โรคซึมเศร้า - การรักษา

อัลกอริธึมการรักษาโรคซึมเศร้า

มีหลายวิธีในการรักษาผู้ป่วยโรคซึมเศร้า ควรพิจารณาปัจจัยต่อไปนี้: การมีอยู่หรือไม่มีอยู่ของอาการซึมเศร้าในประวัติการรักษา ความรุนแรงของอาการปัจจุบัน ระดับการสนับสนุนผู้ป่วยจากครอบครัวและเพื่อน ความผิดปกติทางจิตหรือทางกายที่เกิดร่วมกัน การมีเจตนาฆ่าตัวตาย

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

การเริ่มรักษาโรคซึมเศร้า

กุญแจสำคัญของการรักษาที่มีประสิทธิผลคือการวินิจฉัยโรคซึมเศร้าอย่างแม่นยำ โดยไม่รวมภาวะอื่น ๆ ที่อาจมีอาการคล้ายกัน โดยเฉพาะโรคไบโพลาร์ การวัดระดับภาวะเริ่มต้นโดยใช้มาตราส่วนการประเมินมีประโยชน์ ได้แก่ Beck Depression Inventory, Carroll Depression Inventory, Zung Self-Rating Depression Scale ซึ่งเป็นแบบสอบถามที่ผู้ป่วยกรอก รวมถึงมาตราส่วนการประเมินทางคลินิกที่แพทย์ใช้ในการประเมินภาวะของผู้ป่วย ได้แก่ Hamilton Depression Inventory, Montgomery-Asberg Depression Inventory การใช้มาตราส่วนเหล่านี้ช่วยให้สามารถประเมินประสิทธิผลของการบำบัดในเชิงปริมาณได้ และช่วยกำหนดสถานะของการสงบสติอารมณ์อย่างสมบูรณ์ ซึ่งเป็นเป้าหมายสูงสุดของการบำบัด

อ่านเพิ่มเติม: 8 สิ่งที่คุณต้องรู้เกี่ยวกับยาต้านอาการซึมเศร้า

การบำบัดด้วยยาถือเป็นวิธีหลักในการรักษาอาการซึมเศร้า แต่สามารถใช้ร่วมกับจิตบำบัดได้ ยาต้านอาการซึมเศร้าใช้สำหรับอาการซึมเศร้าระดับรุนแรงหรือระดับปานกลาง ปัจจุบันมีการใช้ยาหลายชนิดที่ค่อนข้างปลอดภัยและใช้งานง่าย แนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยยารุ่นใหม่ก่อน ในขณะที่ยาต้าน MAO และ TCA จะถูกเก็บไว้ใช้ในกรณีที่ยาตัวแรกไม่มีประสิทธิภาพ

ก่อนจะสั่งยาใดๆ จำเป็นต้องยืนยันการวินิจฉัย แยกสาเหตุทางกายหรือทางระบบประสาทที่อาจก่อให้เกิดภาวะซึมเศร้า หารือเกี่ยวกับการวินิจฉัยและทางเลือกในการรักษากับผู้ป่วย ครอบครัวของผู้ป่วย หรือคนใกล้ชิด ผู้ป่วยโรคซึมเศร้าทุกคนควรได้รับการตรวจว่ามีความคิดที่จะฆ่าตัวตายหรือไม่ ตัวอย่างเช่น อาจถามผู้ป่วยว่า “คุณเคยมีปัญหามากจนอยากฆ่าตัวตายหรือทำร้ายตัวเองหรือไม่” ความถี่ในการตรวจซ้ำผู้ป่วยขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการซึมเศร้าและประสิทธิผลของการรักษา

ปัจจัยต่อไปนี้มีอิทธิพลต่อการเลือกยาต้านอาการซึมเศร้า

1. ประวัติการรักษาครั้งก่อนในผู้ป่วยหรือญาติของผู้ป่วย หากพบว่ายาหรือกลุ่มยาใดได้ผล ควรเริ่มการรักษาด้วยยานั้น การตัดสินใจเลือกการรักษาต่อเนื่องควรพิจารณาจากจำนวนครั้งและความรุนแรงของอาการก่อนหน้านี้
2. ความปลอดภัยของยา แม้ว่ายาต้านอาการซึมเศร้าสมัยใหม่จะปลอดภัยกว่า TCAs และ MAO inhibitor มาก รวมถึงในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาด แต่เมื่อเลือกใช้ยาต้านอาการซึมเศร้า ควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ของปฏิกิริยาระหว่างยา รวมถึงการมีโรคร่วมที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียง
3. ผลข้างเคียงต่างๆ ยาใหม่ๆ ส่วนใหญ่มีอัตราส่วนความเสี่ยง/ประสิทธิผลที่ดีที่สุด สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นและทางเลือกในการรักษาที่มีอยู่
4. การปฏิบัติตาม ยาต้านอาการซึมเศร้ารุ่นใหม่เกือบทั้งหมดใช้ไม่เกินวันละ 2 ครั้ง และส่วนใหญ่ใช้วันละครั้ง เนื่องจากใช้งานง่ายและทนต่อยาได้ดี การปฏิบัติตามการรักษาด้วยยาต้านอาการซึมเศร้าสมัยใหม่จึงสูงกว่ายาแบบดั้งเดิมอย่างเห็นได้ชัด
5. ค่าใช้จ่ายของยา แม้ว่าค่าใช้จ่ายในการรักษาอาจดูสูง (มักจะอยู่ที่ 60 ถึง 90 เหรียญสหรัฐต่อเดือน ขึ้นอยู่กับขนาดยา) แต่ก็ยังน้อยกว่าค่าใช้จ่ายที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ในกรณีที่ไม่มีการรักษาหรือในกรณีที่ผู้ป่วยปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์น้อยเมื่อใช้ TCA ทั่วไป ซึ่งมีราคาถูกกว่าแต่บ่อยครั้งที่ทำให้เกิดผลข้างเคียง
6. ความเป็นไปได้และความจำเป็นในการตรวจติดตามความเข้มข้นของยาในเลือด ซึ่งใช้ได้กับ TCA รุ่นเก่าบางรุ่นเท่านั้น เนื่องจากยังไม่มีการพิสูจน์ความเข้มข้นของยาในพลาสมาเพื่อใช้ในการรักษาสำหรับยาต้านอาการซึมเศร้ารุ่นใหม่
7. กลไกการออกฤทธิ์ ผลทางเภสัชวิทยาของยาต้านอาการซึมเศร้าเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องพิจารณาเมื่อเลือกไม่เพียงแต่ยาเริ่มต้นเท่านั้น แต่ยังรวมถึงยาตัวถัดไปหากยาตัวแรกไม่ได้ผลด้วย

ในผู้ป่วยหลายราย โดยเฉพาะผู้ป่วยที่มีอาการวิตกกังวลร่วมด้วยและผู้สูงอายุ ความสามารถในการทนต่อยาอาจดีขึ้นได้โดยเริ่มการรักษาด้วยขนาดยาที่ต่ำกว่าที่แนะนำในเอกสารกำกับยา ความสามารถในการทนต่อยาต้านการดูดซึมเซโรโทนินในช่วงเริ่มต้นการรักษาสามารถดีขึ้นได้โดยรับประทานยานี้ร่วมกับอาหาร

ในการเริ่มต้นการรักษา สะดวกกว่าที่จะใช้สิ่งที่เรียกว่า "แพ็คเกจเริ่มต้น" ซึ่งเป็นตัวอย่างและแจกฟรี วิธีนี้ช่วยให้ผู้ป่วยไม่ต้องซื้อยาที่อาจไม่เหมาะสมเนื่องจากมีผลข้างเคียงที่ไม่อาจยอมรับได้ หากยามีผลเพียงบางส่วน หากไม่มีผลข้างเคียงร้ายแรง ก็สามารถเพิ่มขนาดยาให้ถึงขีดจำกัดสูงสุดของช่วงการรักษาได้

ตามกฎแล้ว ในการรักษาผู้ป่วยนอก การรักษา 4-6 สัปดาห์ในกรณีส่วนใหญ่ก็เพียงพอที่จะประเมินประสิทธิภาพของยาได้ การตอบสนองของผู้ป่วยแต่ละรายต่อยาต้านอาการซึมเศร้าแตกต่างกันอย่างมาก และน่าเสียดายที่ไม่สามารถระบุได้ล่วงหน้าว่าผลจะเร็วหรือช้า นักวิทยาศาสตร์ได้ทำการวิเคราะห์ข้อมูลย้อนหลังของผลการศึกษาการขึ้นทะเบียนยาสำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรง เพื่อพิจารณาว่า หากผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อการรักษาในสัปดาห์แรก โอกาสที่การรักษาจะดีขึ้นในสัปดาห์ที่ 6 ของการบำบัดคือเท่าใด (6 สัปดาห์เป็นระยะเวลาการรักษาตามมาตรฐานในการทดลองทางคลินิกของยาต้านอาการซึมเศร้า) ในกลุ่มการศึกษานี้ พบว่าหากไม่มีการปรับปรุงในสัปดาห์ที่ 5 โอกาสที่การรักษาจะดีขึ้นในสัปดาห์ที่ 6 จะไม่สูงกว่าในกลุ่มควบคุมที่ใช้ยาหลอก

นักวิจัยรายอื่นๆ พบผลลัพธ์ที่คล้ายกัน การศึกษาแบบเปิดเผยของฟลูออกซิทีนในโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรงพยายามค้นหาว่าการตอบสนองในสัปดาห์ที่ 2, 4 และ 6 ของการรักษาสามารถทำนายระดับการปรับปรุงหลังจากสัปดาห์ที่ 8 ของการบำบัดได้หรือไม่

หากยาต้านอาการซึมเศร้าไม่ได้ผลภายใน 6-8 สัปดาห์ ควรใช้วิธีการต่อไปนี้

1. ลองใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าตัวอื่น (ไม่ใช่ยาต้าน MAO) ที่มีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาต่างจากตัวเดิม
2. เพิ่มลิเธียมหรือฮอร์โมนไทรอยด์ลงในยาต้านอาการซึมเศร้าเดิม
3. เพิ่มยาต้านเศร้าตัวที่ 2

แนวทางอื่นๆ ให้คำแนะนำที่คล้ายกัน โดยถือว่าการขาดประสิทธิภาพจำเป็นต้องเปลี่ยนแปลงวิธีการรักษา ตามคำแนะนำของ APA หากการรักษาไม่ประสบผลสำเร็จ ควรเปลี่ยนไปใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดอื่นที่มีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกัน หรือเพิ่มยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดที่สองให้กับชนิดเดิม การตัดสินใจที่จะเพิ่มความเข้มข้นของการบำบัดหรือเปลี่ยนยาขึ้นอยู่กับลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย ประสิทธิภาพของการบำบัดครั้งก่อน และประสบการณ์ของแพทย์

[ 8 ]

ระยะเวลาในการรักษาอาการซึมเศร้า

หลังจากเกิดภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรงครั้งแรก ควรให้การรักษาด้วยยาต้านซึมเศร้าต่อไปโดยทั่วไปเป็นเวลา 6 ถึง 12 เดือน หลังจากนั้นจึงค่อยหยุดยาอย่างช้าๆ เป็นเวลา 4 ถึง 12 สัปดาห์ขึ้นไป (ขึ้นอยู่กับชนิดของยาและขนาดยาที่ใช้) ในระยะการรักษาต่อเนื่อง ให้ใช้ยาในขนาดเดียวกับที่ได้ผลในช่วงเริ่มต้นการรักษา หลังจากเกิดภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรง 3 ครั้งขึ้นไปหรือมีอาการรุนแรง 2 ครั้ง ควรให้การบำบัดรักษาระยะยาว ซึ่งรวมถึงการกำหนดให้ใช้ยาต้านซึมเศร้าในขนาดที่มีประสิทธิภาพด้วย

หากไม่มีผลใดๆ ขั้นตอนแรกคือต้องแน่ใจว่าการรักษานั้นเหมาะสม ควรตรวจวินิจฉัยซ้ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากพบความผิดปกติร่วม (โรควิตกกังวล การใช้สารเสพติด) โรคไบโพลาร์ที่ไม่ทราบสาเหตุ หรือโรคทั่วไป (ทางกายหรือทางระบบประสาท) ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีอาการซึมเศร้าเป็นครั้งแรก สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคือต้องแยกโรคทางกายหรือภาวะที่เกิดจากแพทย์อย่างระมัดระวัง (เช่น ภาวะแทรกซ้อนจากการบำบัดด้วยยา) ซึ่งอาจเป็นสาเหตุเบื้องต้นของอาการทางอารมณ์ ประสิทธิภาพของการบำบัดอาจเกิดจากผู้ป่วยไม่ปฏิบัติตาม ไม่ปฏิบัติตามแผนการรักษาที่กำหนด หรือใช้ยาไม่ถูกต้อง (ขนาดยาต่ำหรือระยะเวลาการรักษาสั้นเกินไป)

ตามคำแนะนำข้างต้น หากวิธีการรักษาที่เลือกไว้ในตอนแรกไม่ได้ผล ก็ให้ใช้วิธีการรักษาแบบใหม่แทน หรือเสริมประสิทธิภาพด้วยการเพิ่มตัวแทนเพิ่มเติม ในกรณีแรก แทนที่จะใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าตัวหนึ่ง แพทย์จะจ่ายยาตัวอื่นที่อยู่ในกลุ่มเดียวกันหรือต่างกลุ่มกัน หรือทำการรักษาด้วยไฟฟ้า การเสริมประสิทธิภาพของตัวแทนที่แพทย์สั่งไว้ในตอนแรกนั้นต้องเพิ่มยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน

[ 9 ]

การเปลี่ยนแปลงการบำบัดโรคซึมเศร้า

เมื่อต้องเปลี่ยนยาต้านอาการซึมเศร้า การตัดสินใจครั้งแรกคือจะเลือกยาจากกลุ่มหรือตระกูลเดียวกันหรือไม่ การทดแทน TCA หนึ่งชนิดด้วยอีกชนิดหนึ่งได้ผลสำเร็จใน 10-30% ของกรณี เมื่อเปลี่ยนจาก TCA เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าแบบเฮเทอโรไซคลิก (โดยปกติคือ trazodone หรือ buspirone ในปริมาณสูง) จะได้ผลดีขึ้นใน 20-50% ของกรณี การจ่ายยาต้าน MAO หลังจากการรักษาด้วย TCA ไม่ประสบผลสำเร็จจะทำให้ผู้ป่วยดีขึ้น 65% เมื่อเปลี่ยนยาต้าน MAO ด้วยยาต้านการดูดกลับของเซโรโทนิน (หรือในทางกลับกัน) จำเป็นต้องมีระยะเวลาการชะล้างที่เหมาะสม ซึ่งระยะเวลาดังกล่าวขึ้นอยู่กับครึ่งชีวิตของยา การรักษาด้วยไฟฟ้าในผู้ป่วยที่ดื้อต่อ TCA หรือการทดแทน TCA ด้วย SSRI จะได้ผลดีขึ้นใน 50-70% ของกรณี ยังไม่มีการศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอกเกี่ยวกับประสิทธิผลของการทดแทน SSRI ชนิดหนึ่งด้วยอีกชนิดหนึ่ง แต่ในการศึกษาแบบเปิด พบว่าได้ผลใน 26-88% ของกรณี

เมื่อหยุดใช้ยาในกลุ่มยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน อาจเกิดอาการ “กลุ่มอาการถอนเซโรโทนิน” ได้ โดยแสดงอาการเป็นอาการไม่สบาย ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ความวิตกกังวล หงุดหงิด และบางครั้งอาจรู้สึกเหมือนมีกระแสไฟฟ้าวิ่งผ่านแขนและขา อาการดังกล่าวอาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ยาอย่างกะทันหันหรือเมื่อลืมรับประทานยา 1 ครั้งขึ้นไป (เนื่องจากขาดสมาธิ) โอกาสเกิดอาการดังกล่าวจะแปรผกผันกับระยะเวลาการขับถ่ายครึ่งหนึ่ง ดังนั้น จึงมักเกิดขึ้นบ่อยกว่าเมื่อรักษาด้วยยาที่มีระยะเวลาการขับถ่ายครึ่งหนึ่งสั้น (เช่น พารอกเซทีนหรือเวนลาแฟกซีน) มากกว่ายาที่มีระยะเวลาการขับถ่ายครึ่งหนึ่งยาวนาน (เช่น ฟลูออกเซทีน) โดยปกติแล้ว การเปลี่ยน SSRI หนึ่งเป็นอีกตัวหนึ่งจะดำเนินการภายใน 3-4 วัน แต่หากมีอาการของ “กลุ่มอาการถอนเซโรโทนิน” แสดงว่าอาการดังกล่าวจะดำเนินไปช้าลง เมื่อเปลี่ยน SSRI ด้วยยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์แตกต่างกัน การเปลี่ยนผ่านควรเป็นแบบค่อยเป็นค่อยไป เนื่องจากยาตัวใหม่ไม่สามารถป้องกันการเกิด "อาการถอนเซโรโทนิน" ได้

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

สารเสริมสำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้า

ในกรณีที่ดื้อต่อการรักษาหรือผลการรักษาไม่สมบูรณ์ อาจเสริมการรักษาด้วยวิธีต่างๆ เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของยาต้านอาการซึมเศร้า อาจเพิ่มยาลิเธียม ฮอร์โมนไทรอยด์ (T3) บูสพิโรน ยาจิตเวช และพินโดลอล หากผลของ SSRI ไม่เพียงพอ อาจเพิ่ม TCA เข้าไป ยาเสริมที่ได้รับการศึกษามากที่สุด 2 ชนิดคือยาลิเธียมและ T3

การเติมลิเธียมลงใน TCA ประสบความสำเร็จใน 40% ถึง 60% ของกรณี อาจเห็นการปรับปรุงภายใน 2 ถึง 42 วัน แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่แสดงให้เห็นประสิทธิภาพภายใน 3 ถึง 4 สัปดาห์ การศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดคู่ล่าสุดประเมินประสิทธิภาพของการเติมลิเธียมในผู้ป่วย 62 รายที่มีคะแนน Hamilton Depression Rating Scale ลดลงน้อยกว่า 50% หลังจากการรักษาด้วยฟลูออกซิทีน (20 มก./วัน) หรือโลเฟพรามีน (70 ถึง 210 มก./วัน) เป็นเวลา 6 สัปดาห์ ผู้ป่วยได้รับลิเธียมในขนาดที่รักษาระดับลิเธียมในพลาสมาที่ 0.6 ถึง 1.0 mEq/L หลังจาก 10 สัปดาห์ ผู้ป่วย 15 รายจาก 29 ราย (52%) ที่รับลิเธียมและยาต้านอาการซึมเศร้าเห็นการปรับปรุงเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วย 8 รายจาก 32 ราย (25%) ที่รับยาหลอกและยาต้านอาการซึมเศร้า

ในผู้ป่วยสูงอายุ ลิเธียมดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าเมื่อใช้เป็นยาเสริมเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า Zimmer et al. (1991) ประเมินประสิทธิภาพของลิเธียมเป็นยาเสริมในผู้ป่วย 15 รายที่มีอายุระหว่าง 59 ถึง 89 ปี ซึ่งใช้การรักษาด้วยนอร์ทริปไทลีนเป็นเวลา 4 สัปดาห์แล้วไม่ประสบผลสำเร็จ (n = 14) หรือได้ผลเพียงบางส่วน (n = 2) ในการศึกษานี้ พบว่าผู้ป่วยร้อยละ 20 กลับมามีภาวะอารมณ์ปกติ และร้อยละ 47 พบว่าอาการดีขึ้นบางส่วน

ตัวทำนายประสิทธิผลของการบำบัดเสริมด้วยลิเธียม ได้แก่ โรคอารมณ์สองขั้ว ภาวะซึมเศร้าไม่รุนแรง ผู้ป่วยอายุน้อย และอาการดีขึ้นอย่างรวดเร็วหลังการใช้ลิเธียม ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยลิเธียมมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะซึมเศร้าซ้ำน้อยกว่าผู้ป่วยที่ดื้อต่อลิเธียม

โดยทั่วไปแล้วการบำบัดด้วยลิเธียมจะเริ่มด้วยขนาดยา 300-600 มก./วัน จากนั้นจึงค่อยปรับขนาดยาเพื่อรักษาระดับลิเธียมในพลาสมาที่ 0.6-1.0 mEq/L การเตรียมลิเธียมแบบปล่อยช้ามีโอกาสก่อให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่า จำเป็นต้องทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการก่อนที่จะสั่งลิเธียมตามที่ได้กล่าวไว้ในภายหลังในการอภิปรายเกี่ยวกับโรคอารมณ์สองขั้ว

มีการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับศักยภาพของฮอร์โมนไทรอยด์โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับ TCA อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่าฮอร์โมนไทรอยด์สามารถเสริมฤทธิ์ของ SSRIs และสารยับยั้ง MAO ได้ด้วย ประสิทธิภาพของ T3 ในฐานะยาเสริมได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาวิจัยแบบเปิดและแบบควบคุมแบบปิดตา การเพิ่ม T3 ลงใน TCA ช่วยให้อาการดีขึ้นใน 50-60% ของกรณี ควรเน้นย้ำว่า T3 ไม่ใช่ T4 ใช้เป็นยาเสริมสำหรับภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรง เนื่องจาก T3 มีประสิทธิภาพมากกว่ามาก การใช้ T4 สำหรับภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยไม่รบกวนการใช้ T3 ในการรักษาภาวะซึมเศร้า ในการศึกษาวิจัยพบว่าผู้ป่วยโรคซึมเศร้า 5 ใน 7 รายที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านโรคซึมเศร้าเป็นเวลา 5 สัปดาห์ มีคะแนน Hamilton Depression Rating Scale ลดลงมากกว่า 50% หลังจากเพิ่ม T3 ในขนาดยา 15-50 mcg/วัน โดยทั่วไปแล้ว การบำบัดเสริมด้วย T3 จะได้รับการยอมรับได้ดี การรักษาด้วย T3 มักเริ่มต้นด้วยขนาดยา 12.5-25 mcg/day สำหรับอาการวิตกกังวลอย่างรุนแรง ควรให้ยาเริ่มต้นในปริมาณที่น้อยกว่า ขนาดยาที่ใช้ในการรักษาจะอยู่ระหว่าง 25-50 mcg/day ในระหว่างการรักษา จำเป็นต้องติดตามการทำงานของต่อมไทรอยด์ ควรเลือกขนาดยา T3 เพื่อไม่ให้ไปกดการหลั่งฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์

ยาอื่นๆ อีกจำนวนหนึ่งยังใช้เป็นยาเสริมสำหรับผู้ป่วยที่ดื้อต่อการรักษา ยาส่วนใหญ่เหล่านี้ได้รับการทดสอบเฉพาะในงานวิจัยแบบเปิดขนาดเล็กเท่านั้น

Buspirone ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับ 5-HT1D บางส่วน ใช้ในโรควิตกกังวลทั่วไป จากการศึกษาพบว่า Buspirone ถูกใช้เป็นยาเสริมในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า 25 รายที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย SSRI (ฟลูวอกซามีนหรือฟลูออกซิทีน) เป็นเวลา 5 สัปดาห์ และการรักษาด้วยยาต้านโรคซึมเศร้า 2 ครั้งขึ้นไปก่อนหน้านี้ การเพิ่ม Buspirone ในขนาด 20-50 มก./วัน ร่วมกับการรักษาส่งผลให้ผู้ป่วยฟื้นตัวได้อย่างสมบูรณ์หรือบางส่วน (ตามมาตรา Clinical Global Impression) ในผู้ป่วย 32% และ 36% ตามลำดับ

Pindolol เป็นยาต้านตัวรับเบต้า-อะดรีเนอร์จิกที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูง และยังยับยั้งตัวรับ 5-HT1A ได้อย่างมีประสิทธิภาพ นักวิจัยให้ยา Pindolol 2.5 มก. สามครั้งต่อวันแก่ผู้ป่วย 8 รายที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านอาการซึมเศร้าเป็นเวลา 6 สัปดาห์ ผู้ป่วย 5 รายจาก 8 รายมีอาการดีขึ้นอย่างรวดเร็วภายใน 1 สัปดาห์ โดยคะแนน Hamilton Depression Rating Scale ลดลงต่ำกว่า 7 อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่ายาจากบริษัทต่างๆ อาจมีศักยภาพที่แตกต่างกัน เนื่องจากมีอัตราส่วนของยาต้านอาการซึมเศร้าในส่วนผสมที่แตกต่างกัน

ยาอื่นๆ ที่ใช้เป็นการรักษาเสริม ได้แก่ ยาจิตเวช (เช่น เมทิลเฟนิเดต แอมเฟตามีน เดกซ์เอดรีน) ซึ่งใช้ร่วมกับ SSRI, TCA และสารยับยั้ง MAO อย่างไรก็ตาม ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อเติมยาจิตเวชลงในสารยับยั้ง MAO เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้น เมื่อเติม TCA ลงใน SSRI ควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ของปฏิกิริยาระหว่าง TCA กับ Paroxetine, Sertraline หรือ Fluoxetine เมื่อใช้ร่วมกันดังกล่าว อาจทำให้ความเข้มข้นของ TCA ในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้บูโพรพิออนเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของ SSRI ในโรคอารมณ์สองขั้วชนิดที่ 2 (BAD II) การเพิ่มสารที่มีฤทธิ์ทางอารมณ์ปกติจะมีประสิทธิภาพในระหว่างภาวะซึมเศร้ารุนแรง

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]