โรคตับอักเสบซีเรื้อรัง: การรักษา

การรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังเป็นการรักษาที่ยาวและซับซ้อน อย่างไรก็ตามน่าเสียดายที่การรักษาไม่สามารถทำได้ดีพอสมควร การทำกิจกรรม transaminase ในซีรัมระหว่างการรักษาพบได้ในผู้ป่วย 50% ในขณะที่ 50% ของพวกเขาในภายหลังเลวร้ายลงเพื่อให้ผลถาวรสามารถทำได้เพียง 25% ของผู้ป่วย ถ้าใช้ HCV-RNA ในการตรวจสอบซีรั่มแล้วประสิทธิภาพในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังจะลดลง

ผลสามารถประเมินได้โดยพิจารณากิจกรรมของ ALT ในการเปลี่ยนแปลง แต่น่าเสียดายที่ตัวบ่งชี้นี้ไม่ได้สะท้อนความถูกต้องของการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังความหมายของ HCV-RNA ในพลวัตมีความสำคัญมาก การตรวจชิ้นเนื้อตับก่อนเริ่มการรักษาช่วยให้คุณสามารถตรวจสอบการวินิจฉัยได้ อย่าเริ่มรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังในผู้ป่วยที่มีประวัติเนื้อเยื่อตับแสดงอาการแผลน้อยที่สุดและไม่มีการตรวจ HCV-RNA ในการทดสอบ PCR ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งตับแข็งโอกาสในการได้รับการรักษาที่ดีขึ้นมีขนาดเล็กมาก

การเลือกผู้ป่วยเพื่อรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังมีความซับซ้อนมากและต้องอาศัยปัจจัยหลายอย่าง ปัจจัยที่เอื้ออำนวยต่อผู้ป่วย ได้แก่ เพศหญิงการขาดความอ้วนและการออกกำลังกายตามปกติของ GGTP ซีรัมการติดเชื้อต่ำและไม่มีอาการของโรคตับแข็ง ปัจจัยที่เป็นประโยชน์ในการติดเชื้อไวรัส ได้แก่ ระดับไวรัส viremia, genotype II หรือ III และความสม่ำเสมอของประชากรไวรัส

ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ genotype 1b เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน N55A

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

การรักษาด้วยยาสำหรับโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง C

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Interferon-A

รูปแบบที่ใช้ในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังด้วย interferon-a ให้ฉีดยา 3 ล้านครั้ง 3 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 6 เดือน จนถึงปัจจุบันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าผลการรักษาสามารถปรับปรุงได้หรือไม่โดยการเปลี่ยนสูตรการรักษาตัวอย่างเช่นโดยการเพิ่มขนาดยาหรือระยะเวลาในการรักษา ในการศึกษาที่ได้รับการควบคุมผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีหรือบีได้รับยา interferon ครั้งแรก 3 ล้านครั้ง 3 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 6 เดือน แบ่งเป็น 3 กลุ่มกลุ่มที่ 1 เป็นการบำบัดต่อเนื่องอีก 6 เดือนยาชนิดที่ 2 ใช้ยาลดขนาด 12 เดือนและยาที่ 3 เป็นยาหลอก การสังเกตได้ดำเนินการเป็นเวลา 19-42 เดือน ผู้ป่วยที่ได้รับ 3 ล้านยูนิต 3 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 12 เดือนจะทำให้การเกิด ALT เป็นปกติและซีรั่มกลายเป็น HCV RNA ในทางลบและภาพที่ได้รับการปรับปรุง

ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับผลประโยชน์ของการรักษาไวรัสไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง C

ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย

• อายุต่ำกว่า 45 ปี
• เพศหญิง
• ขาดความอ้วน 5 ปี
• ความทนทานต่อการติดเชื้อน้อยกว่า
• ไม่มีการติดเชื้อร่วมกับ HBV
• ไม่มีภาวะภูมิคุ้มกัน
• ไม่มีโรคพิษสุราเรื้อรัง
• เพิ่มขึ้นในกิจกรรม ALT ปานกลาง
• กิจกรรมปกติของ GGTP
• Biopsy ตับ: กิจกรรมต่ำของกระบวนการ
• ขาดตับแข็ง

ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับเชื้อไวรัส

• HCV-RNA ในซีรัมต่ำ
• Genotype II หรือ III
• ความเหมือนกันของประชากรไวรัส
• ปริมาณธาตุเหล็กต่ำในตับ

ยาสามสูตรสำหรับรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีแบบเรื้อรัง C ด้วย IFN-a (ปริมาณเริ่มต้น 3 ล้านหน่วย 3 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 6 เดือน)

กลยุทธ์การรักษา	Normalization ของ ALT,%	การปรับปรุงการตรวจทางเนื้อเยื่อ,%	การหายตัวไปของ HCV-RNA,%
การรักษาเพิ่มเติมภายใน 6 เดือนนับจากครั้งแรก	22.3	69	65
1 ล้านหน่วย 3 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 12 เดือน	9.9	47	27
การเลิกรักษา	9.1	38	วันที่ 31

ในการศึกษาอื่นการยืดตัวของการรักษาด้วยยาจาก 28 ถึง 52 สัปดาห์ช่วยเพิ่มจำนวนผู้ป่วยที่มีการปรับปรุงอย่างยั่งยืนจาก 33.3 เป็น 53.5% อย่างไรก็ตาม 38% ของผู้ป่วยมีความทนทานต่อการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังระยะยาวด้วย interferon การยืดอายุการรักษาไปเป็น 60 สัปดาห์ก็เพิ่มสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีผลต่อเนื่อง การรักษาระยะยาวของโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังจะมีไว้สำหรับผู้ป่วยที่มี viremia ในระดับสูงในช่วงก่อนการรักษา

ผลการศึกษาแบบสุ่มดำเนินการในอิตาลีแสดงให้เห็นว่าผลกระทบที่ยั่งยืนเป็นเรื่องธรรมดามากในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย interferon ยาที่ 6 ล้านหน่วย 3 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 6 เดือนและมีการแก้ไขที่มาของยาขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ ALT และความต่อเนื่องของการรักษานานถึง 12 เดือน . เกือบครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีอาการปกติของกิจกรรม ALT หายไปจากซีรั่มของ HCV-RNA และภาพเนื้อเยื่อของตับดีขึ้น อย่างไรก็ตามผู้ป่วยแตกต่างกันไปตามอายุที่น้อยลงการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีที่ต่ำและอัตราการเกิดโรคตับแข็งต่ำ ผลลัพธ์ที่ดีไม่สามารถสะท้อนภาพทั่วไปได้

ยาที่ได้ผลดีที่สุดของ interferon และระยะเวลาของหลักสูตรยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นในที่สุด การวิเคราะห์เมตา 18 การทดลองแบบสุ่มแสดงให้เห็นว่าได้รับอัตราส่วนประสิทธิภาพ / ความเสี่ยงที่ดีที่สุดในปริมาณ 3 ล้านหน่วย 3 ครั้งต่อสัปดาห์และระยะเวลาอย่างน้อย 12 เดือน ยังคงมีผลต่อการรักษาอยู่เป็นเวลา 1 ปี หากไม่มีการปรับปรุงภายใน 2 เดือนไม่ควรให้การรักษาอย่างต่อเนื่อง มีผลลัพธ์ที่ดีขึ้นหลายประการด้วยการเพิ่มปริมาณ

ในเด็กที่ได้รับ 5 ล้านหน่วย / m ²ภายใน 12 เดือน, ฟื้นฟูถาวรของ ALT และการหายตัวไปของ HCV-PHK สามารถทำได้ใน 43% ของกรณี

กับการปรับปรุงการทำงานของตับในโรคตับอักเสบเรื้อรัง C และโรคตับแข็งอุบัติการณ์ของมะเร็งตับเซลล์ลดลง

การปรากฏตัวของแอนติบอดีต่อมไทรอยด์ microsomes ต่อมไทรอยด์ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย interferon เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาต่อไปของความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ ในกรณีที่ไม่มี antithyroid antibodies ความเสี่ยงของความผิดปกติของต่อมไทรอยด์จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

ในผู้ป่วยที่มีอาการอักเสบตับอักเสบซีเรื้อรังในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง C, interferon เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงจากตับ อย่างไรก็ตามความเสี่ยงนี้น้อยมากเมื่อเทียบกับผลที่คาดว่าจะได้รับ อย่างไรก็ตามผู้ป่วยดังกล่าวจำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างรอบคอบเกี่ยวกับการทำงานของตับ

การรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหลังการรักษาด้วย interferon หรือไม่มีผลใด ๆ ดูเหมือนจะเป็นเรื่องยาก ในบางกรณีการปรับปรุงสามารถทำได้โดยการเพิ่มปริมาณ interferon ถึง 6 ล้านหน่วย 3 ครั้งต่อสัปดาห์ คนอื่น ๆ ควรพิจารณาการรักษาด้วย interferon ร่วมกับ ribavirin ในหลาย ๆ กรณีจำเป็นต้อง จำกัด ตัวเองเพื่อการสนับสนุนด้านจิตใจและการกำกับดูแลเป็นประจำ

การรวมกันของ interferon กับ ribavirin

Ribavirin เป็นอะนาล็อกที่ใช้กันทั่วไปในกลุ่ม guanosine ซึ่งมีกิจกรรมหลากหลายทั้ง RNA และ DNA ที่ประกอบด้วยไวรัสรวมถึงครอบครัว flaviviruses ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HCV เรื้อรังจะช่วยลดกิจกรรม ALT ชั่วคราว แต่มีผลเพียงเล็กน้อยต่อระดับ HCV-RNA ซึ่งอาจเพิ่มขึ้น

การเปลี่ยนรูปแบบสำหรับการรักษา IFN ต่อไปในระยะเวลา 2 เดือนนับจากวันเริ่มต้น (3 ล้านหน่วย 3 ครั้งต่อสัปดาห์) ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ ALT

กิจกรรม ALT	กลยุทธ์การรักษา
ปกติ	ต่อเนื่องในปริมาณ 3 ล้านหน่วย
การลดบางส่วน	เพิ่มขึ้นเป็น 6 ล้านหน่วย
ไม่ลดลง	การเลิกรักษา

ประโยชน์ของ ribavirin คือการบริหารช่องปาก ผลข้างเคียงน้อยที่สุดและไม่มีนัยสำคัญ ได้แก่ ความรู้สึกไม่สบายท้องแตกของเม็ดเลือดแดง (ในระหว่างการรักษาระดับของไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังควรจะตรวจสอบและฮีโมโกลบิลิรูบินในซีรั่ม) และ hyperuricemia การทำให้เป็นเม็ดเลือดสามารถทำให้เกิดการสะสมธาตุเหล็กในตับ

การศึกษาพบว่าการใช้ ribavirin ร่วมกับ interferon ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของไวรัสโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ไม่สามารถรักษาได้ด้วย interferon อย่างใดอย่างหนึ่ง Ribavirin มีขนาด 1000-1200 มก. / วันใน 2 ขนาด ปริมาณ interferon คือ 3 ล้านหน่วย 3 ครั้งต่อสัปดาห์ ยาทั้งสองชนิดถูกกำหนดไว้เป็นเวลา 24 สัปดาห์ การรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีจะมาพร้อมกับการลดลงของ ALT ที่หายตัวไปถาวรของ HCV-PHK 40% ของผู้ป่วยและลดลงกิจกรรมของกระบวนการอักเสบและตายตามการตรวจชิ้นเนื้อตับ การรวมกันของยาเหล่านี้มีผลในการกำเริบหลังจากการรักษาด้วย interferon ในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคตับแข็ง เปรียบเทียบผลของการรักษาด้วย interferon และ ribavirin รวมกันดังกล่าวแสดงให้เห็นว่า ribavirin ให้ผลชั่วคราวและเมื่อรวมกันกำหนดยาเสพติดและผลพิสูจน์ที่สมบูรณ์เป็นไปได้ที่จะเข้าถึงมากกว่าการรักษาด้วย interferon เพียงอย่างเดียว ในการศึกษาอื่น ๆ , การรักษา 6 เดือนของโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังมีผลในการฟื้นฟู interferon ซีรั่ม transaminase และ ribavirin ใน 78% ของผู้ป่วยที่ได้รับการเก็บรักษาไว้เป็นเวลา 5 เดือนหลังการรักษา ในการรักษาด้วย interferon เพียงอย่างเดียว normalization ของกิจกรรม transaminase ได้สำเร็จใน 33% ด้วย ribavirin monotherapy กิจกรรมของ transaminases ไม่กลับสู่ภาวะปกติ

การศึกษาเหล่านี้ดำเนินการในผู้ป่วยจำนวนน้อย ปัจจุบันมีการศึกษาแบบ multicenter ด้วยการรวมผู้ป่วยที่ได้รับ interferon เป็นครั้งแรกผู้ป่วยที่มี interferon ไม่ได้ผลและผู้ป่วยที่เป็นโรคกำเริบหลังจากได้รับ interferon ควรพิจารณาว่าชุดค่าผสมของ interferon และ ribavirin มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังและไม่ว่าจะมีราคาแพงกว่าที่มีอยู่ในปัจจุบันหรือไม่

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

กรด Ursodeoxycholic

กรด Ursodeoxycholic สามารถปรับปรุงการทำงานของตับในผู้ป่วยโรคตับอักเสบเรื้อรังได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลดีของมันคือผลต่อองค์ประกอบของ "น้ำเหลือง": การลดลงของกิจกรรมของซีรัม transaminases และ GGTP ระดับของ metaplasia แบบท่อความเสียหายต่อท่อน้ำดีและการเปลี่ยนแปลงของ cytoskeleton

การเพิ่มกรด ursodeoxycholic ในการบำบัดด้วย interferon จะเพิ่มระยะเวลาที่กิจกรรม ALT ยังอยู่ในเกณฑ์ปกติ อย่างไรก็ตามไม่นำไปสู่การหายตัวไปของ HCV-RNA จากเลือดและไม่ปรับปรุงภาพเนื้อเยื่อในตับ

การกำจัดออกจากตับของเหล็ก

โรคตับอักเสบซีเรื้อรังซึ่งการรักษามีผลต่อการใช้ interferon ความเข้มข้นของธาตุเหล็กในตับต่ำกว่าในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษานี้ ปริมาณธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้นสามารถสะท้อนให้เห็นถึงสถานะของกระบวนการออกซิเดชั่นและทำให้เซลล์สามารถย่อยสลายได้ง่าย เลือดออกเพื่อกำจัดเหล็กร่วมกับการใช้ interferon อาจช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษา (เมื่อพิจารณาจากกิจกรรมของ ALT และระดับ HCV-RNA ในซีรัม) และลดโอกาสในการกำเริบของโรค

ยาต้านไวรัสตัวใหม่

การพัฒนายาต้านไวรัสและวัคซีนใหม่ ๆ ถูกขัดขวางโดยความล้มเหลวในการได้รับการเพาะเลี้ยงเซลล์ที่เหมาะสมสำหรับโรคไวรัสตับอักเสบซี อย่างไรก็ตามความรู้เกี่ยวกับชีววิทยาระดับโมเลกุลของไวรัสตับอักเสบซีได้นำไปสู่การระบุถึงหน้าที่เฉพาะที่เกี่ยวข้องกับบางพื้นที่ของไวรัส หลังรวมถึงไซต์รายการ ribosomal สมมุติในภูมิภาคที่ไม่ได้เข้ารหัส 5 แห่งศูนย์กิจกรรมของโปรตีเอสและ helicase ในภูมิภาค NS3 และ rna-dependent RNA polymerase ที่เชื่อมโยงกับภูมิภาค NS5 ในฐานะที่เป็นวิธีการสำหรับการศึกษาของฟังก์ชันเหล่านี้ปรากฏก็ยังจะเป็นไปได้ในการศึกษากิจกรรมการยับยั้งเฉพาะของสารใหม่