สิ่งที่กระตุ้นให้เกิดมะเร็งตับเซลล์?

มีสารก่อมะเร็งหลายชนิดที่สามารถก่อให้เกิดเนื้องอกในสัตว์ทดลองได้ แต่ยังไม่สามารถกำหนดบทบาทในการพัฒนาเนื้องอกในมนุษย์ได้ สารก่อมะเร็ง ได้แก่beta- dimethylaminoazobenzene (สีเหลือง), nitrosamines, aflatoxin และ alkaloids ของ ragwort

กระบวนการของการก่อมะเร็งจากช่วงเริ่มต้นของการเกิดและการพัฒนาอาการทางคลินิกมีหลายขั้นตอน สารก่อมะเร็งจะเกาะกับดีเอ็นเอด้วยพันธะโควาเลนต์ การพัฒนาของมะเร็งขึ้นอยู่กับความสามารถของเซลล์เจ้าบ้านในการซ่อมแซม DNA หรือจากความอดทนต่อการเกิดมะเร็ง

ความสัมพันธ์กับโรคตับแข็งของตับ

โรคตับแข็งโดยไม่คำนึงถึงสาเหตุอาจถือได้ว่าเป็นภาวะที่เกี่ยวกับโรคมะเร็งก่อนวัย เนื้องอก hyperplasia ดำเนินไปสู่มะเร็ง ความผิดปกติของนิวเคลียสและการปรากฏตัวของเซลล์ที่มีนิวเคลียสหลายเซลล์ส่งผลกระทบต่อกลุ่มของเซลล์หรือโหนดทั้งหมดและอาจเป็นระยะกลางของการพัฒนาเนื้องอก Dysplasia พบได้ในผู้ป่วยมะเร็งตับและมะเร็งตับแข็งร้อยละ 60 และมีเพียง 10% ของผู้ป่วยมะเร็งตับเซลล์ที่ไม่มีตับแข็ง ในโรคตับแข็งที่มีกิจกรรมการแพร่กระจายสูงของเซลล์ตับมีความเสี่ยงสูงในการเป็นมะเร็งตับ นอกจากนี้การเกิดมะเร็งอาจเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของโคลนของเซลล์

เนื้องอกในตับที่สำคัญ

	อ่อนโยน	ร้าย
Hepatotsellyulyarnыe	Adenoma	มะเร็งเต้านม มะเร็ง Fibrolamellar Hepatoblastoma
Biliarnыe	Adenoma Cystadenoma Papillomatosis	มะเร็งท่อน้ำดี มะเร็งตับและเนื้องอก Cystadenocarcinoma
Mesodermal	Gemangioma	Angiosarcoma (hemangiendothelioma) epithelioid haemangiendendelioma เนื้องอก
อื่น ๆ	Mesartymal hamartoma เหวิน Fibroma

ความชุกของโรคมะเร็งตับในโลก

พื้นที่ทางภูมิศาสตร์	ความถี่ต่อ 100,000 คนต่อปี
กลุ่มที่ 1
ประเทศโมซัมบิก	98.2
ประเทศจีน	17.0
แอฟริกาใต้	14.2
ฮาวาย	7.2
ประเทศไนจีเรีย	5.9
สิงคโปร์	5.5
ยูกันดา	5.5

กลุ่มที่ 2
ประเทศญี่ปุ่น	4.6
เดนมาร์ก	3.4
กลุ่มที่ 3
อังกฤษและเวลส์	3.0
ประเทศสหรัฐอเมริกา	2.7
ชิลี	2.6
สวีเดน	2.6
ประเทศไอซ์แลนด์	2.5
เกาะจาเมกา	2.3
เปอร์โตริโก	2.1
โคลอมเบีย	2.0
ยูโกสลาเวีย	1.9

ในการศึกษาหนึ่งซึ่งรวมถึง 1073 ผู้ป่วยมะเร็งตับเซลล์ 658 (61.3%) ยังมีโรคตับแข็ง อย่างไรก็ตามในผู้ป่วยชาวแอฟริกันที่มีมะเร็งตับเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับโรคตับอักเสบบีร้อยละ 30 ไม่เคยมีโรคตับแข็ง ในสหราชอาณาจักรประมาณ 30% ของผู้ป่วยที่มีมะเร็งตับเซลล์มีตับแข็ง; อายุขัยเฉลี่ยในกลุ่มผู้ป่วยกลุ่มนี้ค่อนข้างสูง

มีความแตกต่างทางภูมิศาสตร์ที่สำคัญในอัตราการเกิดมะเร็งในผู้ป่วยตับแข็งในตับ ความถี่สูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งของการรวมกันนี้ในแอฟริกาใต้และอินโดนีเซียที่เป็นโรคมะเร็งมีการพัฒนามากขึ้นกว่า 30% ของผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งของตับในขณะที่ในประเทศอินเดีย, สหราชอาณาจักรและอเมริกาเหนือความถี่ของการรวมกันของโรคตับแข็งและมะเร็งตับจะอยู่ที่ประมาณ 10-20%

การสื่อสารกับไวรัส

ในความเสียหายของไวรัสตับมะเร็งตับเซลล์พัฒนากับพื้นหลังของโรคตับอักเสบเรื้อรังและโรคตับแข็ง ผู้ป่วยมะเร็งตับเกือบทั้งหมดที่เป็นมะเร็งตับเป็นโรคตับแข็งร่วมด้วย เนื้อตายและกิจกรรม mitotic ที่เพิ่มขึ้นของ hepatocytes ช่วยในการพัฒนาพื้นที่ฟื้นฟูซึ่งภายใต้เงื่อนไขบางประการจะนำไปสู่ความผิดปกติของ hepatocyte dysplasia และการพัฒนามะเร็ง แม้ว่าในกรณีส่วนใหญ่มะเร็งจะมีการฟื้นฟูด้วยต้นและตับแข็ง แต่เนื้องอกนี้ก็อาจเกิดขึ้นได้หากไม่มีโรคตับแข็งร่วมด้วย ในกรณีเช่นนี้โดยการเปรียบเทียบกับโรคตับอักเสบเรื้อรังของมอดปอด (เกิดจากตัวแทนครอบครัวของ hepadnavirus ใกล้กับไวรัสตับอักเสบบี) การอักเสบและการอักเสบเป็นเงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการพัฒนามะเร็ง

การสื่อสารกับไวรัสตับอักเสบบี

ตามสถิติโลกความชุกของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีมีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของมะเร็งตับ (hepatocellular carcinoma) อุบัติการณ์การเป็นมะเร็งตับสูงที่สุดในประเทศที่มีผู้ป่วยเป็นไวรัสตับอักเสบบีจำนวนมากที่สุด แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งตับในผู้ป่วย HBV สูงกว่าในกลุ่มประชากร ในการพัฒนามะเร็งตับเซลล์มะเร็งได้รับการพิสูจน์ถึงบทบาททางจริยธรรมของตัวแทนอื่น ๆ ของครอบครัวของ hepadnaviruses เช่นไวรัสตับอักเสบชนิดเม็ดเลือดแดง HBV DNA พบในเนื้อเยื่อมะเร็งเซลล์ตับ

การก่อมะเร็งเป็นกระบวนการหลายขั้นตอนซึ่งทั้งไวรัสและร่างกายของเจ้าภาพมีบทบาทสำคัญ ผลลัพธ์ที่ได้จากกระบวนการนี้คือความไม่เป็นระเบียบและการปรับโครงสร้างของดีเอ็นเอของ hepatocytes ในไวรัสตับอักเสบบีไวรัสจะรวมอยู่ใน DNA ของโครโมโซมของเจ้าภาพ แต่กลไกทางโมเลกุลของผลการก่อมะเร็งของไวรัสตับอักเสบบียังไม่ชัดเจน บูรณาการมาพร้อมกับการลบโครโมโซมและ translocations ซึ่งมีผลต่อการเจริญเติบโตและความแตกต่างของเซลล์(แทรกซึมแทรก) อย่างไรก็ตามการลบไม่สอดคล้องกับสถานที่ฝังตัวของ DNA ของเชื้อไวรัสและใน 15% ของกรณีไม่พบมะเร็งลำดับจีโนมของไวรัสในเนื้อเยื่อเนื้องอก ได้แสดงให้เห็นว่าการผสมผสานของ DNA HBV เข้ากับจีโนมของโฮสต์ไม่ได้มาจากการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ protooncogene ใด ๆ หรือการลบพื้นที่เฉพาะของจีโนมที่มีศักยภาพในการต่อต้านการเกิดมะเร็งต่อมลูกหมาก ลักษณะของการรวมเข้ากับจีโนมของเซลล์โฮสต์ไม่คงที่และจีโนมของไวรัสในผู้ป่วยที่แตกต่างกันสามารถรวมเข้ากับส่วนต่างๆของดีเอ็นเอของเซลล์เนื้องอกได้

X-antigen HBV เป็น transactivator ที่เพิ่มอัตราการถอดความของ oncogenes

โปรตีน pre-S ของ HBV coat สามารถสะสมในปริมาณที่เป็นพิษที่เพียงพอสำหรับการพัฒนาเนื้องอก การก่อตัว pre-S-protein HBV ที่เพิ่มขึ้นในหนูที่กลายพันธุ์ทำให้เกิดการอักเสบของตับและการงอกใหม่ตามมาด้วยการพัฒนาเนื้องอก ความผิดปกติของการแสดงออกของโปรตีนในพังผืดของ HBV อาจเป็นผลมาจากการรวมเข้ากับ DNA ของเซลล์เจ้าบ้าน

บูรณาการของไวรัสตับอักเสบบีดีเอ็นเอนำไปสู่การโยกย้ายของยีนต้านมะเร็งบนโครโมโซม 17. ดังนั้นยีนต้านมะเร็งเช่น p53 อองโคยีนบนโครโมโซม 17 สามารถมีบทบาทสำคัญในการ gepatokantcerogeneze ไวรัสตับอักเสบบีขึ้นอยู่กับ ปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลง (TGF-a) แสดงออกอย่างมากใน 80% ของผู้ป่วยมะเร็งตับ บางทีเขาอาจจะมีบทบาทร่วมกัน การศึกษาทางเคมีแสดงให้เห็นว่า TGF-a อยู่ในแอนติบอดีเดียวกันกับ HBsAg แต่ไม่มีอยู่ในเซลล์เนื้องอก

ค่าที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในฐานะที่เป็นมะเร็งปากมดลูกคือโรคตับแข็งเรื้อรังที่มีผลต่อโรคตับแข็ง ไวรัสตับอักเสบบีนำไปสู่การพัฒนามะเร็งโดยการรวมเข้าด้วยกันการกลายพันธุ์การกลายพันธุ์ของยีนปราบปรามเนื้องอกและการเพิ่มขึ้นของ TGF-a

ในผู้ที่เป็นพาหะของ HBsAg ที่ติดเชื้อ HDV มะเร็งต่อมน้ำเหลืองจะพบได้น้อยกว่าซึ่งอาจเป็นผลมาจากการยับยั้ง HDV

การสื่อสารกับไวรัสตับอักเสบซี

มีความสัมพันธ์กันอย่างชัดเจนระหว่างอุบัติการณ์การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีกับความชุกของโรคมะเร็งตับ (hepatocellular carcinoma) ในประเทศญี่ปุ่นในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งตับส่วนใหญ่จะตรวจพบแอนติบอดีต่อต้านไวรัสตับอักเสบซีในซีรัมและประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีนี้จะมีข้อมูลเกี่ยวกับการถ่ายเลือดใน anamnesis ความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างอัตราการเกิดมะเร็งตับและโรคไวรัสตับอักเสบซีก็พบได้ในอิตาลีสเปนแอฟริกาใต้และสหรัฐอเมริกา ความสำคัญของ HCV ในการพัฒนามะเร็งตับเซลล์มีน้อยในภูมิภาคที่มีการติดเชื้อ HBV เช่นในฮ่องกง ผลของการศึกษาทางระบาดวิทยาได้รับอิทธิพลจากการแนะนำวิธีการตรวจวินิจฉัยการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีที่แม่นยำกว่าในคนรุ่นแรก ดังนั้นความถี่ในการติดเชื้อ HCV ในมะเร็งตับในแอฟริกาใต้ไม่ได้ 46.1% แต่ 19.5% ในสหรัฐอเมริกา 43% ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งตับ (HBsAg-negative) ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น anti-HCV โดยใช้ระบบการทดสอบรุ่นที่สองหรือ HCV-RNA ในซีรัมและตับ HCV ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญทางจริยธรรมในการพัฒนามะเร็งตับมากกว่าไวรัสตับอักเสบบี อุบัติการณ์ของมะเร็งตับในผู้ป่วยที่มี anti-HCV สูงกว่าผู้ป่วย HBsAg ถึง 4 เท่า การพัฒนามะเร็งตับในการติดเชื้อ HCV ไม่ได้ขึ้นอยู่กับลักษณะของยีน

อัตราการเกิดมะเร็งตับจาก HCV ในสหรัฐอเมริกาต่ำเมื่อเทียบกับญี่ปุ่นมีความสัมพันธ์กับอายุของผู้ป่วย มะเร็งเต้านมพัฒนาขึ้นเพียง 10-29 ปีหลังจากการติดเชื้อ ในประเทศญี่ปุ่นการติดเชื้อ HCV อาจเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในเด็กปฐมวัยเมื่อฉีดโดยใช้เข็มฉีดยาที่ไม่ผ่านการฆ่าเชื้อ ชาวอเมริกันติดเชื้อส่วนใหญ่ในวัยผู้ใหญ่ (การติดยาเสพติดการถ่ายเลือด) และมะเร็งเซลล์ตับมีเวลาที่จะพัฒนาในช่วงชีวิตของพวกเขา

ไม่เหมือนกับไวรัสตับอักเสบบี HCV เป็นไวรัสที่ประกอบด้วย RNA ไม่มีเอนไซม์ transcriptase ย้อนกลับและไม่สามารถรวมเข้ากับจีโนมของเซลล์เจ้าภาพได้ การพัฒนามะเร็งตับคือไม่ชัดเจน เห็นได้ชัดว่ามันเกิดขึ้นกับพื้นหลังของการเปลี่ยนแปลงของตับ cirrhotic อย่างไรก็ตามในเนื้องอกและเนื้อเยื่อตับโดยรอบของผู้ป่วยเหล่านี้สามารถตรวจพบจีโนมไวรัสตับอักเสบซีได้

บางทีปฏิสัมพันธ์ของไวรัสตับอักเสบบีและไวรัสตับอักเสบซีในการพัฒนาของมะเร็งตับเช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่มีไวรัสตับอักเสบซีและไวรัสตับอักเสบบีร่วมการติดเชื้อ (HBsAg บวก) ตับมะเร็งพัฒนาบ่อยครั้งมากขึ้นกว่าในผู้ป่วยที่มีการปรากฏตัวของเพียงป้องกันไวรัสตับอักเสบซี

ผู้ให้บริการไวรัสตับอักเสบซีเช่นเดียวกับผู้ให้บริการของไวรัสตับอักเสบบีควรได้รับการตรวจคัดกรองเป็นประจำสำหรับ HCC โดยอัลตราซาวนด์ (สหรัฐ) และกำหนดระดับของ alpha-fetoprotein (alpha-FP) ในซีรั่มเลือด

การเชื่อมต่อกับการใช้แอลกอฮอล์

ในยุโรปเหนือและอเมริกาเหนือความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งตับเซลล์ต้นกำเนิดมีความรุนแรงขึ้น 4 เท่าในผู้ป่วยโรคพิษสุราโดยเฉพาะผู้สูงอายุ พวกเขามักแสดงสัญญาณของโรคตับแข็งและเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เองไม่ได้เป็นสารก่อมะเร็งในตับ

แอลกอฮอล์อาจเป็นสารก่อมะเร็งร่วมของ HBV ในผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งที่มีแอลกอฮอล์ซับซ้อนโดยมะเร็งตับมักจะระบุเครื่องหมายของไวรัสตับอักเสบบีกระตุ้นเอนไซม์เครื่องดื่มแอลกอฮอล์อาจเพิ่มการเหนี่ยวนำการแปลง kokantserogenov ลงในสารก่อมะเร็ง แอลกอฮอล์ยังสามารถกระตุ้นการก่อมะเร็งจากการยับยั้งภูมิคุ้มกัน แอลกอฮอล์ชะลอการทำ alkylation ของ DNA โดยอาศัยสารก่อมะเร็ง

ในมะเร็งตับเซลล์มะเร็งผู้ป่วยด้วยโรคตับแข็งที่มีแอลกอฮอล์บางครั้งมีดีเอ็นเอในตัวของไวรัสตับอักเสบบี HBV ที่เสื่อมถอย อย่างไรก็ตามมะเร็งตับสามารถพัฒนาในผู้ติดโรคพิษสุราเรื้อรังและในกรณีที่ไม่มีการติดเชื้อ HBV (ปัจจุบันหรือก่อนหน้านี้)

สารพิษจากเชื้อรา

ค่าสูงสุดของสารพิษจากเชื้อราเป็นอะฟลาท็อกซิน,ผลิตโดยเชื้อราflavis Aspergillus มีฤทธิ์ก่อมะเร็งในปลาเทราท์สายรุ้งหนูตะเภาและลิง มีความแตกต่างระหว่างความไวต่อผลกระทบจากสารก่อมะเร็งในอะฟลาทอกซิน Aflatoxin และสารพิษอื่น ๆ ที่พบในราสามารถเข้าสู่อาหารโดยเฉพาะถั่วลิสง (ถั่วลิสง) และธัญพืชโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเก็บไว้ในสภาพภูมิอากาศเขตร้อน

ในส่วนต่างๆของทวีปแอฟริกาพบความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างปริมาณอาหารของอะฟลาท็อกซินและอุบัติการณ์ของมะเร็งตับ Aflatoxin สามารถทำหน้าที่เป็นสารก่อมะเร็งในไวรัสตับอักเสบบี

การศึกษาในโมซัมบิกแอฟริกาใต้และจีนได้ระบุถึงการกลายพันธุ์ของยีนปราบปรามเนื้องอก p53 ซึ่งเกี่ยวข้องกับปริมาณอะฟลาท็อกซินที่เพิ่มขึ้นในอาหาร ในสหราชอาณาจักรซึ่งความเป็นไปได้ที่แอฟฟลาท็อกซินจะเข้าสู่อาหารต่ำการกลายพันธุ์เหล่านี้หาได้ยากในผู้ป่วยเนื้องอกมะเร็งที่เป็นมะเร็ง

เชื้อชาติและเพศ

หลักฐานแสดงบทบาทของพันธุกรรมทางพันธุกรรมต่อการเกิดมะเร็งตับในโรงพยาบาล

ทั่วโลกมะเร็งในเซลล์ตับเป็น 3 เท่าของคนทั่วไปมากกว่าในสตรี นี้สามารถอธิบายได้บางส่วนโดยความถี่สูงขึ้นของการขนส่ง HBV ในผู้ชาย เป็นไปได้ที่จะเพิ่มการแสดงออกของตัวรับฮอร์โมนหญิงและปราบปรามตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเซลล์มะเร็ง ไม่ทราบถึงความสำคัญทางชีวภาพของปรากฏการณ์นี้

บทบาทของปัจจัยอื่น ๆ

มะเร็งเต้านมไม่ค่อยมีความซับซ้อนของโรคตับอักเสบเรื้อรังและตับแข็งของตับ

การบริโภคอะฟลาทอกซินและความถี่ของมะเร็งตับ

ประเทศ	ภูมิประเทศ	การบริโภคอะฟลาทอกซิน ng / กก. ต่อวัน	ความถี่ของ HCC ต่อ 100,000 คนต่อปี
ประเทศเคนย่า	ไฮแลนด์	3.5	1.2
ประเทศไทย	เมืองสงขลา	5.0	2.0
สวาซิแลนด์	บริภาษ (สูงเหนือระดับน้ำทะเล)	5.1	2.2
ประเทศเคนย่า	เทือกเขามีความสูงปานกลาง	5.9	2.5
สวาซิแลนด์	บริภาษ (ระดับความสูงโดยเฉลี่ยเหนือระดับน้ำทะเล)	8.9	3.8
ประเทศเคนย่า	ภูเขาต่ำ	10.0	4.0
สวาซิแลนด์	พื้นที่สูงของ Lebombo	15.4	4.3
ประเทศไทย	เมือง Ratburi	45.6	6.0
สวาซิแลนด์	บริภาษ (ต่ำกว่าระดับน้ำทะเล)	43.1	9.2
ประเทศโมซัมบิก	Inhambane City	222.4	13.0

ด้วยโรค Wilson และโรคตับแข็งของเส้นเลือดหลักมะเร็งตับก็หาได้ยากมาก

มะเร็งเซลล์ตับเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรค hemochromatosis มักเกิดขึ้นกับการขาดสาร alpha ₁ -antitrypsin, glycogenosis ชนิดที่ 1 และ porphyria ผิวหนังปลาย

มะเร็งเซลล์ตับสามารถเป็นภาวะแทรกซ้อนของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยไตที่ปลูกได้

Clonorhoz อาจมีความซับซ้อนโดย carcinoma hepatocellular carcinoma และ cholangiocellular carcinoma

ความสัมพันธ์ระหว่าง schistosomiasis กับมะเร็งตับไม่เป็นที่ยอมรับ

ในแอฟริกาและญี่ปุ่นมะเร็งตับเซลล์จะรวมกับการอุดตันของเยื่อหุ้มสมองอักเสบที่ต่ำกว่า