การวินิจฉัยอาการของโรคที่เกิดจากความผิดเพี้ยนของโครโมโซมเพศ

เพศในมนุษย์จะถูกกำหนดโดยคู่ของโครโมโซม - X และ Y. เซลล์เพศหญิงมีสองโครโมโซม X ในเซลล์ของมนุษย์ - หนึ่งโครโมโซม X และ Y โครโมโซมวายหนึ่ง - หนึ่งที่เล็กที่สุดในโครโมโซมเพียงไม่กี่ยีนที่พบในมันไม่เกี่ยวข้องกับ กฎระเบียบของเพศ Chromosome X ตรงกันข้ามเป็นกลุ่มที่ใหญ่ที่สุดในกลุ่ม C มียีนร้อยตัวซึ่งส่วนใหญ่ไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับการกำหนดเพศ

เนื่องจากความจริงที่ว่าหนึ่งในสองโครโมโซม X ในแต่ละเซลล์ร่างกายของผู้หญิงคนหนึ่งคือพันธุกรรมการใช้งานในระยะตัวอ่อนในช่วงต้นของการพัฒนา (ร่างกาย Barr) สิ่งมีชีวิตเป็นเพศชายและเพศหญิงมีความสมดุลจากจำนวนของยีนที่ทำงานเพศที่เชื่อมโยงเนื่องจากเพศชายมีโครโมโซม X และดังนั้นจึง หนึ่งชุดของโครโมโซมเอ็กซ์ยีนในผู้หญิงไม่คำนึงถึงจำนวนของโครโมโซม X ในจีโนมที่ยังคงเป็นหนึ่งในการใช้งานและอื่น ๆ ที่มีการใช้งาน จำนวน Barr bulls อยู่เสมอน้อยกว่าจำนวนโครโมโซม X

การทำให้โครโมโซม X เป็นโมฆะมีความสำคัญต่อการปฏิบัติทางคลินิก เป็นปัจจัยที่กำหนดความผิดปกติของจำนวนโครโมโซม X ที่มีความสัมพันธ์ทางคลินิกมากกว่าความผิดปกติของ autosomes ในผู้หญิงที่มีโครโมโซมสามตัว X การพัฒนาทางด้านจิตใจและร่างกายอาจเป็นเรื่องปกติในทางตรงกันข้ามกับผู้ป่วยที่มีความผิดปรกติ autosomal (ดาวน์ซินโดรม trisomy 13 และ 18) แสดงอาการทางคลินิกที่รุนแรงมาก ในทำนองเดียวกันกรณีที่ไม่มี autosome ตัวใดตัวหนึ่งตายในขณะที่ไม่มีโครโมโซมเอ็กซ์แม้ว่าจะมาพร้อมกับการพัฒนาอาการเฉพาะ (Shereshevsky-Turner) ซึ่งถือได้ว่าเป็นสภาวะที่ค่อนข้างอ่อนโยน

การใช้งานของโครโมโซม X ยังสามารถอธิบายได้ด้วยความแตกต่างของภาพทางคลินิกใน heterozygous สำหรับโรคถอย X-linked ผู้หญิงที่มี heterozygous ยีนของฮีโมฟีเลียหรือโรคกล้ามเนื้อเสื่อมที่บางครั้งพบว่ามีเลือดออกตามลำดับแนวโน้มหรือกล้ามเนื้ออ่อนแรง ตามสมมติฐานลียงการใช้งานของโครโมโซม X - เหตุการณ์สุ่มเพื่อผู้หญิงโดยเฉลี่ยการใช้งาน 50% ของมารดาและ 50% ของโครโมโซมเอ็กซ์บิดาแต่ละกระบวนการสุ่มอยู่ภายใต้การกระจายปกติดังนั้นในกรณีที่หายากสามารถใช้งานเกือบเมนบอร์ดทั้งหมดหรือในทางตรงกันข้ามเกือบทั้งหมดพ่อของเขา โครโมโซมเอ็กซ์ถ้าโดยโอกาสที่อัลลีลปกติการใช้งานที่เฉพาะเจาะจงในเซลล์เนื้อเยื่อส่วนใหญ่ผู้หญิง heterozygous เป็นสัญญาณของโรคก็จะเป็นเช่นเดียวกับเพศ homozygous เหล่านั้น

Syndrome Shereshevsky-Turner (อวัยวะสืบพันธุ์ในกระเพาะอาหาร) โรคคือการละเมิดของโครโมโซมแตกต่างทางเพศทำให้ monosomy สมบูรณ์หรือบางส่วนของโครโมโซมเอ็กซ์อาการทางคลินิกทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม 45, X0 ทารกแรกเกิดจำนวนมากได้เห็นการทำเครื่องหมาย dorsum อาการบวมน้ำน้ำเหลืองของมือและเท้าเช่นเดียวกับด้านหลังของคอ, หลังเป็น pathognomonic เกือบดาวน์ซินโดรเทอร์เนอร์ สำหรับสาว ๆ และผู้ใหญ่เป็นลักษณะการเจริญเติบโตต่ำพับปีกของคอ, หน้าอกบาร์เรล nevi หลาย Coarctation ของหลอดเลือดแดงใหญ่, ประจำเดือน hypoplasia ของต่อมน้ำนมและอวัยวะเพศภายนอก

ในบางกรณีการเปิดเผยรุ่นโมเสคของโรคอร์เนอร์ที่เป็นส่วนหนึ่งของเซลล์ของร่างกายที่มีชุดของโครโมโซม 45, X0, ส่วนอื่น ๆ - 46, XX หรือ 45, X0 / 47, XXX ฟีโนไทป์ในกรณีดังกล่าวแตกต่างกันไปจากแบบฉบับของ Shereshevsky-Turner syndrome ไปจนถึงเกือบปกติผู้หญิงจำนวนมากอุดมสมบูรณ์ Karyotyping ช่วยให้คุณสามารถวินิจฉัยโรคได้

บางครั้งในผู้ป่วยที่มีอาการ Shereshevsky-Turner เมื่อพบว่ามีโครโมโซมหนึ่งในโครโมโซม X พบว่ามีรูปร่างปกติและรูปอื่น ๆ เป็นวงแหวน ตัวแปรนี้พัฒนาขึ้นเนื่องจากการสูญเสียชิ้นส่วนของแขนสั้นและยาว

ในผู้ป่วยบางรายโครโมโซมเอ็กซ์เป็นหนึ่งในคนปกติและคนที่สองจะมีอาการ isochromosome ตามแขนยาว หลังเกิดขึ้นเนื่องจากการสูญเสียแขนสั้นกับการก่อตัวของโครโมโซมใหม่ที่มีไหล่ยาวเท่านั้น

ในไม่กี่ครอบครัวเด็กที่ได้รับการตั้งข้อสังเกตหลายสัญญาณของโรคอร์เนอร์ แต่ karyotypes ของเด็กเหล่านี้เป็นปกตินั่นคือ 46, XY ฟีโนไทป์ของ Shereshevsky-Turner syndrome ในเด็กชายที่มี karyotype แบบปกติถูกเรียกว่า Noonan syndrome สำหรับโรคนี้มีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยความแตกต่างของฟีโนไทป์จากดาวน์ซินโดรเทอร์เนอร์: ผู้ป่วยที่มีการเจริญเติบโตที่สูงขึ้นของการพัฒนาทางเพศปกติพวกเขามีความอุดมสมบูรณ์มักจะเปิดเผยหลอดเลือดแดงตีบปอด Coarctation ของหลอดเลือดแดงใหญ่กว่าปัญญาอ่อนมักจะไม่รุนแรง

ผู้ป่วยทั้งหมดที่มีภาวะโรค Shereshevsky-Turner จำเป็นต้องใช้ karyotyping เพื่อไม่ให้เกิด mosaicism กับการปรากฏตัวของเซลล์ด้วยโครโมโซม Y นั่นคือ karyotype 46, XY / 45, X0 ในกรณีเช่นนี้ส่วนหนึ่งของผู้ป่วยที่ได้รับการ intersexuality เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงที่จะมีการพัฒนา gonadoblastoma ในผู้ป่วยรายดังกล่าวจะเห็นได้ว่ามีการกำจัด gonads ในวัยเด็ก

กลุ่มอาการของ trisomy X (47, XXX) ในสตรีที่เป็นโรคนี้จะมีการตรวจพบโครโมโซมสามตัวในระหว่างการสร้าง karyotyping และในเซลล์เยื่อบุผิวปากมดลูกพบว่าร่างกายของ Barra สองสามารถพบได้ในการศึกษาเกี่ยวกับ chromatin ทางเพศ สำหรับผู้ป่วยที่ลดลงเล็กน้อยในสติปัญญาความอุดมสมบูรณ์มักได้รับการเก็บรักษาไว้ (อาจเกิดจากเด็กที่มีสุขภาพปกติที่มี karyotypes) ในบางกรณีมีการตรวจพบโรคเกี่ยวกับการพูด

ในทางคลินิกผู้หญิงยังพบความผิดปกติของโครโมโซมที่หายากมาก ๆ X: 48, XXXX และ 49, XXXXX ไม่มี phenotype เฉพาะในผู้ป่วยดังกล่าวและความเสี่ยงของการปัญญาอ่อนและ malformations พิการ แต่กำเนิดเพิ่มขึ้นด้วยการเพิ่มจำนวนของโครโมโซม X

Klinefelter's syndrome (47, ХХY) หมายถึงชนิดของความผิดปกติของโครโมโซมที่แพร่หลายอย่างกว้างขวาง (สังเกตได้จาก 1 ใน 700 ทารกแรกเกิด) โดยทั่วไปสำหรับผู้ป่วยที่มีการเจริญเติบโตสูง echinodal physique, gynecomastia การเจริญเติบโตทางเพศเกิดขึ้นในเวลาปกติ ผู้ชายส่วนใหญ่มีสติปัญญาปกติ แต่มีบุตรยาก (อาจเป็นผู้ป่วยทุกราย 47, XXY เป็นหมัน)

มีสายพันธุ์ของ Klinefelter syndrome มี 3, 4 และ 5 โครโมโซม X (สติปัญญาลดลงเมื่อจำนวนเพิ่มมากขึ้น) ในผู้ป่วยบางราย karyotype 46, XX ในกรณีดังกล่าวมีการถ่ายโอนส่วนเล็ก ๆ ของโครโมโซม Y ไปยังหนึ่งในโครโมโซม X หรือ autosome translocation ไม่สามารถตรวจพบได้ด้วย karyotyping การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันด้วย DNA probes เฉพาะสำหรับโครโมโซม Y Mozaicism for Kleinfelter syndrome หาได้ยากมาก

ซินโดรม 47, XYY อาการทางคลินิกของดาวน์ซินโดรมมีน้อยความผิดปกติของคำพูดเป็นไปได้ ในกรณีของ karyotyping พบโครโมโซมสองตัวของ Y ในผู้ป่วย

ความบกพร่องทางสมองที่เชื่อมโยงกับ X (กลุ่มอาการของโครโมโซมเปราะ X) มียีนที่กลายพันธุ์หลายตัวที่ก่อให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงรูปร่าง แต่กำเนิดในผู้ชาย ในบางส่วนของผู้ป่วยเหล่านี้มี karyotyping โครโมโซม X มีคุณสมบัติโครงสร้าง: แขนยาวใกล้จะจบลดลงอย่างรวดเร็วและจากนั้นยังมีการขยายตัวอย่างรวดเร็วเป็นผลของการสิ้นสุดของแขนยาวของโครโมโซมที่เชื่อมต่อกับส่วนที่เหลือของบาง "ก้าน" ที่ เมื่อเตรียมการเตรียมโครโมโซมนี้ "ก้าน" มักจะแบ่งดังนั้นการตรวจสอบมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะใช้วิธีการพิเศษของการเพาะปลูกเซลล์

Intersexuality Intersexuality มีการกำหนดพันธุกรรม เมื่อโครงสร้างขององคชาตภายนอกเป็นคู่จำเป็นต้องดำเนินการ karyotyping การใช้วิธี cytogenetic สามารถระบุสาเหตุหลักสามประการของการมีเพศสัมพันธ์ได้

• ความผิดปกติของโครโมโซม
• Masculinization 46, XX (pseudohermaphroditism เพศหญิง)
• การสึกหรอที่ไม่เพียงพอ 46, XY (pseudohermaphroditism)

แอบโครโมโซมผิดปกติรวมถึงรูปแบบต่างๆของ mosaicism (มีหรือไม่มีส่วนร่วมของโครโมโซม Y) กลุ่มอาการของโรคอวัยวะสืบพันธุ์ dysgenesis (karyotype 46, XX และ 46, XY) และภาวะกะเทยแท้ (เซลล์เม็ดเลือดขาว karyotype มัก 46, XX และในเซลล์ของอวัยวะเพศกระเบื้องโมเสค) ความเป็นคู่ของอวัยวะเพศเป็นไปได้ด้วย trisomy 13 และ 18 และความผิดปกติของ autosomes อื่น ๆ

สาเหตุที่พบได้บ่อยที่สุดของหญิงเทียมหลอกเป็นรูปแบบการทำให้เป็นมดลูกที่มีมา แต่กำเนิดของการเกิด hyperplasia ของต่อมหมวกไต (adrenogenital syndrome) Adrenogenital syndrome เป็นกลุ่มของความผิดปกติที่เกิดจากความไม่เพียงพอของเอนไซม์ในการสังเคราะห์ฮอร์โมนในต่อมหมวกไตที่สืบทอดโดยการด้อยค่า autosomal สาเหตุของ masculinization ของทารกในครรภ์นอกจากนี้ยังสามารถ androgens ภายนอก (ตัวอย่างเช่นในที่ที่มีเนื้องอกในครรภ์ที่หลั่ง androgens)

เหตุผลอาจจะเป็นความล้มเหลว pseudohermaphroditism ชายของเอนไซม์บางอย่างใน hyperplasia ต่อมหมวกไตพิการ แต่กำเนิดซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของแอนโดรเจนไม่ได้ใช้งานไม่สามารถให้ชายฟีโนไทป์ของทารกในครรภ์เป็นเพศชาย นอกจากนี้ยังมีกลุ่มอาการของความต้านทานต่อแอนโดรเจนที่เกิดจากข้อบกพร่องของยีน (มักเชื่อมโยงด้วย X) ที่ทำหน้าที่เข้ารหัสตัวรับแอนโดรเจน (เช่นอัณฑะ)

[1], [2]