กลุ่มอาการไฮเปอร์อิมมูโนโกลบูลินเมีย M

กลุ่มอาการไฮเปอร์ไอจีเอ็ม (HIGM) เป็นกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องหลักที่มีลักษณะเฉพาะคือระดับอิมมูโนโกลบูลินเอ็มในซีรั่มปกติหรือสูง และมีการลดลงอย่างชัดเจนหรือไม่มีอิมมูโนโกลบูลินในกลุ่มอื่น (G, A, E) เลย กลุ่มอาการไฮเปอร์ไอจีเอ็มเป็นภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบได้น้อย โดยมีอัตราประชากรไม่เกิน 1 รายต่อทารกแรกเกิด 100,000 ราย

ประวัติการเจ็บป่วย

คำอธิบายแรกของกลุ่มอาการนี้ปรากฏในปี 1961 โดย F. Rosen และคณะได้ตีพิมพ์รายงานกรณีทางคลินิกของการติดเชื้อหนองซ้ำๆ ในพี่น้องชายสองคน จากนั้น P. Burtin ได้เล่าประวัติผู้ป่วยชายรายหนึ่งที่มีลักษณะคล้ายกัน ผู้ป่วยทั้งหมดมีระดับ IgG ต่ำ โดยมี IgM ที่เพิ่มขึ้นเป็นพื้นหลัง เนื่องจากผู้ป่วยมีระดับ IgM ที่ปกติหรือเพิ่มขึ้น และมี IgG ที่ลดลงหรือตรวจไม่พบ จึงทำให้กลุ่มอาการนี้ถูกเรียกว่า "dysgammaglobulinemia"

ในปี 1974 ในการประชุมกลุ่มงานด้านภูมิคุ้มกันบกพร่องขององค์การอนามัยโลก โรคนี้ถูกเรียกว่า immunodeficiency with high IgM or hyper-IgM syndrome (HIGM) เป็นเวลานานกว่า 10 ปีที่ลักษณะของข้อบกพร่องของเซลล์ในโรคนี้ยังไม่ชัดเจน สันนิษฐานว่าสาเหตุเกิดจากเซลล์บีลิมโฟไซต์ที่มีข้อบกพร่องภายในในการสลับไอโซไทป์ของอิมมูโนโกลบูลิน และภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องถูกจัดประเภทเป็นฮิวมอรัล อย่างไรก็ตาม ข้อบกพร่องในการผลิตแอนติบอดีไม่สามารถอธิบายความไวสูงของผู้ป่วยต่อการติดเชื้อฉวยโอกาสได้ ซึ่งบ่งชี้ถึงความผิดปกติในการเชื่อมโยงระหว่างเซลล์กับภูมิคุ้มกัน สิ่งนี้ได้รับการยืนยันจากผลการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่าเซลล์บีลิมโฟไซต์ของผู้ป่วยที่เป็นโรค hyper-IgM สามารถแยกความแตกต่างเป็นเซลล์ที่ผลิต IgG ได้เมื่อเพาะเลี้ยงร่วมกับเซลล์ทีลิมโฟไซต์จากคนอื่น ในหลอดทดลอง เมื่อสัมผัสกับเซลล์ลิมโฟไซต์ T หรือเซลล์อื่น การกระตุ้นเซลล์ลิมโฟไซต์ B ผ่านตัวรับ CD40 สามารถกระตุ้นการแบ่งตัวหรืออะพอพโทซิสได้ ขึ้นอยู่กับระยะการแบ่งตัวของเซลล์ B การแสดงออกของ CD40 พบได้ทั่วไปในเซลล์ต่างๆ ของระบบภูมิคุ้มกัน โดยส่วนใหญ่พบในเซลล์ลิมโฟไซต์ B แมคโครฟาจ เดนไดรต์ เซลล์เยื่อบุผิวและเอนโดทีเลียมบางเซลล์ รวมถึงเซลล์มะเร็งด้วย ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CD40 และลิแกนด์ (CD40L) จำเป็นต่อการแบ่งตัวของเซลล์ B ที่บริเวณปลายสุดของต่อมน้ำเหลือง และเป็นเหตุการณ์สำคัญในการสลับไอโซไทป์ของอิมมูโนโกลบูลิน การหยุดชะงักของระยะต่างๆ ของคาสเคดการส่งสัญญาณนี้จะนำไปสู่ภาพทางคลินิกและห้องปฏิบัติการของกลุ่มอาการไฮเปอร์ไอจีเอ็ม

ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันดีว่ากลุ่มอาการไฮเปอร์ไอจีเอ็มเป็นภาวะที่แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับข้อบกพร่องทางโมเลกุลต่างๆ จนถึงปัจจุบัน มีการระบุข้อบกพร่องทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล 4 ประการที่นำไปสู่การพัฒนากลุ่มอาการไฮเปอร์ไอจีเอ็ม อย่างไรก็ตาม มีการอธิบายถึงผู้ป่วยที่ไม่สามารถระบุข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ทราบได้ นอกจากนี้ ยังมีการอธิบายถึงรูปแบบต่างๆ ของกลุ่มอาการไฮเปอร์ไอจีเอ็มรองที่เกี่ยวข้องกับโรคหัดเยอรมันแต่กำเนิด เนื้องอกร้าย และการใช้ยาต้านโรคลมบ้าหมู

ตามการจำแนกประเภทปัจจุบัน มีเพียง HIGM1 และ HIGM3 เท่านั้นที่จัดอยู่ในกลุ่มภูมิคุ้มกันบกพร่องที่มีความผิดปกติของลิมโฟไซต์ T และ B ร่วมกัน

ลักษณะเฉพาะของกลุ่มอาการ hyper-IgM

โรค	ยีน	ประเภทของการสืบทอด	ซีรั่มอิมมูโนโกลบูลิน	ภูมิคุ้มกันเซลล์
เอชไอจีเอ็ม1	ซีดี40แอล	เอชเอส	IgM สูงขึ้นหรือปกติ ส่วนระดับอื่น ๆ ลดลง	ความทุกข์
จำนวน2	ช่วยเหลือ	อาร์	IgG และ IgA ลดลง	สมบูรณ์
เอชไอจีเอ็ม3	ซีดี40	อาร์	IgM สูงขึ้นหรือปกติ ส่วนที่เหลือลดลงอย่างรวดเร็ว	ความทุกข์
HI6M4	อุ๋ง	อาร์	IgG และ IgA ลดลง	สมบูรณ์
HIGM5 งั้นเหรอ?	-	AR แบบสุ่ม	IgG และ IgA ลดลง	สมบูรณ์

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]