แอสพาราจิเนส

แอสปาราจิเนส (L-asparaginase) บางครั้งใช้เป็นสารต้านเนื้องอกในการรักษามะเร็งบางชนิด โดยทำหน้าที่เป็นเอนไซม์ที่สลายแอสปาราจิเนส ซึ่งเป็นกรดอะมิโนชนิดหนึ่งที่จำเป็นต่อการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเนื้องอกบางชนิด

ยาที่มีส่วนประกอบของแอสพาราจิเนส เช่น เออร์วาเซ (Erwinia asparaginase) หรือแอสพาราจิเนส สามารถใช้รักษามะเร็งได้หลายประเภท รวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในเด็กและผู้ใหญ่ นอกจากนี้ แอสพาราจิเนสยังอาจใช้รักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองและเนื้องอกประเภทอื่นๆ ได้ด้วย

กลไกการออกฤทธิ์คือเซลล์เนื้องอก โดยเฉพาะมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางชนิด ไม่สามารถสังเคราะห์เอนไซม์แอสพาราจิเนสได้เพียงพอต่อความต้องการของเซลล์เนื้องอก เมื่อใช้เอนไซม์แอสพาราจิเนสที่ผลิตขึ้นจากภายนอก เช่น เออร์วาเซ เอนไซม์แอสพาราจิเนสที่จำเป็นต่อการเติบโตของเนื้องอกจะถูกทำลาย ทำให้เซลล์เนื้องอกอดอาหารและตาย

อย่างไรก็ตาม ควรทราบว่าการใช้แอสพาราจิเนสอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ เช่น อาการแพ้ การทำงานของตับผิดปกติ การเปลี่ยนแปลงของเลือด (เช่น โรคโลหิตจางหรือเกล็ดเลือดต่ำ) และอื่นๆ การรักษาด้วยแอสพาราจิเนสจะต้องอยู่ภายใต้การดูแลและควบคุมของแพทย์อย่างเคร่งครัด

ตัวชี้วัด แอสพาราจิเนส

1. มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL): มักใช้แอสพาราจิเนสในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติกในเด็กและผู้ใหญ่ อาจใช้เป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดแบบผสมผสาน เช่น เคมีบำบัดและยาต้านมะเร็งชนิดอื่น
2. มะเร็งต่อมน้ำเหลือง: แอสพาราจิเนสอาจใช้ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายประเภท รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ B ขนาดใหญ่แบบแพร่กระจาย (DLBCL) และอื่นๆ
3. โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดอื่น: ในบางกรณี อาจใช้แอสพาราจิเนสเพื่อรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดอื่นได้ เช่น โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (AML)

ปล่อยฟอร์ม

รูปแบบฉีด:

• ผงสำหรับเตรียมสารละลายสำหรับฉีด: แอสพาราจิเนสรูปแบบนี้มีไว้สำหรับฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ผงจะต้องละลายในตัวทำละลายพิเศษก่อนใช้ รูปแบบการปลดปล่อยนี้มักใช้ในการรักษาในโรงพยาบาลมากที่สุด
• สารละลายที่เตรียมไว้ล่วงหน้าสำหรับฉีด: ในบางกรณี อาจใช้แอสพาราจิเนสในรูปแบบสารละลายที่ผสมไว้ล่วงหน้า ซึ่งใช้สำหรับฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือเข้าเส้นเลือดดำด้วย รูปแบบนี้สะดวกเพราะไม่ต้องเตรียมเพิ่มเติมก่อนฉีด

ตัวอย่างของการเตรียมแอสพาราจิเนส

• L-asparaginase: รูปแบบมาตรฐานของ asparaginase ที่ใช้ในโปรโตคอลการรักษาด้วย OLL จำนวนมาก
• เพกาสปาร์กาเซ (Pegaspargase): เป็นรูปแบบเพกาสปาร์กาเซของ L-asparaginase ที่ถูกทำให้เป็นเพกกิเลต ซึ่งมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานกว่าและสามารถใช้ได้น้อยกว่า L-asparaginase ทั่วไป เพกาสปาร์กาเซมักจะเป็นสารละลายพร้อมใช้สำหรับฉีด
• เออร์วิเนส (Erwinase): เป็นรูปแบบของแอสพาราจิเนสที่สกัดมาจากแบคทีเรียเออร์วินเนีย chrysanthemi และใช้เป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่แพ้อนุพันธ์ของแอสพาราจิเนสจากอี.โคไล นอกจากนี้ยังมีจำหน่ายในรูปแบบผงสำหรับฉีดอีกด้วย

เภสัช

1. การขาดแอสพาราจีน: กลไกหลักของการออกฤทธิ์ของแอสพาราจีนคือการสลายแอสพาราจีนในเลือด ส่งผลให้เซลล์เนื้องอกขาดแอสพาราจีน ซึ่งโดยปกติแล้วเซลล์เนื้องอกต้องอาศัยกรดอะมิโนชนิดนี้ในการเจริญเติบโตและแบ่งตัว
2. การยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก: เนื่องจากเซลล์เนื้องอกไม่สามารถสังเคราะห์แอสพาราจีนได้ด้วยตัวเองและต้องอาศัยการจัดหาจากภายนอก การขาดแอสพาราจีนที่เกิดจากการทำงานของแอสพาราจิเนสอาจทำให้การเจริญเติบโตและการพัฒนาของเนื้องอกช้าลง
3. การเลือกสรรเซลล์เนื้องอก: เนื้อเยื่อปกติสามารถสังเคราะห์แอสพาราจีนได้ด้วยตัวเอง ดังนั้นจึงมีความไวต่อการทำงานของแอสพาราจิเนสน้อยลง อย่างไรก็ตาม เซลล์เนื้องอกซึ่งโดยปกติมีความต้องการแอสพาราจีนเพิ่มขึ้นจะมีความไวต่อการขาดกรดอะมิโนนี้มากกว่า
4. การอยู่รอดของเซลล์เนื้องอกลดลง: การขาดแอสปาราจีนอาจทำให้เกิดภาวะอะพอพโทซิส (การตายของเซลล์ตามโปรแกรม) ในเซลล์เนื้องอก ส่งผลให้มีอัตราการอยู่รอดลดลง

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: โดยปกติแล้วแอสพาราจิเนสจะถูกฉีดเข้าสู่ร่างกาย โดยมักจะฉีดเข้ากล้ามเนื้อ การดูดซึมจากบริเวณที่ฉีดเข้าสู่กระแสเลือดค่อนข้างรวดเร็ว
2. การกระจาย: หลังจากการดูดซึมแล้ว แอสปาราจิเนสจะกระจายไปยังเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ ของร่างกาย แอสปาราจิเนสสามารถแทรกซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และเข้าถึงเป้าหมายซึ่งก็คือเซลล์มะเร็งได้
3. การเผาผลาญ: แอสปาราจิเนสเป็นโปรตีนชนิดหนึ่ง จึงไม่ต้องผ่านกระบวนการเผาผลาญตามปกติ แอสปาราจิเนสสามารถสลายตัวได้ในร่างกาย แต่การทำงานของแอสปาราจิเนสจะคงอยู่ชั่วระยะเวลาหนึ่ง
4. การขับถ่าย: การขับถ่ายของแอสพาราจิเนสออกจากร่างกายเกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านทางไต เช่นเดียวกับโปรตีนชนิดอื่นๆ

การให้ยาและการบริหาร

วิธีการใช้งาน:

แอสพาราจิเนสจะถูกฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำให้กับผู้ป่วย เส้นทางการให้ยาอาจขึ้นอยู่กับสูตรยาเฉพาะและโปรโตคอลทางคลินิก

1. การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ:

   • ยาจะถูกฉีดเข้าไปในกล้ามเนื้ออย่างช้าๆ ซึ่งช่วยให้คุณได้รับความเข้มข้นของสารที่ต้องการในเลือดโดยไม่มีจุดสูงสุดที่ชัดเจน ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้เมื่อให้ยาทางเส้นเลือด

2. การให้ยาทางเส้นเลือด:

   • ยาจะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดโดยตรง โดยปกติเพื่อให้เกิดผลเร็วขึ้น หรือในกรณีที่ผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อการฉีดเข้ากล้ามเนื้อได้ดีนัก

ปริมาณ:

ขนาดยาแอสพาราจิเนสอาจแตกต่างกันอย่างมาก ขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วย ชนิดและระยะของโรค และการใช้ยาเป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับยาอื่น คำแนะนำในการใช้ยาโดยทั่วไปมีดังนี้

สำหรับผู้ใหญ่และเด็ก:

• ขนาดมาตรฐานของ L-asparaginase (สกัดจาก E. Coli) คือ 6,000 ถึง 10,000 หน่วยสากล (IU) ต่อพื้นที่ผิวร่างกาย 1 ตารางเมตร โดยให้ 2 ถึง 3 ครั้งต่อสัปดาห์
• ขนาดยาสำหรับ Pegaspargase (รูปแบบเพกิเลตของแอสพาราจิเนส) โดยทั่วไปคือ 2,500 IU ต่อพื้นที่ผิวร่างกาย 1 ตารางเมตร โดยให้ทุกๆ 2 สัปดาห์

สามารถปรับขนาดยาได้:

• ขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษาของผู้ป่วยและการเกิดผลข้างเคียง
• การพิจารณาถึงการทำงานของตับและอวัยวะอื่น ๆ เนื่องจากแอสปาราจิเนสอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาพิษได้

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ แอสพาราจิเนส

การใช้แอสปาราจิเนสในระหว่างตั้งครรภ์อาจเป็นปัญหาได้ เนื่องจากเคมีบำบัดอาจส่งผลเสียต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์ได้

ข้อห้าม

1. ภาวะแพ้: ผู้ที่ทราบว่ามีอาการแพ้ต่อแอสพาราจิเนสหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยานี้
2. การบกพร่องของตับหรือไตอย่างรุนแรง: เนื่องจากแอสปาราจิเนสจะถูกเผาผลาญที่ตับและขับออกทางไต การใช้จึงอาจจำกัดในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับหรือไตอย่างรุนแรง
3. ปัญหาเกี่ยวกับเลือด: แอสปาราจิเนสอาจส่งผลต่อเลือด ดังนั้นการใช้ยาจึงอาจถูกจำกัดในผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือความผิดปกติของเม็ดเลือดอื่นๆ
4. การตั้งครรภ์และให้นมบุตร: ข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของการใช้แอสพาราจิเนสในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรยังมีจำกัด ดังนั้นการใช้ควรได้รับการประเมินโดยแพทย์
5. อายุเด็ก: การใช้ยาแอสพาราจิเนสในเด็กต้องระมัดระวังและอาจต้องใช้ยาในขนาดพิเศษ

ผลข้างเคียง แอสพาราจิเนส

1. อาการแพ้: รวมทั้งผื่นผิวหนัง อาการคัน ลมพิษ อาการบวมที่ใบหน้า หายใจลำบาก หรือภาวะช็อกจากภูมิแพ้
2. ความเสียหายของตับ: ระดับเอนไซม์ตับ (ALT, AST) ในเลือดเพิ่มขึ้นและโรคดีซ่าน
3. จำนวนเม็ดเลือดลดลง ได้แก่ ภาวะโลหิตจาง (ระดับฮีโมโกลบินลดลง) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (จำนวนเกล็ดเลือดลดลง) และภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง)
4. ภาวะการแข็งตัวของเลือดสูง: มีแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือดและเกิดลิ่มเลือดตามมา
5. ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง: ระดับบิลิรูบินในเลือดสูงขึ้น ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการทำงานของตับผิดปกติ
6. ความรู้สึกไม่สบายท้อง ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ปวดหรือไม่สบายในบริเวณท้อง
7. อาการปวดกล้ามเนื้อและข้อ: อาการปวดกล้ามเนื้อและข้อ
8. ความไวต่อแสงมากเกินไป: มีความไวต่อแสงแดดมากขึ้น
9. โรคกระดูกพรุน: โรคกระดูกพรุนหรือกระดูกบางในบางกรณีที่พบได้น้อย โดยเฉพาะเมื่อได้รับการรักษาเป็นเวลานาน

ยาเกินขนาด

1. ความเสี่ยงต่อการเกิดพิษเพิ่มขึ้น: เป็นไปได้ว่าการให้แอสปาราจิเนสในปริมาณมากเกินไปอาจส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการเกิดพิษเพิ่มขึ้นและมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์
2. ความผิดปกติของการสร้างเม็ดเลือด: เนื่องจากแอสพาราจิเนสใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวและเนื้องอกในเลือดอื่นๆ การให้มากเกินไปอาจทำให้เกิดการรบกวนในกระบวนการสร้างเม็ดเลือดและนำไปสู่ภาวะโลหิตจาง เกล็ดเลือดต่ำ และความผิดปกติของการทำงานของเลือดอื่นๆ
3. อาการแพ้: การใช้ยาเกินขนาดอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการแพ้ เช่น ผื่นผิวหนัง อาการคัน บวม และภาวะช็อกจากภูมิแพ้
4. ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้น: การให้แอสปาราจิเนสในปริมาณมากเกินไปอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้ เช่น อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น อ่อนแรงทั่วไป คลื่นไส้ อาเจียน และท้องเสีย

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. ยาที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดอาการแพ้: ยาที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดอาการแพ้อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์จากแอสพาราจิเนส ซึ่งอาจเป็นยาเคมีบำบัดชนิดอื่นหรือยาที่ทำให้เกิดอาการแพ้
2. ยาที่ส่งผลต่อการทำงานของตับและไต: ยาเหล่านี้อาจส่งผลต่อการเผาผลาญและการขับถ่ายของแอสพาราจิเนสออกจากร่างกาย ซึ่งอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาได้
3. ยาต้านมะเร็งและยาบรรเทาผลข้างเคียง: อาจเกิดการโต้ตอบกับยาต้านมะเร็งชนิดอื่นหรือยาที่ใช้เพื่อบรรเทาผลข้างเคียงของเคมีบำบัด เช่น ยาแก้อาเจียนหรือยาละลายลิ่มเลือด
4. ยาที่ลดการตอบสนองภูมิคุ้มกัน: ยาที่ลดการตอบสนองภูมิคุ้มกันอาจลดประสิทธิภาพของแอสปาราจิเนสโดยลดการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อเนื้องอก