Aplastic Anemia บำบัดได้อย่างไร?

การรักษารูปแบบที่เป็นมา แต่กำเนิดของโรคโลหิตจางแบบ aplastic

Fanconi โรคโลหิตจาง

• การปลูกถ่ายไขกระดูก

เป็นวิธีการเลือกในการรักษาโรคโลหิตจาง Fanconi

การปลูกถ่ายไขกระดูกจะดำเนินการจากพี่น้อง HLA เหมือนใช้นิ่มปรับอากาศ - การฉายรังสี thoracoabdominal 6 เกรย์และ cyclophosphamide ในขนาด 20 มิลลิกรัม / กิโลกรัม วิธีนี้ช่วยรักษาประมาณ 70-75% ของผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจาง Fanconi

• ในกรณีที่ไม่มีผู้บริจาคสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูกการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมจะกำหนดไว้ - androgens (steroid anabolics)

Anabolics stoid ใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจาง Fanconi

ชื่อของยา	ปริมาณมก. / กก. / วัน	เส้นทางการบริหาร	ความถี่ในการบริหาร
Methandostenolone (neborol, dianabol)	0.2-0.4	Intrajejunal	ประจำวัน
Retabolil (da-durabolin, nandrolone)	1-1,5	เข้ากล้ามเนื้อ	1 ครั้งใน 7-14 วัน
ฟีนอลิก (durabolin; nonabsorbent)	0.25-0.4	เข้ากล้ามเนื้อ	1 ครั้งใน 7-10 วัน
Oxymetholone (dihydrotestosterone)	0.5-2	Intrajejunal	ประจำวัน
ฮอร์โมนเพศชาย enanthate	4	เข้ากล้ามเนื้อ	1 ครั้งภายใน 7 วัน
ฮอร์โมนเพศชาย propionate (orethon)	1-2	อมใต้ลิ้น	ประจำวัน

การรักษาด้วย androgens จะดำเนินการเป็นเวลา 3-6 เดือนในช่วง 1.5-2 เดือนแรกให้ยาเต็มรูปแบบแล้วเปลี่ยนเป็นการสนับสนุนซึ่งเท่ากับ 1/2 ของขนาดยาทั้งหมด การปรับปรุงพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาเกิดขึ้น 6-8 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา - จำนวน reticulocytes และ hemoglobin เพิ่มขึ้นจากนั้นจำนวนเม็ดโลหิตขาวจะเพิ่มขึ้น จำนวนเกล็ดเลือดไม่เพิ่มขึ้นเป็นเวลานาน

การบำบัดมักเริ่มต้นด้วย oxymetholone ในขนาด 0.5-2 มก. / กก. / วันต่อวัน การตอบสนองต่อการรักษาคือ 4-8 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา ประมาณ 50% ของผู้ป่วยมีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในตัวบ่งชี้ทางโลหิตวิทยา การตอบสนองต่อการรักษาด้วย androgen มีค่า prognostic: อัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยของผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อ androgens ประมาณ 9 ปีไม่ตอบสนอง - 2.5 กรัม

• การถ่ายเลือดทดแทน

บ่งชี้สำหรับการบำบัดทดแทนจะถูกกำหนดโดยพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยา:

• ระดับฮีโมโกลบิน <80 g / l;
• จำนวน neutrophils ทั้งหมด <1, 0 x 10 ⁹ / l;
• จำนวนเกล็ดเลือด <20 x 10 ⁹ / l

การถ่ายเลือดและการยับยั้ง thrombin จะเริ่มขึ้นเมื่อตัวบ่งชี้ถึงระดับที่กำหนดเท่านั้น เพื่อวินิจฉัย hemosiderosis ที่เป็นไปได้ทุก 6 เดือนมีความจำเป็นต้องกำหนดระดับของ ferritin เพื่อกำหนดเวลาการบำบัดด้วย desferal ในเวลา

• ปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือด

สามารถกำหนดให้เป็นวิธีการทดลองเพื่อหาประสิทธิภาพในการรักษาแบบเดิมและไม่มีผู้บริจาคที่เข้ากันได้ กล่าวถึงการใช้ปัจจัยการเติบโตเช่น G-CSF, GM-CSF นอกจากนี้ยังพบว่าการใช้ erythropoietin และ G-CSF ในผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจาง Fanconi เพิ่มจำนวนที่แน่นอนของนิวโทรฟิเกล็ดเลือดเซลล์เม็ดเลือดแดงและซีดี 34 + เซลล์

• ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมารายงานความพยายามที่จะรักษาด้วยยีนผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจาง Fanconi ได้รับรายงานแล้ว

การรักษาโรคโลหิตจางในเม็ดเลือดขาวที่มีภาวะ dyskeratosis พิการ แต่กำเนิด

มีการใช้การปลูกถ่ายไขกระดูก (ใช้สูตรการให้ยาเช่นเดียวกับโรคโลหิตจางที่เป็นเม็ดเลือดขาว) แต่การเสียชีวิตภายหลังจาก BMT ในกลุ่มนี้มีประมาณ 90% ในผู้ป่วยบางรายการรักษาด้วยแอนโดรเจนมีประสิทธิภาพ

การรักษาภาวะโลหิตจางแบบ aplastic ด้วย Schwamman syndrome

การรักษาโรคโลหิตจางในกลุ่มอาการของ Shvakhman ยังไม่ได้รับการพัฒนา สำหรับการรักษาโรค malabsorption syndrome จะต้องมีการบำบัดทดแทนด้วยเอนไซม์ หากมีภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อเกิดขึ้นจำเป็นต้องใช้การรักษาด้วย antibacterial ในผู้ป่วยบางรายการใช้ prednisolone ในปริมาณที่น้อยจะทำให้จำนวน neutrophils เพิ่มขึ้น

Blackemphan-Diamond anemia (ABD)

• การรักษาด้วย Corticosteroid - เป็นวิธีหลักในการรักษา ABD โดยมี corticosteroids เริ่มการรักษาเมื่อเริ่มมีอาการ กำหนด prednisolone ในขนาด 2 มก. / กก. / วันใน 3 ครั้งที่แบ่งเป็นเวลา 4 สัปดาห์; (ลด Hb ถึง 100 กรัม / ลิตร) ควรค่อยๆลดลงเหลือน้อยที่สุดเพื่อบำรุงรักษาทุกวัน (ทุกวันหรือทุกวันเพื่อรักษาปฏิกิริยาต่อเนื่อง)

การตอบสนองต่อการรักษาด้วย prednisolone มักพบมากที่สุดภายใน 2 สัปดาห์ แต่อาจมีความล่าช้า บางครั้งก็จำเป็นต้องเพิ่มปริมาณเริ่มต้น ควรงดการรักษาในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองและผู้ป่วยที่มีเกณฑ์การตอบสนองสูงเมื่อต้องให้ยาเกินกว่า 0.5 มก. / กก. / วันเพื่อให้ได้รับการตอบสนองอย่างต่อเนื่องเป็นเวลานาน ในการตอบสนองเด็กที่มี DBA ระยะเวลาในการใช้ prednisolone จะถูก จำกัด ด้วยการพัฒนาภาวะแทรกซ้อนรุนแรงของการใช้สเตียรอยด์ ในผู้ป่วยทุกรายจำเป็นที่จะต้องควบคุมการเจริญเติบโตทางกายภาพและถ้าเกิดความล่าช้าก็จำเป็นต้องหยุดการรักษาด้วยเตียรอยด์ชั่วคราวและทำการถ่ายเลือดเป็นประจำ สามารถฟื้นฟูการเจริญเติบโตของเด็ก ต้องจำไว้ว่าช่วงเวลาที่เปราะบางที่สุดในเรื่องนี้คือปีแรกของชีวิตและวัยแรกรุ่น สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีการตอบสนองที่ดีเป็นเรื่องจริงประมาณ 70% แต่ผู้ป่วยบางรายกลายเป็นคนที่ทนต่อระหว่างการรักษาหรือหยุดการรักษาเนื่องจากเกณฑ์การตอบสนองที่สูงและ / หรือผลข้างเคียงที่รุนแรง

ตัวบ่งชี้การตอบสนองต่อการรักษาเด็กด้วยโรคโลหิตจาง Blackhamen-Diamond

การตอบสนองต่อการรักษา	เพิ่มจำนวน reticulocytes	ความเป็นอิสระจากการถ่ายเลือด	ลดความต้องการ hemotransfusion	ความต้องการปกติสำหรับ hemotransfusion (1 ทุก 3-6 สัปดาห์)
เต็ม	+	+	-	-
เป็นบางส่วน	+	-	+	-
บางส่วนไม่ดี	+	-	-	+
ไม่มีคำตอบ	-	-	-	+

• การรักษาด้วยวิธี Hemotripsyphoid เป็นการบำบัดทดแทนซึ่งเป็นทางเลือกหนึ่งในผู้ป่วยที่ทนต่อสเตียรอยด์หรือผู้ป่วยที่มีระดับการตอบสนองต่อ prednisolone สูง

การถ่ายเลือดของเม็ดเลือดแดงจะดำเนินการทุก 4-5 สัปดาห์ในทารกทุกๆ 2-3 สัปดาห์เพื่อรักษาระดับฮีโมโกลบินซึ่งจะช่วยให้เด็กเจริญเติบโตได้ดีที่สุด ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดของการรักษาด้วยการถ่ายเลือดคือการพัฒนา hemosiderosis และสิ่งที่แนบมาของโรคไวรัส

• การปลูกถ่ายไขกระดูก เป็นทางเลือกในการรักษาที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยที่ทนต่อสเตียรอยด์ด้วย ABD ที่ต้องการการถ่ายเลือดในผู้บริจาคที่เข้าร่วมโครงการ HLA มีรายงานจากการปลูกที่ประสบความสำเร็จของสะดือเซลล์เลือดจากสายสะดือจาก HLA ที่จับคู่พี่น้องซึ่งอาจแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของการแช่แข็งเลือดจากสายสะดือของพี่น้องของผู้ป่วยที่มี ABD
• การรักษาด้วยยา methylprednisolone (VDMP) ในปริมาณมาก -เป็นอีกทางเลือกหนึ่งสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวาน

ขอแนะนำให้กำหนด methylprednisolone ในขนาด 100 มก. / กก. / วันทางหลอดเลือดดำหรือตามโครงการ:

1-3 วัน - 30 มก. / กก. / วัน; 4-7 วัน - 20 มก. / กก. / วัน; 8-14 วัน - 10 มก. / กก. / วัน; 15-21 วัน - 5 มก. / กก. / วัน; 22-28 วัน - 2 มก. / กก. / วัน แนะนำสารละลายเกลือโซเดียม 0.9% 20 มล. ช้าๆ

ตั้งแต่วันที่ 29 ในปริมาณ 1 มก. / กก. / วันใน 3 ขนาดรับประทานได้ภายใน 3-6 เดือนจนกว่าจะมีฮีโมโกลบินเพิ่มขึ้นมากกว่า 100 กรัมต่อลิตร การตรวจสอบการรักษามีผลบังคับใช้:

1. Sentral punctate - ก่อนหลักสูตรและในวันที่ 30
2. การวิเคราะห์ทางคลินิกของเลือดด้วย reticulocytes 1 ครั้งใน 5 วัน
3. ทารกในครรภ์มีฮีโมโกลบิน - ก่อนเรียนและในวันที่ 30
4. ชีวเคมี - (ALT, ACT, FMFA, น้ำตาล, อิเล็กโทรไลต์) 1 ครั้งภายใน 7 วัน
5. การวิเคราะห์ปัสสาวะ 2 ครั้งต่อสัปดาห์ (การควบคุมกลูโคส)
6. ECG - ก่อนการเรียนการสอนแล้ว 1 ครั้งใน 14 วัน
7. ความดันโลหิตเป็นประจำทุกวันเป็นเวลา 45 วัน

• กับความต้านทานต่อเตียรอยด์เป็นไปได้การแต่งตั้ง androgens, 6-mercaptopurine, cyclophosphamide, cyclosporine A, ATG / ALG

การรักษาอาการโลหิตจางแบบ aplastic ที่ได้รับ

• การปลูกถ่ายไขกระดูก (TCM)

การปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาคที่เข้ากันได้อย่างเต็มที่ถือเป็นทางเลือกหนึ่งของการวินิจฉัยโรคโลหิตจางชนิด aplastic ที่รุนแรงและควรทำทันทีเนื่องจากวิธีการรักษาแบบนี้มีประสิทธิภาพมากที่สุดในเด็ก

ตามวรรณคดีพบว่าความถี่ในการอยู่รอดในระยะยาวของเด็กที่เข้ารับการปลูกถ่ายไขกระดูกในระยะเริ่มแรกของโรคจากผู้บริจาคที่เข้ากันได้กับ HLA อย่างเต็มที่นั้นคือ 65-90% แพร่หลายมากที่สุดคือการปลูกถ่ายไขกระดูก allogenic ซึ่งใช้ไขกระดูกจากพี่น้องนั่นคือจากพี่น้องที่มีความสัมพันธ์กับแอนติเจนมากที่สุดสำหรับผู้รับ หากไม่สามารถหาไขกระดูกจากการงูเห่าได้ลองใช้ไขกระดูกจากญาติคนอื่นหรือผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องกับ HLA ขออภัยสำหรับผู้ป่วยประมาณ 20-30% คุณสามารถหาผู้บริจาคที่เหมาะสม การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดที่ไม่สมบูรณ์ของเลือดจากผู้บริจาคเป็นไปได้

การปลูกถ่ายไขกระดูกต้องการการเตรียมการอย่างมีประสิทธิภาพสำหรับการลดภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพ การเตรียมความพร้อม ( "เครื่อง") ก่อนที่จะมีการปลูกถ่ายไขกระดูกที่เกี่ยวข้องกับการบริหารงานของปริมาณสูง cyclophosphamide (200 มก. / กก.) ที่มี antithymocyte globulin (ATG) หรือโดยไม่ต้องฉายรังสี fractionated ร่างกายรวม หนึ่งภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้ของ allogeneic ปลูกถ่ายไขกระดูกคือการถือกำเนิดของ "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ" อัตราการเกิดปฏิกิริยาซึ่งเป็น 25% เมื่อใช้ครอบครัวของไขกระดูกและ 50% ในการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้อง

• การบำบัดด้วยวิธีอื่น ๆ

รวมถึงการแต่งตั้ง immunosuppressive therapy (antilnphocytic / antitnmotsitarnogo globulin, cyclosporine A, methylprednisolone สูง) และปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือด

• การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

1. แอนติเลไทด์ (antitimocytary) globulin (ALG)

ใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตเป็นพังผืดโดยไม่ได้รับยาที่เข้ากันได้กับ HLA ใช้ ALG ซึ่งแยกได้จาก lymphocytes ของท่อทรวงอกและ ATG ซึ่งแยกได้จากเซลล์ไธมัส ในประเทศของเรายาเสพติดที่พบมากที่สุด "Antilimfolin" ที่ได้รับจาก immunizing กระต่ายหรือแพะกับมนุษย์ lymphocytes

ALG ได้รับการฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำผ่านทาง catheter infusion central 12 ชั่วโมงใช้เวลา 15 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 10 วันหรือ 40 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 4 วัน สูตรหลังใช้ง่ายกว่าและเป็นสาเหตุให้อาการป่วยรุนแรงขึ้น เพื่อลดอาการแพ้ร่วมกับ ALG กำหนดให้มีค่าเฉลี่ยของ corticosteroids

ผู้ที่ตอบสนองต่อการรักษาจะได้รับการนับเม็ดเลือดขาวภายใน 1-2 เดือนและการพึ่งพาการถ่ายเลือดจะหายไปหลังจากผ่านไป 2-3 เดือน ประสิทธิภาพของหลักสูตรบำบัด ALG ไม่เพียงพอเป็นข้อบ่งชี้ในการเรียนซ้ำ ๆ แต่ยานี้กำหนดไว้ในขนาดที่ใหญ่กว่า

2. Ciclosporin A (candymon)

Polypeptide cyclic ประกอบด้วยกรดอะมิโน 11 ชนิด; ถูกสังเคราะห์โดยเชื้อราสองสายพันธุ์

กลไกการทำงานและผลข้างเคียงหลักของยาที่ใช้ในผู้ป่วยโรคโลหิตจางพลาส

กลุ่มยา	กลไกของการกระทำ	ผลข้างเคียงที่สำคัญ
แอนติเลฟิโมไซด์ globulin	ผลต่อ Lymphocytotoxic ต่อการทำงานของ T-suppressors ผลการกระตุ้นภูมิคุ้มกันต่อ granulocytopoiesis (เพิ่มการผลิต GM-CSF และ IL-3) ผลต่อเซลล์ต้นกำเนิด	เคมีอักเสบเมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ อาการแพ้: anaphylaxis (ใน 1-3 วันแรก), ความเจ็บป่วยในซีรั่ม (ในวันที่ 7-10 หลังจากรับประทานครั้งแรก) ระบบประสาทส่วนกลาง: ไข้ชัก ซีซีซี: ความดันโลหิตสูงภาวะหัวใจล้มเหลวปอดบวม ภาวะแทรกซ้อน (เชื้อแบคทีเรีย) ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อนทางโลหิตวิทยา: ภาวะเม็ดเลือดแดง, โรค DIC, ความหนักหน่วงของเม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia
คอร์ติโคสเตียรอยด์ (prednisolone, methylprednisolone)	ผลลดภูมิคุ้มกัน (ลดเนื้อหาของ T- และ B-lymphocytes การลดลงของระดับของ immunoglobulins ในซีรั่มและระดับของแอนติบอดีจำเพาะ) การลดจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดมีสาเหตุมาจาก erythropoiesis และ granulocytopoiesis กระตุ้นการย้ายถิ่นของเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกสู่กระแสเลือด ผล Hemostatic	ระบบต่อมไร้ท่อ: โรค Itzenko-Cushing การเผาผลาญอาหาร: การละเมิดการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตการเพิ่มน้ำหนัก, โรคกระดูกพรุน ระบบทางเดินอาหาร: แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้ CNS: ความผิดปกติทางจิตความดันในลูกตาเพิ่มขึ้น CCC: ความดันโลหิตสูง โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง
Steroids anabolic (androgens)	เพิ่มประสิทธิภาพการผลิตเม็ดเลือดแดงโดยไต ผลต่อเซลล์ต้นกำเนิดในช่วงของ G o- G 1และกระตุ้นการปลดปล่อยของพวกเขาไปสู่ระยะ mitotic, erythropoietin-sensitive การกระตุ้นของ granulocytopoiesis เนื่องจากการเพิ่ม macrophages ของไขกระดูกด้วยปัจจัยกระตุ้นของโคโลนี	ระบบต่อมไร้ท่อ: การทำให้แข็งตัว, การปิดกั้นการเติบโตของกระดูกก่อนวัยอันควร, การเพิ่มน้ำหนักตัว GI: ความเป็นพิษต่อตับของตับด้วยการพัฒนาเนื้องอกในตับ, cholestasis
Ciclosporin A (candymon)	ระงับการพัฒนาปฏิกิริยาของเซลล์ชนิดและการสร้างแอนติบอดีที่ขึ้นกับที - แอลทีดีเซลล์ ในบล็อกระดับเซลล์เซลล์เม็ดเลือดขาว G oและ G 1เซลล์วงจรการหลั่งและยับยั้งการผลิตของ lymphokines (interleukins 1, 2, และเบต้า interferon) โดยการเปิดใช้งานเซลล์เม็ดเลือดขาว T	การทำงานของไตเสื่อม (ความเข้มข้นของยูเรียและซีรัมครีเอตินินเพิ่มขึ้น) ระบบทางเดินอาหาร: ตับ, ขาดความกระหาย, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, ตับอ่อนอักเสบ CCC: ความดันโลหิตสูง CNS: ปวดหัว, paresthesia, convulsions ระบบต่อมไร้ท่อ: ปวดประจำเดือนและอาการหมดประจำเดือนได้, hirsutrism อาการแพ้: ปฏิกิริยา anaphylactic และ anaphylactoid, ผื่นคัน, คัน การเจริญเติบโตของเหงือก ภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ

ยานี้มีให้เลือกสองรูปแบบ ได้แก่ ampouled สำหรับการให้ยาทางหลอดเลือดดำและสำหรับการบริหารช่องปาก การเตรียมการสำหรับแต่ละระบบปฏิบัติการ:

• สารละลายปาก Neoral - สารละลาย 100 มก. / มล
• แคปซูล Neoral หรือแคปซูล Sandimmun ไม่มี 10, 25, 50 และ 100 มก. ในแคปซูล

สารละลายสามารถผสมกับนมหรือน้ำส้มที่อุณหภูมิห้อง

Cyclosporine เป็นยาในปริมาณ 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วันทุกวันสำหรับทั้งหลักสูตรของการรักษาหรือขนาด 8 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วันที่ 1- วันที่ 14 ของการรักษานั้นจะเพิ่มปริมาณ 15 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน (สองปริมาณ) Y เด็กและ 12 มก. / กก. / วัน (ใน 2 คนเข้ารับการรักษา) ในผู้ใหญ่ ระดับของการรักษาในเลือดคือ 200-400 ng / ml จำเป็นต้องติดตามการรักษาด้วย: ความดันโลหิตทุกวันชีวเคมี (ALT, ACT, FMFA, บิลิรูบิน, น้ำตาล, ยูเรีย, ครีเอตินิน, คอเลสเตอรอล, อิเล็กโทรไลต์) ทุก 7 วัน ระดับของ cyclosporine ในซีรั่มในเลือดจะถูกกำหนดโดยวิธีการใช้คลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าสัปดาห์ละครั้งในช่วงสองสัปดาห์แรกของการรักษาจากนั้นหนึ่งครั้งใน 2 สัปดาห์

สิ่งสำคัญคือต้องตรวจสอบระดับ creatinine ในพลาสมา: การเพิ่มระดับ creatinine เกินกว่า 30% ของ norm ต้องลดขนาด cyclosporine 2 มก. / กก. / วันต่อสัปดาห์จนกระทั่งระดับ creatinine ปกติ หากระดับของ cyclosporine> 500 ng / ml - การบำบัดจะหยุดลง หลังจากลดระดับลงเป็น 200 ng / ml หรือต่ำกว่าการบำบัดจะกลับมาทำงานในอัตรา 20% น้อยกว่าค่าเดิม

ผลสูงสุดของ cyclosporine จะสังเกตเห็นได้หลังจาก 3-6 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา

3. Corticosteroids เป็นยา methylprednisolone ในปริมาณสูง (DMDP)

Methylprednisolone ฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำในขนาด 20 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 3 วันตามด้วยการลดขนาดลงทีละ 1 เดือน

ปฏิสัมพันธ์ของ cyclosporine กับยาเสพติด

เภสัชจลนศาสตร์

ลดระดับของ cyclosporine ในซีรั่ม	เพิ่มระดับของ cyclosporine ในซีรั่ม
Karbomazepin	Erythromycin
Phenobarbital	Fluconazole
Rifampin	Ketoconazole
Trimetonim (ทางหลอดเลือดดำ)	Nifedipine
Metoclopramide (raglan)	Imipenem-tselastin
Phenytoin	Methylprednisolone
	Prednisolone

ปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชวิทยา

• Aminoglycosides, amphotericin B, NSAIDs, trimethoprim - เพิ่มความเป็นพิษต่อไต
• Methylprednisolone - อาการชัก
• Azathioprine, corticosteroids, cyclophosphamide - เพิ่มภูมิคุ้มกันเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อและความเสี่ยงของมะเร็ง

บางทีอาจจะได้รับมอบหมาย methylprednisolone ฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือ enterally ดังนี้ 1-9 วันวันที่ 1 มก. / กก. / วันในวันที่ 10-11 0.66 mg / kg / วันในวันที่ 12-13: 0.5 mg / กก. / วัน 14-16 วัน: 0.33 มก. / กก. / วัน 17-18 วัน: 0.16 มก. / กก. / วันวันที่ 19: 0.04 มก. / กก. / วันวันที่ 20 : 0.33 มก. / กก. / วัน 21 วัน: ไม่ใช้วันที่ 22: 0.16 มก. / กก. / วัน 23 วัน: ไม่ใช้วันที่ 24: 0.08 มก. / กก. / วัน 25 วัน: ยกเลิก (จบหลักสูตร)

นอกจาก methylprednisolone โดยเฉพาะอย่างยิ่งในวันที่ให้ ATG การถ่ายโอนข้อมูลของ thromboconcentrate จะถูกกำหนดเพื่อให้จำนวนเกล็ดเลือดสูงกว่า 20 x 10 ⁹ / L. 4

ปริมาณสูงของ cyclophosphamide

กำหนดผู้ป่วยที่เป็นโรค A A ซึ่งไม่มีผู้บริจาคที่สามารถเข้าร่วมได้ ที่พบมากที่สุดคือโครงการดังต่อไปนี้:

1-3 วัน - 45 มก. / กก. / วันทางหลอดเลือดดำ; 4-9 วัน - 5 mg / kg / วันทางหลอดเลือดดำ; 10-20 วัน - 3.75 มก. / กก. / วันทางหลอดเลือดดำ; 21-27 วัน - 2.5 มก. / กก. / วันทางหลอดเลือดดำ; 28-31 วัน - 1, 5 มก. / กก. / วันทางหลอดเลือดดำ; วันที่ 32 - 5 มก. / กก. / วันภายใน; 33-56 วัน - 10 มก. / กก. / วันภายใน; 57-100 วัน - 7.5 มก. / กก. / วันภายใน

• ปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือด

Recombinant ปัจจัยการเจริญเติบโตของมนุษย์เม็ดเลือดจะใช้เฉพาะในการรักษาที่ซับซ้อนของผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจาง aplastic เพราะพวกเขาก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นชั่วคราวในจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวและไม่ส่งผลกระทบต่อการเรียนธรรมชาติของโรค แต่ช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ

1. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)

เมื่อใช้ GM-CSF ระดับของ neutrophils, monocytes, eosinophils เพิ่มขึ้นและ cellularity ของไขกระดูกเพิ่มขึ้น ผลการรักษาที่สำคัญจะปรากฏขึ้นหลังผ่านไป 2 สัปดาห์โดยปกติจะเป็นการรักษาอีกต่อไป ผลดีกว่าในผู้ป่วยที่มีระดับนิวโทรฟิลสูงในขั้นต้น มีการกำหนดขนาดยา 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม / วันนับจากวันแรกที่ได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

2. Granulocyte colony กระตุ้นปัจจัย (G-CSF)

เมื่อมีการใช้จำนวน neutrophils เพิ่มขึ้นผลของการรักษาจะเห็นได้ชัดหลังจาก 2 สัปดาห์ เด็กที่มีระดับนิวโทรฟิลต่ำในระดับต่ำตอบสนองต่อการรักษาได้แย่ลง ปริมาณคือ 5 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัม / วัน

3. Interleukin 3 (IL-3)

ตั้งแต่ปีพศ. 2533 ได้มีการรายงานถึงประสิทธิภาพของ IL-3 ในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตเป็นพังผืด พิจารณาว่า IL-3 มีผลต่อเซลล์โพลาไรเซชั่นผลกระทบที่คาดว่าจะเกิดขึ้นได้เมื่อมีการกำหนดยา อย่างไรก็ตามผลกระทบทางโลหิตวิทยาถูก จำกัด ไว้ที่ส่วนประกอบของ myeloid และ IL-3 มีประสิทธิภาพในการแก้ไขภาวะ neutropenia น้อยกว่า GM-CSF และ G-CSF ยาเสพติดมีความเป็นพิษเด่นชัด, ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ไข้, เลือดออกและปวดหัว ปัจจุบันมีข้อสรุปเกี่ยวกับค่าการรักษาต่ำของ IL-3

4. ปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือดอื่น ๆ

ในเอกสารมีรายงานการใช้ interleukin 1 (IL-1) แต่แสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษสูงของยาและผลทางโลหิตวิทยาไม่เพียงพอ Erythropoietin มักถูกกำหนดร่วมกับ G-CSF การตอบสนองต่อการรักษาจะถูกบันทึกไว้ 10 วันหลังจากนั้น การศึกษาทางคลินิกของ thrombopoietin (ปัจจัยการเติบโตของ megakaryocytic growth growth factor) อยู่ในช่วงเริ่มต้นมากและไม่รวมถึงผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตเป็นพังผืด

การใช้ร่วมกันของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันและปัจจัยการเจริญเติบโตช่วยป้องกันการเสียชีวิตจากการติดเชื้อในเม็ดเลือดขาว การเพิ่มระดับของนิวโทรฟิในหลักสูตรแรกของการรักษาด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตสามารถยืดการอยู่รอดของผู้ป่วยนานพอที่จะเรียกคืนไขกระดูกโดยวิธีการของยาเสพติดภูมิคุ้มกัน (หรือก่อนที่จะ TCM น)

ปัจจุบันได้รับผลดีที่สุดเมื่อใช้ร่วมกับ ATG, cyclosporin A, G-CSF ผลทันทีของการรักษาด้วยการรวมกันภูมิคุ้มกันไม่ได้แตกต่างจากผลของการปลูกถ่ายไขกระดูก แต่ตั้งข้อสังเกตว่าหลังจากความสำเร็จของภูมิคุ้มกันเป็นความเสี่ยงสูงของการเกิดซ้ำ aplasia และความเสี่ยง (32%) ความผิดปกติของปลาย clonal - การซินโดรม myelodysplastic และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน

ปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือด

ชื่อของปัจจัย	กลไกของการกระทำ	รูปแบบของปัญหา	ผู้ผลิต	ผลข้างเคียงที่สำคัญ
Granocyte (lenograstim)	G-CSF	ขวดมีขนาด 33.6 ล้านไอยูเอ (263 ไมโครกรัม)	Ron-Poulenc Rohrer ประเทศฝรั่งเศส	การเกิด anaphylaxis ของระบบทางเดินอาหาร: อาการเบื่ออาหาร, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง
Neopogen (Filgrastim)	G-CSF	หลอดฉีดยาหรือหลอดฉีดยาขนาด 300 MU ED (300 μg) และ 48 ล้าน VD (480 μg)	Hoffman LaRouche, ประเทศสวิสเซอร์แลนด์	SSS: ความดันเลือดแดงในหลอดเลือดหัวใจเต้นผิดปกติหัวใจล้มเหลวโรคเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ ไขสันหลังอักเสบ: ไข้ไหลเวียนโลหิต, ความสับสน, ชัก, ความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น
Leucomax (molegrass)	G-CSF	ขวดคือ 150,300, 400 μgของสารออกฤทธิ์	Schering-Plough, USA	ปฏิกิริยาที่บริเวณฉีดยา (ด้วยการฉีดใต้ผิวหนัง) เพิ่มอวัยวะในช่องปากบวมน้ำ (เมื่อใช้ GM-CSF ในปริมาณที่สูง)

• Androgeny

ไม่ใช้อย่างเป็นอิสระมีประสิทธิภาพบางส่วนเมื่อใช้ร่วมกับ ALG

• การรักษาด้วยอาการ

รวมถึงการแต่งตั้งผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตเป็นพังผืดชนิดเม็ดเลือดแดงด้วยวิธี hemocomponent (replacement) therapy, antibiotic therapy, therapy hemostatic therapy, desferal

• การรักษาด้วย Hemocomponent

ใช้ในการรักษาโรคโลหิตจางและโรคเลือดออก ใช้เม็ดสีแดงที่แช่เย็น (EMOLT) หรือน้ำแข็งละลาย, thromboconcentrate, พลาสม่าที่แช่แข็งใหม่

ปัจจุบัน hemotherapy ของผู้ป่วยที่มีโรคโลหิตจาง aplastic จะขึ้นอยู่กับหลักการดังต่อไปนี้:

• การปฏิเสธที่จะใช้เลือดกระป๋อง;
• บ่งชี้ที่แตกต่างกันอย่างเคร่งครัดสำหรับการใช้ส่วนประกอบของเลือด
• การใช้ปริมาณที่มีประสิทธิภาพของส่วนประกอบเลือด;
• การยอมรับความสอดคล้องสูงสุดของภูมิคุ้มกันของผู้บริจาคและผู้รับเลือด
• การใช้ส่วนประกอบที่ได้มาจากผู้บริจาค - ญาติของผู้ป่วย
• การปฏิบัติตามบทบัญญัติ "ผู้บริจาครายหนึ่งราย - หนึ่งผู้รับ"

สำหรับการรักษาโรคโลหิตจางที่ใช้ซักหรือละลายเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งมีลักษณะโดยเนื้อหาต่ำของเม็ดเลือดขาวแอนติเจนพลาสมาโปรตีนแอนติบอดีโซเดียมซิเตรตและเกล็ดเลือดซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนหลังการถ่าย ความถี่ของการให้ยาขึ้นอยู่กับสภาพของผู้ป่วยและความรุนแรงของโรคโลหิตจาง สำหรับอาการบวมน้ำแสดงของโรคโลหิตจาง (ฮีโมโกลน้อยกว่า 60 กรัม / ลิตรเม็ดเลือดแดงน้อยกว่า 2.0 x 10 ¹² / L) จะดำเนินการซักหรือการถ่ายละลายเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มล. น้ำหนักตัว 10 กิโลกรัม / รายวัน ต่อมาในการปรับปรุงตัวชี้วัดการถ่ายเลือดสีแดงดำเนินการ 2 ครั้งต่อสัปดาห์เพื่อรักษาระดับฮีโมโกลไม่ต่ำกว่า 90 กรัม / ลิตรซึ่งเพียงพอสำหรับการลบเนื้อเยื่อขาดออกซิเจน

การถ่ายโอนเกล็ดเลือดจะแสดงเมื่อ:

• จำนวนเกล็ดเลือด <5.0 x 10 ⁹ / L โดยไม่คำนึงว่ามีหรือไม่มีเลือดตก
• จำนวนเกล็ดเลือดเป็น 5-10 x 10 ⁹ / l แม้จะมีอาการตกเลือดต่ำสุดและ / หรือ hyperthermia 38 ^o C หรือมากกว่า;
• จำนวนเกล็ดเลือด 20 x 10 ⁹, l สำหรับปรากฏการณ์ที่เกิดจากเลือดออกเอง
• นับเกล็ดเลือด <30 × 10 ⁹ / L เมื่อแสดงสัญญาณของการมีเลือดออก (เลือดออกเยื่อบุในช่องปากจมูกอวัยวะเพศอวัยวะภายในท้องถิ่น - ระบบทางเดินอาหารระบบปัสสาวะและเลือดออกในสมอง);
• จำนวนเกล็ดเลือดเป็น 20-50 x 10 ⁹ / l หรือน้อยกว่าในเด็กก่อนเจาะ (เอ็นเอวและเอวและอื่น ๆ ) การสวนของลำไส้ใหญ่และขั้นตอนอื่น ๆ ที่เกี่ยวกับบาดแผล
• ลดจำนวนเกล็ดเลือดลงได้มากถึง 50 x 10 ⁹ / l เป็นเวลา 1 วันหรือ 2.5 x 10 ⁹ / l เป็นเวลา 1 ชั่วโมงโดยไม่คำนึงว่ามีหรือไม่มีเลือดออก

1 จะใช้สำหรับการถ่ายเกล็ดเลือดข้นปริมาณ 0.5-0.7 x 10 ⁹เซลล์ที่ได้รับจาก 500 มิลลิลิตรของเลือดที่เก็บรักษาไว้ต่อน้ำหนักตัว 10 กิโลกรัมหรือ 4 ปริมาณต่อม. 1 ²ของพื้นผิวของร่างกายเด็ก

เมื่อดำเนินการถ่ายเลือดของเกล็ดเลือดเข้มข้นเป็นสิ่งสำคัญในการตรวจสอบประสิทธิภาพของการรักษา: หยุดอาการตกเลือด, การกำหนดจำนวนเกล็ดเลือดในเลือดที่อยู่รอบข้าง

ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการถ่ายเทพลาสม่าที่แช่แข็งใหม่ในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตเป็นพังผืดเป็นภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากเม็ดเลือดแดงเนื่องจากขาดปัจจัยการแข็งตัวของก้อนเลือดที่สังเกตได้ในกรณีของ DIC syndrome การทำงานของตับ

• ยาปฏิชีวนะ

มีการกำหนดเพื่อบรรเทาภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นใหม่ ความเสี่ยงของการติดเชื้อเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วระดับของนิวโทรฟิอย่างน้อย 0.5 × 10 ⁹ / ลิตรและโดยตรงขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการ neutropenia ใน neutropenia รุนแรงอาการของการติดเชื้ออาจจะเบลอเพื่อให้ผู้ป่วยเหล่านี้อาจใช้ยาปฏิชีวนะป้องกันโรค ตัวชี้วัดที่แน่นอนที่จะรักษาด้วยยาปฏิชีวนะในผู้ป่วยที่มีโรคโลหิตจาง aplastic และ neutropenia 0.5 × 10 ⁹ / ลิตรคือการเกิดขึ้นของไข้ได้ถึง 38 ^o C ซึ่งควรได้รับการยกย่องว่าเป็นประกาศของการติดเชื้อ การตรวจร่างกายเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อพยายามที่จะสร้างเว็บไซต์ของการติดเชื้อให้ความสนใจเป็นพิเศษกับเว็บไซต์แทรกของสายสวนหลอดเลือดดำ paranasal รูจมูก, ช่องปากภูมิภาคบริเวณทวารหนัก ก่อนที่จะเริ่มการรักษาจำเป็นต้องดำเนินการวัฒนธรรมเลือดจากหลอดเลือดดำต่อพ่วง (จากสองสถานที่ที่แตกต่างกัน) ปัสสาวะอุจจาระเสมหะไม้กวาดของคอและจมูกและวัสดุพืชที่เป็นไปได้จากเว็บไซต์ของการติดเชื้อ; ทำการตรวจเอ็กซเรย์หน้าอก รักษาด้วยยาปฏิชีวนะเชิงประจักษ์จะเริ่มต้นทันทีหลังจากตัวอย่างของวัสดุสำหรับวัฒนธรรม หากแหล่งที่มาของการติดเชื้อไม่สามารถตรวจพบการสั่งยาปฏิชีวนะในวงกว้างสเปกตรัม, ทำหน้าที่เกี่ยวกับแกรมลบแบคทีเรียและแกรมบวก cocci กำหนดรวมกัน aminoglycosides บำบัด III รุ่น: amikacin, tobramycin, ซิโซมัยซิน, netilmitspn และ cephalosporins III รุ่น cefotaxime (Claforan) เดือดดาล (Rocephin) ceftazidime (fortaz, tazidim, tazitsef) ceftizoxime (tsefizoks, epotsillin) ฯลฯ หรือ ureidopenitsillinamin :. อะโซลซิลลิน , เมซโลซิลลิน, piperotsillin เป็นไปได้อย่างเดียว III cephalosporins รุ่นและ carbapenems: เทียน imipenem, meropinem หลังจากที่ได้รับผลของการหว่านหรือหลังจากความล้มเหลวของการรักษาอาจมีความจำเป็นที่จะเปลี่ยนรูปแบบของการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ หากมีไข้นานกว่า 72 ชั่วโมงกำหนดตัวแทนเชื้อรา (B amfotoretsin 0.5-1 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน) หลังจากการติดเชื้อยาปฏิชีวนะการเลิกจ้างอย่างต่อเนื่องเป็นเวลานานเป็นจำนวนนิวโทรฟิเกิน 0,5h10 ⁹ / ลิตร

สำหรับการป้องกันการติดเชื้อในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจาง aplastic กับ neutropenia จำเป็นต้องวางผู้ป่วยในห้องแยกห้องควอทซ์การเปลี่ยนเสื้อผ้าทุกวันการล้างคอการเลือกสารปนเปื้อนของลำไส้

• การรักษาด้วยความรุนแรงทางคลินิค

รวมถึงการแต่งตั้ง adroxone, dicnon, epsilon-aminocaproic acid ในขนาดอายุ; ใช้ hemostatics ท้องถิ่น (ฟองน้ำไต, thrombin)

• การรักษาด้วย Cholator

มีการกำหนดเพื่อลดอาการของ hemosiderosis ซึ่งพัฒนาในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตเป็นพังผืด Desferal (deferoxamine) สามารถจับและกำจัดธาตุเหล็กออกจากกระดาษทิชชูด้วยปัสสาวะ ยาเสพติดเหล็กจาก ferritin, hemosiderin, transferrin และไม่ได้สกัดจากสารประกอบของ hemin บ่งชี้ว่า desferal คือระดับความสูงของ ferritin> 1000 ng / ml และผลบวกของ desferal test (การขับถ่ายของธาตุเหล็กในปัสสาวะเพิ่มขึ้น) Desferal กำหนดไว้ในขนาด 20 มก. / กก. / วันฉีดยาแบบฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกวันเป็นเวลา 30 วัน หลังจากหยุดเรียนสี่สัปดาห์หลักสูตรการรักษาจะถูกทำซ้ำ

• ตัดม้าม

ก่อนหน้านี้การดำเนินการค่อนข้างบ่อยเป็น "การรักษาด้วยความสิ้นหวัง" ซึ่งปัจจุบันไม่มีคุณค่าที่เป็นอิสระซึ่งเป็นวิธีการรักษาเสริม ด้วยโรคโลหิตจางแบบ aplastic กรรมพันธุ์ไม่ได้ใช้จริง ตัวชี้วัดสำหรับผู้ป่วยที่ตัดม้ามกับมา anemias aplastic สามารถทนไฟ thrombocytopenia ลึก, โรคเลือดออกและแสดงความต้องการสำหรับการถ่ายเกล็ดเลือดบ่อย hypersplenism

ในการประเมินผลการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางแบบ aplastic ให้ใช้เกณฑ์ต่อไปนี้ในการระบุลักษณะการมีประจำเดือน

1. สมบูรณ์ทางคลินิกและโลหิตวิทยา remission
   • ไม่มีอาการทางคลินิกของโรคและอาการของโรคริดสีดวงทวาร
   • ปริมาณฮีโมโกลบินในเลือดสูงกว่า 110 กรัม / ลิตร
   • เนื้อหา granulocyte มีมากกว่า 2 x 10 ⁹ / l
   • จำนวนเกล็ดเลือดสูงกว่า 100 x 10 ⁹ / l
   • Hematocrit สูงกว่า 0.35
   • ไม่มีความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ
2. การให้ยาทางคลินิก - ทางโลหิตวิทยาบางส่วน
   • ไม่มีอาการทางคลินิกของโรคและอาการของโรคริดสีดวงทวาร
   • ปริมาณฮีโมโกลบินในเลือดมากกว่า 80 กรัม / ลิตร
   • เนื้อหา granulocyte มีค่ามากกว่า 0.5 x 10 ⁹ / l
   • จำนวนเกล็ดเลือดสูงกว่า 20 x 10 ⁹ / l
   • ไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่ติดเชื้อ
   • ผู้ป่วยไม่ได้ขึ้นอยู่กับการถ่ายเลือดของส่วนประกอบเลือด
3. การปรับปรุง Clinico-hematologic
   • พารามิเตอร์ของเลือดที่อยู่รอบข้างช่วยในการรักษาผู้ป่วยนอก
   • ความว่องไวของอาการแสดงเลือดออก
   • เนื้อหา granulocyte มีค่ามากกว่า 0.5 x 10 ⁹ / l
   • จำนวนเกล็ดเลือดสูงกว่า 20 x 10 ⁹ / l
   • มีความจำเป็นในการรักษาด้วยวิธี hemocomponent
4. ไม่มีผล

ความก้าวหน้าของอาการทางโลหิตวิทยาทางคลินิกอาการของโรคเลือดออกที่เพิ่มขึ้นการเกิดขึ้นของภาวะแทรกซ้อนที่ติดเชื้อ

การกำกับดูแลผู้ป่วย

การติดตามผลทางคลินิกของผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางเป็น aplastic ในการบรรเทาอาการจะดำเนินการโดยนักโลหิตศาสตร์

• การตรวจเลือดทางคลินิกทุกๆ 10 วัน
• คำแนะนำทางการแพทย์อย่างถาวรจากการฉีดวัคซีน
• ได้รับการยกเว้นจากบทเรียนพลศึกษา
• ชั้นเรียนของโรงเรียนได้รับอนุญาต แต่ขึ้นอยู่กับสถานะการเรียนเป็นไปได้ในแต่ละแผนและที่บ้าน
• ห้ามใช้ยาต่อไปนี้: levomitsetina, salicylates และยาต้านการอักเสบอื่น ๆ ที่ไม่เป็นสเตียรอยด์ disaggregants (kurantil ฯลฯ ); ห้ามใช้โดย FTL

[1], [2], [3], [4],