โรค mitochondrial เนื่องจากข้อบกพร่องใน phosphorylation ออกซิเดชัน

โรค mitochondrial เนื่องจากข้อบกพร่องในการขนส่งทางอิเล็กทรอนิกส์และ phosphorylation oxidative

ความถี่ของประชากรกลุ่มนี้คือ 1:10 000 อาศัยอยู่และโรคที่เกิดจากข้อบกพร่องของดีเอ็นเอของ mitochondrial ประมาณ 1:8000.

สาเหตุ โรค mitochondrial ที่เกิดจากข้อบกพร่องในการขนส่งทางอิเล็กทรอนิกส์และการออกซิเดชันฟอสฟอริเลชันแตกต่างกันไปตามความแตกต่างทางพันธุกรรมซึ่งเกิดจากความเป็นคู่ของการควบคุมทางพันธุกรรม (DNA และ mitochondrial DNA) ของกระบวนการขนส่งอิเล็กตรอน ส่วนใหญ่ของเงื่อนไขเนื่องจากการกลายพันธุ์นิวเคลียร์ในสายเลือดที่สืบทอดมาในประเภทถอยถ้วน autosomal ยกเว้น polydystrophy Menkes 'สาม hop.

Те โรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอของ mitochondrial จะสืบทอดมาจากสายมารดา (cytoplasmic inheritance) การลบตามกฎเกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ ในสายเลือด ความผิดปกติของการทำงานร่วมกัน intergenomic - นิวเคลียร์หลายเข้ารหัสการกลายพันธุ์ยลและการสูญเสีย (ลดลงจำนวนสำเนาดีเอ็นเอ) - สามารถ autosomal เด่น autosomal หรือประเภทของการรับมรดก.

В พยาธิกำเนิดของโรคนี้อยู่ในกลุ่มของบทบาทหลักของพันธุกรรมที่เกิดจากความบกพร่องของเอนไซม์เชิงซ้อนของห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจ phosphorylation oxidative และข้อบกพร่องยลโปรตีนโครงสร้างและความผิดปกติของการขนส่งรนของโปรตีนที่เฉพาะเจาะจง ผลที่ได้คือการหยุดชะงักของการทำงานของระบบทางเดินหายใจของเนื้อเยื่อระบบทั้งหมดประสบกระบวนการรีดอกซ์ในเซลล์และพลาสซึมและ mitochondria สะสมผลิตภัณฑ์และการพัฒนาภาวะเลือดเป็นกรดแลคติกออกซิไดซ์.

อาการ คุณสมบัติลักษณะของโรคที่เกี่ยวข้องกับระบบทางเดินหายใจห่วงโซ่ข้อบกพร่องและฟอสโฟออกซิเดชัน - สำหรับการประกาศช่วงอายุของพวกเขาก้าวหน้าและกว้างของอาการทางคลินิก - จากช่วงแรกเกิดวัย ในช่วงทารกแรกเกิดหรือในช่วง 3 เดือนแรกของชีวิตการพัฒนาภาวะเลือดเป็นกรดแลคติก แต่กำเนิดซินโดรมเพียร์สันซึ่งเป็นอันตรายถึงชีวิตและอ่อนโยนผงาดเด็กอมมือ trihopolidistrofiya Menkes 1-2 ปีชีวิต - เลอาเจ็บป่วยและ Alpers โรค หลังจากอายุ 3 ปีขึ้นไป - Cairns-Seir syndrome, MELAS, MERRF, โรคระบบประสาท Leber ของแสง, ความก้าวหน้าภายนอก ophthalmoplegia, mitochondrial myopathy, myoneurogastrointestinal encephalopathy และอื่น ๆ.

На อาการต่อไปข้างหน้าปรากฏในโรคเวทีกางออก: ทางเดินหายใจและ neyrodistress ซินโดรม, จิตหน่วงเหนี่ยวชัก ataxia, ophthalmoplegia ลดลงความอดทนการออกกำลังกาย, โรค myopathic นอกจากนี้มักจะเข้าร่วมโดยสัญญาณของอวัยวะอื่น ๆ และระบบ: หัวใจและหลอดเลือด (cardiomyopathy การนำหัวใจ) ต่อมไร้ท่อ (โรคเบาหวานและโรคเบาหวานเบาจืดต่อมไทรอยด์ผิดปกติ hypoparathyroidism), ตาและหู (ลีบแก้วนำแสง retinitis pigmentosa ต้อกระจก ขาดทุน) ไต (ความผิดปกติของท่อ) ตับ (เพิ่มขนาด) ได้ยิน ผู้ป่วยมักสังเกตเห็นการละเมิดการพัฒนาทางร่างกายและทางเพศ.

ในการศึกษาห้องปฏิบัติการแสดงอาการที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคยล - ดิสก์เผาผลาญเพิ่มขึ้นระดับเลือดของแลคติกและกรด pyruvic, ketonemia มักจะตรวจพบได้เฉพาะหลังจากที่โหลดคาร์โบไฮเดรตลด carnitine รวมเพิ่มขึ้นการขับถ่ายของกรดอินทรีย์ (กรดแลคติกกรด dicarboxylic, 3 metilglutakonovoy วงจรกรด tricarboxylic, Krebs et al.) บางครั้งมีแอมโมเนียเพิ่มขึ้นในเลือดและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ เม็ดเลือดขาวหรือรบราลดที่กำหนดไว้ในกิจกรรมของเอนไซม์เชิงซ้อนของห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจ.

В ชิ้นเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อในกล้องจุลทรรศน์แสงแสดงให้เห็นลักษณะเฉพาะของ RRF และ histochemical ในกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน mitochondria ผิดปกติและการเปลี่ยนแปลงจำนวนของพวกเขามักจะถูกตรวจพบ.

เกณฑ์ที่แน่นอนแผล mtDNA - การตรวจหาการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอยล (กลายพันธุ์จุดลบเดียวหรือหลายเลียน ฯลฯ ) ที่สามารถตรวจพบได้โดยวิธีการของเทคนิคที่ทันสมัยของการวิเคราะห์ทางอณูพันธุศาสตร์ในตัวอย่างการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ แต่ขาดการกลายพันธุ์ยลไม่สมบูรณ์ไม่รวมการวินิจฉัยของโรคยลเช่นนี้อาจจะเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ในผู้ป่วยที่หายากทำลายกระเบื้องโมเสคของเซลล์และเนื้อเยื่อเช่นเดียวกับความเป็นไปได้ของความเสียหายต่อดีเอ็นเอนิวเคลียร์.

รวมถึงการวินิจฉัยแยกโรคกล้ามเนื้อ myasthenia gravis, โรคของการด้อยค่าของกรดไขมัน P-ออกซิเดชันของ acidemia อินทรีย์ cardiomyopathy เบาหวานหลายเส้นโลหิตตีบผลกระทบของแผลปริกำเนิดของระบบประสาทเป็นต้น.

การรักษาเด็กที่ทุกข์ทรมานจากโรค mitochondrial เนื่องจากข้อบกพร่องในการขนส่งทางอิเล็กทรอนิกส์และ phosphorylation oxidative ควร multicomponent กับการแต่งตั้งอาหารที่เพียงพอและความหลากหลายของยา การใช้ยาร่วมกันซึ่งมีผลต่อการเผาผลาญพลังงานที่ต่างกันมีผลในทางบวกเมื่อเปรียบเทียบกับยาที่ใช้ยาแยกกัน.

ความไม่ชอบมาพากลของการรักษาด้วยอาหารคือการลดลงของปริมาณคาร์โบไฮเดรตในอาหารถึง 10 กรัมต่อกิโลกรัมเนื่องจากการบริโภคคาร์โบไฮเดรตที่ย่อยได้ง่ายซึ่งเป็นอันตรายต่อการทำงานของระบบทางเดินหายใจทำให้ข้อบกพร่องในการเผาผลาญพลังงานของเซลล์มากขึ้น.

เพื่อแก้ไขกระบวนการลำเลียงอิเล็กตรอนที่กระจัดกระจายโคเอนไซม์ Q-10 (90-200 мг/วันเป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือน), กรดซัค (5 มิลลิกรัม / กิโลกรัมต่อวันหลักสูตรต่อเนื่อง 3-4 วันและรวมระยะเวลา 3 เดือน) และ cytochrome C (4 มล. / m หรือ / วัน, 3-4 หลักสูตรของการฉีด 10 ครั้งต่อปี).

การปรับตัวของการขนส่งอิเล็กตรอนร่วมกับการบำบัดร่วมกันปรับปรุงหลักสูตรของปฏิกิริยาเอนไซม์ของการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ (nicotinamide 60-100 мг/วัน, วิตามิน B, B₂, В₆ 10-20 мг/วัน, ไบโอติน 1-5 มก. / วัน), กรดไตรท็อกซิน 50-100 мг/วันยา levokarnitina 25-30 мг/кг в ง) ในการต่อสู้กับภาวะกรดจะใช้ dimephosfon (30 มก. / กก. หรือ 1 ml ของสารละลาย 15% ต่อน้ำหนัก 5 กิโลกรัม 3 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 1 เดือน) กำหนดสารต้านอนุมูลอิสระ: วิตามินอี (100-200 мг/วัน) กรดแอสคอร์บิก (500 мг/วัน).

ดังนั้นในวันที่มีการสะสมมากประสบการณ์การศึกษาพยาธิวิทยายลและวิธีการในการแก้ไขความผิดปกติของการระบุยลทิศทางใหม่ - ยายลตามที่นำเสนอในส่วนนี้สะท้อนให้เห็นถึงข้อมูลที่เป็นเพียงส่วนเล็ก ๆ ของความรู้มากมายของพยาธิวิทยาของมนุษย์ ยังคงมีประเด็นที่ไม่ชัดเจนจำนวนมากที่ขัดขวางการพัฒนาวิธีที่มีประสิทธิภาพในการวินิจฉัยและรักษาโรคเหล่านี้ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการปฏิบัติในเด็ก.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],