อาการของภาวะอัลโดสเตอโรนสูงผิดปกติชนิดปฐมภูมิ

อาการทางคลินิกของภาวะฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนสูงผิดปกติเบื้องต้นประกอบด้วยความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์อย่างรุนแรง การทำงานของไต ผิดปกติ และความดัน โลหิตสูง ร่วมกับความอ่อนแรงทั่วไปและกล้ามเนื้อ ซึ่งมักเป็นสาเหตุแรกในการเข้ารับการรักษาทางการแพทย์ ผู้ป่วยยังต้องกังวลกับอาการปวดหัว กระหายน้ำ และปัสสาวะบ่อยขึ้น โดยเฉพาะในตอนกลางคืน การเปลี่ยนแปลงของระดับโพแทสเซียมและแมกนีเซียมทำให้ระบบประสาทและกล้ามเนื้อทำงานผิดปกติและทำให้เกิดอาการชักเป็นระยะๆ ในระดับความรุนแรงที่แตกต่างกัน อาการชาในกลุ่มกล้ามเนื้อต่างๆ กล้ามเนื้อใบหน้ากระตุก มีอาการ Chvostek และ Trousseau ในเชิงบวกเป็นลักษณะเฉพาะ

โดยปกติแล้วการเผาผลาญแคลเซียมจะไม่ได้รับผลกระทบ การโจมตีของกล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างรุนแรงเป็นระยะๆ จะเกิดขึ้นจนถึงการหยุดเคลื่อนไหวอย่างสมบูรณ์ของแขนขาส่วนล่าง (อัมพาตเทียม) ซึ่งกินเวลานานหลายชั่วโมงถึงหลายวัน อาการทางอ้อมอย่างหนึ่งที่มีคุณค่าในการวินิจฉัยคือศักย์ไฟฟ้าในลำไส้ใหญ่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ อาการส่วนใหญ่ของภาวะฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนสูงเกินไป (ไม่รวมความดันโลหิตสูง) มักไม่จำเพาะเจาะจงและกำหนดโดยภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและภาวะด่างในเลือดสูง

ตารางสรุปอาการหลักของภาวะอัลโดสเตอโรนในเลือดสูง (E. Glaz จากผลงานของ Conn ในปี 1971) ที่น่าสังเกตคือโรคไม่มีอาการในผู้ป่วย 6% และภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำในผู้ป่วย 100% ในขณะเดียวกัน ปัจจุบันมีรายงานรูปแบบปกติของภาวะอัลโดสเตอโรนในเลือดสูงแบบปฐมภูมิ นอกจากนี้ ยังมีรายงานรูปแบบความดันโลหิตปกติแบบเฉพาะที่ซึ่งยังคงลักษณะอื่นๆ ของภาวะอัลโดสเตอโรนในเลือดสูงแบบปฐมภูมิทั่วไป อาการที่สำคัญที่สุดและมักเป็นอาการเดียวในระยะเริ่มแรกคือความดันโลหิตสูง อาการนี้มักพบในภาพทางคลินิกเป็นเวลาหลายปีและสามารถปกปิดอาการของภาวะอัลโดสเตอโรนในเลือดสูงได้ ภาวะความดันโลหิตสูงจากเรนินต่ำ (10-20% ของผู้ป่วยความดันโลหิตสูงทั้งหมด) ทำให้การรับรู้ภาวะอัลโดสเตอโรนในเลือดสูงแบบปฐมภูมิมีความซับซ้อนเป็นพิเศษ ความดันโลหิตสูงอาจคงที่หรือรวมกับภาวะพร่องฮอร์โมน ระดับของมันจะเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาและความรุนแรงของโรค แต่พบการดำเนินโรคที่ร้ายแรงได้ไม่บ่อยนัก ความดันโลหิตสูงไม่ตอบสนองต่อการรับน้ำหนักในท่ายืน และระหว่างการทดสอบ Valsalva ระดับของมันในภาวะฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนสูงเกินปกติจะไม่เพิ่มขึ้น ซึ่งแตกต่างจากความดันโลหิตสูงจากสาเหตุอื่น ๆ การให้สไปโรโนแลกโทน (เวโรชพีรอน, อัลดาคโทน) ในปริมาณ 400 มก. ต่อวันเป็นเวลา 10-15 วันจะช่วยลดความดันโลหิตสูงพร้อมกับการทำให้ระดับโพแทสเซียมเป็นปกติ อาการหลังเกิดขึ้นเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนสูงเกินปกติ การไม่มีผลนี้ทำให้เกิดข้อสงสัยในการวินิจฉัยภาวะฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนสูงเกินปกติ ยกเว้นผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดแดงแข็งอย่างชัดเจน ผู้ป่วยครึ่งหนึ่งมีโรคจอประสาทตาแต่การดำเนินโรคไม่ร้ายแรง โดยทั่วไปไม่มีสัญญาณของการแพร่กระจาย การเสื่อมสภาพ และเลือดออก ความดันโลหิตสูงของห้องล่างซ้ายและสัญญาณของการรับน้ำหนักเกินในคลื่นไฟฟ้าหัวใจพบได้ในกรณีส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตาม ภาวะหัวใจล้มเหลวไม่ใช่ลักษณะเฉพาะของภาวะไฮเปอร์อัลโดสเตอโรนในเลือดสูง การเปลี่ยนแปลงทางหลอดเลือดอย่างรุนแรงจะเกิดขึ้นก็ต่อเมื่อการวินิจฉัยโรคยังไม่ได้รับการยืนยันเป็นเวลานาน แม้ว่าภาวะไฮโปคาเลเมียและภาวะด่างในเลือดต่ำจะทำให้เกิดอาการไฮเปอร์อัลโดสเตอโรนในเลือดสูงหลายอย่าง แต่ระดับโพแทสเซียมในเลือดอาจผันผวน ดังนั้นจึงจำเป็นต้องทำการวิเคราะห์ซ้ำ ปริมาณโพแทสเซียมในเลือดจะเพิ่มขึ้นและกลับเป็นปกติเมื่อรับประทานอาหารที่มีเกลือต่ำเป็นเวลานานและใช้สไปโรโนแลกโทน ภาวะไฮเปอร์โซเดียมในเลือดมีลักษณะเฉพาะน้อยกว่าภาวะไฮเปอร์โพแทสเซียมในเลือดมาก แม้ว่าการเผาผลาญโซเดียมและปริมาณโซเดียมในเซลล์จะเพิ่มขึ้นก็ตาม

อาการของภาวะฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนสูงผิดปกติแบบปฐมภูมิ (Conn's Syndrome)

อาการ	ความถี่, %	อาการ	ความถี่, %
ความดันโลหิตสูง	100	ภาวะโซเดียมในเลือดสูง	65
ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ	100	ภาวะความทนต่อกลูโคสลดลง	60
ภาวะด่างในเลือดต่ำ	100
ระดับอัลโดสเตอโรนเพิ่มขึ้น	100	อาการปวดหัว	51
ระดับเรนินต่ำ	100	โรคจอประสาทตาเสื่อม	50
โปรตีนในปัสสาวะ	85	ความกระหายน้ำ	46
ภาวะปัสสาวะลำบากจากการดื้อต่อวาสเพรสซิน	80	อาการชา	24
		อัมพาตเป็นระยะๆ	21
โรคออกซิเดชันของปัสสาวะ	80	เตตานี	21
การเปลี่ยนแปลงคลื่นไฟฟ้าหัวใจ	80	จุดอ่อนทั่วไป	19
ระดับโพแทสเซียมในปัสสาวะสูง	75	อาการปวดกล้ามเนื้อ	10
กล้ามเนื้ออ่อนแรง	73	แบบไม่มีอาการ	6
ภาวะปัสสาวะบ่อยในเวลากลางคืน	72	อาการบวมน้ำ	3

การไม่มีภาวะโซเดียมในเลือดสูงที่เด่นชัดและมีเสถียรภาพนั้นสัมพันธ์กับการลดลงของความไวของหลอดไตต่อผลการกักเก็บโซเดียมของอัลโดสเตอโรน ซึ่งทำให้มีการหลั่งและการขับถ่ายโพแทสเซียมเพิ่มขึ้น

อย่างไรก็ตาม ความทนทานต่อยาตัวนี้ไม่ได้ขยายไปถึงกลไกการแลกเปลี่ยนไอออนบวกของน้ำลาย ต่อมเหงื่อ และเยื่อบุลำไส้ โพแทสเซียมถูกขับออกส่วนใหญ่ทางไต และในระดับที่น้อยกว่านั้นผ่านทางเหงื่อ น้ำลาย และทางเดินอาหาร การสูญเสียนี้ (70% ของปริมาณสำรองภายในเซลล์) ทำให้ระดับโพแทสเซียมลดลงไม่เพียงแต่ในพลาสมาเท่านั้น แต่ยังรวมถึงในเม็ดเลือดแดง เซลล์กล้ามเนื้อเรียบและกล้ามเนื้อลายด้วย การขับออกพร้อมกับปัสสาวะที่เกิน 40 mEq/24 ชม. ทำให้เกิดความสงสัยว่าเป็นภาวะอัลโดสเตอโรนในเลือดสูง ควรสังเกตว่าผู้ป่วยไม่สามารถกักเก็บโพแทสเซียมไว้ในร่างกายได้ การบริโภคโพแทสเซียมไม่ได้ผล และการรับประทานอาหารที่มีโซเดียมสูงจะเร่งการขับโพแทสเซียมออกและทำให้มีอาการทางคลินิกรุนแรงขึ้น ในทางตรงกันข้าม การรับประทานอาหารที่มีโซเดียมต่ำจะจำกัดการขับโพแทสเซียมออก ทำให้ระดับโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมาก ความเสียหายของเยื่อบุหลอดไตจากภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำร่วมกับภาวะด่างในเลือดต่ำทั่วไปจะขัดขวางการทำงานของไตหลายอย่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลไกของการเกิดออกซิเดชันและความเข้มข้นของปัสสาวะ "ไตที่มีภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ" ไม่ไวต่อฮอร์โมนวาสเพรสซินจากภายในร่างกาย (และจากภายนอก) ซึ่งระดับของฮอร์โมนจะเพิ่มขึ้นเพื่อชดเชยและสัมพันธ์กับความเข้มข้นของออสโมลาร์ในพลาสมาที่สูง ผู้ป่วยจะเกิดภาวะโปรตีนในปัสสาวะเป็นระยะๆ ปัสสาวะมาก ปัสสาวะกลางคืน และภาวะไอโซสเธนูเรียต่ำ โดยมีความหนาแน่นสัมพันธ์ของปัสสาวะแต่ละส่วนอยู่ที่ 1,008-1,012

สังเกตได้ว่ามีการดื้อต่อการให้ยาวาสเพรสซิน ปฏิกิริยาของปัสสาวะมักเป็นด่าง ในระยะเริ่มแรกของโรค การทำงานของไตอาจบกพร่องเล็กน้อย อาการกระหายน้ำมากเป็นลักษณะเฉพาะซึ่งมีสาเหตุที่ซับซ้อน ได้แก่ การชดเชย - ตอบสนองต่อภาวะปัสสาวะบ่อย ภาวะที่ศูนย์กลาง - เป็นผลจากผลของระดับโพแทสเซียมต่ำต่อศูนย์กลางความกระหายน้ำ และการตอบสนอง - ตอบสนองต่อการคั่งของโซเดียมในเซลล์ อาการบวมน้ำไม่ใช่ลักษณะของภาวะอัลโดสเตอโรนในเลือดสูงแบบปฐมภูมิ เนื่องจากภาวะปัสสาวะบ่อยและการสะสมของโซเดียมภายในเซลล์ ไม่ใช่ในเนื้อเยื่อระหว่างเซลล์ ไม่ส่งผลต่อการคั่งของของเหลวในช่องว่างระหว่างเซลล์ นอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของปริมาตรภายในหลอดเลือดและความคงที่ของปริมาตรดังกล่าวเมื่อให้น้ำเกลือไอโซโทนิกและแม้แต่อัลบูมินเป็นลักษณะเฉพาะของภาวะอัลโดสเตอโรนในเลือดสูงแบบปฐมภูมิ ภาวะไฮเปอร์โวเลเมียที่เสถียรร่วมกับออสโมลาร์ของพลาสมาสูงจะยับยั้ง ARP การศึกษาทางฮิสโตเคมีเผยให้เห็นการหายไปของเม็ดเลือดเรนินในเซลล์หลั่งของท่อนำอสุจิ การลดลงของกิจกรรมของเรนินในเนื้อไตที่เป็นเนื้อเดียวกันและในการตรวจชิ้นเนื้อไตของผู้ป่วย ARP ที่ต่ำและไม่ได้รับการกระตุ้นเป็นอาการหลักของภาวะไฮเปอร์อัลโดสเตอโรนในขั้นต้นในอัลโดสเตอโรมา ระดับการหลั่งและการขับถ่ายของอัลโดสเตอโรนแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีภาวะไฮเปอร์อัลโดสเตอโรนในขั้นต้น แต่ในกรณีส่วนใหญ่ ระดับจะสูงขึ้น และปริมาณของกลูโคคอร์ติคอยด์และแอนโดรเจนอยู่ในเกณฑ์ปกติ ระดับของอัลโดสเตอโรนและสารตั้งต้นโดยตรงของมันคือ 18-ไฮดรอกซีคอร์ติโคสเตอโรนจะสูงกว่าในอัลโดสเตอโรมาและต่ำกว่าในภาวะไฮเปอร์พลาซิสต์ในภาวะไฮเปอร์อัลโดสเตอโรมา

ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำในระยะยาวอาจทำให้การหลั่งอัลโดสเตอโรนลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไป ซึ่งต่างจากผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรง ระดับของอัลโดสเตอโรนจะลดลงอย่างขัดแย้งกันเมื่อมีภาระในท่ายืน (เดิน 4 ชั่วโมง) และการรักษาด้วยสไปโรโนแลกโทน การบำบัดหลังนี้จะบล็อกการสังเคราะห์อัลโดสเตอโรนในเนื้องอก จากการศึกษาหลังการผ่าตัดในผู้ป่วยที่ได้รับเวโรชพีรอนเป็นเวลานาน พบว่าเนื้อเยื่อที่ผลิตอัลโดสเตอโรนที่ถูกกำจัดออกไปจะไม่ตอบสนองต่อการเพิ่มของแองจิโอเทนซิน II และ ACTH มีกรณีที่ทราบกันดีว่าอัลโดสเตอโรนผลิต 18-ไฮดรอกซีคอร์ติโคสเตอโรนแทนที่จะเป็นอัลโดสเตอโรน ความเป็นไปได้ของการเกิดภาวะอัลโดสเตอโรนสูงเกินปกติเนื่องจากการผลิตมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ชนิดอื่นเพิ่มขึ้นนั้นยังไม่ถูกตัดออกไป เช่น คอร์ติโคสเตอโรน DOC 18-ไฮดรอกซีคอร์ติโคสเตอโรน หรือสเตียรอยด์ที่ยังไม่ทราบแน่ชัด ความรุนแรงของภาวะอัลโดสเตอโรนสูงเกินปกตินั้นขึ้นอยู่กับความรุนแรงของความผิดปกติของระบบเผาผลาญ ระยะเวลา และการเกิดภาวะแทรกซ้อนทางหลอดเลือด โดยทั่วไปโรคนี้มีลักษณะอาการค่อนข้างไม่ร้ายแรง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]