DiGeorge syndrome: อาการ, การวินิจฉัย, การรักษา

คลาสสิก DiGeorge อาการได้รับการอธิบายในผู้ป่วยที่มีลักษณะฟีโนไทป์ ได้แก่ ข้อบกพร่องหัวใจโครงกระดูกใบหน้า, endocrinopathy และ thymoplasia thymic นอกจากนี้ยังมีอาการผิดปรกติพัฒนาการอื่น ๆ อีกด้วย.

การเกิดพยาธิสภาพของโรค DiGiorgi

У ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีฟีโนไทป์ของดาวน์ซินโดรมของ DiGiorgi พบความผิดปกติทางโครโมโซม hemizygotic ที่เกิดขึ้นในรูปของการลบ 22qll.2. ความผิดปกติของโครโมโซมนี้เป็นหนึ่งในจำนวนที่พบมากที่สุดในประชากร (1:4000). การศึกษาเพิ่มเติมได้แสดงให้เห็นว่าการลบใน 22qll.2 นำไปสู่รูปแบบทางคลินิกที่แตกต่างกันของโรค ความบกพร่องทางภูมิคุ้มกันแตกต่างไปจากการขยายตัวของต่อมไธมัสที่คลินิก TKIN (0,1% ทุกกรณีของความผิดปกติ) ไปเกือบปกติฟังก์ชันภูมิคุ้มกัน.

นอกเหนือไปจากความผิดปรกติบ่อยที่สุด 22qll.2, ฟีโนไทป์ของดาวน์ซินโดรมของ DiGeorge ถูกเปิดเผยในผู้ป่วยที่มีการลบ 10 ครั้ง13-14 {2% ของทุกกรณี) เช่นเดียวกับในทารกแรกเกิดที่มีอาการแอลกอฮอล์โรคเบาหวานมารดา isotretinoid fetopathy ในการเชื่อมต่อกับโรคนี้ในกลุ่มหลักของผู้ป่วยก็ตัดสินใจที่จะเรียกดาวน์ซินโดร DiGiorgi กับการลบ 22qll.2.

นอกจากนี้การแสดงออกทางฟีโนไทป์ของการลบ 22qll.2 у ของผู้ป่วยจำนวนมากเรียกว่า cyclo - cardiofacial syndrome หรือ kovotrunkalnoy facial anomaly อาการเหล่านี้ไม่รวมถึงข้อบกพร่องทางระบบภูมิคุ้มกัน.

До ขณะนี้ยังไม่พบยีนที่รับผิดชอบข้อบกพร่องหลักของดาวน์ซินโดรมของ DiGeorge แต่จะมีการตรวจสอบผู้สมัครหลายคนที่อยู่ในโครโมโซม 22 โครงสร้างจำนวนมากซึ่งมีความเสียหายเกิดขึ้นในกลุ่มอาการของการลบ 22qll, เป็นอนุพันธ์ของเครื่องมือ brachiocephalic ที่ได้มาจากเซลล์ของแผ่นปมประสาท สันนิษฐานว่าความไม่ลงรอยกันของยีน (s) ที่เข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัสที่แสดงออกใน mesoderm และเซลล์ endoderm สามารถรองรับการพัฒนาของกลุ่ม DiGeorge เมื่อไม่มีตัวตนไม่มีการโยกย้ายเซลล์ของใบปลิวจากตัวอ่อนในระหว่างการก่อตัวของท่อประสาทไธมัสหัวใจและหลอดเลือดใหญ่.

อาการของโรค DiGiorgi

ที่เรียกว่า "เต็ม" ดาวน์ซินโดรม DiGiorgi กับภูมิคุ้มกันผิดปกติเด่นชัดเป็นอย่างมาก ในเรื่องนี้ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีโรคในสถานที่แรกตกอยู่ในเขตของมุมมองของผู้เชี่ยวชาญด้านอื่น ๆ พิเศษแรกของโรคหัวใจ.

อาการทางคลินิกหลักของดาวน์ซินโดรมของ DiGeorge คือ:

• โรคของหัวใจและเรือขนาดใหญ่ (สิทธิบัตร ductus arteriosus, ความผิดปกติของหลอดเลือดโค้ง, Tetralogy ของ Fallot และรูปแบบของการขนย้ายของหลอดเลือดแดงที่ดีด้านขวาโค้งหลอดเลือด Coarctation ของเส้นเลือดที่ผิดปกติ subclavian หลอดเลือดแดง) จนผิดรูปของเรือขนาดใหญ่มักจะเกี่ยวข้องกับหัวใจบกพร่อง (aplasia หรือ atresia ของข้อบกพร่องวาล์ว tricuspid ของ interventricular และ SEPTA interatrial).
• ภาวะหดเกร็งของโลหิตเป็นผลมาจาก hypoplasia ต่อม parapental และการขาดฮอร์โมนไทรอยด์ฮอร์โมน.
• การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต.
• ความผิดปกติของกระดูกใบหน้า: ท้องฟ้าโกธิค, ใบหน้าแหว่งสะพานจมูกกว้าง hypertelorism "ปลา" ปากหูต่ำชุดหยิกด้อยพัฒนาและด้านบนแหลม.
• พยาธิวิทยาทางพยาธิวิทยา: พยาธิวิทยาหลอดเลือดช่องตา, dysgenesis ห้องก่อน coloboma.
• ความผิดปกติในโครงสร้างของกล่องเสียงหลอดลมหลอดลมหลอดอาหารและหูชั้นใน (laringomalyatsiya, tracheomalacia โรคกรดไหลย้อนหูหนวกรบกวนในการกลืนกิน).
• ความผิดปกติของฟัน: การปะทุปลายเคลือบฟัน hypoplasia.
• ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง: myelomeningocele, การยุบตัวของเยื่อหุ้มสมอง, hypoplasia cerebellar.
• การด้อยค่าของไต: hydronephrosis, atrophy, reflux.
• ความผิดปกติของโครงกระดูก: polydactyly การขาดเล็บ.
• การผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: atresia ของทวารหนัก, ทวารทวาร.
• ความล่าช้าในการพัฒนาคำพูด.
• ความล่าช้าในการพัฒนามอเตอร์.
• จิตเวชพยาธิวิทยา: กลุ่มอาการของโรคประจำตัว.
• ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน.

ดังที่ได้กล่าวมาแล้วระดับความผิดปกติทางระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติแตกต่างกันไป สำหรับผู้ป่วยบางรายพบว่ามีคลินิกโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมอยู่ด้วยการติดเชื้อไวรัสที่รุนแรง (แพร่กระจาย CMV, adenovirus, rotavirus infection), pneumonia สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่การติดเชื้อฉวยโอกาสที่คุกคามชีวิตไม่ปกติ แต่จะมีหูชั้นกลางอักเสบและไซนัสอักเสบซึ่งเป็นส่วนหนึ่งเนื่องจากความผิดปกติในโครงสร้างของโครงกระดูกบนใบหน้า.

ในกรณีที่มีการขาดเซลล์ T อย่างรุนแรงผู้ป่วยโรค DiGJ มักมีโรค autoimmune (cytopenia, autoimmune thyroiditis) และความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็ง.

ลักษณะอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องของรูปแบบที่สมบูรณ์ของโรคลดลงอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนของการไหลเวียน CD3+,CD4+, CD8+ เซลล์และลดลงในกิจกรรมการงอกของพวกเขาที่เกิดจาก mitogens และแอนติเจน จำนวนเซลล์ B และ NK เป็นเรื่องปกติ ตามกฎแล้วการตอบสนองต่อแอนติเจนของ polysaccharide ถูกละเมิด ความเข้มข้นของ immunoglobulins ในซีรัมในกรณีส่วนใหญ่อยู่ในเกณฑ์ปกติอย่างไรก็ตามในผู้ป่วยบางรายการตรวจพบการละเมิดต่างๆจากการขาด IgA ที่เลือกไปเป็น agammaglobulinemia.

การรักษาโรค DiGiorgi

По อาการทางคลินิกและอายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยรูปแบบเต็มรูปแบบของดาวน์ซินโดรมของ DiGeorge เทียบได้กับ SCID ในวรรณคดีมีรายละเอียดส่วนบุคคลของการปลูกถ่ายไขกระดูกในผู้ป่วยที่มีอาการ DiGeorge สมบูรณ์อย่างไรให้กลไกของการพัฒนาของโรคซึ่งในการเจริญเติบโตของ T-เซลล์ที่ถูกทำลายเพราะขาดการปลูกไธมัสเยื่อบุผิวสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้จะไม่เคยมีประสิทธิภาพ เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการครบถ้วนของโรคคือการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของไธมัส หลังจากการปลูกถ่ายเยื่อบุผิวของไธมัสการฟื้นฟูปริมาณและการทำงานของเซลล์ T.

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันบางส่วนมักต้องได้รับการแต่งตั้งให้เป็นผู้ให้การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะและยาต้านไวรัส.

В ในกรณีที่มีการลดลงของความเข้มข้นของ immunoglobulin ในซีรัมการบำบัดทดแทนด้วยอิมมูโนกลูโคสอินฟราเรดจะดำเนินการ เพื่อแก้ไขความผิดปกติในพัฒนาการการรักษาผ่าตัดจะดำเนินการ.

ภาพ

การพยากรณ์โรคและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่มีอาการ DiGeorge มักขึ้นอยู่กับความรุนแรงและระดับของการแก้ไขของหัวใจและต่อมไร้ท่อมากกว่าความบกพร่องด้านภูมิคุ้มกัน.