กลุ่มอาการของโครโมโซมแตกหัก

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันบกพร่องและความผิดปกติของโครโมโซมเป็นเครื่องหมายของ ataxia-telangiectasia (A-T) และกลุ่มอาการของโครโมโซมผิดปกติของ Nijmegen - Nijmegen breakage syndrome (NBS), ซึ่งร่วมกับกลุ่มของ Bloom, pigment xeroderma รวมอยู่ในกลุ่มของ syndromes ที่มีความไม่เสถียรของโครโมโซม ยีนที่มีการกลายพันธุ์ทำให้เกิดการพัฒนาของ AT และ NBS ATM (Ataxia-Teleangiectasia Mutated) и NBSl ตามลำดับ. ATM encodes การสังเคราะห์ของ kinase บาร์นี้และ NBSl - nibrina โปรตีนทั้งสองมีส่วนร่วมในการซ่อมแซมสองโซ่แบ่งดีเอ็นเอและการควบคุมวงจรเซลล์ เซลล์ของผู้ป่วยที่มี A-T และ NBS มีฟีโนไทป์ที่คล้ายกันและมีลักษณะความไวที่เพิ่มขึ้นกับรังสีข้อบกพร่องของวงจรเซลล์อาการเดียวกันทางคลินิกและความผิดปกติของภูมิคุ้มกันมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญแม้ว่าทั้งสองโรคมีอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอกมะเร็งและความไม่แน่นอนของโครโมโซมที่เกิดขึ้นเองและโครโมโซมแตก ส่วนใหญ่เป็นโครโมโซม 7 และ 14.

เป็นที่ทราบกันดีว่าวัฏจักรของเซลล์แบ่งออกเป็น 4 ขั้นตอนคือ mitosis (M) และการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ (S), คั่นด้วยสองการขัดจังหวะ G1 และ G2 ลำดับของรอบเซลล์มีดังนี้ G1-S-G2-M. หลังจากการกระทำของรังสีไอออไนซ์เกิดการแบ่งตัวของดีเอ็นเอแบบสองเส้น ถ้ามีการซ่อมแซมดีเอ็นเอเซลล์จะถูกเรียกคืนถ้าไม่เซลล์ถูกฆ่าโดย apoptoa หรือโคลนกลายพันธุ์ โดยปกติวัฏจักรเซลล์ภายใต้การกระทำของรังสีจะถูกบล็อคที่จุดวิกฤติสองจุดคือการเปลี่ยนจาก G1 เป็น S และ / หรือจาก G2 ไปสู่เฟส M ที่ A-T และ NBS การควบคุมวัฏจักรเซลล์ที่จุดวิกฤติจะลดลง โปรตีนเอทีเอ็มมีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นวิธีการควบคุมวัฏจักรเซลล์ที่เกิดขึ้นทั้งสองอย่าง G1 - และในช่วง G2 ยีน NBS1 encodes โปรตีน nibrin ที่เช่น ATM, มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมวงจรของเซลล์.

В โดยปกติการแบ่งดีเอ็นเอแบบคู่ขนานเกิดขึ้นในกระบวนการ V(D)J การรวมตัวของ immunoglobulin และ T-cell receptor ยีนในระหว่างการข้ามกับ meiosis กระบวนการที่ชวนให้นึกถึงการรวมตัวของยีน immunoglobulin เกิดขึ้นในระหว่างการสุกของเซลล์ประสาทของสมอง เห็นได้ชัดว่ามีข้อบกพร่องในการซ่อมแซมดีเอ็นเอในกรณีเหล่านี้ว่าอาการทางคลินิกและภูมิคุ้มกันจำนวนมากเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่มี NBS และ A-T เช่นการสังเคราะห์อิมมูโนกลูโคบบกพร่องการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์และระบบประสาท.

เป็นเรื่องยากมากที่จะรวมฟีโนไทป์แบบคลาสสิกของ AT เข้ากับ microcephaly และ mutations ATM, и โรคนี้เป็นชื่อ «AT-Fresno». По สาระสำคัญ, AT-Fresno นี่คือสัญลักษณที่แสดงความสัมพันธของ AT กับโรค Nijmegen's.