Hyper-IgM syndrome ที่เกี่ยวข้องกับการขาด CD40 (HIGM3): อาการ, การรักษา

ตัวแปรถอยถอย Autosomal เกี่ยวข้องกับการขาด CD40 (HIGM3) - นี้เป็นรูปแบบที่หายากของโรค hyper-IgM (HIGM3) с ประเภทของการถดถอย autosomal ปัจจุบันมีการอธิบายเฉพาะใน 4 รายจาก 3 ครอบครัวที่ไม่เกี่ยวข้อง อณู CD40 - รับสมาชิก superfamily ของปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอกจะแสดง constitutively ในเซลล์เม็ดเลือดขาว B, phagocytes โมโนนิวเคลียร์ขนตา dendritic และเปิดใช้งานเซลล์เยื่อบุผิว.

เปิดใช้งานเซลล์ T แสดงออก CD40L, ผูกพันกับ CD40 на В-lymphocytes สร้างสัญญาณให้กับเซลล์ B สำหรับการสังเคราะห์โปรตีน / เอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสลับการสังเคราะห์ชั้นเรียนของอิมมูโนโกลบูลานและ hypermutation แบบโซมาติก การเชื่อมโยง CD40 ทริกเกอร์สัญญาณซึ่งจะเพิ่มการแสดงออกของ B7 B cells ปฏิสัมพันธ์ของ B7 กับโมเลกุลของผิวเซลล์ T CD28 и CTLA-4 นำไปสู่การรวมสัญญาณกระตุ้นร่วมสำหรับการกระตุ้น T-cell แม้ว่าการส่งสัญญาณใน lymphocytes T สื่อโดยแกนด์ CD40 ยังคงถกเถียงกันอยู่มีหลักฐานจากการทดลองว่าการกระตุ้นร่วมของ T-lymphocyte ตามปฏิสัมพันธ์ CD40 и แกนด์ของมันเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกระตุ้นโดยตรงของ lymphocytes T ผ่าน phosphorylation ขึ้นอยู่กับ tyrosine ของโปรตีนในเซลล์รวมทั้ง PLC-y.

อย่างไรก็ตามคู่รับตัวรับ intracellular สำหรับแกนด์ด์ CD40 в CD4+ lymphocytes ไม่เป็นที่รู้จัก.

อาการ

เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่ขาดลิแกนด์ CD40, ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ใน CD40 ไม่สบายในวัยเด็กอาการทางคลินิกที่รุนแรงรวมทั้งการติดเชื้อฉวยโอกาสการหยุดชะงักของการเจริญเติบโตและการพัฒนาทางร่างกายคล้ายกับภาวะภูมิคุ้มกันรวมกัน การกระตุ้นของ monocytes และ dendritic cells ไม่เพียงพอในกรณีที่ไม่มี CD40 สามารถอธิบายพัฒนาการของการติดเชื้อฉวยโอกาสที่มีความบกพร่องและ CD40, и CD40L

У ผู้ป่วยที่มีอาการขาดดุล CD40, ระบุถึงปัจจุบันขาดความสมบูรณ์ของการแสดงออก CD40 на พื้นผิวของเม็ดเลือดขาวและ monocytes B. In vitro การกระตุ้นของ lymphocytes กับ ant-CD40 antibodies และ IL-10 не นำไปสู่การเหนี่ยวนำการสังเคราะห์ IgA และ IgG, в ความแตกต่างจากรูปแบบ X-linked ของกลุ่ม hyper-IgM รวมทั้งผู้ป่วยด้วย XHIGM, ผู้ป่วยด้วย CD40 ขาดมีจำนวนลดลง IgD CD27+ В-หน่วยความจำ lymphocytes.

การรักษา

การรักษารวมถึงการบำบัดทดแทนด้วย immunoglobulin ทางหลอดเลือดดำทุก 3-4 สัปดาห์ป้องกันการติดเชื้อ pneumocystis รักษาสถานะภาวะโภชนาการตามปกติ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกมีแนวโน้มที่จะมีประสิทธิภาพน้อยลงเพราะจะทำให้การแสดงออก CD40 เฉพาะในสายเซลล์ที่มีต้นกำเนิดจากเซลล์เม็ดเลือดแดงต้นกำเนิดซึ่งจะไม่เกิดขึ้นสำหรับเซลล์อื่นที่มีหน้าที่ปกติก็เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของพวกเขาด้วย CD40.

[1], [2], [3], [4]