17alpha-hydroxyprogesterone ในเลือด

17-hydroxyprogesterone เป็นสารตั้งต้นของคอร์ติซอลซึ่งมีฤทธิ์ขับโซเดียม ฮอร์โมนนี้ผลิตในต่อมหมวกไต รังไข่ อัณฑะ และรก เมื่อเกิดไฮดรอกซิเลชัน 17-hydroxyprogesterone จะถูกเปลี่ยนเป็นคอร์ติซอล

การตรวจระดับ 17-hydroxyprogesterone ในเลือดมีบทบาทสำคัญในการวินิจฉัยกลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์ ซึ่งมาพร้อมกับการผลิตฮอร์โมนกลุ่มหนึ่งมากเกินไปโดยต่อมหมวกไตส่วนนอกและการหลั่งของอีกกลุ่มที่ลดลง กลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์มีสาเหตุมาจากการขาดเอนไซม์ต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์ทางพันธุกรรม กลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์มีหลายรูปแบบ โดยอาการทางคลินิกขึ้นอยู่กับการขาดเอนไซม์เฉพาะอย่างหนึ่ง ได้แก่ 21-hydroxylase, 11β-hydroxylase, 3β-oxide dehydrogenase, P ₄₅₀ SCC (20,22-despolase), 17-hydroxylase กลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์ทุกรูปแบบมักมีการละเมิดการสังเคราะห์คอร์ติซอล ซึ่งควบคุมการหลั่ง ACTH ตามหลักการของกลไกการป้อนกลับ

ค่าอ้างอิง (ค่าปกติ) ของความเข้มข้นของ 17-hydroxyprogesterone ในซีรั่มเลือด

อายุ	17-GPG, นาโนโมล/ลิตร
เด็กวัยแรกรุ่น:
เด็กชาย	0.1-2.7
สาวๆ	0.1-2.5
ผู้หญิง:
ระยะฟอลลิคูลาร์	0.4-2.1
ระยะลูเตียล	1.0-8.7
วัยหมดประจำเดือน	<2.1

การลดลงของระดับคอร์ติซอลในเลือดจะกระตุ้นให้ต่อมใต้สมองส่วนหน้าหลั่ง ACTH มากขึ้น ส่งผลให้ต่อมหมวกไตทำงานมากเกินไป เกิดการเจริญเกินขนาด และหลั่งสารตั้งต้นของสเตียรอยด์เพิ่มขึ้น ซึ่งสารเหล่านี้ใช้สังเคราะห์แอนโดรเจน ความเข้มข้นของแอนโดรเจนที่เพิ่มขึ้นในเลือด (ไม่เหมือนคอร์ติซอล) จะไม่ลดการหลั่ง ACTH ของต่อมใต้สมอง ส่งผลให้มี 17-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรนสะสมในคอร์เทกซ์ของต่อมหมวกไตมากเกินไป เนื่องจากคอร์ติซอลถูกแปลงไม่เพียงพอและจากการสร้างที่เพิ่มขึ้น

ในกรณีส่วนใหญ่ (80-95% ของกรณีทั้งหมด) จะตรวจพบการขาดเอนไซม์ 21-hydroxylase ซึ่งจำเป็นต่อการเปลี่ยน 17-hydroxyprogesterone เป็น 11-deoxycortisol จากนั้นจึงเปลี่ยนเป็นคอร์ติซอล ผู้ป่วย 1 ใน 3 รายที่มีข้อบกพร่องทางเอนไซม์ประเภทนี้จะมีอาการผิดปกติอย่างรุนแรงในการสังเคราะห์คอร์ติซอลและสังเคราะห์อัลโดสเตอโรนไม่เพียงพอ อาการดังกล่าวแสดงออกมาในทางคลินิกโดยมีอาการเสียเกลือ ร่างกายไม่สามารถกักเก็บโซเดียมไว้ได้ ส่งผลให้โซเดียมถูกขับออกมาทางปัสสาวะ ขาดน้ำ และหมดสติ เด็กที่ป่วยมักเสียชีวิตในช่วงสัปดาห์แรกของชีวิต

บทบาทที่สำคัญที่สุดในการวินิจฉัยกลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์ที่เกิดจากการขาดเอนไซม์ 21-hydroxylase คือการกำหนด 17-hydroxyprogesterone, DHEAS และฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดและการขับถ่าย 17-KS ออกทางปัสสาวะ ซึ่งอาจเกินค่าปกติ 5-10 เท่าหรือมากกว่านั้น ความเข้มข้นของ 17-hydroxyprogesterone ในเลือดสูงกว่า 24 nmol/l ยืนยันการวินิจฉัยภาวะต่อมหมวกไตทำงานผิดปกติแต่กำเนิด หากอยู่ที่ 9-24 nmol/l แสดงว่าต้องตรวจ ACTH เพื่อวินิจฉัยแยกโรคกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบและกลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์ ควรจำไว้ว่าในรูปแบบที่ไม่ใช่แบบคลาสสิกของการขาดเอนไซม์ 21-hydroxylase ความเข้มข้นพื้นฐานของ 17-hydroxyprogesterone ในเลือดอาจต่ำกว่า 9 nmol/l ในเรื่องนี้ หากสงสัยว่าเป็นโรคต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศ ให้ทำการทดสอบ ACTH แม้ว่าจะมีความเข้มข้นพื้นฐานของ 17-hydroxyprogesterone ต่ำก็ตาม โดยปกติ หลังจากผ่านไป 60 นาที ความเข้มข้นของ 17-hydroxyprogesterone มักจะไม่ถึง 12 nmol/l โดยโรคต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศแบบคลาสสิกจะเกิน 90 nmol/l ในขณะที่โรคต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศแบบไม่ใช่คลาสสิกจะเกิน 45 nmol/l ในผู้ที่มียีนกลายพันธุ์ที่เข้ารหัส 21-hydroxylase ที่เป็นพาหะแบบเฮเทอโรไซกัส ความเข้มข้นของ 17-hydroxyprogesterone ในเลือดหลังจากกระตุ้นด้วย ACTH จะเพิ่มขึ้นเป็น 30 nmol/l

สาเหตุประการหนึ่งที่ทำให้มีการสร้าง 17-hydroxyprogesterone เพิ่มขึ้นอาจเป็นเนื้องอกของเปลือกต่อมหมวกไต วิธีการวินิจฉัยแยกโรคที่มีประสิทธิภาพคือการทดสอบเดกซาเมทาโซน ก่อนการทดสอบ จะมีการนับเลือดของผู้ป่วยเพื่อตรวจหา 17-hydroxyprogesterone และหนึ่งวันก่อนการทดสอบ จะมีการเก็บตัวอย่างปัสสาวะทุกวันเพื่อตรวจหา 17-KS ผู้ใหญ่จะได้รับการกำหนดให้รับประทานเดกซาเมทาโซน 2 มก. ทุก 6 ชั่วโมงหลังอาหารเป็นเวลา 48 ชั่วโมง หลังจากรับประทานเดกซาเมทาโซนเสร็จแล้ว จะมีการเก็บเลือดอีกครั้งและเก็บตัวอย่างปัสสาวะทุกวัน ในกรณีของกลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์ การทดสอบจะเป็นบวก โดยความเข้มข้นของ 17-hydroxyprogesterone ในเลือดจะลดลงอย่างรวดเร็ว และการขับถ่าย 17-KS ออกทางปัสสาวะจะลดลงมากกว่า 50% ในกรณีของเนื้องอก (androsteromas, arrhenoblastomas) การทดสอบจะเป็นลบ ปริมาณฮอร์โมนจะไม่ลดลงหรือลดลงเล็กน้อย

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]