การสร้างภูมิคุ้มกันของโรคหอบหืดในหลอดลม

ตามความคิดที่ทันสมัยลักษณะทางสัณฐานวิทยาของโรคหอบหืดหลอดลมพื้นฐานคือการอักเสบเรื้อรังของผนังหลอดลมที่มีจำนวนที่เพิ่มขึ้นของ eosinophils เปิดใช้งานเซลล์ T-lymphocytes ในเยื่อบุหลอดลมหนาของเยื่อชั้นใต้ดินและพัฒนาต่อมาของโรคปอด subepithelial เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงการอักเสบเหล่านี้ได้รับการพัฒนาและ hyperresponsiveness หลอดลมอุดตันหลอดลม.

การพัฒนาภูมิแพ้ (ภูมิแพ้, ภูมิคุ้มกัน) โรคหอบหืดในหลอดลมเนื่องจากภูมิแพ้ประเภท I เกิดจากปฏิกิริยาแพ้ทันที Gell и Coombs, в ซึ่งเข้าร่วมโดย IgE และ IgG,. กระบวนการนี้ได้รับการส่งเสริมโดยการขาดฟังก์ชัน T-suppressor ของ lymphocytes.

В การเกิดพยาธิกำเนิดของโรคหอบหืดในหลอดลมภูมิแพ้แบ่งออกเป็น 4 ขั้นตอน ได้แก่ ภูมิคุ้มกันโรคทางพยาธิสรีรวิทยา.

В เฟสภูมิคุ้มกันภายใต้อิทธิพลของสารก่อภูมิแพ้ B - lymphocytes หลั่งแอนติบอดีเฉพาะที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับชั้น IgE (แอนติบอดีปฏิกิริยา) มีดังต่อไปนี้.

ใส่เข้าไปในระบบทางเดินหายใจสารก่อภูมิแพ้จะถูกจับโดย macrophage ซึ่งถูกประมวลผล (แยกออกเป็นชิ้นส่วน) เชื่อมโยงกับ glycoproteins ระดับ II ของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้หลัก (HLA) и ถูกลำเลียงไปยังผิวเซลล์ของ macrophage เหตุการณ์ที่อธิบายได้รับชื่อของการประมวลผลแล้ว นอกจากนี้ยังมีการนำเสนอ "แอนติเจน + โมเลกุลของ HLA class II" ที่ซับซ้อน (นำเสนอ) ไปยัง T-lymphocytes-helpers (allergic-specific) หลังจากนั้นจะมีการใช้ subpopulation ของ T-aiders (Th2) ซึ่งก่อให้เกิด cytokines จำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาภูมิแพ้ชนิดที่ 1:

• interlejkiny 4, 5, 6 กระตุ้นการงอกและการแตกตัวของ lymphocytes B เปลี่ยนการสังเคราะห์ immunoglobulins ใน lymphocytes B บน IgE และ IgG4;
• interleukin-5 และ GM-SF (granulocyte macrophage stimulating factor) - กระตุ้น eosinophils.

การเปิดใช้งาน subpopulation Th2 และการแยก cytokines เหล่านี้ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นและสังเคราะห์ lymphocytes IgE B และ IgG4, การกระตุ้นและความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดและ eosinophils.

IgE ที่เกิดขึ้นและ IgG4 คงที่บนพื้นผิวของเซลล์เป้าหมายของการแพ้ฉัน (เซลล์และ basophils) และการสั่งซื้อครั้งที่สอง (eosinophils, นิวโทรฟิ macrophages, เกล็ดเลือด) โดยโทรศัพท์มือถือ FC-ผู้รับ ส่วนใหญ่ของเซลล์เสาและ basophils อยู่ในชั้น submucosal เมื่อกระตุ้นด้วยสารก่อภูมิแพ้จำนวนเพิ่มขึ้น 10 เท่า.

พร้อมกับการกระตุ้นของ Th2 การยับยั้ง subpopulation ของ T-lymphocytes-helpers-Th จะถูกยับยั้ง เป็นที่ทราบกันดีว่าหน้าที่หลักของ Th คือการเกิดภาวะภูมิไว Gell и Coombs). Thl-lymphocytes จะปลดปล่อย gamma-interferon ซึ่งยับยั้งการสังเคราะห์สารตั้งต้น (IgE) В-เซลล์เม็ดเลือดขาว.

ขั้นตอน immunochemical (pathochemical) เป็นลักษณะที่เกิดขึ้นจากข้อเท็จจริงที่ว่าเมื่อสารก่อภูมิแพ้เข้าสู่ร่างกายของผู้ป่วยจะมีปฏิสัมพันธ์กับแอนติบอดีที่เกิดขึ้น (ครั้งแรก) IgE) на ผิวของเซลล์ภูมิแพ้ สิ่งนี้นำไปสู่ degranulation ของเซลล์เสาและ basophils การเปิดใช้งานของ eosinophils ที่มีจำนวนมากของผู้ไกล่เกลี่ยของโรคภูมิแพ้และการอักเสบที่ทำให้เกิดการพัฒนาของขั้นตอนทางพยาธิสรีรวิทยาของการเกิดโรค.

ขั้นตอนทางพยาธิสรีรวิทยาของโรคหอบหืดหลอดลมมีลักษณะการเกิดอาการหดหู่ของหลอดลมหดเกร็งของเยื่อเมือกและการแทรกซึมของผนังหลอดลมโดยองค์ประกอบของเซลล์การอักเสบการขับเสมหะให้มึนงง อาการเหล่านี้เกิดจากการกระทำของผู้ไกล่เกลี่ยของโรคภูมิแพ้และการอักเสบที่หลั่งออกมาจากเซลล์เสา, basophils, eosinophils, เกล็ดเลือด, neutrophils, lymphocytes.

В ในช่วงขั้นตอนทางพยาธิสรีรวิทยาขั้นตอนสองจะมีความโดดเด่นคือต้นและปลาย.

ปฏิกิริยาระยะแรกหรือปฏิกิริยาหอบหืดในระยะแรกมีลักษณะของการพัฒนาของหลอดลมหดเกร็งซึ่งแสดงออกโดยหายใจลำบาก ขั้นตอนนี้เริ่มต้นใน 1-2 นาทีถึงขีดสุด 15-20 นาทีและใช้เวลาประมาณ 2 ชั่วโมงเซลล์หลักที่เกี่ยวข้องในการพัฒนาปฏิกิริยาหืดต้นคือเซลล์เสาและฐานอ้อย ในกระบวนการของ degranulation ของเซลล์เหล่านี้จำนวนมากของสารที่ใช้งานทางชีวภาพจะถูกปล่อยออกมา - mediators ของโรคภูมิแพ้และการอักเสบ.

Из (LTS4, LTD4, LT4), เอนไซม์โปรเตคติลิไซด์ prostaglandin D นอกจากผู้ไกล่เกลี่ยเหล่านี้แล้วจากเซลล์เสายังมีการจัดสรร interleukins 3, 4, 5, 6, 7, 8, neutotrophilic และ eosinophilic chemotactic factor, ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับ thrombocyte, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor และ tumor necrosis factor.

degranulation ของ basophils จะมาพร้อมกับฮีสตามี vscheleniem, leukotriene LTD4 eosinophilic และปัจจัย chemotactic neutrophilic ปัจจัยเกล็ดเลือดเปิดใช้งาน leukotriene B, (ทำให้เกิด chemotaxis นิวโทรฟิ) เฮ kallikrein (แข็งกระด้าง kininogen การผลิต bradykinin).

กลไกชั้นนำของปฏิกิริยาหอบหืดในระยะแรกคือการหดเกร็งของหลอดลมซึ่งมีสาเหตุมาจากอิทธิพลของตัวกลางไกล่เกลี่ยของฮีสตามีนซึ่งเป็นสารปฏิชีวนะที่เกิดจากปฏิกิริยาภูมิแพ้อย่างช้าๆประกอบด้วย leukotrienes C4, D4, E4 prostaglandin D "bradykinin, ปัจจัย thrombocytreating.

ปฏิกิริยาโรคหืดในช่วงปลายเกิดขึ้นในเวลาประมาณ 4-6 ชั่วโมงอาการสูงสุดที่เกิดขึ้นใน 6-8 ชั่วโมงคือระยะเวลาของปฏิกิริยา 8-12 ч. การแสดงออกทางสรีรวิทยาหลักของปฏิกิริยาโรคหืดในช่วงปลายคือการอักเสบอาการบวมน้ำของเยื่อเมือกในหลอดลมความเหนื่อยล้าของเมือก ในการพัฒนาปฏิกิริยาโรคหืดในช่วงปลายเซลล์เสา, eosinophils, neutrophils, macrophages, , Т-lymphocytes ที่สะสมอยู่ในหลอดลมภายใต้อิทธิพลของ mediators และ cytokines ที่หลั่งออกมาจากเซลล์ mast ผู้ไกล่เกลี่ยที่ปล่อยออกมาจากเซลล์เหล่านี้มีส่วนช่วยในการพัฒนาการเปลี่ยนแปลงการอักเสบของหลอดลมอาการอักเสบเรื้อรังและการก่อตัวของการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ในช่วงกำเริบที่ตามมา.

เซลล์สำคัญในการพัฒนาปฏิกิริยาหืดหืดคือ eosinophil ผลิตเป็นจำนวนมากของสารที่ใช้งานทางชีวภาพ:

• โปรตีนหลัก - เปิดใช้งานเซลล์ mast เสียหายเยื่อบุผิวหลอดลม;
• โปรตีน cationic - เปิดใช้งานเซลล์ mast เสียหายเยื่อบุผิวหลอดลม;
• โปรตีน Eosinophilic X - มีฤทธิ์เป็นพิษต่อระบบประสาทยับยั้งการเพาะเลี้ยงเซลล์เม็ดเลือดขาว;
• เกล็ดเลือดเปิดใช้ปัจจัย - สาเหตุหลอดลมและเส้นเลือดบวมเยื่อบุหลอดลมเมือกกระตุ้นช่วยเพิ่มเกล็ดเลือดและปล่อยของ serotonin เจือจางพวกเขาป็นนิวโทรฟิและเซลล์ส่งเสริมการรบกวนของจุลภาค;
• leukotriene C4 - ทำให้เกิดอาการหดเกร็งของหลอดลมและหลอดเลือดเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด;
• prostaglandin D2 และ F2a - ทำให้หลอดลมหดหู่ความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดและการรวมเกล็ดเลือด;
• prostaglandin E2 - ทำให้เกิดการขยายตัวของ vasodilation, การแสดงออกของเยื่อเมือก, ยับยั้งการอักเสบของเซลล์;
• thromboxane A2 - ทำให้เกิดการหดเกร็งของหลอดลมและหลอดเลือดเพิ่มการรวมเกล็ดเลือด;
• chemotactic factor - ทำให้เกิดปฏิกิริยาทางเคมีของ eosinophils;
• cytokines - granulocyte - macrophage colony กระตุ้นปัจจัย (เปิดใช้งานเซลล์อักเสบส่งเสริมความแตกต่าง granulocyte); interleukin-3 (กระตุ้นการอักเสบของเซลล์และความแตกต่างของ granulocytes); interleukin-8 (กระตุ้น chemotaxis และ degranulation ของ phanulocytes);
• เอนไซม์ proteolytic (arylsulfatase, beta-glucuronidase - สาเหตุการย่อยสลายของ glycosaminoglycans และ glucuronic acid, collagenase - ทำให้เกิดการย่อยสลายของคอลลาเจน);
• peroxidase - กระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิด.

สารชีวภาพที่หลั่งมาจาก eosinophils นำไปสู่การพัฒนาของหลอดลมเด่นชัดอักเสบนั้นเกิดความเสียหายต่อเยื่อบุผิวหลอดลมรบกวนของจุลภาคเมือกกระตุ้น, การพัฒนา hyperreactivity หลอดลม.

macrophages หลอดลมและหลอดลมมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาปฏิกิริยาหอบหืดในช่วงต้นและปลาย อันเป็นผลมาจากการสัมผัสสารก่อภูมิแพ้และตัวรับ Fc ของ macrophages พวกเขาจะถูกกระตุ้นซึ่งจะนำไปสู่การผลิตตัวกลางไกล่เกลี่ย - ตัวกระตุ้นการทำงานของเกล็ดเลือด leukotrienes B4 (ในปริมาณที่น้อยมาก C4 และ D4), 5-Hete (5 gidroksieykozotetraenovoy กรด - lipoxygenase สินค้าออกซิเดชันของกรด arachidonic) เอนไซม์ lysosomal, โปรตีเอสที่เป็นกลาง betaglyukuronidazy, PgD 2.

В ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้รับการยืนยันว่าการยึดติดของเซลล์กับเอ็นโดไฟต์มีบทบาทอย่างมากในกลไกในการดึงดูด eosinophils และเซลล์อักเสบอื่น ๆ เข้าสู่หลอดลม กระบวนการยึดเกาะมีส่วนเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของเซลล์เยื่อบุผนังด้านในของโมเลกุลของการยึดเกาะ (E-selectin และ intracellular ICAM-1), а на eosinophils และเซลล์อักเสบอื่น ๆ - ตัวรับที่สอดคล้องกันสำหรับโมเลกุลกาว การแสดงออกของโมเลกุลของการยึดเกาะบนเอ็นโด ธ ไทเทลจะเพิ่มขึ้นตามการกระทำของไซโตไคเนส - ปัจจัยการตายของเนื้อร้ายเนื้องอก (TFN-alpha) และ interleukin-4 ซึ่งผลิตโดยเซลล์ต้นกำเนิด.

ตอนนี้เป็นที่ทราบกันดีว่าเยื่อบุผิวของ bronchi นั้นมีบทบาทสำคัญในการเกิดการอักเสบในหลอดลมและหลอดลมหดเกร็ง เยื่อบุผิวหลอดลมหลั่ง cytokines อักเสบที่ส่งเสริมการไหลเข้าของเซลล์อักเสบในหลอดลมและเปิดใช้งาน T-lymphocytes และ monocytes ที่เกี่ยวข้องในการพัฒนาของการอักเสบของระบบภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้เยื่อบุผิวหลอดลม (เช่นเดียวกับ endothelium) ผลิต endothelium ซึ่งมีผลต่อ broncho และ vasoconstrictive พร้อมกับนี้เยื่อบุผิวหลอดลมผลิตไนโตรเจนออกไซด์ (NO), ซึ่งมีผลต่อการเกิด bronchodilator และทำหน้าที่ถ่วงดุลผลกระทบของปัจจัย bronchospastic จำนวนมาก อาจเป็นเพราะฉะนั้นปริมาณของ NO เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในอากาศหายใจโดยผู้ป่วยที่มีอาการหอบหืดหลอดลมซึ่งทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายทางชีวภาพของโรคนี้.

В การพัฒนาโรคหอบหืดหลอดลมภูมิแพ้เป็นสาเหตุของการเกิดระดับแอนติบอดีที่มากเกินไป IgE (IgE-โรคหอบหืดหลอดลมพึ่งพา) อย่างไรก็ตามตามข้อมูลของ VI Pytkiy และ AA Goryachkina (1987), у 35% ผู้ป่วยโรคหอบหืดหลอดลมมีการผลิตเพิ่มขึ้นไม่เพียง IgE, но и IgG. (IgE-IgG4-โรคหอบหืดหลอดลมพึ่งพา) เป็นลักษณะการโจมตีของโรคที่อายุภายหลัง (เกิน 40 ปี), ชักเป็นเวลานาน, การรักษาที่มีประสิทธิภาพน้อยลง.

น้อยกว่าที่พบบ่อยในการเกิดโรคของโรคหอบหืดภูมิแพ้มีบทบาทนำ Stip ปฏิกิริยาการแพ้ (ภูมิคุ้มกันชนิดที่ซับซ้อน) นี้ผลิตแอนติบอดีที่อยู่เป็นหลักในการภูมิคุ้มกันบกพร่องของชั้น G เมตรและรูปแบบเพิ่มเติมที่ซับซ้อนแอนติเจนและแอนติบอดีผล pathophysiological ซึ่งเป็นที่ตระหนักถึงการกระตุ้นการทำงานของส่วนประกอบ, การปล่อยเอนไซม์ lysosomal และไกล่เกลี่ย prageoliticheskih จาก macrophages, นิวโทรฟิเกร็ดเปิดใช้งานของ kinin และการแข็งตัวของระบบ ผลของกระบวนการเหล่านี้คือการหดเกร็งของหลอดลมและการเกิดอาการบวมน้ำและหลอดลมอักเสบ.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

บทบาทของไนโตรเจนออกไซด์ในการพัฒนาขั้นตอนทางพยาธิสรีรวิทยาของโรคหอบหืดในหลอดลม

ไนโตรเจนออกไซด์ (NO) เป็นปัจจัยที่ทำให้เยื่อหุ้มปอดภายในและโดยการกระตุ้นของ guanylate cyclase และการสังเคราะห์ cGMP ทำให้เกิดการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบของเส้นเลือดและการขยายตัวของพวกเขา ไนโตรเจนออกไซด์เกิดขึ้นจากกรดอะมิโน arginine ภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ NO-synthetase (NOS) มีสองไอโซฟอร์มของ NO synthase constitutive (cNOS) และ inducible (iNOS) Constitutive NOS (cNOS) อยู่ใน cytoplasm เป็นแคลเซียมและ calmodulin ขึ้นอยู่กับและส่งเสริมการปล่อยของจำนวนน้อย NO ในช่วงเวลาสั้น ๆ

Inducible NOS (iNOS) เป็นแคลเซียมและคลอโรโดลินขึ้นอยู่กับการสังเคราะห์จำนวน NO เป็นเวลานาน มันถูกสร้างขึ้นในเซลล์อักเสบในการตอบสนองต่อการกระทำของ endotoxins และ cytokines

ตอนนี้ทราบว่า NO-synthetase มีอยู่ในเซลล์ประสาท endotheliocytes, hepatocytes, Kupffer cells, fibroblasts, myocytes ที่ราบรื่น, neutrophils, macrophages

ในปอดไม่มีการสังเคราะห์ภายใต้อิทธิพลของ cNOS ในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดแดงของหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำในปอดในเซลล์ประสาทของระบบประสาทที่ไม่ใช่ cholinergic ไม่ใช่ adrenergic

ภายใต้อิทธิพลของ iNOS NO จะสังเคราะห์ขึ้นโดย macrophages, neutrophils, mast cells, endothelial และ muscle muscle cells, bronchial epithelial cells

ไม่มีในระบบหลอดลมหืดมีบทบาทเชิงบวกต่อไปนี้:

• ก่อให้เกิด vasodilation ในวงกลมเล็ก ๆ ของการไหลเวียนโลหิตดังนั้นการเพิ่มขึ้นในการผลิต NO counteracts พัฒนาความดันโลหิตสูงในปอดในโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง;
• การเพิ่มขึ้นของการผลิต NO ส่งเสริมการขยายหลอดลมและการปรับปรุงการทำงานของพยาธิ ciliated ของ bronchi; NO ถือเป็น neurotransmitter เส้นประสาท bronchodilator, counteracting ผลกระทบของเส้นประสาทหลอดลม;
• มีส่วนร่วมในการทำลายจุลินทรีย์และเซลล์เนื้องอก
• ลดกิจกรรมของเซลล์อักเสบ, ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด, ช่วยเพิ่มจุลภาค

นอกจากนี้ NO สามารถมีบทบาทเชิงลบในระบบปอดหลอดลมได้

INOS แสดงออกในทางเดินหายใจในการตอบสนองต่อ cytokines อักเสบ, endotoxins, oxidants, ระคายเคืองในปอด (โอโซน, ควันบุหรี่ ฯลฯ ) ออกไซด์ที่ผลิตภายใต้อิทธิพลของไนโตรเจน iNOS มีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ลดการแผ่รังสีบางส่วนของออกซิเจนที่สะสมอยู่ในโฟกัสการอักเสบ - ซูเปอร์ออกไซด์ อันเป็นผลมาจากการทำงานร่วมกันดังกล่าวเป็นคนกลางของ peroxynitrite ซึ่งทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์โปรตีนไขมันเยื่อหุ้มเซลล์เยื่อบุผิวความเสียหายหลอดเลือดช่วยเพิ่มเกล็ดเลือดกระตุ้นกระบวนการอักเสบในระบบปอด

กับโรคหอบหืดหลอดลมกิจกรรม iNOS เพิ่มขึ้นเนื้อหา NO ในเยื่อบุผิวหลอดลมเพิ่มขึ้นและไม่มีความเข้มข้นในอากาศหายใจออกเพิ่มขึ้น การสังเคราะห์ที่เข้มข้นของ NO ภายใต้อิทธิพลของ iNOS สามารถมีบทบาทในการก่อตัวของการอุดตันของหลอดลมในผู้ป่วยที่มีรูปแบบปานกลางและรุนแรงของโรคหอบหืดหลอดลม

เนื้อหาที่เพิ่มขึ้นของไนตริกออกไซด์ในอากาศที่สูดลมหายใจเป็นเครื่องหมายทางชีวภาพของโรคหลอดลมหอบหืด

การเกิดพยาธิสภาพของโรคหอบหืดในหลอดลมที่ติดเชื้อ

ในรายงาน "โรคหอบหืดในหลอดลม ยุทธศาสตร์ระดับโลก รักษาและการป้องกัน "(WHO แห่งชาติหัวใจปอดและเลือด USA) มติรัสเซียเกี่ยวกับโรคหอบหืด (1995) รัสเซียโครงการแห่งชาติ" โรคหืดในเด็ก "(1997), การติดเชื้อระบบทางเดินหายใจจะถือว่าเป็นปัจจัยที่นำไปสู่หรือ อาการกำเริบของโรคหลอดลมหอบหืด พร้อมกับนี้ผู้เชี่ยวชาญที่ใหญ่ที่สุดในด้านการหอบหืดหลอดลมศาสตราจารย์ GB Fedoseev แนะนำแยกแยะความแตกต่างของโรค - โรคติดเชื้อหอบหืดติดเชื้อขึ้น นี้เป็นธรรมครั้งแรกของทั้งหมดจากจุดปฏิบัติของมุมมองเพราะมันมักจะเป็นพอไม่เพียง แต่จะรวมตัวกันเป็นครั้งแรกทางคลินิกหรือการกำเริบของโรคหอบหืดหลอดลมเกี่ยวข้องกับอิทธิพลของการติดเชื้อ แต่ยังมีการปรับปรุงที่สำคัญของผู้ป่วยที่เกิดขึ้นหลังจากการสัมผัสกับเชื้อ

ในการเกิดพยาธิสภาพของโรคหอบหืดในหลอดลมที่ติดเชื้อมีกลไกดังต่อไปนี้:

1. ความเคืองของชนิดล่าช้าบทบาทหลักในการพัฒนาซึ่งเป็นของ T-lymphocytes ในรายชื่อซ้ำกับ gapersensibilziruyutsya สารก่อภูมิแพ้ติดเชื้อและพวกเขานำไปสู่การแยกของผู้ไกล่เกลี่ยของล่าช้าการดำเนินการ: ปัจจัย chemotaxis ของนิวโทรฟิ eosinophils, lymphotoxin การรวมปัจจัยของเกล็ดเลือด ผู้ไกล่เกลี่ยการดำเนินการล่าช้าทำให้เกิดในเซลล์เป้าหมาย (เซลล์เสา basophils, แมคโครฟาจ) การเปิดตัวของ prostaglandins (PgD2, F2A, leukotrienes (LTC4, LTD4, LTK4) et al., ดังนั้นการพัฒนาหลอดลมตีบ. นอกจากนี้รอบ ๆ หลอดลมอักเสบเกิดขึ้นแทรกซึมมี neygrofily, เม็ดเลือดขาว, eosinophils. Infiltrant นี่คือที่มาของผู้ไกล่เกลี่ยของทันทีชนิด (leukotrienes, gastamin) ก่อให้เกิดอาการกระตุกหลอดลมอักเสบได้. เพราะของเม็ด eosinophil ได้รับการจัดสรรเป็นโปรตีนที่สร้างความเสียหาย ciliated โดยตรง เยื่อบุผิวของหลอดลมซึ่งทำให้การถ่ายเทเสมหะเป็นเรื่องยาก
2. ปฏิกิริยาภูมิแพ้ชนิดทันทีที่มีการก่อตัวของ IgE reagin (คล้ายกับ atonic athma) มันจะพัฒนาไม่ค่อยได้ในช่วงแรกของการติดเชื้อขึ้นอยู่กับโรคหอบหืดหลอดลมส่วนใหญ่ที่เชื้อรา neysserialnoy และโรคหอบหืดเช่นเดียวกับระบบทางเดินหายใจติดเชื้อไวรัส syncytial, โรคปอดบวมและการติดเชื้อแบคทีเรีย Hib;
3. ปฏิกิริยาที่ไม่ใช่ภูมิคุ้มกัน - ความเสียหายที่เป็นพิษต่อต่อมหมวกไตและลดลงในการทำงานของ glucocorticoid, ความผิดปกติของเยื่อบุผิวและการลดลงของกิจกรรม receptor beta2 - adrenergic;
4. การกระตุ้นทางเลือกและทางเดินแบบคลาสสิกด้วยการปล่อยชิ้นส่วน C3 และ C5 ซึ่งเป็นตัวกำหนดความโดดเดี่ยวของผู้ไกล่เกลี่ยอื่น ๆ จากเซลล์เสา (ที่ติดเชื้อ pneumococcal)
5. ปลดปล่อยฮีสตามีและตัวกลางอื่น ๆ ของโรคภูมิแพ้และการอักเสบจากเซลล์ต้นแขนและ basophils ภายใต้อิทธิพลของ peptidoglycans และ endotoxins ของแบคทีเรียจำนวนมากเช่นเดียวกับกลไกการทำงานของ lectin-mediated
6. การสังเคราะห์เอนไซม์ฮีสตามีนด้วยเอนไซม์ฮีโมฟิลิกด้วยความช่วยเหลือของ histidine-decarboxylase;
7. ความเสียหายที่เกิดขึ้นกับเยื่อบุผิวของหลอดลมด้วยการสูญเสียการหลั่งของปัจจัย bronchorelaxing และการผลิตของ mediators proinflammatory: interleukin-8 ปัจจัยเนื้องอกเนื้องอก ฯลฯ

การสร้างภูมิคุ้มกันของโรคหอบหืดในหลอดลมกลูโคสเซอไรด์

ความไม่เพียงพอของ Glucocorticoid อาจเป็นสาเหตุหนึ่งของการพัฒนาหรือการกำเริบของโรคหอบหืดในหลอดลม Glucocorticoid ฮอร์โมนมีผลดังต่อไปนี้เกี่ยวกับสภาพหลอดลม:

• เพิ่มจำนวนและความไวของตัวรับ beta-adrenergic ต่อ adrenaline และดังนั้นจึงเพิ่มผลของ bronchodilator;
• ยับยั้งการเสื่อมสลายของเซลล์ต้นกำเนิดและ basophils และการปลดปล่อยฮีสตามี leukotrienes และ mediators อื่น ๆ ของโรคภูมิแพ้และการอักเสบ
• เป็นคู่อริทางสรีรวิทยา bronchoconstrictor สารยับยั้งลิ-1 สินค้าที่มี proinflammatory และ bronchoconstrictor ผล แต่ยังก่อให้เกิดการพัฒนาของโรคปอด subepithelial;
• ลดการสังเคราะห์ของผู้รับที่ผ่านการกระทำ bronchospastic ของสาร P จะดำเนินการ;
• กระตุ้นการผลิต endopeptidase ที่เป็นกลางซึ่งทำลาย bradykinin และ endothelin-1
• ยับยั้งการแสดงออกของโมเลกุลกาว (ICAM-1, E-selectin);
• ลดการผลิต proinflammatory cytokines ที่ (interleukin ปอนด์, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 13, และเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย) และเปิดใช้งานการสังเคราะห์ไซโตไคน์, มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ (Interleukin 10);
• ยับยั้งการก่อตัวของ metabolites ของกรด arachidonic - bronchocresstrictive prostaglandins;
• เรียกคืนโครงสร้างเยื่อบุผิวหลอดลมเสียหายและยับยั้งการหลั่งของหลอดลมอักเสบเยื่อบุผิวไซโตไคน์ interleukin-8 และการเจริญเติบโตปัจจัย (เกล็ดเลือดอินซูลิน fibroblastaktiviruyuschih et al.)

Glucocorticoids ยับยั้งการเกิดการอักเสบในหลอดลมลดความกระปรี้กระเปริดของพวกเขามีฤทธิ์ต่อต้านโรคภูมิแพ้และโรคหืด ในทางตรงกันข้ามความไม่เพียงพอของ glucocorticoid ในบางกรณีอาจเป็นผลดีต่อการพัฒนาโรคหอบหืดในหลอดลม

กลไกดังต่อไปนี้เป็นที่ทราบกันดีว่ามีการสะสมของ glucocorticoid ไม่เพียงพอในโรคหอบหืดในหลอดลม:

• การละเมิดการสังเคราะห์คอร์ติซอลในลำไส้ใหญ่ของเยื่อหุ้มสมองใต้ผิวหนังภายใต้อิทธิพลของภาวะมึนเมาเป็นเวลานานภาวะขาดออกซิเจน
• การละเมิดอัตราส่วนระหว่างฮอร์โมน glucocorticoid หลัก (การสังเคราะห์คอร์ติซอลลดลงและการเพิ่มขึ้นของ corticosterone ซึ่งมีคุณสมบัติต้านการอักเสบน้อยกว่าคอร์ติซอล);
• เพิ่ม cortisol binding กับ transcortin พลาสมาและการลดลงของ free, biologically active fraction;
• การลดลงในหลอดลมของจำนวนเงินหรือความไวของตัวรับเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อ cortisol ซึ่งโดยธรรมชาติลดผลกระทบของ glucocorticoids กับ bronchi (สถานะของ cortisol-resistance);
• ความรู้สึกไวต่อฮอร์โมนของระบบ hypothalamic-pituitary-adrenal ด้วยการผลิตแอนติบอดีต่อ IgE กับ ACTH และ cortisol;
• เพิ่มเกณฑ์ของความไวของมลรัฐและต่อมใต้สมองเซลล์สัมผัสกับควบคุม (บนหลักการของการตอบรับ) ระดับ cortisol ในเลือดซึ่งเป็นไปตามที่หกมิลส์ (1996) ในขั้นเริ่มต้นของการเกิดโรคจะนำไปสู่การกระตุ้นการสังเคราะห์ของ glucocorticoids โดยเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตในขณะที่หลอดลมก้าวหน้า หอบหืด - การพร่องของความจุสำรองของฟังก์ชัน glucocorticoid;
• การปราบปรามของ glucocorticoid หน้าที่ของต่อมหมวกไตเนื่องจากการรักษาเป็นเวลานานของผู้ป่วยที่มียาเสพติด glucocorticoid

Glucocorticoid insufficiency ก่อให้เกิดการอักเสบใน bronchi, hyperreactivity และ bronchospasm, นำไปสู่การสร้าง cortico-dependence (cortico-dependent bronchial asthma) แยกแยะความหอบหืดหลอดลมที่พึ่งพาได้จาก cortico-sensitive และ cortico-resistant

ในโรคหลอดลมหอบหืดที่มีความสำคัญกับ cortico ต้องใช้ยา glucocorticoids ในระบบขนาดเล็กหรือแบบสูดดมเพื่อให้ได้รับการรักษาและรักษาได้ ด้วยโรคหอบหืดหลอดลมที่มีคอร์ติคอร์สามารถลดการให้ยา glucocorticoids ในปริมาณมากได้ เกี่ยวกับ corticosteroids ควรพิจารณาเมื่อมีการรักษาด้วย prednisolone เป็นเวลา 7 วันในขนาด FEV 20 มก. / วันเพิ่มขึ้นน้อยกว่า 15% เมื่อเทียบกับยาเดิม

การเกิดพยาธิกำเนิดของรูปแบบ diszovarial ของโรคหอบหืดหลอดลม

เป็นที่รู้กันดีว่าสตรีจำนวนมากประสบปัญหาการเสื่อมสภาพอย่างรุนแรงในผู้ที่เป็นโรคหอบหืดในหลอดลม (มีการต่ออายุและทำให้แย่ลงการโจมตีของการสำลัก) ก่อนหรือระหว่างมีประจำเดือนบางครั้งในวันสุดท้ายของการมีประจำเดือน ผลของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนและฮอร์โมนในหลอดลมและสภาวะของหลอดอาหาร

• progesterone ช่วยกระตุ้น receptors beta2-adrenergic ของ bronchi และการสังเคราะห์ของ prostaglandin E ซึ่งจะเป็นตัวกำหนดผลของ bronchodilator;
• estrogens ยับยั้งการทำงานของ acetylcholinesterase ตามลำดับเพิ่มระดับ acetylcholine ซึ่งกระตุ้นตัวรับ acetylcholine ของ bronchi และทำให้เกิด bronchospasm;
• estrogens กระตุ้นการทำงานของเซลล์ของก๊าช, เยื่อเมือกในหลอดลมและทำให้เกิดการเจริญเติบโตมากเกินไปซึ่งจะนำไปสู่การเกิดเสมหะมากขึ้นและการเสื่อมสมรรถภาพทางหลอดเลือด
• estrogen เพิ่มการปลดปล่อยฮีสตามีนและสารชีวภาพอื่น ๆ จาก eosinophils และ basophils ซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิดภาวะหลอดลมหดเกร็ง
• estrogens ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์ของ PgF2a ซึ่งมีผลต่อการหดตัวของหลอดลม
• estrogens เพิ่มการเชื่อมต่อกับพลาสมาของ cortisol และ progesterone transcortin ซึ่งจะนำไปสู่การลดลงของฟรีฮอร์โมนเหล่านี้ในเลือดและดังนั้นผลลด bronchodilator ของพวกเขา;
• Estrogens ช่วยลดกิจกรรมของ receptor beta-adrenergic ในหลอดลม

ดังนั้นฮอร์โมนเอสโตรเจนจะช่วยให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดตีบ, progesterone - bronchodilation

ด้วยรูปแบบที่ทำให้เกิดโรคในผู้ป่วยโรคหอบหืดหลอดลมลดระดับฮอร์โมนในช่วงที่สองของรอบประจำเดือนและการเพิ่มขึ้นของสโตรเจน การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนเหล่านี้นำไปสู่การพัฒนาความผิดปกติของหลอดลมและการหดเกร็งของหลอดลม

การเกิดโรคของความไม่สมดุลของ adrenergic

Adrenergic ความไม่สมดุล - การละเมิดของอัตราส่วนระหว่าง beta- และอัลฟา adrenoceptors หลอดลมที่มีความเด่นของอัลฟา adrenoceptors ที่ซึ่งทำให้หลอดลมตีบ พยาธิกำเนิดความไม่สมดุล adrenergic มีค่าอัลฟาด่าน chuvsgvitelnosti adrenoretsepgorov และเพิ่ม adrenergic ผู้รับอัลฟา พัฒนา adrenergic ความไม่สมดุลอาจจะเกิดจากการขาดพิการ แต่กำเนิดระบบ beta2-adrenoceptor และ adenylate cyclase-3', 5'-Camp และการละเมิดของพวกเขาอยู่ภายใต้อิทธิพลของการติดเชื้อไวรัสแพแพ้ hypoxemia การเปลี่ยนแปลงในความสมดุลของกรดเบส (ดิสก์) ใช้มากเกินไป simpatomimegikov

การเกิดโรคของโรคหอบหืดในหลอดลม

เกี่ยวกับรูปแบบที่ทำให้เกิดโรคเกี่ยวกับระบบประสาทของโรคหอบหืดในหลอดลมอาจกล่าวได้ในกรณีที่ปัจจัย neuropsychic เป็นสาเหตุของโรคและน่าเชื่อถือยังส่งผลให้เกิดอาการกำเริบและการเรื้อรัง ความเครียดทางจิตมีผลต่อโทนของหลอดลมผ่านระบบประสาทอัตโนมัติ (บทบาทของระบบประสาทอัตโนมัติในการควบคุมหลอดลม) ภายใต้อิทธิพลของภาวะเครียดทาง psychoemotional ความไวของ bronchi เพื่อ histamine และ acetylcholine เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ความเครียดทางอารมณ์ยังทำให้เกิดภาวะการหายใจแบบกระตุ้นด้วยแรงกระตุ้นการทำงานของตัวรับการระคายเคืองของหลอดลมโดยการสูดดมอย่างฉับพลัน, ไอ, หัวเราะ, ร้องไห้ซึ่งนำไปสู่อาการกระตุกสะท้อนของหลอดลม

A. Yu Lototsky (1996) ระบุกลไก neuropsychological 4 ชนิดของการเกิดโรคหลอดลมหอบหืด: hysterical, neurasthenoid, psihastenopodobny, shunt

ในรูปแบบที่ตีโพยตีพายการพัฒนาการโจมตีของโรคหลอดลมหอบหืดเป็นวิธีหนึ่งที่จะดึงดูดความสนใจของผู้อื่นและเพื่อกำจัดจำนวนของความต้องการเงื่อนไขสถานการณ์ที่ผู้ป่วยเห็นว่าไม่เป็นที่พอใจและเป็นภาระสำหรับตัวเอง

ด้วยตัวเลือก neurasthenopodobnom สร้างความขัดแย้งภายในเนื่องจากความไม่สอดคล้องกันของความสามารถของผู้ป่วยเป็นคนและความต้องการที่เพิ่มขึ้นสำหรับตัวเอง (เช่นชนิดของอุดมคติไม่สามารถบรรลุได้) ในกรณีนี้การโจมตีของโรคหลอดลมหอบหืดกลายเป็นมันเป็นข้อแก้ตัวสำหรับความล้มเหลว

ตัวแปรเกี่ยวกับจิตแพทย์เป็นลักษณะที่การโจมตีของโรคหอบหืดหลอดลมจะปรากฏขึ้นเมื่อมีความจำเป็นที่จะตัดสินใจอย่างจริงจังและมีความรับผิดชอบ ผู้ป่วยมีความกังวลในเวลาเดียวกันไม่สามารถตัดสินใจได้อย่างอิสระ การพัฒนาการโจมตีด้วยโรคหอบหืดในสถานการณ์เช่นนี้ช่วยลดอาการป่วยจากสถานการณ์ที่ยากลำบากและมีความรับผิดชอบสำหรับเขา

รุ่นปัดเป็นเรื่องปกติสำหรับเด็กและช่วยให้พวกเขาหลีกเลี่ยงการเผชิญหน้ากับความขัดแย้งในครอบครัว ในกรณีที่เกิดการทะเลาะวิวาทระหว่างพ่อแม่ผู้ป่วยโรคหอบหืดที่เป็นโรคหอบหืดจะนำไปสู่การคลายความสัมพันธ์ระหว่างเด็กกับความเจ็บป่วยของเด็กซึ่งได้รับความสนใจและความห่วงใยเป็นอย่างมาก

การเกิดโรคของตัวแปร holtergic

โรคหอบหืดตัวแปร cholinergic - รูปแบบของโรคที่เกิดขึ้นเนื่องจากการเพิ่มขึ้นเสียง vagal กับพื้นหลังของความผิดปกติของการเผาผลาญสารสื่อประสาท cholinergic นี้ - acetylcholine ตัวแปรที่ก่อให้เกิดโรคนี้พบได้ในผู้ป่วยประมาณ 10% ในเลือดของผู้ป่วยที่มีการเพิ่มขึ้นในระดับของ acetylcholine และลดลงสาร - เป็นเอนไซม์ที่ inactivates acetylcholine; นี้จะมาพร้อมกับความไม่สมดุลของระบบประสาทอัตโนมัติที่มีความเด่นของเสียง vagal มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่าระดับสูงของ acetylcholine ในเลือดเป็นที่สังเกตในผู้ป่วยทุกรายที่มีอาการกำเริบของโรคหอบหืดหลอดลม แต่ในผู้ป่วยที่มีตัวเลือก cholinergic atsetilholinemiya โรคเด่นชัดมากขึ้นและพืชและสถานะทางชีวเคมี (รวมถึงระดับ acetylcholine ในเลือด) เป็นปกติแม้จะอยู่ในการให้อภัย .

ในตัวแปร cholinergic ปัจจัยสำคัญต่อไปนี้คือปัจจัยที่ทำให้เกิดโรค:

• เพิ่มความไวของผู้รับ effector ของเส้นประสาท vagus และตัวรับ cholinergic ไปไกล่เกลี่ยของการอักเสบและโรคภูมิแพ้ที่มีการพัฒนาของหลอดเลือดแดงสมมูล;
• กระตุ้นการทำงานของตัวรับ M1-cholinergic ซึ่งช่วยเพิ่มการแพร่กระจายของชีพจรตามแนวโค้งสะท้อนของเส้นประสาทเวกัส
• ลดอัตราการระงับ acetylcholine การสะสมของมันในเลือดและเนื้อเยื่อและส่วนเกินของระบบประสาทอัตโนมัติ;
• การลดลงของกิจกรรมของตัวรับ M2-cholinergic (โดยปกติจะยับยั้งการปลดปล่อย acetylcholine จากกิ่งก้านของเส้นประสาทไขสันหลังอน) ซึ่งก่อให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดตีบ;
• การเพิ่มจำนวนเส้นประสาท cholinergic ในหลอดลม
• การเพิ่มขึ้นของตัวรับ cholinergic ในเซลล์เม็ดเลือดและเซลล์เนื้อร้ายของต่อมหลอดลมซึ่งมีความรู้สึกไวต่อฮอร์โมนจากการหลั่งน้ำมูกในหลอดอาหาร

การเกิดพยาธิสภาพของโรคแอสไพริน "แอสไพริน" หอบหืด

"แอสไพริน" โรคหอบหืด - ความ Clinico-กระบวนการก่อโรคหอบหืดที่แตกต่างที่เกิดจากการแพ้แอสไพริน (แอสไพริน) และยากลุ่ม NSAIDs อื่น ๆ อุบัติการณ์ของโรคหอบหืดแอสไพรินในหมู่ผู้ป่วยที่มีอาการหอบหืดหลอดลมอยู่ในช่วง 9.7 ถึง 30%

อ้างอิง "แอสไพริน" โรคหอบหืดเป็นละเมิดของการเผาผลาญของกรด arachidonic ภายใต้อิทธิพลของยาแอสไพรินและยาเสพติดอื่น ๆ ต้านการอักเสบ nonsteroidal ที่ หลังจากที่การบริหารงานของเซลล์เมมเบรนกรด arachidonic เนื่องจากการเปิดใช้งานของ 5 lipoxygenase เส้นทางรูป leukotrienes ที่ก่อให้เกิดภาวะหลอดลม ทางเดิน cyclooxygenase ยับยั้งพร้อมกันของการเผาผลาญกรด arachidonic ซึ่งจะช่วยลดการก่อตัว PGE (ขยายหลอดลม) และการเพิ่มขึ้น - PgF2 (แคบหลอดลม) "แอสไพริน" โรคหอบหืดสาเหตุแอสไพริน nonsteroidal ยาต้านการอักเสบ (indomethacin, Brufen, Voltaren et al.) Baralginum ยาเสพติดอื่น ๆ ซึ่ง ได้แก่ ยาแอสไพริน (Teofedrin, Citramonum, asfen, askofen) เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ที่มีส่วนผสมของกรดซาลิไซลิ (แตงกวาผลส้มมะเขือเทศผลเบอร์รี่ต่างๆ) หรือสีเหลือง (tartrazine)

นอกจากนี้ยังมีบทบาทสำคัญของเกล็ดเลือดในการพัฒนา "แอสไพรินหอบหืด" ในผู้ป่วยที่มีอาการหอบหืด "แอสไพริน" มีกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเกล็ดเลือดซึ่งจะรุนแรงขึ้นเมื่อมีกรด acetylsalicylic

การเปิดใช้งานของเกล็ดเลือดจะมาพร้อมกับการรวมตัวที่เพิ่มขึ้นการเพิ่มขึ้นของการหลั่ง serotonin และ thromboxane จากพวกเขา ทั้งสองสารเหล่านี้ทำให้เกิดการพัฒนาของหลอดลมหดเกร็ง ภายใต้อิทธิพลของการหลั่ง serotonin ส่วนเกินของต่อมหลอดลมและอาการบวมน้ำของเยื่อบุหลอดลมเพิ่มขึ้นซึ่งก่อให้เกิดการพัฒนาของหลอดลมอุดตัน

การเปลี่ยนแปลงปฏิกิริยาของหลอดลมเริ่มต้น

ประถมแก้ไขการเกิดปฏิกิริยาหลอดลม - เป็น Clinico-กระบวนการก่อโรคที่แตกต่างหอบหืดไม่เกี่ยวข้องกับน้าข้างต้นและมีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยการเกิดขึ้นของการโจมตีของหายใจระหว่างการออกกำลังกายการหายใจเอาอากาศเย็นการเปลี่ยนแปลงสภาพอากาศกลิ่นที่รุนแรง

ตามกฎการโจมตีของโรคหอบหืดหลอดลมซึ่งเกิดขึ้นเมื่อหายใจในอากาศเย็นระคายเคืองและมีกลิ่นเหม็นมากสารเกิดจากการกระตุ้นของปฏิกิริยามาก receptors ระคายเคือง สำคัญที่เพิ่มขึ้นมีช่วงเวลา mezhepitelialnyh ที่อำนวยความสะดวก therethrough เนื้อเรื่องของสิ่งเร้าเคมีต่างๆจากอากาศที่ก่อให้เกิด degranulation ของเซลล์เสาส่งออกซึ่งกระ leukotrienes และสาร bronchospastic อื่น ๆ ในการพัฒนาของ hyperreactivity หลอดลม

พยาธิสภาพของโรคหอบหืด

หอบหืดของความพยายามทางกายภาพเป็นรูปแบบที่ทำให้เกิดโรคกับผู้ป่วยโรคหอบหืดในผู้ป่วยโรคหอบหืดภายใต้อิทธิพลของการออกกำลังกายส่วนใหญ่ ขณะที่ไม่มีอาการแพ้การติดเชื้อหรือความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อและระบบประสาท VI Pytsky และผู้ร่วมเขียนบท (1999) แสดงให้เห็นว่าที่ถูกต้องมากขึ้นที่จะพูดไม่ได้เกี่ยวกับโรคหอบหืดความพยายามทางกายภาพและ "หลังการออกกำลังกายหลอดลมหดเกร็ง" เพราะรุ่นของ Bron-hoobstruktsii นี้ไม่ค่อยพบในการแยกและมีเป็นกฎที่ไม่ได้ระหว่างและหลังการออกกำลังกาย

ปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคหลักของความพยายามทางกายหืดคือ:

• hyperventilation ระหว่างการออกกำลังกาย เนื่องจากการหายใจไม่ออกทางเดินหายใจการสูญเสียความร้อนและของเหลวเกิดขึ้นการระบายความร้อนของเยื่อเมือกในหลอดอาหารทำให้เกิดความร่วนของหลอดลมเกิดขึ้น นอกจากนี้ยังมีการระคายเคืองทางกลของหลอดลม
• การระคายเคืองของผู้รับของเส้นประสาท vagus และการเพิ่มขึ้นของเสียงการพัฒนาของการหดตัวของหลอดเลือดตีบ;
• degranulation ของเซลล์เสาและ basophils ด้วยการปล่อยตัว mediators (histamine, leukotrienes ปัจจัย chemotactic และอื่น ๆ ) ที่ทำให้เกิดอาการกระตุกและการอักเสบของ bronchi

กลไกการขยายหลอดลม (bronchodoconstrictor mechanism) ยังมีหน้าที่ในการกระตุ้นระบบประสาทและความตื่นเต้น (adrenaline rush) ตาม S.Godfrey (1984) การออกกำลังกายมีสองการกระทำของฝ่ายตรงข้ามมุ่งเป้าไปที่กล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม: ขยายหลอดลมที่เกิดจากการกระตุ้นการทำงานของระบบประสาทและ hypercatecholaminemia และหลอดลมตีบส่งผลให้การเปิดตัวของผู้ไกล่เกลี่ยจากเซลล์และ basophils ระหว่างการออกกำลังกายมีอิทธิพลต่อยา bronchodilator ที่เห็นอกเห็นใจ อย่างไรก็ตามผลกระทบ bronchodilatory ในระยะเวลาสั้น - 1-5 นาทีและในเร็ว ๆ นี้หลังจากการสิ้นสุดของการโหลดไปข้างหน้าของการดำเนินการไกล่เกลี่ยและพัฒนาหลอดลมหดเกร็ง หลังจากประมาณ 15-20 นาทีผู้ไกล่เกลี่ยจะถูกยกเลิกการใช้งาน

ด้วยการปลดปล่อยตัวกลางไกล่เกลี่ย mast cells จะช่วยลดความสามารถในการแยกแยะความแตกต่างของเซลล์ mast ได้ ครึ่งชีวิตของการฟื้นตัวของเซลล์เสาหนึ่งในการสังเคราะห์ครึ่งหนึ่งของจำนวนผู้ไกล่เกลี่ยในพวกเขาประมาณ 45 นาทีและการหายตัวไปอย่างสมบูรณ์ของวัสดุเกิดขึ้น 3-4 ชั่วโมงต่อมา

การสร้างภูมิคุ้มกันของโรคหอบหืดในหลอดลม

โรคหอบหืดหลอดลมภูมิคุ้มกัน autoimmune เป็นรูปแบบของโรคที่พัฒนาขึ้นเนื่องจากความไวต่อแอนติเจนของระบบหลอดลมและปอด ตามกฎตัวแปรนี้เป็นขั้นตอนของความคืบหน้าและความตึงเครียดต่อเนื่องของโรคหอบหืดหลอดลมและโรคภูมิแพ้ขึ้นอยู่กับ กลไกการเกิดโรคของรูปแบบเหล่านี้เข้าด้วยกันโดยปฏิกิริยาภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ ในโรคหอบหืดภูมิต้านทานผิดปกติที่ตรวจพบแอนติบอดี (antinuclear, protivolegochnye เพื่อหลอดลมกล้ามเนื้อเรียบเบต้า adrenoceptor กล้ามเนื้อหลอดลม) การก่อตัวของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน (autoantigen autoanitelo +) กระตุ้นการทำงานของส่วนประกอบที่นำไปสู่การเกิดความเสียหาย immunocomplex หลอดลม (ชนิดที่สามของการเกิดอาการแพ้ในเซลล์และคูมบ์ส) และด่านเบต้า adrenergic

นอกจากนี้ยังมีการพัฒนาเป็นไปได้ของการเกิดอาการแพ้ประเภท IV - ปฏิสัมพันธ์สารก่อภูมิแพ้ (ตัวเองแอนติเจน) และไว T lymphocytes sekretiruyuschihlimfokiny กับการพัฒนาในที่สุดการอักเสบและหลอดลมตีบ

กลไกของการหดเกร็ง

กล้ามเนื้อของหลอดลมจะแสดงด้วยเส้นใยกล้ามเนื้อเรียบ ในเยื่อหุ้มปอดมีโปรตีน actin และ myosin อยู่ เมื่อพวกเขามีปฏิสัมพันธ์กับแต่ละอื่น ๆ และก่อให้เกิดความซับซ้อนของแอกติน + ไมโซซินจะทำให้อาการหลอดลมหดเกร็ง - เกี่ยวกับหลอดลมลดลง การก่อตัวของ actin + myosin complex เป็นไปได้เฉพาะเมื่อมีแคลเซียมไอออนเท่านั้น ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียกว่า "แคลเซียมปั๊ม" ซึ่งจะช่วยให้การเคลื่อนไหว Ca ⁺⁺ไอออนจาก myofibrils เข้าไปใน sarcoplasmic reticulum ซึ่งจะนำไปสู่การขยายตัว (ผ่อนคลาย) ของหลอดลม การทำงานของ "ปั๊มแคลเซียม" ถูกควบคุมโดยความเข้มข้นของสอง nucleotides ภายในเซลล์ทำหน้าที่เป็น antagonistically:

• วงจร adenosine โมโนฟอสเฟต (ค่าย) ซึ่งจะช่วยกระตุ้นการไหลย้อนกลับของ Ca ⁺⁺จากร่างแหกล้ามเนื้อและ sarcoplasmic ในการเชื่อมต่อกับมันจึงช่วยยับยั้งการทำงานของ calmodulin ไม่สามารถเกิดขึ้น + โปรตีนที่ซับซ้อน myosin และผ่อนคลายหลอดลม;
• วงจร guanosine โมโน (cGMP) ทำงาน "ปั๊มแคลเซียม" kotoryyingibiruet และผลตอบแทนของ Ca ⁺⁺จากร่างแห sarcoplasmic ใน myofibers จึงเพิ่มกิจกรรมของการจัดส่ง calmodulin แคลิฟอร์เนีย⁺⁺เพื่อโปรตีนและ myosin, โปรตีน + ซับซ้อนรูป myosin หลอดลมหดตัวเกิดขึ้น

ดังนั้นเสียงของกล้ามเนื้อหลอดลมขึ้นอยู่กับสถานะของ cAMP และ cGMP อัตราส่วนนี้จะถูกควบคุมสารสื่อประสาท (สารสื่อประสาท) การทำงานของระบบประสาทอัตโนมัติของตัวรับบนเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์กล้ามเนื้อหลอดลมราบรื่นและเอนไซม์ cyclase adenylate และ guanylate cyclase ซึ่งจะช่วยกระตุ้นการก่อตัวตามลำดับของค่ายและ cGMP ที่

บทบาทของระบบประสาทอัตโนมัติในการควบคุมของอาการหลอดลมหลอดลมและการพัฒนาของหลอดลมหดเกร็ง

ในการควบคุมของอาการหลอดลมหลอดลมและการพัฒนาของหลอดลมหดเกร็งส่วนต่อไปของระบบประสาทอัตโนมัติมีบทบาทสำคัญ:

• cholinergic (parasympathetic) ระบบประสาท;
• adrenergic (เห็นใจ) ระบบประสาท;
• noncholinergic nervous non-adrenergic ระบบประสาท (NANH)

บทบาทของระบบประสาท cholinergic (parasympathetic)

เส้นประสาทที่หลงไหลมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาภาวะหลอดลมหดเกร็ง ในตอนจบของเส้นประสาทเวกัสจะถูกปล่อยออก acetylcholine สารสื่อประสาทที่มีปฏิสัมพันธ์กับ cholinergic ที่เกี่ยวข้อง (muscarinic) ผู้รับจึงป็นเคลส guanylate และการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบเกิดการพัฒนาหลอดลมตีบ (กลไกที่อธิบายข้างต้น) การหดตัวของหลอดเลือดที่เกิดจากเส้นประสาท vagus มีความสำคัญมากที่สุดสำหรับหลอดลมขนาดใหญ่

บทบาทของระบบประสาท adrenergic (sympathetic)

เป็นที่ทราบกันดีว่าในเส้นใยประสาทที่เห็นอกเห็นใจไม่ได้อยู่ในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมเส้นใยของพวกเขาจะถูกตรวจพบในหลอดเลือดและต่อมของหลอดลม เส้นประสาท neurotransmitter adrenergic (sympathetic) คือ norepinephrine ที่เกิดขึ้นใน adrenergic synapses เส้นประสาท Adrenergic ไม่สามารถควบคุมกล้ามเนื้อเรียบของ bronchi ได้โดยตรง เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่า catecholamines ที่หมุนเวียนอยู่ใน adrenomimetics เลือด (norepinephrine และ epinephrine ที่เกิดขึ้นในต่อมหมวกไต) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมหลอดลม

พวกเขาใช้อิทธิพลของพวกเขาในหลอดลมผ่าน adrenoreceptors อัลฟาและเบต้า

การเปิดใช้งานตัวรับ alpha-adrenergic ทำให้เกิดผลต่อไปนี้:

• การลดกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม
• การลดลงของภาวะ hyperemia และอาการบวมน้ำของเยื่อเมือกในหลอดลม
• การลดลงของหลอดเลือด

การเปิดใช้งานตัวรับ beta2-adrenergic จะนำไปสู่:

• การผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของ bronchi (ผ่านการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ adenylate cyclase และการเพิ่มขึ้นของการผลิต cAMP ตามที่ระบุไว้ด้านบน);
• การเพิ่มขึ้นของ mucocalary clearance;
• การขยายตัวของหลอดเลือด

พร้อมกับความสำคัญของการไกล่เกลี่ย adrenergic ในการขยายหลอดลมเป็นทรัพย์สินที่สำคัญของระบบประสาท adrenergic ในการยับยั้งการปล่อย presynaptic ของ acetylcholine และจึงป้องกันไม่ให้ vagal (cholinergic) ลดหลอดลม

บทบาทของระบบประสาทที่ไม่เกี่ยวกับประสาทประสาท

หลอดลมพร้อมกับ cholinergic (กระซิก) และ adrenergic (ขี้สงสาร) ระบบประสาทมีไม่ใช่ adrenergic ไม่ใช่ cholinergic ระบบประสาท (NANC) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบประสาทอัตโนมัติ เส้นใยของเส้นประสาท NANH ผ่านเส้นประสาท vagus และปล่อยจำนวนของสารสื่อประสาทซึ่งมีอิทธิพลต่อการเปิดใช้งานของผู้รับที่สอดคล้องกันในน้ำเสียงของกล้ามเนื้อหลอดลม

ผู้รับหลอดลม	มีผลต่อกล้ามเนื้อเรียบของ bronchi
ตัวรับสำหรับการยืด (ตื่นเต้นกับลมหายใจลึก ๆ )	ขยายหลอดลม
ผู้รับระคายเคือง (ส่วนใหญ่เป็น bronchi)	หลอดลมตีบ
ตัวรับ Cholinergic	หลอดลมตีบ
ตัวรับ Beta2-adrenergic	ขยายหลอดลม
ตัวรับ alpha-adrenergic	หลอดลมตีบ
H1-histamine receptors	หลอดลมตีบ
ผู้รับวีไอพี	ขยายหลอดลม
ตัวรับ peptide-histidine-methionine	ขยายหลอดลม
ตัวรับ Neuropeptide P	หลอดลมตีบ
ผู้รับ Neurokinin A	หลอดลมตีบ
ผู้รับ Neurokinin B	หลอดลมตีบ
receptor สำหรับเปปไทด์ที่ทำด้วย calcitonin	หลอดลมตีบ
ตัวรับ leukotriene	หลอดลมตีบ
ตัวรับ PgD2 และ PgF2a	หลอดลมตีบ
ตัวรับ PgE	ขยายหลอดลม
ตัวรับ FAT (receptors สำหรับตัวกระตุ้นเกล็ดเลือด)	หลอดลมตีบ
ผู้รับ serotonergic	หลอดลมตีบ
ตัวรับอะดีโนซีนชนิดแรก	หลอดลมตีบ
ตัวรับอะดีโนซีนชนิดที่สอง	ขยายหลอดลม

จากตารางแสดงให้เห็นว่าตัวกลางที่ใช้ทำ bronchodilator ที่สำคัญที่สุดของระบบ NANH คือ polypeptide ลำไส้ vasoacchial (VIP) มีผลต่อการเสริมสร้างหลอดเลือดของวีไอพีโดยยกระดับ cAMP เมอร์เรย์ (1997) และ Gross (1993) ทำให้ระเบียบในระดับของระบบ NANH มีความสำคัญมากที่สุดในการพัฒนาภาวะหลอดเลือดอุดตันของหลอดลม