Cholestasis: การเกิดโรค

การเกิดพยาธิสภาพของ cholestasis กับการอุดตันหินกลหรือการบีบตัวของท่อเป็นที่ชัดเจน ยาฮอร์โมนทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลมะเร็งและเยื่อหุ้มเซลล์ของ hepatocyte.

กระบวนการในการสร้างน้ำดีรวมถึงกระบวนการลำเลียงที่ระเหยง่ายต่อไปนี้:

• จับกุมโดยเซลล์ตับของส่วนประกอบน้ำดี (กรดน้ำดีอินทรีย์และอนินทรีย์ไอออน);
• ถ่ายโอนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ไซนัสอักเสบเข้าไปในเซลล์ตับ (hepatocytes);
• ขับผ่านเยื่อหุ้มเซลล์เข้าไปในหลอดเลือดฝอยน้ำดี.

การขนส่งองค์ประกอบของน้ำดีขึ้นอยู่กับการทำงานปกติของโปรตีนชนิดพิเศษซึ่งเป็นพาหะของเยื่อหุ้มเซลล์ไซนัสอักเสบและท่อ.

В พื้นฐานสำหรับการพัฒนา intrahepatic cholestasis คือการละเมิดกลไกการขนส่ง:

• การสังเคราะห์โปรตีนการขนส่งหรือการทำงานภายใต้อิทธิพลของปัจจัยทางจริยธรรม;
• การซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ของตับและท่อน้ำดี;
• การหยุดชะงักของความสมบูรณ์ของท่อ.

กับ cholestasis extrahepatic บทบาทนำไปสู่การละเมิดการไหลออกของน้ำดีและความดันที่เพิ่มขึ้นในท่อน้ำดี.

อันเป็นผลมาจากกระบวนการเหล่านี้ cholestasis เกิดขึ้นและส่วนประกอบของน้ำดีสามารถไหลเข้ามาในเลือดได้มากจนเกินไป.

การเปลี่ยนแปลงในการไหลเยื่อและกิจกรรม Na⁺, K⁺-ATPasesสามารถมาพร้อมกับการพัฒนา cholestasis Ethinyl estradiol ช่วยลดการไหลเวียนของเยื่อแผ่นซิลิโคน ในการทดลองกับหนูผลของ ethinylestradiol สามารถป้องกันได้โดยการให้ S-adenosylmethionine ซึ่งเป็นผู้บริจาคของกลุ่มเมธิลที่มีผลต่อการไหลของเยื่อหุ้มปอด endotoxin Esherichia coli ยับยั้งกิจกรรม Na⁺, K⁺-ATPases เห็นได้ชัดว่าทำตัวเหมือน ethinylestradiol.

ความสมบูรณ์ของเมมเบรนท่ออาจลดลงถ้าฟิล์มไมโครมีความเสียหาย (รับผิดชอบเกี่ยวกับเสียงและการหดตัวของท่อ) หรือการสัมผัสที่ตึงตัว Cholestasis เมื่อสัมผัสกับ phalloidin อันเนื่องมาจากการลอกเลียนแบบของฟิล์มไมโครซินเล็ก ๆ chloropromazine มีผลต่อการทำปฏิกิริยาของพอลิเมอไรเซชั่นของ actin cytochalasin B และแอนโดรเจนมีผลเสียหายต่อไมโครฟิลาเมนท์ลดความสามารถในการหดตัวของท่อ การแตกของทางแยกแน่น (ภายใต้อิทธิพลของสโตรเจนและ phalloidin) ที่นำไปสู่การหายตัวไปของอุปสรรคการตัดสินใจระหว่างเซลล์ตับและการเจาะโดยตรงของโมเลกุลขนาดใหญ่จากกระแสเลือดเข้าไปในท่อที่สำรอกน้ำดีละลายสารในเลือด ควรสังเกตว่าสารชนิดเดียวกันนี้มีผลต่อกลไกการสร้างน้ำดีหลายอย่าง.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

กลไกเซลล์ที่เป็นไปได้ของ cholestasis

องค์ประกอบของไขมัน / ความลื่นของเยื่อ	เปลี่ยนแปลง
Na +, K + -ATPase / โปรตีนขนส่งอื่น ๆ	ที่ขัดขวาง
โครงร่าง	ทำลาย
ความสมบูรณ์ของ tubules (membranes, tight junctions)	ละเมิด

การลำเลียง Vesicularขึ้นอยู่กับ microtubules ความสมบูรณ์ของซึ่งสามารถรบกวนโดยการกระทำของ colchicine และ chlorpromazine เมื่อมีการขับถ่ายกรดน้ำดีในท่อหรือการรั่วไหลออกจากท่ออย่างไม่เพียงพอจะมีการหยุดชะงักของน้ำดีขึ้นอยู่กับกรดน้ำดี นอกจากนี้ยังก่อให้เกิดการละเมิดการไหลเวียนของ enterohepatic กรดน้ำดี Cyclosporin A ยับยั้งโปรตีนขนส่ง ATP ขึ้นกับกรดน้ำดีของเยื่อหุ้มเซลล์

การเปลี่ยนแปลงของการไหลของน้ำดีจะสังเกตเห็นได้ในความพ่ายแพ้ของท่อที่เกิดจากการอักเสบการทำลายเยื่อบุผิว แต่การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มีความสำคัญมากกว่าที่เป็น primary บทบาทของความผิดปกติของตัวควบคุมการพาเมมเบรนของเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ใน fibrosis cystic จำเป็นต้องศึกษาเพิ่มเติม ในผู้ป่วยที่เป็น primary sclerosing cholangitis การกลายพันธุ์ของยีนไม่พบบ่อยกว่าในกลุ่มควบคุม

กรดน้ำดีบางอย่างที่สะสมใน cholestasis สามารถทำลายเซลล์และเพิ่ม cholestasis การดูดซึมของกรดน้ำดีที่เป็นพิษน้อย (taurusodoseoxycholic) มีผลต่อการป้องกัน ที่ได้รับสารของเซลล์ตับหนูไม่ชอบน้ำกรดน้ำดี (กรด taurohenodezoksiholevoy) การก่อตัวของอนุมูลอิสระออกซิเจนในที่ mitochondria ความเสียหายของตับลดลงเมื่อมีการย้ายโปรตีนขนส่งท่อสำหรับกรดน้ำดีในเมมเบรน basolateral จึงเปลี่ยนขั้วตับและทิศทางของการขนส่งของกรดน้ำดี, กรดน้ำดีป้องกันไม่ให้เกิดการสะสมในพลาสซึม

Pathomorphology cholestasis / พยาธิวิทยา cholestasis

การเปลี่ยนแปลงบางอย่างเกิดขึ้นโดยตรงจาก cholestasis และขึ้นอยู่กับระยะเวลา การเปลี่ยนแปลงลักษณะทางสัณฐานวิทยาของโรคบางอย่างที่มาพร้อมกับ cholestasis จะได้รับในบทที่เกี่ยวข้อง

macrorosopicallyตับกับ cholestasis จะขยาย, สีเขียว, มีขอบโค้งมน ในขั้นตอนต่อมาโหนดจะเห็นบนพื้นผิว

ในกล้องจุลทรรศน์มี bilirubinostaz แสดงออกในเซลล์ตับเซลล์ Kupffer และท่อโซน 3 สามารถตรวจพบ "นก" ตับเสื่อม (ที่เกิด. เห็นได้ชัดว่าการสะสมของกรดน้ำดี) เซลล์โฟมล้อมรอบด้วยกลุ่มของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ เนื้อร้าย hepatocyte ฟื้นฟูและ hyperplasia ก้อนกลมจะแสดงน้อยที่สุด

ในพอร์ทัลพื้นที่ของโซน 1 การแพร่กระจายของ ductules จะถูกตรวจพบเนื่องจากมีผลต่อ mitogenic ของกรดน้ำดี Hepatocytes จะเปลี่ยนเป็นเซลล์ของท่อน้ำดีและสร้างเยื่อแผ่นฐาน การดูดซึมองค์ประกอบของน้ำดีโดยเซลล์ช่องที่เกิดจากการดูดซึมซ้ำอาจมาพร้อมกับการเกิด microliths

มีการอุดตันของท่อน้ำดีการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ตับจะพัฒนาไปอย่างรวดเร็ว สัญญาณของ cholestasis ปรากฏขึ้นหลังจากผ่านไป 36 ชั่วโมงในตอนแรกการแพร่กระจายของท่อน้ำดีจะสังเกตเห็นได้ว่ามีการพังทลายของพอร์ทัลในภายหลัง ประมาณ 2 สัปดาห์ต่อมาระดับของการเปลี่ยนแปลงในตับไม่ขึ้นอยู่กับระยะเวลาของ cholestasis ทะเลสาบสีเหลืองสอดคล้องกับ ruptures ของท่อน้ำดี interlobular

ด้วยโรคมะเร็งท่อน้ำดีที่เกิดจากเชื้อแบคทีเรียที่มากที่สุดจะมีการตรวจพบกลุ่มเม็ดเลือดขาวโพลิเมอร์นิวเคลียสในท่อน้ำดีเช่นเดียวกับในไซนัสอยด์

Fibrosis พัฒนาในเขต 1 ในการแก้ไข cholestasis, fibrosis ผ่านการพัฒนาย้อนกลับ ด้วยการขยายตัวของการเป็นพังผืดของโซน 1 และการหลอมของบริเวณที่เป็นพังผืดของโซนที่อยู่ติดกันเขต 3 จะอยู่ในวงแหวนของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ความสัมพันธ์ระหว่างตับและหลอดเลือดดำพอร์ทัลในระยะแรก ๆ ของโรคไม่ได้เปลี่ยนไปเนื่องจากโรคตับแข็งของท่อน้ำดีมีการหยุดชะงัก การพังทลายของต่อมอาจทำให้การหายตัวไปของท่อน้ำดีไม่สามารถย้อนกลับได้

อาการบวมน้ำและการอักเสบของโซน 1 มีความสัมพันธ์กับการไหลย้อนของน้ำเหลือง - น้ำเหลืองและการเกิด leukotrienes น่องของมัลลอรี่ยังสามารถสร้างที่นี่ ใน hepatocytes ต่อปริมาตรสีที่มี orsein เผยให้เห็นโปรตีนที่มีผลผูกพันทองแดง

แอนติเจน HLA class I จะแสดงบนเซลล์ตับ (hepatocytes) รายงานการแสดงออกของแอนติเจน HLA class II ของ hepatocyte มีความขัดแย้งกัน แอนติเจนเหล่านี้ไม่มีอยู่บนผิวของ hepatocytes ในเด็กที่มีสุขภาพดี แต่พบในผู้ป่วยบางรายที่มี primary sclerosis cholangitis และ autoimmune liver damage

กับ cholestasis เป็นเวลานาน, โรคตับแข็งน้ำดีจะเกิดขึ้น เขตข้อมูลของเนื้อเยื่อเส้นใยในโซนพอร์ทัลรวมกันซึ่งนำไปสู่การลดขนาดของ lobules fibrosis เชื่อมต่อพอร์ทัลพื้นที่และพื้นที่ส่วนกลางพัฒนาเซลล์ประสาทของ hepatocytes พัฒนา ด้วยโรคระบบประสาทอุดตัน, โรคตับแข็งที่เกิดขึ้นไม่ค่อยเกิดขึ้น ด้วยการบีบอัดท่อน้ำดีร่วมกับเนื้องอกที่เป็นมะเร็งของตับอ่อนจะทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตก่อนที่จะมีพัฒนาการของต้นปอด โรคตับแข็งน้ำดีที่เกี่ยวข้องกับการอุดตันของทางเดินน้ำดีบางส่วนเกิดจากการที่ท่อน้ำดีและท่อปัสสาวะเป็นสาเหตุหลัก

ตับแข็งมีตับแข็งมากขึ้นและอิ่มตัวมากกว่าในรูปแบบอื่น ๆ ของตับแข็ง เนื้องอกบนพื้นผิวของตับถูกกำหนดไว้อย่างชัดเจน (ไม่ได้มีรูปแบบของ "มอดกิน") ด้วยความละเอียดของ cholestasis การพังทลายของพอร์ทัลโซนและการสะสมของน้ำดีจะค่อยๆหายไป

ด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนการเปลี่ยนแปลงในท่อน้ำดีไม่ใช่เฉพาะและรวมถึงการขยายตัวบวมหนาและความเหนื่อยล้าการสูญเสีย microvilli มีการยับยั้งการเจริญของเครื่อง Golgi การเจริญเติบโตของเส้นเอ็นเอ็นไซบาติกโดยการสังเกตการขยายตัวของ lysosomes ที่มีทองแดงร่วมกับโปรตีน ถุงที่มีท่อน้ำดีมีถุงน้ำดีให้เซลล์ผิวเป็น "ขนตา" ด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบอ่อน

การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดนี้ไม่สำคัญและไม่ขึ้นอยู่กับสาเหตุของ cholestasis

การเปลี่ยนแปลงของอวัยวะอื่นที่มี cholestasis

ม้ามมีการขยายและกระชับเนื่องจาก hyperplasia ของระบบ reticuloendothelial และการเพิ่มจำนวนของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ ในระยะปลายของโรคตับแข็งพอร์ทัลความดันโลหิตสูงพัฒนา

เนื้อหาของลำไส้มีมากมายและมีลักษณะเป็นตัวหนา มีการอุดตันของการเปลี่ยนสีของท่อน้ำดีจากอุจจาระ

ไตมีอาการบวมน้ำสีเหลือง ในท่อระยะไกลและการเก็บรวบรวมหลอดพบถังบรรจุ bilirubin กระบอกสูบสามารถแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ได้อย่างมากเยื่อบุผิวท่อจะถูกทำลาย แสดงอาการบวมน้ำและการแทรกซึมที่อักเสบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ไม่พบรอยแผลเป็น

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],