Tourette's Syndrome: เกิดอะไรขึ้น?

การเกิดโรคของ Tourette's Syndrome

พันธุศาสตร์

เป็นที่เชื่อว่าซินโดรม Turetga ได้รับมรดกเป็นโรคที่โดดเด่น monogenic autosomal สูง ( แต่ไม่สมบูรณ์) penetrance และ expressivity ตัวแปรยีนที่ผิดปกติจะแสดงในการพัฒนาไม่เพียง แต่ซินโดรมเรตส์ แต่อาจโรคเรื้อรังสำบัดสำนวน - XT และชั่วคราวสำบัดสำนวน - TT การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมแสดงให้เห็นว่า XT (และอาจ DC) อาจจะมีการประกาศของข้อบกพร่องทางพันธุกรรมเดียวกับที่ซินโดรมเรตส์เมื่อศึกษาคู่พบว่าในคู่ของระดับความสอดคล้อง monozygotic สูง (77-100% สำหรับทุกสายพันธุ์เห็บ) มากกว่าใน ไอโซโทป dizygotic - 23% ในเวลาเดียวกัน, ฝาแฝดที่เหมือนกันมีความไม่ลงรอยกันในแง่ของความรุนแรงของ tics ปัจจุบันมีการวิเคราะห์การเชื่อมโยงทางพันธุกรรมเพื่อระบุตำแหน่งโครโมโซมของยีน Tourette syndrome ที่เป็นไปได้

ความผิดปกติของปมประสาทฐาน

แนะนำว่าส่วนใหญ่ในกลุ่มโรค Tourette syndrome ปมประสาทมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยา กับความผิดปกติของปมประสาทพื้นฐานเช่นความผิดปกติของการเคลื่อนไหวเช่นโรคพาร์กินสันหรือฮันติงตัน 's chorea มีความสัมพันธ์ ข้อมูลของการศึกษาเกี่ยวกับระบบประสาทซึ่งแสดงถึงการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างหรือการทำงานในกลุ่มปมประสาทฐานในผู้ป่วยโรค Tourette's syndrome กำลังสะสมอยู่ ตัวอย่างเช่นปริมาตรของปมประสาทฐาน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งนิวเคลียส lenticular ที่ให้การควบคุมการเคลื่อนไหว) ที่ด้านซ้ายของผู้ป่วยที่มีอาการของ Tourette นั้นน้อยกว่าในกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ในผู้ป่วยจำนวนมากที่มีอาการของ Tourette's asymmetry ของปมประสาทที่เป็นปกติไม่อยู่หรือกลับกัน การศึกษาอื่นพบว่าการลดลงของกิจกรรมปมประสาทที่อยู่ด้านขวาในผู้ป่วย 5 ใน 6 รายที่มีอาการของ Tourette แต่ไม่มีการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ การศึกษาผู้ป่วย 50 รายที่มีอาการของ Tourette พบภาวะ hypoperfusion ในนิวเคลียสด้านซ้าย, cingulate ก่อนหน้าและบริเวณหน้าอกส่วนหน้า dorsolateral ด้านซ้าย

ปริมาณการศึกษา MRI คู่ monozygotic ความรุนแรงไม่ปรองดองกันของสำบัดสำนวนฝาแฝดที่มีโรคที่รุนแรงมากขึ้นการทำเครื่องหมายการลดลงของปริมาณสัมพัทธ์ของนิวเคลียส caudate ขวาและซ้ายช่องด้านข้าง นอกจากนี้ยังมีการขาดความไม่สมมาตรตามปกติของช่องโพรงด้านข้าง ปริมาณของโครงสร้างของสมองอื่น ๆ และระดับของความไม่สมดุลไม่แตกต่างกันในหมู่คู่ฝาแฝด แต่ฝาแฝดทั้งหมดพ้องสำหรับมือที่โดดเด่นไม่มีสมส่วนปกติของนิวเคลียส caudate ในการศึกษาของคู่ monozygotic แรงโน้มถ่วงไม่ปรองดองกันเรตส์ซินโดรมระดับของความผูกพันของ yodobeneamida เภสัชรังสีปิดกั้น dopamine D2-ผู้รับในนิวเคลียสมีหางในฝาแฝดที่มีอาการรุนแรงมากขึ้นสูงกว่าของฝาแฝดที่มีอาการไม่รุนแรงอย่างมีนัยสำคัญ นี้แสดงให้เห็นว่าความรุนแรงของสำบัดสำนวนขึ้นอยู่กับภาวะภูมิไวเกินของ dopamine D2-petseptorov ในทางตรงกันข้ามการศึกษาที่คล้ายกันในฝาแฝดชี้ถึงความสำคัญของปัจจัยภายนอกที่มีผลต่อการแสดงออกของฟีโนไทป์ของโรคเรตส์ของ

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

สมมุติฐานทางประสาทวิทยา

บทบาทของความผิดปกติของระบบการ dopaminergic ในการเกิดโรคของอาการดาวน์ซินโดรเรตส์ย่อมเป็นที่อ่อนตัวลงภายใต้อิทธิพลของบล็อกเกอร์ต้องใจรับและการขยายของพวกเขาโดยการกระทำของสารที่ช่วยเพิ่มการทำงานของระบบ monoaminergic กลางที่ (L-Dopa, psychostimulants) การศึกษาการชันสูตรศพบ่งบอกถึงการเพิ่มจำนวนของเซลล์ประสาทโดปามีทั้งตัวเองหรือโซนของ reuptake presynaptic ของโดปามีนในนิวเคลียสมีหางและ putamen การค้นพบนี้ได้รับการสนับสนุนโดยการศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของการสะสม 37% ใน striatum แกนด์ที่เฉพาะผูกกับผู้ขนส่ง dopamine presynaptic ผลการค้นหาอื่นยังยืนยันการมีส่วนร่วมของระบบมิเนอร์จิ - ลดระดับกรด gomovanilnoy ในน้ำไขสันหลังซึ่งอาจสะท้อนให้เห็นถึงการลดลงของโดปามีนในวงจรของระบบประสาทส่วนกลาง

ความผิดปกติที่เป็นไปได้ของระบบ noradrenergic จะแสดงโดยผลการรักษาของตัวเร่งปฏิกิริยา a2-adrenoreceptor และการศึกษาทางเคมีอื่น ๆ เด็กและผู้ใหญ่ที่มีอาการ Tourette's มีเส้นโค้งการหลั่งของฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบแบนในการตอบสนองต่อการบริหาร clonidine ในผู้ป่วยที่มีอาการเรตส์ตั้งข้อสังเกตว่าเป็นการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำสมองกระดูกสันหลังของ HA และ metabolite หลัก 3-methoxy-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) เมื่อเทียบกับผู้ที่อยู่ในกลุ่มควบคุมและในผู้ป่วยที่มีโรค นอกจากนี้ระดับพลาสมาของฮอร์โมน adrenocorticotropic (ACTH) ก่อนและหลังการเจาะเอว ON และการขับถ่ายในปัสสาวะในผู้ป่วยที่มีอาการของเรตส์สูงกว่าปกติ เนื้อหาของ NA ในปัสสาวะมีความสัมพันธ์กับการประเมินความรุนแรงของอาการหงุดหงิด

นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุความเข้มข้นสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญของปัจจัย corticotropin-releasing (CRF) ในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยที่มีอาการของเรตส์ - ในการเปรียบเทียบกับบรรทัดฐานและผู้ป่วยที่มีการโต้ตอบ OCD ระหว่าง CRF และ AT ในการพัฒนาตอบสนองต่อความเครียดอาจอธิบายได้ว่าการเพิ่มประสิทธิภาพของเห็บที่ความวิตกกังวลสูงและความเครียด .

การมีส่วนร่วมของระบบ opioid ในการเกิดโรคของโรค Tourette เป็นไปได้ผ่านความพ่ายแพ้ของการประมาณการ opioid endogenous จาก striatum เข้าไปใน pallidum และสารสีดำ มุมมองนี้จะได้รับการยืนยันหลักฐานการแสดงออก dynorphin (opioid endogenic) เซลล์ประสาทฉายเลด-ergic ของ striatum แต่ยังเป็นไปได้ของการเหนี่ยวนำยีนผ่าน prodinorfina DL-เช่นผู้รับต้องใจ ในขณะที่ยีนที่เข้ารหัส preproenkephalin อยู่ภายใต้ฤทธิ์ยับยั้งโทนิคของ dopamine D1 receptor การเปลี่ยนแปลงเนื้อหาของ dinorfin พบในผู้ป่วยโรค Tourette's syndrome ในระบบการเกิดพยาธิสภาพของโรค Tourette's ระบบทางเดินอาหารอื่น ๆ มีส่วนเกี่ยวข้อง ได้แก่ serotonergic, cholinergic และ excitatory และยับยั้ง pathways ด้วย mediators กรดอะมิโน

Exogenous factors / ปัจจัยภายนอก

การศึกษาของฝาแฝด monozygotic ไม่ปรองดองกันสำหรับความรุนแรงของอาการของโรคเรตส์ที่แสดงให้เห็นว่าคู่ที่มีอาการรุนแรงมากขึ้นมีน้ำหนักแรกเกิดต่ำกว่าในฝาแฝดที่มีอาการรุนแรงน้อยลง ที่แสดงออกฟีโนไทป์ของโรคเรตส์อาจได้รับผลกระทบจากปัจจัยภายนอกอื่น ๆ เช่นการทำงานในระยะปริกำเนิด (รวมทั้งสารพิษนำยาเสพติดแม่ความเครียดของมารดา) เช่นเดียวกับความร้อนสูงเกินไปโคเคนกระตุ้นและเตียรอยด์ มีบทบาทบางอย่างที่สามารถเล่นได้โดยการติดเชื้อโดยเฉพาะ Streptococcus beta-hemolytic ของกลุ่ม A.

นักวิทยาศาสตร์บางคนเชื่อว่าความผิดปกติ neuropsychiatric autoimmune สามารถบางส่วนแสดงออกซีเดนแฮมชักกระตุกประจักษ์ภายนอกเป็นดาวน์ซินโดรเรตส์ คุณสมบัติพิเศษของโรคนี้รวมถึง: การโจมตีอย่างฉับพลันอาการโรคพัฒนาการเคลื่อนไหวมากเกินไปและ / หรือสมาธิสั้นผันผวนแน่นอนด้วยการกำเริบสลับและทุเลาการปรากฏตัวหรือ anamnestic อาการทางคลินิกที่ผ่านมาของการติดเชื้อเชื้อของระบบทางเดินหายใจส่วนบน ในช่วงระยะเฉียบพลันที่มีการตรวจระบบประสาทการหดตัวของกล้ามเนื้อ dysarthria และการเคลื่อนไหวของ choreiform สามารถตรวจพบได้ การสำรวจเผยให้เห็นในผู้ป่วยที่มีอาการของเรตส์ antineyronalnyh ระดับสูงของแอนติบอดีเพื่อนิวเคลียส caudate ซึ่งคือการตรวจสอบพยัญชนะ Husby ยกระดับแอนติบอดี antineyronalnyh ซีเดนแฮมชักกระตุก การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยบางรายที่มีโรค OCD และ tics เริ่มขึ้นในวัยเด็กจะพบเครื่องหมายของเซลล์ B ที่ตรวจพบก่อนหน้านี้ในโรคไขข้อ

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]