อาการซึมเศร้า: ยา (ยากล่อมประสาท)

การรักษาทางเภสัชวิทยาของภาวะซึมเศร้า

ประสิทธิภาพของยาซึมเศร้าในภาวะซึมเศร้าที่สำคัญได้รับการพิสูจน์ในการศึกษาจำนวนมากที่ได้รับยาหลอกซึ่งรวมกันนับหมื่นของผู้ป่วย โดยเฉลี่ยยาซึมเศร้ามีประสิทธิภาพในผู้ป่วย 55-65% กว่าทศวรรษที่ผ่านมาคลังแสงของเงินทุนสำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าได้ขยายอย่างมีนัยสำคัญ มีความคืบหน้าอย่างมากในการพัฒนาผลิตภัณฑ์ใหม่ ๆ ที่มีความปลอดภัยและความทนทานสูงขึ้น

อ่าน: 8 สิ่งที่คุณต้องรู้เกี่ยวกับยาซึมเศร้า

ในตอนต้นของศตวรรษที่ 20 วิธีหลักในการรักษาภาวะซึมเศร้าที่สำคัญคือการ "ช็อก" บำบัดซึ่งดำเนินการโดยการบริหารอินซูลินซึ่งทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดหรือซีรั่มม้า ในช่วงทศวรรษที่ 1930 ได้มีการใช้ ECT ซึ่งเป็นผลงานที่ยอดเยี่ยมในสาขานี้ ขณะนี้ถือว่า ECT เป็นวิธีการรักษาภาวะซึมเศร้าที่สำคัญอย่างมีประสิทธิภาพและปลอดภัย วิธีนี้ใช้ในภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงอาการซึมเศร้าที่มีอาการทางจิตรวมถึงโรคต่างๆของสองขั้วรวมทั้งในกรณีที่มีภัยคุกคามต่อชีวิตอันเนื่องมาจากความตั้งใจในการฆ่าตัวตายหรือการปฏิเสธที่จะรับประทานอาหารและเครื่องดื่ม

ในปี 1940 และปี 1950 นำมาใช้เป็นยาแก้ซึมเศร้า psychostimulants (เช่น D-ยาบ้าและ methylphenidate) แต่การใช้งานของพวกเขาได้ถูก จำกัด เนื่องจากผลข้างเคียง psychostimulants ยังคงใช้เป็น adjuvants (เพื่อเพิ่มผลกระทบของการซึมเศร้า) และบางครั้งเป็นยาในผู้ป่วยสูงอายุหรือเพลีย somatically แม้ว่าประสิทธิภาพของวิธีการนี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในการศึกษาควบคุม ในช่วงกลางปี 1950 มีความก้าวหน้าที่สำคัญในการรักษาด้วยยาของภาวะซึมเศร้าที่สำคัญเมื่อมันถูกค้นพบโดยบังเอิญว่า iproniazid - monoamine oxidase ยับยั้ง (MAOI) ใช้ในการรักษาวัณโรคสามารถที่จะยกระดับอารมณ์ คุณสมบัติดังกล่าวพบได้ใน imipramine ซึ่งได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อเป็นทางเลือกให้กับ chlorpromazine ที่เป็นโรค neuroleptic อย่างไรก็ตามยานี้ไม่มีคุณสมบัติในการรักษาโรคจืด แต่สามารถใช้เป็นยากล่อมประสาทได้ สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้า imipramine เริ่มใช้ในสหรัฐฯในปีพ. ศ. ในอีกไม่กี่ปีข้างหน้าทั้งชุดของใหม่antidepressaptov trmschiklicheskih (TCAs)มีทางเภสัชวิทยาที่คล้ายกันและผลทางคลินิก TCA ที่เกี่ยวข้องกับเอมีนรอง (เช่น desipramine ซึ่งเป็น metabolite ของ imipramine, nortriptyline หรือ - เป็น metabolite ของ amitriptyline) พิสูจน์ให้เห็นว่ามีความปลอดภัยมากกว่าเอมีนในระดับอุดมศึกษา แต่ก็ยังคงสามารถที่จะก่อให้เกิดจำนวนของผลข้างเคียงที่รุนแรง fluoxetine (Prozac) - ในปี 1982 trazodone godu ซึ่งถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นเวลานานเป็นยาตัวแรกของกลุ่ม serotonin เลือกเก็บโปรตีนไม่ได้ปรากฏตัวขึ้นในปี 1988 ถูกนำเข้าสู่การปฏิบัติทางคลินิก Fluoxetine เป็นยาตัวแรกจากกลุ่ม SSRI ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อรักษาภาวะซึมเศร้า อย่างไรก็ตามเมื่อห้าปีก่อนในประเทศสวิตเซอร์แลนด์เริ่มใช้ยาอื่นจากกลุ่ม SSRI - fluvoxamine (luvox) กลุ่ม SSRIs มีการปฏิวัติการรักษาโรคซึมเศร้าที่มันทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยลงอย่างมีนัยสำคัญและมีความสะดวกมากขึ้นในการใช้งานไม่จำเป็นต้องใช้เช่นการไตเตรทยาตราบเท่าที่ TCAs และ MAOIs

ความสำคัญของ SSRIs ได้กลายมาเป็นกรอบทางการแพทย์อย่างหมดจดพวกเขากลายเป็นส่วนสำคัญของวัฒนธรรมอเมริกันและได้นำประเด็นต่างๆที่เกี่ยวข้องกับการใช้งานมาใช้ ยาเสพติดเหล่านี้ความคิดเห็นของประชาชนได้ปรับปรุงความเข้าใจว่าโรคทางจิตรุนแรงมีรากฐานทางชีวภาพและการวินิจฉัยโรคทางจิตเวชและความจำเป็นในการรักษาทางจิตเวชโดยหลายคนได้หยุดที่จะรับรู้ว่าเป็นความอัปยศ ในเวลาเดียวกันมีคำถาม - ไม่ได้กำหนดบ่อยเกินไปยาแก้ซึมเศร้าและไม่ยารักษาวิธีการอื่น ๆ ที่มีประสิทธิภาพในการรักษาความผิดปกติทางจิต?

ในปีพ. ศ. 2536 สี่ปีหลังจาก fluoxetine sertraline (zoloft) ตามด้วย paroxetine (paxil) ได้รับการรับรองจาก FDA และเริ่มใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ ต่อมาองค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติการใช้ยาทั้งสองชนิดนี้เพื่อหาข้อผิดพลาดในการตื่นตระหนกและความผิดปกติของการครอบงำ (OCD) Fluvoxamine ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาเฉพาะในการรักษาโรค OCD แต่ในหลายประเทศยังใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้า อีกไม่นานตัวแทนของกลุ่ม SSRI, citalopram (cipramil) ได้รับการแพร่หลายอย่างกว้างขวาง

เมื่อเร็ว ๆ นี้การปฏิบัติทางคลินิกได้รับการแนะนำที่เรียกว่ายากล่อมประสาทผิดปรกติที่แตกต่างกันในกลไกของการดำเนินการจาก SSRIs Bupropion (wellbutrin) - monocyclic aminoketone - ปรากฏตัวครั้งแรกในตลาดเภสัชกรรมในปี 1989 อย่างไรก็ตามกลไกการดำเนินงานยังไม่ชัดเจนจนถึงปัจจุบัน venlafaxine (Effexor) - ยับยั้ง reuptake คู่ (serotonin และ norepinephrine) - กลไกที่คล้ายกันของการดำเนินการเพื่อ tricyclics แต่แตกต่างจากพวกเขาถูกลิดรอนของจำนวนของผลข้างเคียงร้ายแรงรวมทั้งไม่มีผลกระทบที่เป็นพิษในหัวใจ Nefazodone (serzon) - ยาเสพติดที่เกี่ยวข้อง trazodone pharmacologically เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ reuptake ของ serotonin และ norepinephrine และศัตรูที่มีศักยภาพของ 5-HT 2 ตัวรับ สุดท้ายของซึมเศร้าได้รับการอนุมัติเมื่อเร็ว ๆ นี้ - mirtazapine (รอน D) - 5-HT2 ศัตรู - 5-HT3 รับและอัลฟา 2 adrenoceptor ตัวเอก ในหลาย ๆ ประเทศ ( แต่ไม่ได้อยู่ในสหรัฐอเมริกา) มีการใช้สารยับยั้งการพลิกกลับ monoamine oxidase เช่น moclobemide ซึ่งแตกต่างจากสารยับยั้ง MAO ดั้งเดิมกลับไม่ได้ไม่จำเป็นต้องมีข้อ จำกัด อาหาร

เลือกยากล่อมประสาท

ในกรณีที่เกิดภาวะซึมเศร้าในช่วงแรก ๆ มากกว่าครึ่งหนึ่งของกรณีนี้จะเกิดขึ้นอีกครั้ง แต่ก็เป็นไปไม่ได้ที่จะคาดการณ์ได้ว่าจะเริ่มเป็นโรคซึมเศร้าหรือไม่

เมื่อเลือกยาที่สามารถกำหนดได้เป็นเวลาหลายปีจำเป็นที่จะต้องพิจารณาถึงประสิทธิผลผลข้างเคียงการโต้ตอบที่เป็นไปได้กับยาอื่น ๆ ค่าใช้จ่ายของยาเสพติดและกลไกของการดำเนินการ เป้าหมายของการรักษาคือการคืนสถานะของ euthymy สมบูรณ์และไม่เพียง แต่เพื่อบรรเทาอาการซึ่งสามารถถือได้ว่าเป็นผลการรักษาบางส่วนเท่านั้น ผลการรักษาด้วยยาเดี่ยวที่ได้รับการคัดเลือกอาจไม่เพียงพอที่จะบรรลุเป้าหมายในระยะยาว แต่ก่อนที่จะดำเนินการบำบัดแบบผสมผสานควรหายาที่มีผลข้างเคียงเพียงอย่างเดียว

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ของ antidepressants เป็นแหล่งที่มาของความวิตกกังวลอย่างต่อเนื่องทั้งสำหรับผู้ป่วยและสำหรับแพทย์ หลายคนสามารถคาดการณ์ได้ว่ารู้ถึงลักษณะของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับผู้รับที่แตกต่างกัน

อย่างไรก็ตามบางครั้งผลข้างเคียงมีความสำคัญเชิงบวก ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยทุกข์ทรมานจากภาวะซึมเศร้าที่สำคัญและ comorbid อาการลำไส้แปรปรวน, ความสามารถในการกล่อมประสาทเพื่อป้องกันการรับ M-cholinergic จะมีผลกระทบที่เป็นประโยชน์ แต่การกระทำ sdementsiey holinoliticheskoe ผู้สูงอายุผู้ป่วยยาเสพติดจะทำให้รุนแรงความบกพร่องทางสติปัญญา ความดันเลือดออกในทางเดินอาหารเป็นสิ่งที่อันตรายมากสำหรับผู้หญิงสูงอายุที่เป็นโรคกระดูกพรุน (เนื่องจากอาจทำให้ต้นขาหักได้) มากกว่าผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า หนึ่งในปัญหาหลักที่เกี่ยวข้องกับการรับเข้ารับการรักษาในระยะยาวของ TCAs คือความเป็นไปได้ที่จะมีการเพิ่มน้ำหนักตัวซึ่งบางครั้งก็มีนัยสำคัญ ในผู้ป่วยที่มีความยากลำบากในการนอนหลับมักจะเป็นที่ดึงดูดให้ใช้ยากล่อมประสาทที่มีผลกดประสาทที่แข็งแกร่ง แต่มันควรจะจำได้ว่านี่เป็นเพียงหนึ่งในการรวมตัวกันของภาวะซึมเศร้าและอื่น ๆ ที่คุณต้องการในการรักษาโรคที่เป็นทั้งมากกว่าอาการของแต่ละบุคคล ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยทุกข์ทรมานจากการนอนไม่หลับคือการรักษาครั้งแรกสามารถช่วย แต่แล้วก็มีการอ่อนตัวลงของภาวะซึมเศร้าที่มีปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการตื่นเช้ายากลำบาก

ระหว่างยาต้านอาการซึมเศร้าและยาเสพติดจากกลุ่มอื่น ๆ การปฏิสัมพันธ์ของยาเสพติดเป็นไปได้ นี้มักจะเกิดขึ้นผ่านการยับยั้งเอนไซม์ cytochrome P450 ที่เมตาบอลิลดลงยาเสพติดอื่น ๆ และโดยการแทนที่ยาเสพติดอื่นจากการเชื่อมต่อกับโปรตีน ประเด็นการปฏิสัมพันธ์ของยาจะถูกกล่าวถึงในรายละเอียดด้านล่างนี้

ค่ารักษาพยาบาลมีความเกี่ยวข้องไม่เพียง แต่สำหรับผู้ป่วย แต่ยังรวมถึงแพทย์และระบบการดูแลสุขภาพด้วย TCAs ที่ไม่เป็นเจ้าของ (generic) มีราคาถูกกว่ามาก (ต่อยา) มากกว่ายาซึมเศร้าของคนรุ่นใหม่ อย่างไรก็ตามควรคำนึงถึงต้นทุนของยาเพียง 4-6% ของค่าใช้จ่ายในการรักษาตามเกณฑ์ผู้ป่วยนอกและการใช้ยาที่มีความทันสมัยมากขึ้นซึ่งปลอดภัยกว่าและให้ความยึดมั่นในการรักษาผู้ป่วยสูงขึ้นในที่สุดนำไปสู่การลดต้นทุนการรักษา

มีหลายขั้นตอนของการรักษาภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ ตาม Kupfer (1991) แยกความแตกต่างระหว่างเฉียบพลันเป็นระยะเวลานานและการสนับสนุนของการรักษา ขั้นตอนเฉียบพลัน - จุดเริ่มต้นของการรักษาในระยะอาการของโรค เกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยการกําหนดยาและการไตเตรทปริมาณ ระยะเวลาของขั้นตอนนี้มักจะคำนวณเป็นสัปดาห์ ทันทีที่การปรับปรุงหรือการให้อภัยที่สำคัญได้รับความสำเร็จระยะเวลาที่ยืดเยื้อเกิดขึ้นซึ่งกินเวลา 4-9 เดือน ตอนที่เกิดภาวะซึมเศร้าที่พัฒนาขึ้นในระยะนี้ถือเป็นอาการกำเริบและมักได้รับการยกย่องว่าเป็นความต่อเนื่องของตอนเดียวกันซึ่งเป็นช่วงเริ่มต้นของการรักษาระดับความรุนแรง ในตอนท้ายของขั้นตอนนี้ผู้ป่วยอยู่ในสถานะของการให้อภัยหลังจากเหตุการณ์ซึมเศร้าเสร็จสมบูรณ์นี้ การบำบัดแบบสนับสนุนให้กับผู้ป่วยที่ต้องทำการรักษาต่อ ความยาวไม่ จำกัด เป้าหมายคือการป้องกันการพัฒนาฉากใหม่ การรักษาด้วยการสนับสนุนจะบ่งชี้ถึงภาวะซึมเศร้าที่สำคัญเป็นระยะ ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีเหล่านี้เมื่อผู้ป่วยมีอาการซึมเศร้าอย่างน้อย 3 ตอนที่มีความรุนแรงหรืออย่างน้อยสองตอนที่รุนแรง ถ้าในขั้นตอนของการบำบัดรักษามีการเพิ่มขึ้นของอาการแล้วก็จะเห็นเป็นตอนใหม่ของภาวะซึมเศร้ามากกว่าการกำเริบของเก่า

ศัพท์เฉพาะของยาซึมเศร้า กลุ่มของ antidepressants เรียกว่าโดยกลไกการดำเนินการของพวกเขา (เช่น MAO inhibitors หรือ SSRIs) หรือโครงสร้างทางเคมี (เช่น TCAs หรือ heterocyclic antidepressants) ผลของยาต้านอาการซึมเศร้าส่วนใหญ่มีความเกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับระบบ noradrenergic, serotonergic หรือ dopaminergic ยาต้านอาการซึมเศร้ามีความแตกต่างในความเข้มข้นของการยับยั้งการรับ monoamines อีกครั้ง

อัตราส่วนของผลของยาซึมเศร้าต่อการกลับมารับ serotonin (5-HT) และ norepinephrine (NA) ที่แสดงในรูปแบบลอการิทึม (ตามข้อมูลที่ได้จากหลอดทดลอง) ยิ่งนานยิ่งคอลัมน์ยิ่งยาเสพติดมีผลต่อการจับ serotonin; คอลัมน์ที่สั้นลงยาเสพติดที่เลือกสรรมากขึ้นจะมีผลต่อการรับ reuptake ของ norepinephrine

[1], [2], [3], [4], [5],

Tricyclic aide depressants

ในช่วงสามสิบปีที่ผ่านมาประสิทธิภาพของยาซึมเศร้า tricyclic ได้รับการยืนยันซ้ำ ๆ ในการทดลองที่ได้รับยาหลอก ก่อนที่จะมีคนรุ่นใหม่ของซึมเศร้า tricyclic ซึมเศร้ายาเสพติดของทางเลือกและยาเสพติดเช่น imipramine หรือ amitriptyline จะถือว่ายังคงอยู่ในการศึกษาจำนวนมากการรักษา "มาตรฐานทองคำ" มีข้อเสนอแนะว่ากลไกการทำงานหลักของยาซึมเศร้า tricyclic คือการยับยั้งในสมองของการ reuptake ของ norepinephrine กับตอนปลาย presynaptic แม้ว่ายาเสพติดของกลุ่มนี้ยับยั้งการ reuptake ของ serotonin ข้อยกเว้นคือ clomipramine (anaphranil) ซึ่งเป็นตัวยับยั้งการรับ serotonin reuptake inhibitor ที่มีศักยภาพและมีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่ายาซึมเศร้า tricyclic อื่น ๆ Clomipramine ใช้ในสหรัฐอเมริกาส่วนใหญ่เพื่อรักษาความผิดปกติของการครอบงำ แต่ในประเทศยุโรปเป็นเวลาหลายปีก็ยังใช้เป็นยาแก้ซึมเศร้า tricyclic antidepressants ที่เกี่ยวข้องกับ amine ทุติยภูมิจะยับยั้งการดูดซึมสาร norepinephrine ได้ดีกว่าสารตั้งต้นระดับอุดมศึกษาของพวกเขา มีข้อเสนอแนะว่าการยับยั้ง norepinephrine reuptake เป็นสาเหตุของพฤติกรรมที่เพิ่มขึ้นและความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยบางรายที่รับยาซึมเศร้า tricyclic

ยาซึมเศร้าแบบทริปเปิลซึม - ชั้นเดียวของยาซึมเศร้าซึ่งเป็นลักษณะความสัมพันธ์ระหว่างระดับของยาในซีรั่มและยาต้านอาการซึมเศร้า ความเข้มข้นของยา imipramine ในพลาสมามีมากกว่า 200 ng / ml (รวมทั้ง imipramine และ desipramine) ในทางตรงกันข้ามใน nortriptyline, หน้าต่างการรักษาอยู่ในช่วง 50-150 ng / ml; ถ้าความเข้มข้นสูงกว่าหรือต่ำกว่าค่าเหล่านี้ผลของยาต้านอาการซึมเศร้าจะลดลง

ผลข้างเคียงของยาซึมเศร้า tricyclic อาจ จำกัด การใช้ในผู้ป่วยบางราย บางคนอาจจะอ่อนแอลงถ้าเราเริ่มการรักษาด้วยยาขนาดเล็ก ๆ แล้วค่อยๆเพิ่มขึ้น กับพื้นหลังของการใช้งานในระยะยาวของยาเสพติด, ยาระงับประสาทมักจะผ่านในขณะที่ความดันเลือดต่ำ orthostatic มักจะไม่ลดลงตามเวลา ควรหลีกเลี่ยงการเลิกยา TCAs เนื่องจากมีอันตรายจากผลแฉลบที่เกิดจากการหยุดชะงักของการทำงาน cholinolytic และแสดงออกโดยการนอนไม่หลับและอาการท้องร่วง ปัญหาที่รุนแรงมากก็คือเมื่อเทียบกับยาแก้ซึมเศร้าหลาย ๆ รุ่นของคนรุ่นใหม่ยาซึมเศร้า tricyclic มีดัชนีการบำบัดรักษาต่ำและมีผลกระทบต่อหัวใจ การให้ยาเกินขนาดด้วยการรับประทานยา 7-10 วันครั้งเดียวอาจส่งผลร้ายแรง Cardiotoxicity ในกรณีที่ยาเกินขนาดเกิดจากการปิดกั้นช่องโซเดียมอย่างรวดเร็วซึ่งเป็นลักษณะทั่วไปสำหรับยาลดน้ำตาลในเลือดชนิดที่ 1a

การรักษามักเริ่มต้นด้วย amitriptyline 25-50 มิลลิกรัมต่อวัน desipramine หรือ imipramine หรือ 10-25 mg / day ของ nortriptyline ในกรณีที่เกิดภาวะกระวนกระวาย (comorbid panic disorder) ควรปฏิบัติตามข้อ จำกัด ด้านล่างของช่วงที่ระบุไว้เนื่องจากผู้ป่วยดังกล่าวมีความอ่อนไหวต่อผลข้างเคียง ปริมาณจะเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ภายใน 7-14 วันจนถึงปริมาณยาที่ลดลง หลังจากผ่านไป 2-3 สัปดาห์จะมีการเพิ่มปริมาณยาอีก ในเด็กและผู้ที่มีอายุมากกว่า 40 ปีก่อนได้รับการแต่งตั้ง tricyclic antidepressants จำเป็นต้องใช้ ECG อย่างไรก็ตามแพทย์หลายคนทำ ECG สำหรับผู้ป่วยทุกรายที่ควรจะกำหนดให้ยาซึมเศร้า tricyclic

มีการรวบรวมข้อมูลจำนวนมากเกี่ยวกับวิธีการให้ยา TCA ด้วยการบำบัดรักษาและประสิทธิภาพในภาวะซึมเศร้าซ้ำ ๆ ตรงกันข้ามกับการปฏิบัติของปริมาณที่ค่อนข้างสูงในระยะเฉียบพลันของการรักษาและปริมาณที่ต่ำกว่าในการศึกษาการรักษาด้วยการบำรุงรักษาขั้นตอนกับ TCA ระบุปริมาณที่พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในระยะเฉียบพลันก็ควรรักษาในช่วงต่อมาขยายและการบำรุงรักษาบำบัด ประสิทธิภาพของการรักษาในระยะยาวของ TCAs กับภาวะซึมเศร้าที่เกิดขึ้นอีกคือการแสดง ในการศึกษาหนึ่งผู้ป่วยได้รับการคัดเลือกจำนวนเฉลี่ยของภาวะซึมเศร้าที่สำคัญซึ่งเป็น 4.2 โดยมี 2 ตอนที่เกิดขึ้นในช่วง 4 ปีที่ผ่านมา ผู้ป่วยทุกรายได้รับ imipramine ผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองดีต่อการรักษาได้รับการสุ่ม ใน 80% ของผู้ป่วยที่ยังคงใช้ยา imipramine ในการรักษาครั้งแรกหลังจากการสุ่มตัวอย่างไม่มีการกำเริบใน 3 ปี ในกลุ่มเดียวกันกับที่หลังจากการสุ่มตัวอย่างผู้ป่วยได้รับยาหลอกพบว่า 90% ของพวกเขาพัฒนาอาการกำเริบหรืออาการซึมเศร้าขึ้นใหม่

แม้ว่า amoxapine และ maprotiline เกี่ยวข้องกับยากล่อมประสาทชนิด tetracyclic แต่ส่วนใหญ่จะคล้ายกับ TCAs Maprotiline เป็นตัวยับยั้งการได้รับ norepinephrine reuptake Amoxapine จะถูกเผาผลาญด้วยการก่อตัวของ neuroplptic loxapine ดังนั้นจึงสามารถส่งผลต่อทั้งความผิดปกติทางอารมณ์และความผิดปกติทางจิต แต่เนื่องจากเป็นส่วนผสมของยากล่อมประสาทและยาลดความอ้วนที่มีอัตราส่วนคงที่ในการทำกิจกรรมของพวกเขาจึงมักไม่ได้เป็นทางเลือกในการเลือกเนื่องจากไม่สามารถเลือกปริมาณของสารที่มีฤทธิ์ต้านโรคจิตได้เป็นรายบุคคล นอกจากนี้เมื่อมีการรักษาด้วยยา amoxapine เป็นเวลานานอาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดความล่าช้าในการคลายร้อน

Clomipramine เป็นยาซึมเศร้า tricyclic ที่มีผลเภสัชวิทยาเฉพาะ ไม่เหมือนกับยากล่อมประสาทชนิดอื่น ๆ ที่เป็น tricyclic clomipramine สามารถยับยั้งการคัดเลือก serotonin ได้ดี (ประมาณ 5 เท่าเมื่อเทียบกับ norepinephrine) หลายคนคิดว่ามันเป็น "ตัวยับยั้งการดูดซึมอีกครั้ง" ซึ่งมีข้อดีบางอย่างในการรักษาผู้ป่วยภาวะซึมเศร้าที่รุนแรงที่สุด อย่างไรก็ตามไม่แชร์มุมมองนี้ทั้งหมด กลุ่มทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับการศึกษายาซึมเศร้าจากมหาวิทยาลัยเดนมาร์กในการศึกษา 2 ครั้งเปรียบเทียบประสิทธิภาพของ clomipramine กับประสิทธิภาพของ paroxetine หรือ citalopram ตามผลของการศึกษาเหล่านี้ clomipramine ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง reuptake ผสมเอาทั้งสอง SSRIs ในประสิทธิภาพ ในการศึกษาอื่นเปรียบเทียบประสิทธิภาพของ imipramine และ paroxetine ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญแม้ว่าปริมาณยา imipramine เฉลี่ย (150 มก. / วัน) จะต่ำเกินไป การเปรียบเทียบประสิทธิภาพของ fluoxetine และ imipramine ในโรงพยาบาลพบว่าไม่มีความแตกต่าง

ยาซึมเศร้าแบบ Tricyclic มีข้อดีมากกว่ายาซึมเศร้ารุ่นใหม่ ๆ เช่นประสิทธิภาพที่พิสูจน์ได้อย่างน่าเชื่อถือประสบการณ์การใช้งานมากกว่า 35 ปีต้นทุนต่ำกว่าแท็บเล็ตความสามารถในการรับประทานยาวันละครั้ง อย่างไรก็ตามพวกเขาสูญเสียอย่างมากเนื่องจากผลข้างเคียงและความปลอดภัยที่ค่อนข้างต่ำ ยาซึมเศร้าแบบ Tricyclic ยังคงมีบทบาทสำคัญในการรักษาภาวะซึมเศร้าที่สำคัญแม้ว่าพวกเขาจะไม่ใช่ยาตัวแรกเท่านั้น

สารยับยั้งโมโนมีนออกซิเดส

ในประเทศสหรัฐอเมริกาในปัจจุบันมีการใช้ตัวยับยั้ง MAO ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ส่วนใหญ่ที่ไม่สามารถกลับคืนมาได้ซึ่งจะบล็อก MAO-A และ MAO-B ในเวลาเดียวกัน ในประเทศอื่น ๆ มีการใช้ยาแบบเลือกซื้อได้แบบย้อนกลับและแบบเลือกได้มากขึ้นเช่น moclobemide เนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่ายาเหล่านี้เลือกทำปฏิกิริยาเฉพาะกับไอโซฟอร์มหนึ่งชนิดของเอนไซม์การบริโภคของพวกเขาไม่จำเป็นต้องมีข้อ จำกัด ในการบริโภคอาหารที่จำเป็นเมื่อใช้การเตรียมอาหารก่อนหน้านี้ของกลุ่มนี้ ในตลาดเภสัชกรรมของสหรัฐสารยับยั้ง MAO มีตัวแทนอยู่ 3 กลุ่มคือ phenelzine (nardyl), tranylcypromine (parnate) และ isocarboxazide (marplane) พวกเขาทั้งหมดยับยั้ง MAO-A, เมแทบอ norepinephrine, serotonin และตื่นเต้นและ MAO-B เมแทบ phenylethylamine, feniletanolamiin, tyramine และ benzylamine Dopamine เป็นสารตั้งต้นสำหรับไอโซฟอร์มทั้งสองของเอนไซม์ แต่ในระบบประสาทส่วนกลางจะถูกเผาผลาญเป็นส่วนใหญ่โดย MAO-B

ผลการรักษาของสารยับยั้ง MAO มีความสัมพันธ์กับความสามารถในการยับยั้งการทำงานของเม็ดเลือดขาวของ MAO ปริมาณยา phenelzine ในการรักษาคือ 45-90 มก. / ซอน, tranznipromina - 10-30 มก. / ซ., isocarboxazid - 30-50 มก. / sug การรักษาด้วย phenelzin มักเริ่มต้นด้วย 15 มิลลิกรัม / ต่อออนซ์เป็นเวลา 2-4 วันและเพิ่มขึ้นเป็น 30 มิลลิกรัม / ต่อมิลลิกรัมและสัปดาห์ละ 15 มิลลิกรัมต่อสัปดาห์ การรักษาด้วย tranylcipromine มักเริ่มต้นด้วย 10 มก. / ก. สำหรับ 2-4 วันหลังจากนั้นจะเพิ่มขึ้นเป็น 20 มก. / วันและหลังจาก 7 วันอาจเพิ่มการเพิ่มขึ้นของยาได้ ยาเริ่มแรกของ isocarboxazide ตามกฎคือ 10 มก. / วันจากนั้นจะเพิ่มขึ้นเป็น 30-50 มิลลิกรัมต่อวัน

ผลข้างเคียงของสารยับยั้ง MAO รวมถึงความดันเลือดต่ำทางเดินอาหาร, ง่วงนอน, นอนไม่หลับ, บวม, อิ่มเลือด, palpitations, ความผิดปกติทางเพศ, น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น การเพิ่มน้ำหนักและอาการบวมจะเด่นชัดมากขึ้นเมื่อใช้ phenelzine ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง MAO จากกลุ่ม hydrazine มากกว่าเมื่อใช้ tranylcip romin สำหรับการแก้ไขความดันเลือดต่ำทางเดินอาหารขอแนะนำให้เพิ่มปริมาณน้ำและเกลือสวมถุงน่องยืดหยุ่นกำหนดให้ fludrohydrocortisone (florinef) หรือปริมาณคาเฟอีนเพียงเล็กน้อย

เนื่องจากมีความเสี่ยงของการมีปฏิสัมพันธ์ที่ไม่พึงประสงค์ด้วยอาหารที่มีส่วนผสมของ tyramine และบางความหมายของสารยับยั้ง MAO เย็นไม่ได้ยาเสพติดของทางเลือกสำหรับภาวะซึมเศร้า เมื่อใช้สารยับยั้ง MAO ควรหลีกเลี่ยงการรับประทานอาหารที่อุดมไปด้วย tyramine ดังนั้นผลิตภัณฑ์ที่เก็บรักษาไว้อย่างถาวรและได้รับการหมัก (เช่นชีสหลายเนื้อหมักยีสต์ไวน์จำนวนมากและเบียร์) ยาเสพติดส่วนใหญ่ดำเนินการสำหรับโรคหวัด dextramethorphan, meperidine และตื่นเต้นที่ใช้บ่อยร่วมกับยาชาเฉพาะที่ห้าม ผู้ป่วยบางคนจัดการที่จะทำลายการรับประทานอาหารโดยไม่มีผลกระทบร้ายแรง แต่พวกเขาควรจะได้รับการเตือนว่าเนื้อหา tyramine ของแม้แต่ชิ้นเดียวของชีสสามารถแตกต่างกันอย่างมากและผลกระทบที่เป็นไปได้รวมถึงการเพิ่มความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองและกล้ามเนื้อหัวใจตาย แพทย์หลายคนก่อนหน้านี้ออกจากโรงพยาบาลผู้ป่วย nifedipine (10 mg) หรือ chlorpromazine (100 มิลลิกรัม) ซึ่งผู้ป่วยที่มีการใช้ลักษณะของอาการปวดหัวอย่างรุนแรงและจากนั้นทันทีขอความช่วยเหลือทางการแพทย์

MAO inhibitors เป็นยากันซึมที่มีประสิทธิภาพ ประสิทธิภาพของพวกเขาได้รับการพิสูจน์ในกรณีของภาวะซึมเศร้าที่สำคัญภาวะซึมเศร้าที่มีอาการผิดปรกติภาวะซึมเศร้าในโรคสองขั้วและยังมีความผิดปกติของความวิตกกังวลสองอย่าง ได้แก่ โรคตื่นตระหนกและความหวาดกลัวทางสังคม

Trazodone Trazodone หมายถึง triazolopyridines และแตกต่างจากยาซึมเศร้าอื่น ๆ ที่มีคุณสมบัติทางเคมีและกลไกการทำงาน trazodone ไม่มีคุณสมบัติในการทำให้เกิด cholinolytic และ antiarrhythmic เกือบจะแตกต่างจากยาอื่น ๆ ซึ่งทำให้มีความน่าสนใจในการรักษาภาวะซึมเศร้า ในการรักษาภาวะซึมเศร้ามักต้องใช้ยา 400-600 มก. / วัน แต่เมื่อใช้ยานี้ผู้ป่วยจำนวนมากจะรู้สึกกดดันและความใจเย็นทางด้าน orthostatic ที่เด่นชัดซึ่ง จำกัด การใช้ยา การรักษามักจะเริ่มต้นด้วยการให้ยา 50-150 มก. / วันจากนั้นจะเพิ่มขึ้นเป็น 400-600 มก. / วัน (ปริมาณรายวันแบ่งเป็นหลายปริมาณ)

ผลข้างเคียงที่หายาก แต่ร้ายแรงคือ priapism ซึ่งพัฒนาโดยเฉลี่ยใน 1 ใน 6,000 คน กับการสำแดงใด ๆ ของความผิดปกติลุกยกตัวอย่างเช่นมีความยาวของการแข็งตัวของอวัยวะเพศหรือการปรากฏตัวของมันในสถานการณ์ที่ไม่เหมาะสมผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบทันที ขณะนี้มีสรรพคุณในการเป็นยากล่อมประสาท trazodone มักใช้ควบคู่กับ SSRIs ที่มีอาการนอนไม่หลับแบบถาวร การทำเช่นนี้มักกำหนด 25-100 mg ของ trazodone 30-60 นาทีก่อนเข้านอน

Bupropion Bupropion - สารประกอบจากกลุ่ม aminoketones เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอในการดูดซึม dopamine และ norepinephrine ใหม่ แต่ไม่ส่งผลต่อการกลับมารับ serotonin อีกครั้ง โดยปกติจะใช้เวลาสามครั้งต่อวันเมื่อใช้รูปแบบฉุกเฉินใหม่ที่มีการปล่อยล่าช้า - สองครั้งต่อวัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง SSRIs bupropion ไม่มีผลต่อการทำงานทางเพศซึ่งเป็นประโยชน์ใหญ่ นอกจากนี้ bupropion ยังไม่มีฤทธิ์ในการต่อต้านโรคเอดส์และการเพิ่มน้ำหนักตัวเมื่อเทียบกับพื้นหลังในการบริหารร่างกายนั้นหาได้ยากมาก มีหลักฐานว่า bupropion มักไม่ค่อยกระตุ้นการเปลี่ยนผ่านจากภาวะซึมเศร้าเป็นความบ้าคลั่งในผู้ป่วยโรคไบโพลาร์

การเข้า bupropion เข้าสู่ตลาดเภสัชกรรมของสหรัฐฯถูกระงับหลังจากหลาย ๆ กรณีของโรคลมชักในผู้ป่วยที่เป็น bulimia ที่รับยา เมื่อใช้รูปแบบมาตรฐานของ bupropion ในขนาดไม่เกิน 450 มก. / วันความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการชักคือ 0.33-0.44% (สำหรับการเปรียบเทียบ: เมื่อใช้ TCA 100 มก. / วันจะมี 0.1% และมีปริมาณ 200 มก. / วัน / วัน TCA - 0.6-0.9%) การรักษาด้วยรูปแบบมาตรฐานของ bupropion เริ่มต้นด้วยปริมาณ 75-100 มก. / วันจากนั้นจะเพิ่มขึ้นเป็น 150-450 มก. / วัน เพื่อลดความเสี่ยงที่จะเกิดอาการชักด้วยการใช้รูปแบบมาตรฐานของ bupropion แนะนำให้ใช้มากกว่า 150 มิลลิกรัมในครั้งเดียวและช่วงเวลาระหว่างเวลาควรใช้เวลาอย่างน้อย 4 ชั่วโมง โดยปกติจะให้รูปแบบที่ปล่อยอย่างต่อเนื่องที่ 150 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง ความเสี่ยงต่อการเกิดอาการชักจากโรคลมชักเมื่อใช้รูปแบบนี้ต่ำกว่า - อาจเป็นเพราะความเข้มข้นที่ต่ำกว่าของยาเสพติด เมื่อเร็ว ๆ นี้ bupropion ได้รับการอนุมัติโดย FDA สำหรับการรักษายาเสพติดนิโคตินและขณะนี้วางตลาดภายใต้ชื่อทางการค้า "ziban"

ตัวยับยั้งการเลือกรับการดูดซึมซ้ำ

ที่ใช้ในปัจจุบันห้ายาเสพติดจากกลุ่ม SSRIs นี้: fluoxetine, Sertraline, paroxetine, fluvoxamine และ citalopram พวกเขาทั้งหมดมีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ นอกจากนี้ประสิทธิภาพของบางส่วนของพวกเขาได้รับการพิสูจน์ซึมเศร้าเหตุการณ์เศร้าสลดความผิดปกติของสองขั้วความผิดปกติ dysphoric ปลาย luteal ช่วง (โรค premenstrual) ความผิดปกติของความหวาดกลัวโรคเครียดหลังถูกทารุณกรรม, โรควิตกจริตและความหวาดกลัวสังคม มันจะสันนิษฐานว่าสมาชิกทุกคนในชั้นนี้กระทำโดยการยับยั้งการ reuptake ของขั้ว presynaptic ซีโรโทนิ แม้ว่ากลุ่ม SSRIs ทั้งหมดมีความคล้ายคลึงกันมากกว่าความแตกต่างและเห็นได้ชัดว่ากลไกเดียวกันของการกระทำที่มีความแตกต่างในสเปกตรัมของผลข้างเคียงระหว่างพวกเขาระดับของการมีปฏิสัมพันธ์กับยาเสพติดอื่น ๆ ที่เภสัชจลนศาสตร์ ขาดผลของหนึ่งในกลุ่มของอาการซึมเศร้าไม่ได้ดักคอประสิทธิภาพของอื่น ๆ อย่างไรก็ตามในหลายแนวทางแนะนำในกรณีที่ไม่ได้เปลี่ยนไปใช้ยากล่อมประสาทจากกลุ่มยาอื่น

Fluoxetine ในวันที่ fluoxetine เป็นหนึ่งในยาซึมเศร้าที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุด การปรากฏตัวของเขาในปี 1988 ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการรักษาโรคซึมเศร้า ปัจจุบัน fluoxetine ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในกรณีของภาวะซึมเศร้าที่สำคัญความผิดปกติครอบงำและ bulimia นอกจากนี้ตามการศึกษาที่ควบคุมมีประสิทธิภาพในความผิดปกติทางอารมณ์และความวิตกกังวลอื่น ๆ รวมถึง dysphoric disorder ในช่วงปลาย luteal (premenstrual syndrome) และความตื่นตระหนก

ในทางตรงกันข้ามกับ TCAs ซึ่งในช่วงการตอบสนองของ dose-response มีความหดหู่ค่อนข้างสูง fluoxetine จะแบนในช่วง 5 ถึง 80 มิลลิกรัมต่อวัน ความยากลำบากบางอย่างในการตีความการพึ่งพานี้เกี่ยวข้องกับครึ่งชีวิตครึ่งหนึ่งของ fluoxetine และ metabolite หลักคือ norfluoxetine ซึ่งสามารถยับยั้ง serotonin reuptake อีกด้วย ใน fluoxetine ระยะเวลา 1-3 วัน (ที่จุดเริ่มต้นของการรักษา) และ 4-6 วัน (เข้ารับการรักษาในระยะยาว) ระยะเวลากำจัดครึ่ง norfluoxetine โดยไม่คำนึงถึงระยะเวลาที่เข้ารับการรักษาคือ 4-16 วัน

การทดลอง placebo-controlled และการศึกษาเปรียบเทียบกับซึมเศร้าอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการพันของผู้ป่วยมีภาวะซึมเศร้าอย่างต่อเนื่องแสดงให้เห็นข้อดีของการ fluoxetine fluoxetine ไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงในระบบหัวใจและหลอดเลือดจึงปลอดภัยกว่า TCAs fluoxetine มีผลกระทบไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกเกี่ยวกับการรับ M-cholinergic ผู้รับฮีสตามี H1, อัลฟา 1 adrenoceptors และ serotonin 5 NT1- และ 5-HT2 ผู้รับซึ่งจะอธิบายสเปกตรัมที่ดีขึ้นของผลข้างเคียงเมื่อเทียบกับ tricyclics ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ fluoxetine ได้แก่ ปวดศีรษะนอนไม่หลับ, ง่วงนอน, ความวิตกกังวลและการสั่นสะเทือน บางครั้งมี akathisia (ความรู้สึกของความร้อนรนภายในลดลงด้วยกิจกรรมเคลื่อนไหว) และสโทเนียซึ่งมักจะเกิดขึ้นเมื่อมีการใช้อินซูลิน มักจะมีผลข้างเคียงจากระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้ท้องเสียปากแห้งเบื่ออาหารอาการอาหารไม่ย่อย หลังจากการแนะนำของยาเสพติดในทางปฏิบัติมันกลับกลายเป็นว่ามันไม่เป็นเช่นนั้นมักจะทำให้เกิดอาการคลื่นไส้ตามที่ระบุไว้ในการศึกษาการลงทะเบียน นอกจากนี้อาการคลื่นไส้สามารถลดลงถ้าคุณใช้ยาเสพติดในระหว่างหรือหลังอาหารและลดปริมาณในเบื้องต้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งมีความไวต่อผู้ป่วยของเขา ตามปกติอาการคลื่นไส้เป็นเรื่องชั่วคราว

ในทางตรงกันข้ามความถี่ของความผิดปกติทางเพศในการลงทะเบียนเรียนต่ำกว่าที่มันเปิดออกมาในทางปฏิบัติ อาจเป็นเพราะข้อเท็จจริงที่ว่าในการศึกษาในช่วงต้นผู้ป่วยไม่ได้ถามคำถามเกี่ยวกับการละเมิดดังกล่าว SSRIs อาจทำให้เกิดการล่าช้าของการสำเร็จความใคร่หรือ anorgasmia ลดความใคร่ สำหรับการแก้ไขผลกระทบด้านนี้มีการเสนอมาตรการต่างๆ: ยาลดยาเสพติดวันหยุด (สำหรับสูตรครึ่งกำจัดค่อนข้างสั้น) และได้รับมอบหมายเพิ่มเติม buspirone, โยฮิมบีน, amantadine, ไซโปรเฮปตาดีนหรือ bupropion

ปริมาณที่แนะนำของ fluoxetine คือ 20 มก. / วันแม้ว่าผู้ป่วยที่มีความไวต่ออาการข้างเคียงอาจเริ่มลดลงได้ ในผู้ป่วยจำนวนมากที่มีภาวะซึมเศร้าหรือโรคประจำตัวปริมาณยา 20 มก. / วันจะคืนสถานะ euthymia แต่ผู้ป่วยรายอื่น ๆ ต้องการปริมาณที่สูงขึ้น การตั้งชื่อควรจะช้ามากเนื่องจากสถานะความสมดุลหลังจากเพิ่มขึ้นครั้งต่อไปในขนาดยาหลังจาก 40-80 วัน ถ้าผลของยากล่อมประสาทลดลงเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยา SSRIs เป็นเวลานาน ๆ แล้วมักเป็นไปได้ที่จะเพิ่มขึ้นโดยการเพิ่มหรือลดขนาดยา ในการรักษาความผิดปกติของการครอบงำและบังคับให้ต้องใช้ยา fluoxetine ในปริมาณสูงกว่าการรักษาภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ

Sertraline มันเป็นครั้งที่สอง SSRI ซึ่งใช้ในสหรัฐอเมริกาเพื่อรักษาภาวะซึมเศร้า นอกจากนี้ยังได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาความผิดปกติของการครอบงำและความตื่นตระหนก ด้วยการเผาผลาญของ sertraline จะไม่มีสารออกฤทธิ์ที่ก่อให้เกิดผลในการรักษา

ประสิทธิผลของ sertraline ในภาวะซึมเศร้าที่สำคัญได้รับการพิสูจน์ในการทดลองทางคลินิกจำนวนมาก ในการศึกษาเล็ก ๆ พบว่า sertraline ช่วยป้องกันอาการซึมเศร้าซ้ำ ๆ ได้ดีกว่า fluvoxamine การศึกษาที่กว้างขวางขึ้นแสดงให้เห็นว่าในการรักษา dysthymia sertraline ที่ปริมาณเฉลี่ย 139.6 ± 58.5 มก. / วันจะมีผลต่อ imipramine ในขนาด 198.8 ± 91.2 มก. / วัน

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ sertraline คือความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารเช่นคลื่นไส้, ท้องร่วงและอาการไม่ย่อยอาหาร นอกจากนี้มักทำให้เกิดอาการสั่นสะเทือนวิงเวียนนอนไม่หลับง่วงนอนเหงื่อปากแห้งความผิดปกติทางเพศ

ควรเริ่มใช้ยา 50 มก. / วัน แต่ผู้ป่วยหลายรายสามารถทนต่อยาได้ดีกว่าโดยมีขนาดเริ่มต้นที่ต่ำกว่า 25 มก. / วันเป็นเวลา 4 วันจากนั้น 50 มก. / วันเป็นเวลา 5 วันและอีก 100 มก. / วัน ในคนตาบอดที่ควบคุมได้โดยการให้ยาแบบยืดหยุ่นในผู้ป่วยที่มีอาการซึมเศร้าค่าเฉลี่ยยาที่ให้ผลดีกว่า 100 มก. / วันในขณะที่ผู้ป่วยจำนวนมากต้องการยาในช่วง 100 ถึง 200 มก. / วัน

Paroxetine มันถูกใช้ในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าตั้งแต่ปีพ. ศ. 2536 ภายหลังข้อบ่งชี้อื่น ๆ ของเขาก็ถูกบันทึกไว้ด้วย: โรคซึมเศร้าและความตื่นตระหนก ประสิทธิภาพของ paroxetine สำหรับภาวะซึมเศร้าที่สำคัญได้รับการพิสูจน์อย่างน่าทึ่งในการศึกษาแบบ double-blind, placebo-controlled การเปรียบเทียบประสิทธิภาพของยาที่แตกต่างกันกับภาวะซึมเศร้าที่มีขนาดใหญ่แสดงให้เห็นว่ายา paroxetine มีขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางของยาลดลงในช่วง 20 ถึง 50 มิลลิกรัมต่อวัน อย่างไรก็ตามในผู้ป่วยบางรายการเพิ่มปริมาณยานี้จะส่งผลต่อการเพิ่มขึ้น การศึกษาเปรียบเทียบในผู้ป่วยนอกพบว่ายา paroxetine ไม่ต่ำกว่า imipramine, clomipramine, nefazodone และ fluoxetine อย่างมีประสิทธิผล การศึกษาเปรียบเทียบสองครั้งที่ดำเนินการในโรงพยาบาลแสดงให้เห็นว่ายา paroxetine ไม่ได้มีประสิทธิผลน้อยกว่าในการใช้ยา imipramine และ amitriptyline อย่างไรก็ตามในการศึกษาเปรียบเทียบอื่น ๆ ที่ดำเนินการในโรงพยาบาล paroxetine ให้ clomipramine มีประสิทธิภาพ ในการศึกษาเปรียบเทียบทั้งหมด paroxetine มีผลข้างเคียงน้อยกว่า TCAs ในการศึกษา 12 เดือนผลที่มีเสถียรภาพกับ paroxetine เทียบได้กับของ imipramine แต่กับ TCA จำนวนผู้ป่วยที่ออกจากการศึกษาเนื่องจากผลข้างเคียงที่ไม่สามารถทนได้สูงเป็นสองเท่าของ paroxetine

ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดของ paroxetine คืออาการคลื่นไส้, ปากแห้ง, ปวดหัว, อาการหงุดหงิด, ท้องผูก, เวียนศีรษะ, นอนไม่หลับ, ท้องร่วง, ความผิดปกติทางเพศ ควรสังเกตว่าอาการปวดหัวพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก เช่นเดียวกับยา SSRIs อื่น ๆ อาการคลื่นไส้ในการรักษา paroxetine สามารถลดลงได้โดยการรับประทานยาระหว่างหรือหลังอาหาร ในผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการคลื่นไส้ ปริมาณที่แนะนำของยา paroxetine คือ 20 มก. / วัน ในผู้ป่วยที่มีความรู้สึกไวต่อผลข้างเคียงควรเริ่มใช้ยาในขนาด 10 มก. / วันและหลังจาก 4 วันจะเพิ่มขึ้นเป็น 20 มิลลิกรัมต่อวัน การศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมได้แสดงให้เห็นว่าปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดคือ 20 มก. / วัน ถ้าจำเป็นต้องใช้ยาที่สูงขึ้นจะเพิ่มขึ้นในช่วงเวลา 1 สัปดาห์

Fluvoxamine ในสหรัฐอเมริกาใช้ในการรักษาโรคซึมเศร้า แต่เช่นเดียวกับยา SSRIs อื่น fluvoxamine มีประสิทธิภาพแม้ในกรณีที่ภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ ปริมาณการรักษามักจะอยู่ในช่วง 100-250 มก. / วัน

Venlafaxine ยับยั้งการ reuptake ของทั้ง serotonin และ norepinephrine ตามรายงานบางฉบับความผิดปกติของระบบ noradrenergic และ serotonergic มีความสำคัญต่อการเกิดภาวะซึมเศร้า Venlafaxine ทำหน้าที่ในทั้งสองระบบนี้ แต่ก็ไม่มีผลข้างเคียงโดยธรรมชาติใน TCAs และไม่จำเป็นต้องมีข้อ จำกัด ในการบริโภคยาอื่น ๆ และอาหารเป็นสารยับยั้ง MAO เกี่ยวกับเรื่องนี้ venlafaxine มีคุณสมบัติเฉพาะที่แตกต่างจากยาต้านอาการซึมเศร้าอื่น ๆ ซึ่งแตกต่างจาก SSRIs ในการรักษาภาวะซึมเศร้าด้วย venlafaxine เส้นตอบสนองของ dose-response มีลักษณะเป็นเส้นตรงเช่นเดียวกับใน TCA

ในขณะที่การทดลองผู้ป่วยนอกพบว่า venlafaxine ไม่มีประสิทธิภาพในการใช้ยา imipramine และ trazodone ลดลง การศึกษาทางคลินิกในโรงพยาบาลพบว่าประสิทธิภาพของ venlafaxine (เฉลี่ยปริมาณ 200 มก. / วัน) เกิน fluoxetine (หมายถึงปริมาณ 40 มิลลิกรัม / วัน) หลังจากที่ 4 และ 6 สัปดาห์ของการรักษา ในหนึ่งการศึกษาพบว่า venlafaxine สามารถเป็นประโยชน์ในภาวะซึมเศร้าที่รักษาได้ ในการศึกษานี้ภาวะซึมเศร้าได้รับการพิจารณาความต้านทานต่อการรักษาเมื่อไม่ได้ผล:

1. ยาซึมเศร้าที่แตกต่างกัน 3 ชนิดซึ่งผลของยาเหล่านี้ได้รับการปรับปรุงโดยผู้ช่วยหรือ
2. ECT และยาต้านอาการซึมเศร้าสองชนิดที่มีสารช่วยเสริม 12 สัปดาห์ของการรักษาด้วย venlafaxine ประมาณ 20% ของผู้ป่วยที่มีทั้งผลเต็มรูปแบบ (คะแนนในระดับภาวะซึมเศร้าแฮมิลตัน <9 จุด) หรือการตอบสนองบางส่วน (ลดลงในการประเมินผลการชั่งแฮมิลตันอาการซึมเศร้าให้คะแนนไม่น้อยกว่า 50%)

ช่วงของผลข้างเคียงของ venlafaxine จะคล้ายกับที่ของกลุ่ม SSRIs ที่อ่อนแรงที่พบมากที่สุด, เหงื่อออก, คลื่นไส้, ท้องผูกเบื่ออาหารอาเจียน, ง่วงนอน, ปากแห้ง, เวียนหัว, หงุดหงิด, ความวิตกกังวลสั่นรบกวนของที่พักหลั่งผิดปกติ / การสำเร็จความใคร่และการลด ความสามารถในผู้ชาย ประสบการณ์ทางคลินิกของยาเสพติดแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติทางเพศอาจเกิดขึ้นได้ในสตรี หลายของผลข้างเคียงเหล่านี้โดยเฉพาะคลื่นไส้สามารถลดลงถ้าคุณเริ่มต้นการรักษาด้วยยาที่ต่ำกว่าที่แนะนำในคำแนะนำกับยาเสพติด ผู้ป่วยหลายคนทน venlafaxine ถ้าปริมาณเริ่มต้นเป็น 18.75 mg (แท็บเล็ตครึ่ง 37.5 มก.) วันละสองครั้ง หลังจาก 6 วันยาจะเพิ่มขึ้นเป็น 37.5 มก. วันละสองครั้ง dose ที่มีประสิทธิภาพของ venlafaxine มีตั้งแต่ 75 ถึง 375 มก. / วัน

ปัจจุบันมียา venlafaxine (XR) ล่าช้าซึ่งมีอยู่ในรูปของแคปซูลที่มีสารที่ใช้งานอยู่ 37.5 มก., 75 มก. และ 150 มก. การรักษาด้วยยานี้เริ่มต้นด้วยขนาด 37.5 มก. / วันและสัปดาห์ต่อมาจะเพิ่มขึ้นเป็น 75 มก. / วัน ช่วงของปริมาณที่มีประสิทธิภาพในกรณีนี้อาจเป็นเช่นเดียวกับเมื่อใช้ venlafaxine แบบปกติแม้ว่าในการทดลองทางคลินิก venlafaxine XR จะได้รับการทดสอบในปริมาณที่ไม่เกิน 225 มก. / วัน รูปแบบที่มีการปลดปล่อยยาช้าจะทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่ารูปแบบปกติของ venlafaxine

Nefazodone (serzon) - ยากล่อมประสาทที่อยู่ใกล้กับ trazodone ในโครงสร้างทางเคมีของพวกเขา Nefazodone เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ reuptake ของ serotonin และ norepinephrine และ serotonin 5-HT 2 ตัวรับ นอกจากนี้บล็อก nefazodone alpha1-adrenoceptors จึงก่อให้เกิดความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ เห็นได้ชัดว่า nefazodone ผลกระทบไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกเกี่ยวกับอัลฟา 1 และเบต้า adrenergic ผู้รับผู้รับ M-cholinergic, ผู้รับ 5-HT1A, ต้องใจผู้รับและรับกาบา การเผาผลาญอาหารของ nefazodone มีรูปแบบชุดของสารประกอบที่ใช้งานรวมทั้ง gidroksinefazodon (ที่คล้ายกันในคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของตนเพื่อให้สารเริ่มต้น) metahlorfenilpiperazin (mCPP) ซึ่งเป็นตัวเอกของ 5-HT ใน - และ 5 NT1S ผู้รับและ 5-HT 2 ศัตรู - และ 5-HT3 receptors และสาร triazolidione metabolite ซึ่งคุณสมบัติไม่เข้าใจ ความเข้มข้นของพลาสม่า Nefazodone ถึงความสมดุลใน 4-5 วันมี nefazodone และ gidroksinefazodon สะสมที่มีความเข้มข้นซึ่งเป็น 2-4 ครั้งสูงกว่าความเข้มข้นหลังจากที่ปริมาณเดียว รับ nefazodone ระหว่างอาหารช้าการดูดซึมที่เกิดในความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดอาจจะลดลง 20%

ในสหรัฐอเมริกา nefazodone ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้เป็นยาในการรักษาภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ ประสิทธิภาพในภาวะซึมเศร้าที่สำคัญได้รับการพิสูจน์ในการศึกษายาหลอก ยารักษาโดยเฉลี่ยในการรักษาภาวะซึมเศร้าที่สำคัญคือ 400-600 มก. / วันจะแบ่งออกเป็นสองขนาด ขอแนะนำให้ใช้การรักษาผู้ป่วยนอกในปริมาณ 50 มก. 2 ครั้งต่อวันจากนั้นเพิ่มทุก 4-7 วัน

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ nefazodone คือ: ง่วงนอน, ปากแห้ง, คลื่นไส้, เวียนศีรษะ, ท้องผูก, ขี้เหร่, สับสน, การละเมิดที่พัก

Nefazadone ยับยั้งการทำงานของ cytochrome P450 3A และสามารถโต้ตอบกับยาที่เป็นสารตั้งต้นของเอนไซม์นี้ นอกจากนี้ยังมีปฏิสัมพันธ์กับยาเสพติดเหล่านั้นที่ผูกมัดกับโปรตีนพลาสม่า ดังนั้นผู้ผลิตไม่แนะนำให้รวม nefazodone กับ terfenadine (seldane), astemisole (gismanalom), cisapride (propulsion) ด้วยการเข้ารับ digoxin ในชายหนุ่ม nefazadone จะเพิ่มความเข้มข้นสูงสุดและต่ำสุดเท่ากับ 29 และ 27% ตามลำดับในขณะที่บริเวณใต้เส้นความเข้มข้นและเวลา (AUC) เพิ่มขึ้น 15% ข้อควรระวังควรใช้ร่วมกับ nefazadonom triazol (haltsion) และ alprazolam (ksanaks) เนื่องจากยับยั้งการเผาผลาญของเบนโซ กับ nefazadonom เป็นไปไม่ได้ที่จะรวมสารยับยั้ง MAO เมื่อเปลี่ยนจากสารยับยั้ง MAO เป็น nefazadone (หรือกลับกัน) จำเป็นต้องใช้เวลาซักนานพอ Nefazodone มีในยาเม็ด 100 มก., 150 มก., 200 มก. และ 250 มก.

Mirtazapine (remeron) เป็นยาแก้ซึมเศร้าแบบ tetracyclic ที่มีโครงสร้าง piperazino-azepine ผลการรักษาของ mirtazapine จะอธิบายได้จากการเพิ่มขึ้นของการถ่ายทอด noradrenergic และ serotonergic ในระบบประสาทส่วนกลาง ในการทดลองพบว่า mirtazapine จะขัดขวาง receptor alpha 1-adrenergic ซึ่งจะทำให้การปลดปล่อย norepinephrine และ serotonin เพิ่มขึ้นจากปลายประสาท นอกจากนี้ mirtazapine เป็นตัวเอกของ receptors 5-HT2 และ 5-HT3 แต่ไม่มีผลต่อ receptor 5-HT1A และ 5-HT1B การปิดกั้นตัวรับฮีสตามีน Hj อาจเป็นสาเหตุของอาการ sedative ที่เกิดขึ้นเมื่อใช้ยาลดลง ความดันเลือดต่ำในช่องท้องเป็นเรื่องที่หายากและอาจเกิดจากผลกระทบของ adrenoblocking ในระดับปานกลางของยาเสพติดในบริเวณรอบนอก

ความเข้มข้นสูงสุดของ mirtazapine ในพลาสม่านั้นสามารถทำได้ 2-4 ชั่วโมงหลังการให้ยา ระยะเวลากำจัดครึ่งหนึ่งคือ 20-40 ชั่วโมง การเผาผลาญของ mirtazapine เกิดขึ้นโดย demethylation และ hydroxylation ตามด้วย conjugation กับ glucuronide Hydroxylation ทำโดย isoenzymes 1A2 และ 2D6 ของระบบ cytochrome P450 ในขณะที่ isoenzyme ZA ช่วยกระตุ้นการสร้างสาร N-desmethyl และ N-oxide ในช่วงการให้ยาตั้งแต่ 15 ถึง 80 มก. / วันพบว่ามีความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงระหว่างยากับความเข้มข้นของยาในพลาสมา ระยะเวลากำจัดครึ่งชีวิตโดยเฉลี่ยของ mirtazepine มีมากกว่าในผู้ชาย (26 ชั่วโมง) มากกว่าผู้ชาย (26 ชั่วโมง) แม้ว่าจะไม่ได้กำหนดความสำคัญทางคลินิกของความแตกต่างนี้

ประสิทธิภาพของ mirtazapine ในภาวะซึมเศร้าที่สำคัญได้แสดงให้เห็นในการศึกษาที่ได้รับยาหลอก 4 ครั้งที่ดำเนินการในผู้ป่วยนอกที่เป็นผู้ใหญ่ ค่าเฉลี่ยของขนาดยาที่ใช้ในการศึกษาเหล่านี้อยู่ระหว่าง 21 ถึง 32 มก. / วัน ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดของ mirtazapine ได้แก่ : อาการง่วงซึมเพิ่มความกระหายการเพิ่มน้ำหนักอาการเวียนศีรษะ ใน 15% ของผู้ป่วยที่รับยา mirtazepine การเพิ่มขึ้นของระดับคอเลสเตอรอลหลังจากรับประทานอาหารสูงกว่า 20% (เทียบกับเกณฑ์ปกติ) ในการศึกษาการลงทะเบียนผู้ป่วย 2,796 รายมีภาวะเม็ดเลือดขาวและผู้ป่วยรายที่ 3 มีอาการ neutropenia Martazapine ไม่สามารถใช้ร่วมกับสารยับยั้ง MAO ได้และเมื่อเปลี่ยนจากสารยับยั้ง MAO (หรือกลับกัน) จำเป็นต้องใช้เวลาซักนานพอ แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญทางคลินิกของ mirtazapine กับระบบ cytochrome P450 แต่ปัญหานี้ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ

Mirtazapine สามารถใช้ได้ในยาเม็ดขนาด 15 มก. และ 30 มิลลิกรัม ขนาดเริ่มต้นคือ 15 มก. / วันและเพิ่มขึ้นทุกๆ 7-14 วัน หากได้รับยาขนาด 7.5-15 มก. / วันอาการง่วงนอนมักจะผ่านหลังจากเพิ่มปริมาณยาไปเป็น 30-45 มก. / วัน ในผู้สูงอายุรวมทั้งโรคตับและไตปริมาณ mirtazapine ควรลดลง

เภสัชจลนศาสตร์และการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยา

ยาซึมเศร้าของคนรุ่นใหม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในช่วงระยะเวลาการกำจัดยาครึ่ง (ซึ่งแตกต่างกันไปจากหลายชั่วโมงเป็นเวลาหลายวัน) และระดับของการผูกมัดกับโปรตีนพลาสม่า

ความเป็นไปได้ของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาระหว่าง antidepressants คนรุ่นใหม่และยาเสพติดอื่น ๆ ดึงดูดความสนใจเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตามยังมีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับความสำคัญทางคลินิกและความถี่ของการปฏิสัมพันธ์ของกองทุนเหล่านี้ การใช้ยาต้านอาการซึมเศร้ามีการโต้ตอบยากันสองประเภทโดยเฉพาะอย่างยิ่ง: การกำจัดยาอื่น ๆ จากสารที่มีโปรตีนพลาสม่าและการยับยั้ง cytochrome P450 สังเกตได้ว่าการเหนี่ยวนำเอนไซม์ cytochrome P450 ภายใต้อิทธิพลของยาต้านอาการซึมเศร้าน้อยกว่า ในพลาสม่ายาเสพติดมีความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ albumin หรือ acid alpha-1-glycoproteins เมื่อสารถูกแทนที่จากพันธะกับโปรตีนความเข้มข้นของยาที่ใช้งานอยู่จะเพิ่มขึ้นซึ่งจะนำไปสู่การเพิ่มผลในขนาดเดียวกัน มีข้อมูลเกี่ยวกับการมีปฏิสัมพันธ์ยามากขึ้นเนื่องจากยับยั้งเอนไซม์ cytochrome P450

ควรพิจารณาการมีปฏิสัมพันธ์ของยาเมื่อการรักษาหรือผลข้างเคียงเกิดขึ้นในปริมาณที่ต่ำกว่าปกติ การโต้ตอบยาบางอย่างไม่ปรากฏขึ้นทางคลินิกและยังไม่มีใครสังเกตเห็นจนกว่าจะมีภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง ในที่สุดการมีปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์จะนำไปสู่ผลลัพธ์ทางเภสัชพลศาสตร์

ความสำคัญทางคลินิกของการยับยั้ง cytochrome P450 ขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย ปัจจัยเสี่ยงสำหรับการมีปฏิสัมพันธ์ของยาคือการรับยาที่แตกต่างกันจำนวนมากการละเมิดการทำงานของไตและตับและอายุ ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ การรับประทานสารยับยั้ง cytochrome P450 ที่ใช้งานอยู่เช่น quinidine และ ketoconazole การตระหนักถึงการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาที่เป็นไปได้และการเฝ้าติดตามอย่างรอบคอบเป็นกลยุทธ์ที่ดีที่สุดในการเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาและลดโอกาสในการเกิดผลข้างเคียง