และมะเร็งเม็ดเลือดขาว (ลดจำนวนเม็ดเลือดขาว)
4. Hypercoagulability: เพิ่มแนวโน้มการก่อตัวของก้อนและการเกิดลิ่มเลือดที่เกี่ยวข้อง
5. Hyperbilirubinemia: เพิ่มระดับบิลิรูบินในเลือดซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของตับ
6. ความรู้สึกไม่สบายในช่องท้อง: รวมถึงอาการคลื่นไส้อาเจียนปวดหรือรู้สึกไม่สบายในบริเวณท้อง
7. Myalgias และ arthralgias: กล้ามเนื้อและอาการปวดข้อ
8. อาการแพ้แสง: เพิ่มความไวต่อแสงแดด
9. โรคกระดูกพรุน: กรณีที่หายากของโรคกระดูกพรุนหรือโรคกระดูกพรุนโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการรักษาเป็นเวลานาน

ยาเกินขนาด

1. ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความเป็นพิษ: เป็นไปได้ว่าการบริหารหน่อไม้ฝรั่งจำนวนมากเกินไปอาจส่งผลให้ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของความเป็นพิษและผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์
2. ความผิดปกติของเม็ดเลือด: เนื่องจาก asparaginase ถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและเนื้องอกในเลือดอื่น ๆ การบริหารที่มากเกินไปอาจทำให้เกิดการรบกวนในกระบวนการของเม็ดเลือดและนำไปสู่โรคโลหิตจางภาวะเกล็ดเลือดต่ำและความผิดปกติของการทำงานของเลือด
3. อาการแพ้: ยาเกินขนาดอาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดอาการแพ้เช่นผื่นที่ผิวหนัง, อาการคัน, อาการบวมน้ำและการช็อก anaphylactic
4. ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เป็นไปได้: เป็นไปได้ว่าการบริหารของหน่อไม้ฝรั่งในปริมาณที่มากเกินไปอาจทำให้เกิดผลที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ เช่นอุณหภูมิของร่างกายที่เพิ่มขึ้นความอ่อนแอทั่วไปคลื่นไส้อาเจียนและท้องเสีย

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. ยาที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดอาการแพ้: ยาที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดอาการแพ้อาจเพิ่มความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ด้วยหน่อไม้ฝรั่ง สิ่งเหล่านี้อาจเป็นยาเคมีบำบัดหรือยาเสพติดอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดอาการแพ้
2. ยาที่มีผลต่อการทำงานของตับและไต: ยาดังกล่าวอาจส่งผลต่อการเผาผลาญและการขับถ่ายของหน่อไม้ฝรั่งจากร่างกายซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อประสิทธิภาพและความปลอดภัย
3. ยาเสพติดและยา antineoplastic เพื่อบรรเทาผลข้างเคียง: ปฏิกิริยาอาจเกิดขึ้นกับยาหรือยา antineoplastic อื่น ๆ ที่มีวัตถุประสงค์เพื่อบรรเทาผลข้างเคียงของเคมีบำบัดเช่น antiemetics หรือทินเนอร์เลือด
4. ยาที่ลดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน: ยาที่ลดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันอาจลดประสิทธิภาพของหน่อไม้ฝรั่งโดยการลดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อเนื้องอก