อะไรกระตุ้นให้เกิดโรค Isenko-Cushing?

สาเหตุของโรค Itenko-Cushing ไม่เป็นที่ยอมรับ ในผู้หญิงโรค Itenko-Cushing มักเกิดขึ้นหลังคลอด ในประวัติศาสตร์ของผู้ป่วยทั้งสองเพศมีการบาดเจ็บที่ศีรษะการถูกกระทบกระแทกของสมองการบาดเจ็บกะโหลกศีรษะไขสันหลังูอักเสบอาเจียนและแผลที่ระบบประสาทส่วนกลางอื่น ๆ

พื้นฐานของเชื้อโรค Itenko-Cushing คือการเปลี่ยนแปลงกลไกในการควบคุมการหลั่ง ACTH เนื่องจากการลดลงของกิจกรรม dopamine รับผิดชอบสำหรับผลยับยั้งการหลั่งของ CRH และ ACTH tonus และเพิ่มระบบ serotonergic กลไกการหยุดชะงักของการควบคุมของระบบ hypothalamic-ต่อมใต้สมองต่อมหมวกไตและ circadian จังหวะของการหลั่งของ cortisol CRH-ACTH; หลักการของ "ข้อเสนอแนะ" ที่มีการเพิ่มขึ้นพร้อมกันในระดับของ ACTH และ cortisol สิ้นสุดลง; ปฏิกิริยาต่อความเครียดจะหายไป - เพิ่มขึ้น cortisol ภายใต้อิทธิพลของอินซูลินภาวะน้ำตาลในเลือดลดลง

ในกรณีส่วนใหญ่พบ adenomas ของต่อมใต้สมอง Macroadenoma เกิดขึ้นใน 10% ของผู้ป่วยที่เหลือ - microadenomas ซึ่งจะไม่พบการใช้ sella การถ่ายภาพรังสีแบบธรรมดาและสามารถวินิจฉัยโดยการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ในต่อมลูกหมากวินิจฉัยผ่าตัด (ชนกลุ่มน้อยของเนื้องอกผู้ป่วยไม่พบและเซลล์ต่อมใต้สมองจัดแสดง hyperplasia เม็ดเลือดขาวที่อยู่ภายใต้ การตรวจทางห้องปฏิบัติการ)

เซลล์มะเร็งเนื้องอกต่อมใต้สมองลบออกที่มีโรค Cushing 's Immunocytochemical ให้การตอบสนองในเชิงบวกต่อ ACTH, lipotropin เบต้าเบต้า endorphin และอัลฟา MSH พบ-enkephalin

ปัจจุบันในที่สุดก็พิสูจน์ได้ว่าไม่ว่าจะเป็นเนื้องอกต่อมใต้สมองที่มีโรคแผลหลักที่นอนของต่อมใต้สมองหรือการพัฒนาของพวกเขามีความเกี่ยวข้องกับการละเมิดในวางระบบประสาทส่วนกลาง adenomas ความน่าจะเป็นแหล่งกำเนิดกลางกล่าวว่า dysrhythmia ไม่เพียง แต่การหลั่ง ACTH และ cortisol แต่ยังฮอร์โมนการเจริญเติบโตและโปรแลคติน, ความต้านทานต่อการ corticosteroids ภายนอกเช่นเดียวกับกรณีที่ไม่มี III และ IV ขั้นตอนในขั้นตอนการนอนหลับคลื่นช้า; จากนี้ - การฟื้นฟูการหลั่ง ACTH และ cortisol ในชีวิตประจำวันหลังจากการกำจัดเนื้องอกต่อมใต้สมองในผู้ป่วยจำนวนมาก adenomas ACTH - secreting ส่วนใหญ่จะอยู่ใน pituitary ด้านหน้า (60%) ส่วนที่เหลือ - ในส่วนหลังและตอนกลาง

พยาธิกำเนิดของโรคเพิ่มขึ้นเป็นหลั่งที่นอน ACTH จากต่อมใต้สมองและการขับถ่ายของ cortisol, corticosterone, aldosterone, แอนโดรเจนของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต เรื้อรังระยะยาว cortisolism นำไปสู่การพัฒนาของอาการที่ซับซ้อนของ hypercorticism - Itenko - Cushing 's โรค.

การละเมิดความสัมพันธ์ของ hypothalamic-pituitary-adrenal ในโรคจะรวมกับการเปลี่ยนแปลงการหลั่งของฮอร์โมน tropic อื่น ๆ ในต่อมใต้สมอง ลดการหลั่งของฮอร์โมนการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญระดับของ gonadotropins และ TSH ลดลงและ prolactin เพิ่มขึ้น

การยุบตัวของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อและการปรากฏตัวของแถบสีแดงบนผิวของช่องท้องต้นขามีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญโปรตีน กระบวนการสันนิษฐานส่งผลต่อกล้ามเนื้อที่มีลายและโดยเฉพาะอย่างยิ่งจะเห็นได้ชัดในกล้ามเนื้อบริเวณส่วนบนและส่วนล่าง ในการศึกษาเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อมีความเสียหายที่เกิดกับ mitochondria

ลักษณะสีแดงที่นอนโรคหินอ่อนและผอมบางของผิวแห้งกร้านที่เกี่ยวข้องกับทั้ง polycythemia และฝ่อผิวหนังที่เกิดจาก catabolism เพิ่มขึ้นและลดการสังเคราะห์คอลลาเจนที่นำไปสู่การถ่ายภาพรังสีของเส้นเลือดฝอย การผอมของผิวและการสะสมไขมันอย่างรวดเร็วนำไปสู่ลักษณะของรอยแตกลาย (striae) พวกเขาพบใน 77% ของผู้ป่วยและมักจะเกิดขึ้นก่อนหน้านี้หรือพร้อม ๆ กับอาการอื่น ๆ และเป็นปกติสำหรับโรคนี้ การขาดของพวกเขาไม่ได้ยกเว้นโรคของ Isenko-Cushing

การกระทำในร่างกายส่วนเกินของ corticosteroid - cortisol หลักคือว่าด้วยการละเมิดระบบเอนไซม์กระบวนการของการ dissimilation และ deamination ของกรดอะมิโนจะเร่ง ผลของกระบวนการเหล่านี้คือการเพิ่มขึ้นของอัตราการสลายตัวของโปรตีนและการชะลอตัวของกระบวนการสังเคราะห์ การยับยั้งการเผาผลาญโปรตีนทำให้การปลดปล่อยไนโตรเจนในปัสสาวะเพิ่มขึ้นทำให้ระดับ albumins ลดลง

ลักษณะอาการของโรคคือความอ่อนแอของกล้ามเนื้อซึ่งเกิดจากการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในกล้ามเนื้อและ hypokalemia alkalosis เกี่ยวกับการทำงานของ glucocorticoids ในการเผาผลาญอิเลคโตรไลท์ ฮอร์โมนช่วยในการรักษาโซเดียมในร่างกายซึ่งจะนำไปสู่การกำจัดเกลือโพแทสเซียม เนื้อหาของโพแทสเซียมในพลาสมาเซลล์เม็ดเลือดแดงเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

การเกิดพยาธิสภาพของความดันโลหิตสูงในโรค Itenko-Cushing มีการศึกษาที่ซับซ้อนและไม่เพียงพอ บทบาทที่ไม่สามารถปฏิเสธได้คือการละเมิดกลไกกลางของการควบคุมการทำงานของหลอดเลือด สิ่งสำคัญคือการแสดงออกของ glucocorticoids ที่มีกิจกรรม mineralocorticoid ที่เด่นชัดโดยเฉพาะอย่างยิ่ง corticosterone และ aldosterone การละเมิดการทำงานของระบบ renin-angiotensin นำไปสู่การพัฒนาความดันโลหิตสูงแบบถาวร การเพิ่มขึ้นของ cortisol เป็นเวลานานทำให้ปริมาณ renin เพิ่มมากขึ้นซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการก่อตัว angiotensin I และทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น การสูญเสียโพแทสเซียมโดยเซลล์กล้ามเนื้อทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของความว่องไวของหลอดเลือดและการเพิ่มขึ้นของหลอดเลือด บทบาทของโรคความดันโลหิตสูงมีบทบาทในการกระตุ้น glucocorticoids ด้วยผลของ catecholamines และ biogenic amines โดยเฉพาะ serotonin

ในการก่อโรคของโรคกระดูกพรุนในโรค Itzenko-Cushing การทำงานของ glucocorticoids ในเนื้อเยื่อกระดูกมีความสำคัญมาก มวลของเนื้อเยื่อกระดูกที่ถูกต้องตลอดจนเนื้อหาของสารอินทรีย์และส่วนประกอบของมัน (คอลลาเจนและ mucopolysaccharides) จะลดลงกิจกรรมของ alkaline phosphatase จะลดลง เนื่องจากการเก็บรักษามวลและโครงสร้างของโปรตีนเมทริกซ์ความสามารถของเนื้อเยื่อกระดูกในการลดแคลเซียม บทบาทสำคัญในการเกิดโรคกระดูกพรุนคือการลดการดูดซึมแคลเซียมในระบบทางเดินอาหารซึ่งเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการเกิดไฮดรอกซิเลชันของ calciferol การทำลายส่วนประกอบโปรตีนของกระดูกและการ demineralization ทุติยภูมิทำให้เกิดโรคกระดูกพรุน การขับถ่ายแคลเซียมเป็นปริมาณมากโดยไตจะทำให้เกิดการเกิดภาวะไตเสื่อม, การก่อตัวของนิ่วในไต, การเกิด pyelonephritis และไตล้มเหลว การรบกวนการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตในกรณีของโรค Itenko-Cushing จะมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของหน้าที่ของอัลฟาเบต้าและ 6 เซลล์ของตับอ่อน ในการเกิดโรคของโรคเบาหวานสเตียรอยด์การขาดอินซูลินญาติความต้านทานต่ออินซูลินและการเพิ่มระดับฮอร์โมนในร่างกายมีความสำคัญมาก

Pathanatomy จากโรค Itenko-Cushing's

ในการเกิดโรค Cushing มักจะเสียหายท้องถิ่นใน paraventricular และ supraoptic นิวเคลียสของมลรัฐและนำไปสู่โฟกัสหรือ hyperplasia กระจาย kortikotrofov และ / หรือ hyperfunction ยั่วยวนของพวกเขาเป็นหลักฐานของเซลล์และอวัยวะของพวกเขา กรณีนี้มากกว่า 50% นำไปสู่การก่อตัวของ microadenum จากเซลล์ที่ผลิต ACTH โดยมีการทำงานกึ่งอิสระ บางส่วนของพวกเขาเป็น adenomas หลักของต่อมใต้สมอง ใน 5-15% ของผู้ป่วยเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ adenoma และมีขนาดเล็กเนื้องอกโดดเดี่ยวด้านหน้ากลีบมีเม็ด neurosecretory เฉพาะที่มีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง 250-700 นาโนเมตรถูกจัดเรียงตามเยื่อหุ้มเซลล์และการรวมกลุ่ม microfilament รอบแกน เป็นกลุ่มของเนื้องอก - ผสมเซลล์ (จาก basophils และ hromofobov) อย่างน้อย - มือถือ chromophobe เนื้องอก hromofoby มี basophils ศูนย์รวมอย่างเห็นได้ชัดกลางใต้สมอง ACTH ที่เชี่ยวชาญในด้านการศึกษา corticotropinomas บางตัวเป็นเนื้องอกของกลีบกลาง พวกเขามักจะมีหลายประกอบด้วยและเนื้อเยื่อประสาท ในเนื้อเยื่อกลีบด้านหน้ารอบเนื้องอกเป็นที่สังเกต hyalinization basophils เกินเตียรอยด์ทั่วไปของแหล่งกำเนิดใด ๆ เป็นส่วนหนึ่งของเซลล์ของเนื้อเยื่อชั้นนอกที่มีการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมและ stroma มักเป็น fibrotic มีความเป็นไปได้ในการสร้าง corticotropin

hyperproduction ACTH ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของมวลของเนื้อเยื่อต่อมหมวกไตและการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมการทำงานของเซลล์เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของจำนวน (hyperplasia) และการเจริญเติบโตมากเกินไป ส่วนใหญ่ปรากฏการณ์เหล่านี้จะแสดงออกด้วย ACTH syndrome ectopic ในเด็กอาการของการทำงานของเซลล์ต่อมหมวกไตมีเพิ่มขึ้นในคนที่อายุมากกว่า 30 ปี - hyperplasia และการเจริญพันธุ์ของอวัยวะ ต่อมหมวกไตออกในขั้นตอนที่สองของการผ่าตัดรักษามักจะห่างไกลในระยะที่ 1 น้ำหนักของต่อมหมวกไตไม่ขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วยหรือน้ำหนักของที่ถอดออกก่อนหน้านี้ ด้วยกล้องจุลทรรศน์พวกเขาจะโดดเด่นด้วยความหนาของลำแสงและในขอบเขตน้อยโซนตาข่าย การเปลี่ยนแปลงของบริเวณไทรอยด์มีความหลากหลาย: จากการแตกหักไปจนถึง hyperplastic โฟกัส ใน 30% ของผู้ป่วย hyperplasia เป็นกระจาย - nodular เนื้องอกที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่อยู่ในกลุ่มกำแพง, แคปซูลของต่อมหมวกไตมักจะแตกหน่อและก่อรูปขึ้นเหมือนเห็ดบนพื้นผิว กิจกรรมการทำงานของพวกเขาเปรียบได้กับกิจกรรมของ cortex ทั้งตัว ในบุคคลที่มีอายุมากกว่า 40 ปีจะเกิดโครงร่างของโครงสร้างรูขุมขนที่มีกิจกรรมการทำงานที่ต่ำซึ่งเซลล์ที่เต็มไปด้วยไขมัน hyperplasia กระจายเป็นรูกลมใน 1/3 ของผู้ป่วยที่พัฒนาในเนื้อเยื่อต่อมหมวกไตเพิ่มเติม

วัยแรกรุ่นและวัยอ่อนวัยซึ่งเป็นรูปแบบครอบครัวของโรค Itenko-Cushing ที่มี dysplasia แบบหลายเม็ดเล็ก ๆ ของหนังกำพร้าชนิด adrenal cortex มีขนาดและมวลปกติ พวกเขาสามารถตรวจสอบได้อย่างง่ายดายโดยการปรากฏตัวบนพื้นผิวของแผลของการรวมเป็นก้อนกลมหลายสีน้ำตาลเข้ม; โดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของก้อนกล้องจุลทรรศน์มากมายล้อมรอบเยื่อหุ้มสมองเหี่ยวและเกิดเซลล์ขนาดใหญ่ที่มี hypertrophied นิวเคลียสมัก polymorphic, พลาสซึม oxyphilic ประกอบด้วยเม็ดสีน้ำตาล หลังมีกิจกรรมการทำงานที่ผิดปกติสูง Stroma ของ nodules จะถูกแทรกซึมโดยองค์ประกอบ lymphoid และเซลล์ไขมัน

ประจำเดือนและฟังก์ชั่นการเจริญพันธุ์ที่มีโรค Cushing 's ที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงความก้าวหน้าในช่วงต้น แต่กลับได้ในเยื่อบุโพรงมดลูกตีบด้วยการทำให้ผอมบางของชั้นการทำงานลดจำนวนของต่อมและความเสื่อมเรื้อรังเก็บรักษาไว้ การเปลี่ยนแปลงของรังไข่เกิดขึ้นในภายหลัง พวกเขาจะลดการเปลี่ยนแปลงแกร็นเนื่องจากการทำลายของหน่วย follicular ที่เหลือการละเมิดการเจริญเติบโตของรูขุมฝ่อของเนื้อเยื่อสิ่งของหายตัวไป hilyusnyh เซลล์และการลดลงขององค์ประกอบของเครือข่ายของรังไข่

การเปลี่ยนแปลงของอะทัยฟอิดมีการลดลงของกิจกรรมการทำงานในต่อมต่อมไร้ท่ออื่น ๆ เช่นอัณฑะ, ต่อมพาราไธรอยด์ ฯลฯ