มะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจาย: การรักษา

ตามคำนิยามมะเร็งต่อมลูกหมากที่เป็นมะเร็งขั้นสูงและในระยะลุกลามไม่ได้ให้ความสำคัญกับการรักษาอย่างจริงจัง ในอดีตผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นตัวแทนของโรคในรูปแบบนี้ อย่างไรก็ตามเมื่อมีการถือกำเนิดขึ้นของยุคคัดกรอง PSA สถานการณ์มีการเปลี่ยนแปลงที่ดีขึ้นอย่างไรก็ตามอย่างไรก็ตามเรื่องนี้มีผู้ชายจำนวนมากในโลกที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคในระยะลุกลาม

มะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายเกินกว่าแคปซูลโดยไม่ต้องมีการแพร่กระจายที่ห่างไกลและการแพร่กระจายในต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาค มะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายหมายถึงการแพร่กระจายในต่อมน้ำหลืองการแพร่กระจายของกระดูกหรือการแพร่กระจายในเนื้อเยื่ออ่อน

วิธีการหลักในการรักษาผู้ป่วยด้วยรูปแบบที่ก้าวหน้าและแพร่กระจายในระยะแพร่กระจายของมะเร็งต่อมลูกหมากคือการรักษาด้วยฮอร์โมน

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

การรักษาด้วยฮอร์โมนของมะเร็งต่อมลูกหมาก

ประสิทธิภาพของการรักษาด้วยฮอร์โมน (การผ่าตัดแบบคลาเทนและการให้ฮอร์โมน estrogen) ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2484

ตั้งแต่ตอนนี้การรักษาด้วยฮอร์โมนเป็นหนึ่งในวิธีการหลักในการรักษาผู้ป่วยด้วยโรคมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง ปัจจุบันการใช้การบำบัดด้วยฮอร์โมนไม่ได้ จำกัด เฉพาะกลุ่มผู้ป่วยที่เป็นโรคมะเร็งในระยะแพร่กระจายโดยใช้เป็นยาเดี่ยวหรือเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบต่อเนื่องหลายรูปแบบสำหรับโรคมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไม่แพร่กระจาย

พื้นฐานโมเลกุลของการควบคุมฮอร์โมนของต่อมลูกหมาก

การเจริญเติบโตกิจกรรมการทำงานและการงอกของเซลล์ต่อมลูกหมากเป็นไปได้ด้วยการกระตุ้น androgen อย่างเพียงพอ หลักฮอร์โมนเพศชายหมุนเวียนในเลือดฮอร์โมนเพศชาย ไม่จำเป็นต้องมีคุณสมบัติในการเกิดมะเร็งจึงเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอก

แหล่งที่มาหลักของ androgens ในลูกอัณฑะชายประมาณ 5-10% ของ androgens สังเคราะห์ต่อมหมวกไต มากกว่าครึ่งหนึ่งของฮอร์โมนเพศชายจะถูกผูกติดอยู่ในเลือดด้วยฮอร์โมนเพศประมาณ 40% โดยมีอัลบูมิน ใช้งานได้ดี รูปแบบฮอร์โมนเพศชายที่ไม่เกี่ยวข้องมีเพียง 3% เท่านั้น

หลังจากการแพร่กระจาย passive ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์แล้วฮอร์โมนเพศชายจะผ่านการเปลี่ยนไปเป็น dihydrotestosterone ภายใต้การทำงานของเอนไซม์ 5-a-reductase แม้ว่าผลของสรีรวิทยาของฮอร์โมนเพศชายและ dihydrotestosterone มีความคล้ายคลึงกัน แต่ก็มีกิจกรรมมากกว่า 13 เท่า ผลทางชีวภาพของสารทั้งสองชนิดนี้ถูกสร้างขึ้นโดยการจับตัวกับตัวรับฮอร์โมน androgen ใน cytoplasm ของเซลล์ ต่อมาแกนด์ - รับตัวเอนจะเคลื่อนที่ไปที่นิวเคลียสของเซลล์ซึ่งจะเข้าร่วมกับโซนโปรโมเตอร์จำเพาะของยีน

การหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนอยู่ภายใต้การควบคุมของแกน hypothalamic-pituitary-gonadal LHRH ที่หลั่งจาก hypothalamus ช่วยกระตุ้นการหลั่ง LH และ FSH ในต่อมใต้สมอง การกระทำของ LH มีจุดมุ่งหมายเพื่อกระตุ้นการปลดปล่อยฮอร์โมนเพศชายโดยเซลล์ Leydig ในคุดระหว่างอัณฑะ

การตอบสนองเชิงลบจาก hypothalamus จะมาจาก androgenes และ estrogens ซึ่งเกิดจาก androgens อันเป็นผลมาจากการสร้าง biotransformation ซึ่งไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือด

กฎระเบียบของการสังเคราะห์แอนโดรเจนในต่อมหมวกไตจะเกิดขึ้นผ่านแกน "มลรัฐ (ปัจจัย corticotropin-releasing) ต่อมใต้สมอง (adrenocorticotropic ฮอร์โมน) - ต่อมหมวกไต (แอนโดรเจน)" กลไกความคิดเห็น เกือบทั้งหมด androgens หลั่งโดยต่อมหมวกไตอยู่ในรัฐที่ปกคลุมด้วยอัลบูมิกิจกรรมการทำงานของพวกเขาต่ำมากเมื่อเทียบกับฮอร์โมนเพศชายและ dihydrotestosterone ระดับของ androgens ที่หลั่งออกมาจากต่อมหมวกไตยังคงอยู่ในระดับเดียวกับการทำศัลยกรรมทางด้านทวิภาคี

การยับยั้งแอนโดรเจนของต่อมลูกหมากเสร็จสมบูรณ์โดยการตายของเซลล์ (apoptosis)

การสร้างการยับยั้ง androgen

ปัจจุบันมีหลักการสองข้อที่ใช้ในการสร้างการยับยั้ง androgen คือ

• การปราบปรามการหลั่งแอนโดรเจนโดยอัณฑะเนื่องจากการใช้ยาหรือการผ่าตัด
• ยับยั้งการทำงานของแอนโดรเจนหมุนเวียนในเลือดในระดับปฏิสัมพันธ์ของตัวรับในเซลล์ต่อมลูกหมาก (antiandrogens)

การรวมกันของทั้งสองหลักการนี้สะท้อนให้เห็นในแนวคิดเรื่องการปิดกั้นแอนโดรเจนสูงสุด (หรือสมบูรณ์)

[9], [10], [11], [12],

ลดความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศชายในเลือด (castration)

Orchiectomy ทวิภาคี

การทำ orchiectomy แบบทวิภาคีในระยะเวลาอันสั้นจะส่งผลให้ระดับฮอร์โมนเพศชายลดลงต่ำกว่า 50 ng / dL (ขึ้นอยู่กับผลการดำเนินงานระดับนี้ถือเป็นภาวะขาดแคลน) 24 ชั่วโมงหลังการผ่าตัดการลดความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศชายลดลง 90% พิจารณาเรื่องนี้ว่า orchiectomy ทวิภาคีถือเป็นมาตรฐาน "ทอง" สำหรับการสร้างการยับยั้ง androgen ประสิทธิภาพของวิธีอื่น ๆ ทั้งหมดจะได้รับการประเมินเมื่อเปรียบเทียบกับการดำเนินการนี้

ไปได้ที่จะดำเนินการนี้บนพื้นฐานผู้ป่วยนอกภายใต้ยาชาเฉพาะที่ในหนึ่งในสองวิธี: orchiectomy เต็มหรือ subcapsular orchiectomy กับการเก็บรักษาของหลอดน้ำอสุจิและกอช vaginalis ใบอวัยวะภายใน orchiectomy Subcapsular ช่วยให้ผู้ป่วยที่จะหลีกเลี่ยงผลกระทบทางจิตวิทยาเชิงลบของ "ว่างเปล่า" ถุงอัณฑะ แต่สนใจที่จำเป็นวิทยาการที่จะสมบูรณ์ลบเนื้อเยื่ออัณฑะมี Leydig เซลล์ ผลการทำศัลยกรรมทางเทียมและ subcapsular มีความถูกต้องเหมือนกัน

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเราสามารถทราบถึงความชุกของการคลอดต่อการผ่าตัดที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานในระยะแรกรวมถึงการใช้วิธีการทางเภสัชวิทยาในการรักษาที่มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับคาสต์

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Estrogens

Estrogens มีกลไกการทำงานหลากหลายรูปแบบ:

• ลดการหลั่ง LHRH เนื่องจากกลไกการตอบรับ:
• การใช้งานแอนโดรเจน
• การปราบปรามโดยตรงของฟังก์ชันเซลล์ Leydig:
• มีผลโดยตรงต่อ cytotoxic ต่อ prostatic epithelium (พิสูจน์เฉพาะในหลอดทดลอง)

เอสโตรเจนที่ใช้กันมากที่สุดคือ diethylstilbestrol การใช้งานของสโตรเจนจะถูก จำกัด เนื่องจากการระดับสูงของความเสี่ยงพิษในหัวใจและภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือด (คุณสมบัติ thrombogenic ของสารสโตรเจน) แม้ในปริมาณต่ำ (1 มก.) แม้ว่าเทียบเคียงกับประสิทธิภาพการดำเนินงานของการตัดอัณฑะ

ปัจจุบันความสนใจในการบำบัดด้วยสโตรเจนขึ้นอยู่กับตำแหน่งที่สาม

• เมื่อเทียบกับตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ LHRH estrogens มีต้นทุนต่ำและไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นอันตราย (โรคกระดูกพรุนความผิดปกติทางความรู้ความเข้าใจ)
• เอสโตรเจนมีประสิทธิภาพสูงในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อแอนโดรเจน
• ในปัจจุบันมีการค้นพบตัวรับใหม่ของ estrogens ในกลุ่ม beta class สันนิษฐานว่าเกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็งในต่อมลูกหมาก

เพื่อป้องกันไม่ให้สโตรเจนเป็นพิษโรคหัวใจและหลอดเลือดที่นำเสนอการใช้เส้นทางหลอดเลือดของการบริหาร (เพื่อหลีกเลี่ยงการก่อตัวของสารที่เป็นพิษเนื่องจากผลกระทบของทางแรกผ่านตับ) เช่นเดียวกับยา cardioprotective อย่างไรก็ตามการศึกษาพบว่าการใช้สารกันเลือดต้านแรงต้านและยาต้านเกล็ดเลือดในการป้องกันหลอดอาหารไม่ได้ลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนของ tromoembolic

[21], [22],

สารยับยั้งการปลดปล่อยฮอร์โมน

Agonist ของตัวรับฮอร์โมนที่ปล่อยออกมา (LHRH) (buserelin, goserelin, leuprorelin, triptorelmn) เป็น analogues สังเคราะห์ของ LHRH กลไกของการกระทำของพวกเขาประกอบด้วยการกระตุ้นเริ่มต้นของตัวรับ LHRH ต่อมใต้สมองและการปลดปล่อย LH และ FSH ซึ่งเพิ่มการผลิตฮอร์โมนเพศชายโดยเซลล์ Leydig หลังจาก 2-4 สัปดาห์กลไกการตอบสนองจะยับยั้งการสังเคราะห์ของ LH ต่อมใต้สมองและ FSH ซึ่งจะทำให้ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลดลงก่อนการตัด อย่างไรก็ตามการใช้สารตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ LHRH ไม่อนุญาตให้ทำเช่นนี้ในประมาณ 10% ของการสังเกต

Meta-analysis 24 การศึกษาที่สำคัญเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยประมาณ 6600 แสดงให้เห็นว่าอายุขัยของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากในสภาพ LHRH ตัวเอกอย่างเดียวไม่ได้แตกต่างจากที่ของผู้ป่วยที่เข้ารับการ orchiectomy ทวิภาคี

เริ่มต้น "แฟลช" ความเข้มข้นของ LH และฮอร์โมนเพศชายตามลำดับและเลือดเริ่มต้น 2-3 วันหลังจากการฉีดของยาเสพติดเหล่านี้และจนถึง 10-20 วัน นี้ "แฟลช" สามารถนำไปสู่อาการกำเริบเป็นอันตรายต่อชีวิตของอาการของโรคโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีรูปแบบที่แพร่หลายของมัน ท่ามกลางอาการเหล่านี้ควรจะอยู่ในความเจ็บปวดกระดูก, การเก็บปัสสาวะเฉียบพลันภาวะไตเนื่องจากการอุดตันของท่อไต, การบีบอัดไขสันหลังภาวะแทรกซ้อนรุนแรงของระบบหัวใจและหลอดเลือด seodechno แนวโน้มที่จะ hypercoagulability มีความแตกต่างระหว่างปรากฏการณ์ของ "เปลวไฟคลินิก" และ "เปลวไฟชีวเคมี" (การเพิ่มระดับ PSA) เป็น ส่วนใหญ่มีแนวโน้มที่จะปรากฏการณ์ของ "เปลวไฟคลินิก" ผู้ป่วยที่มีจำนวนมากของการล่มสลายของกระดูกที่เกิดขึ้นมีอาการ (ประมาณ 4-10% ของผู้ป่วยที่มีระยะของโรค ml)

เมื่อใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ LHRH จำเป็นต้องมีการกำหนดยาในกลุ่ม antandrogenic พร้อม ๆ กันเพื่อป้องกันไม่ให้ผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนาที่อธิบายไว้ในระดับฮอร์โมนเพศชายที่เพิ่มขึ้น Antiandrogens ใช้สำหรับ 21-28 วัน

สำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการบีบอัดไขสันหลังอักเสบจำเป็นต้องใช้วิธีการที่ทำให้ระดับฮอร์โมนเพศชายลดลงอย่างรวดเร็วในเลือด (การผ่าตัดคลอดคู่อริ LHRH)

การปลดปล่อยฮอร์โมนรับตัวคู่อริ

คู่อริวัตถุประสงค์ LHRH รับ (cetrorelix) นำไปสู่การลดลงอย่างรวดเร็วในระดับฮอร์โมนเพศชายเนื่องจากการปิดล้อมของผู้รับ LHRH ในต่อมใต้สมอง: ภายใน 24 ชั่วโมงหลังการบริหารของความเข้มข้นของ LH ลดลงถึง 84% ใน เมื่อพิจารณาแล้วจะไม่ต้องระบุยาเสพติดที่ใช้เป็นยารักษาโรคเบาหวานเนื่องจากไม่มีปรากฏการณ์ "flash"

ประสิทธิผลของการรักษาด้วย LHRH ควบคู่กับยา LHRH ร่วมกับ antiandrogens

ความเป็นไปได้ที่การใช้ยาเสพติดอย่างกว้างขวางในกลุ่มนี้จะมีความซับซ้อนขึ้น ส่วนใหญ่ของ antagonists ของ receptors LHRH สามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาแพ้ histamine-mediated ร้ายแรงรวมทั้งหลังจากนัดหมายสำเร็จก่อนหน้านี้ ให้สิ่งนี้ ยาเหล่านี้กำหนดไว้สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการผ่าตัดคลอดซึ่งเป็นตัวเลือกที่เหลือสำหรับการรักษาด้วยฮอร์โมน

บุคลากรทางการแพทย์ติดตามผู้ป่วยภายใน 30 นาทีหลังจากให้ยาเนื่องจากมีความเสี่ยงสูงต่อปฏิกิริยาแพ้

สารยับยั้งการสังเคราะห์แอนโดรเจน

Ketoconazole เป็นยาต้านเชื้อราในช่องปากที่ยับยั้งการสังเคราะห์ androgens โดยต่อมหมวกไตและ testosterone โดยเซลล์ Leydig ผลที่เกิดขึ้นหลังจากได้รับยานี้เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วบางครั้งภายใน 4 ชั่วโมงหลังจากได้รับการแต่งตั้ง: ผลของ ketoconazole ก็สามารถกลับคืนได้อย่างรวดเร็วดังนั้นจึงต้องใช้สูตรยาคงที่ (400 มก. ทุก 8 ชั่วโมง) เพื่อรักษาระดับฮอร์โมนเพศชายในระดับต่ำ

Ketoconazole เป็นยาที่ได้รับการยอมรับอย่างดีและมีประสิทธิภาพดีมีการกำหนดให้ผู้ป่วยที่ฮอร์โมนในบรรทัดแรกไม่ได้ผล

แม้จะมีผลอย่างรวดเร็วการรักษาด้วย ketoconazole เป็นเวลานานในผู้ป่วยที่ไม่มีการปรับรูปแบบของฮอร์โมน (surgical, drug castration) ทำให้ระดับฮอร์โมนเพศชายในเลือดเพิ่มขึ้นเป็นปกติภายใน 5 เดือน

ในขณะนี้การใช้ ketoconazole จะ จำกัด เฉพาะกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อแอนโดรเจน
ผลข้างเคียงของการรักษาด้วย ketoconazole: ความผิดปกติของอวัยวะในร่างกาย, ความเกียจคร้าน, ความอ่อนแอทั่วไป, ความผิดปกติของตับ, การมองเห็นทางสายตา, คลื่นไส้
ketoconazole มักถูกกำหนดร่วมกับ hydrocortisone (20 mg 2 ครั้งต่อวัน)

การรักษาด้วยยาต้านไวรัส

Antiandrogens block intracellular receptors มีความเป็นพี่น้องกันมากกว่าฮอร์โมนเพศชายทำให้เกิด apoptosis ของเซลล์ต่อมลูกหมาก

Antiandrogens ที่กำหนดด้วยปากเปล่าจะแบ่งออกเป็นสองกลุ่มหลัก:

• antiandrogens ที่มีโครงสร้างเตียรอยด์ (cyproterone, medroxyprogesterone);
• antiandrogens nonsteroidal (flutamide, bicalutamide, nilutamide)

นอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ต้านปราบดาภิเษกต่อมใต้สมองเนื่องจากระดับฮอร์โมนเพศชายลดลงในขณะที่ระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนยังคงอยู่ในระดับปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อย

[23], [24], [25], [26], [27],

Antiandrogens steroidal

Cyproterone เป็นยากลุ่มแรกและมีชื่อเสียงที่สุดในกลุ่ม antiandrogens ที่มีผลต่อการรับแอนโดรเจนโดยตรงซึ่งช่วยลดความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศชายในเลือดเนื่องจากการปราบปรามในระดับกลาง (progestagenic properties) Ciproterone รับประทานทางปากปริมาณที่แนะนำคือ -100 มก. 2-3 ครั้งต่อวัน

ในระบอบยา monotherapy ประสิทธิภาพของ cyproterone เทียบได้กับ flutamide

ผลข้างเคียงที่เกิด Cyproterone gipogonadnzmom (ความใคร่ลดลง, ความอ่อนแอ, ความเมื่อยล้า) เพิ่มขึ้นถึง 10% ของผู้ป่วยอาจพบภาวะแทรกซ้อนรุนแรงของระบบหัวใจและหลอดเลือดซึ่ง จำกัด การใช้ยานี้ Gynecomastia เป็นผลข้างเคียงน้อยกว่า 20% ของผู้ชายที่ใช้ cyproterone ในวรรณคดีกล่าวถึงข้อสังเกตที่หาได้ยากในเรื่องความเป็นพิษตับของ fulminant hepatotoxicity

Non-steroidal anti-androgens (antiandrogens "บริสุทธิ์")

การปิดกั้นตัวรับฮอร์โมนเพศชายโดย antiandrogens จะทำให้ความเข้มข้นของ LH และฮอร์โมนเพศชายเพิ่มขึ้นประมาณ 1.5 เท่าเนื่องจากกลไกการตอบสนองในทางบวกต่อ hypothalamus การขาดระดับฮอร์โมนเพศชายช่วยลดผลข้างเคียงที่เกิดจาก hypogonadism: การสูญเสียความใคร่สุขภาพไม่ดีโรคกระดูกพรุน

แม้ว่าการเปรียบเทียบโดยตรงของทั้งสามใช้ยาเสพติด (bicalutamide, flutamide, nilutamide) จะดำเนินการเป็นอย่างเดียวที่พวกเขาไม่แตกต่างกันในการแสดงออกของผลข้างเคียงเภสัชวิทยา: gynecomastia, mastodynia ร้อนวูบวาบ อย่างไรก็ตาม Bnalutamyl ค่อนข้างปลอดภัยเมื่อเปรียบเทียบกับ Nilutamide และ Flutamide

Gynecomastia, mastodynia, flushes ร้อนเกิดจาก aromatization อุปกรณ์ต่อพ่วงของฮอร์โมนเพศชายส่วนเกินไปยัง zestradiol
ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร (ส่วนใหญ่เป็นอาการท้องร่วง) เป็นเรื่องปกติสำหรับผู้ป่วยที่ใช้ flutamyl Hepatotoxic (จากปอดไปยังฟอร์ม fulminant) ในบางกรณีการต่อต้านแอนโดรเจนทั้งหมดในเรื่องนี้จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเป็นระยะ ๆ ของการทำงานของตับ

แม้ว่ากลไกการทำงานของ antiandrogens "บริสุทธิ์" ไม่ได้หมายความถึงการลดฮอร์โมนเพศชายการรักษาระยะยาวของการทำงานของอวัยวะเพศเป็นไปได้เฉพาะสำหรับผู้ป่วยที่ห้าทุก

Nilutamide จนถึงปัจจุบันยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับการใช้ยานี้ในการรักษา monotherapy ในมะเร็งต่อมลูกหมากเมื่อเทียบกับยาแก้แอนโดรเจนอื่น ๆ หรือการตัดวัณโรค

การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้เกี่ยวกับการใช้ nilutamide เป็นยาสายสองสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อแอนโดรเจนมีผลตอบสนองดีต่อการรักษา

ผลข้างเคียงที่ไม่แสวงหายา ได้แก่ nilutamide ตาพร่ามัว (การปรับตัวต่อเนื่องหลังจากที่มืดแสงจ้า - ประมาณ 25% ของผู้ป่วย), 1% ของผู้ป่วยจะสามารถใช้ได้ปอดบวม (ถึงโรคปอดปอด), ตับ, คลื่นไส้, แพกับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์

ครึ่งชีวิตของ nilutamide คือ 56 ชั่วโมงการกำจัดเกิดขึ้นกับการมีส่วนร่วมของระบบตับ cytochrome P450 ปริมาณที่แนะนำของยาคือ 300 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 1 เดือนแล้วรักษาปริมาณ 150 มก. วันละครั้ง

Flutamide เป็นยาตัวแรกจากครอบครัวที่มี "antiandrogens" บริสุทธิ์ Flutamide เป็น prodrug ครึ่งชีวิตของสารที่ใช้งาน 2-hydroxyflutamide เป็นเวลา 5-6 ชั่วโมงซึ่งจำเป็นต้องใช้สูตรการให้ยาทุกวัน 3 เท่า (250 มก. 3 ครั้งต่อวัน) การขับถ่ายของ 2-hydroxyflutamide ทำโดยไต ซึ่งแตกต่างจาก antiandrogens steroidal, ผลข้างเคียงเนื่องจากการเก็บรักษาของเหลวในร่างกายหรือภาวะแทรกซ้อนลิ่มเลือดอุดตันจะหายไป

การใช้ flutamide เป็นยาเดี่ยวเมื่อเทียบกับ orchiectomy และการปิดกั้น androgen สูงสุดไม่มีผลต่ออายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปัสสาวะขั้นสูง

ผลข้างเคียงที่ไม่ใช่เภสัชวิทยา - โรคอุจจาระร่วง, hepatotoxicity (ไม่ค่อย - ฟอร์ม fulminant)

Bicalutamide เป็น non - steroidal antiandrogen ที่มีอายุการใช้งานยาวนาน (6 วัน) Bicalutamide มีการกําหนดวันละครั้ง

Bicalutamide มีกิจกรรมที่ยิ่งใหญ่ที่สุดและมีความปลอดภัยที่ดีที่สุดในบรรดา antiandrogens "บริสุทธิ์" เภสัชจลนศาสตร์ของยาไม่ได้รับผลกระทบจากความรุนแรงของวัย, ไตและตับที่มีความรุนแรงน้อยและปานกลาง

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ระดับฮอร์โมนเพศชายในเลือดยังคงไม่เปลี่ยนแปลง การใช้ยา bicalutamide ในขนาด 150 มิลลิกรัมในผู้ป่วยที่มีรูปแบบเฉพาะที่แพร่กระจายในระยะแพร่กระจายและในระยะใกล้เคียงกับการผ่าตัดหรือยาเสพติด ในเวลาเดียวกันเขามีความสามารถในการทนต่อความรู้สึกได้ดีขึ้นจากมุมมองของการมีเพศสัมพันธ์และการออกกำลังกาย อย่างไรก็ตามความถี่ของ gynecomastia (66.2%) และ mastodynia (72.8%) ในกลุ่มผู้ป่วยกลุ่มนี้มีสูง

ไม่แนะนำให้ใช้ bicalutamide สำหรับผู้ป่วยที่มีรูปแบบที่ จำกัด เนื่องจากมีความเกี่ยวข้องกับอายุขัยเฉลี่ยลดลง การตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน

หลังจากกำหนดให้ยาเสพติดที่ทำให้เกิดการกีดกันแอนโดรเจน ผลที่ได้คือเห็นได้ชัดมากหรือน้อยในผู้ป่วยส่วนใหญ่ ระบุว่าเป้าหมายของการรักษาด้วยฮอร์โมนคือเซลล์ต่อมลูกหมากที่มีความไวต่อ androgen ผลที่ไม่สมบูรณ์หรือลบหายบ่งชี้ถึงการมีเซลล์แอนโดรเจนและวัสดุทนไฟ PSA เป็นเครื่องหมายทางชีวภาพมีความสามารถในการคาดการณ์บางอย่างในการตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน ตัวอย่างเช่นในผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงของ PSA ลดลงเกินกว่า 80% หลังการรักษาด้วยฮอร์โมน 1 เดือนอายุขัยเฉลี่ยจะมากขึ้น นอกจากนี้ความสามารถในการทำนายยังเป็นตัวบ่งชี้เช่นระดับจุดด้อยและระดับฮอร์โมนเพศชายก่อนเริ่มการรักษา

ความน่าจะเป็นของการเปลี่ยนไปเป็นรูปแบบการเกิดมะเร็งต่อมลูกหมากในระยะเวลา 24 เดือนสูงกว่า 15 เท่าของผู้ป่วยที่ระดับ PSA ไม่ได้อยู่ในภาวะที่ไม่สามารถตรวจพบได้ในเลือดบนพื้นหลังของการรักษาด้วยฮอร์โมน การเพิ่มขึ้นของคะแนนของ Gleason 1 จุดจะเพิ่มความน่าจะเป็นของการพัฒนามะเร็งหักเหของแอนโดรเจนได้ถึง 70%

เมื่อคำนวณความน่าจะเป็นของความก้าวหน้าของโรคมีความจำเป็นต้องคำนึงถึงพลวัตของการเจริญเติบโตของปริมาณ PSA ก่อนที่จะเริ่มการรักษาและลดระดับการรักษาด้วยฮอร์โมน ระดับ PSA เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วก่อนเริ่มการรักษาและการลดลงอย่างช้าๆเป็นปัจจัยที่ไม่เอื้ออำนวยต่อการคาดการณ์เกี่ยวกับอายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วย

ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดโดยไม่มีข้อยกเว้นทางคลินิกไม่ตอบสนองต่อการรักษาฮอร์โมน (เปลี่ยนไปใช้รูปแบบแอนโดรเจนทนไฟของมะเร็งต่อมลูกหมาก), คุณควรจะสามารถ androgen ปิดล้อมเป็นวัสดุทนไฟที่เหลือขาดแอนโดรเจนเซลล์ต่อมลูกหมากมีความสำคัญกับพวกเขา ตามที่ผู้เขียนบางทำนายของอายุขัยในผู้ป่วยเหล่านี้ - สถานะร่างกายทั่วไป LDH กิจกรรมด่าง phosphatase และระดับฮีโมโกลเซรั่มและความรุนแรงของการตอบสนองต่อการรักษาสองบรรทัด นอกจากนี้การคาดการณ์ลดระดับ PSA ลง 50% เมื่อเทียบกับเคมีบำบัดการมีหรือไม่มีโรคภายในระดับ PSA พื้นฐาน

การรักษาด้วยฮอร์โมนผสม

[28], [29], [30], [31], [32]

การยับยั้ง androgenic น้อย (การปิดล้อม androgen androgenic)

สมมติว่าใช้ตัวยับยั้ง 5-a-reductase พร้อมกับยาแก้แอนโดรเจนที่ไม่ใช่ steroidal ข้อดีของรูปแบบการรักษานี้ - การรักษาคุณภาพชีวิตและการทำงานทางเพศในระดับที่ยอมรับได้

จนกว่าจะได้ผลลัพธ์สุดท้ายของการทดลองทางคลินิกการใช้สูตรนี้ไม่แนะนำให้ใช้

การยับยั้ง androgen สูงสุด

พิจารณาว่าหลังจากตอนการดำเนินงานหรือการแพทย์ในเลือดจะยังคงอยู่ในระดับต่ำหนึ่งของแอนโดรเจนของต่อมหมวกไตจัดสรรแนวคิดของการปิดล้อม androgen สูงสุด (การรวมกันของการตัดอัณฑะและต่อต้านแอนโดรเจน) เป็นที่น่าสนใจ

อย่างไรก็ตามผลประโยชน์ทางคลินิกจากสูตรดังกล่าวเป็นที่น่าสงสัยในบริบทของการปฏิบัติทางคลินิกเป็นประจำ

การวิเคราะห์อย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้าของการศึกษาขนาดใหญ่เมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการรอดชีวิต 5 ปีของผู้ป่วยหลังการยับยั้งการแสดงออกของยีนออฟแอนโดรเจนสูงกว่าผู้ป่วยที่ได้รับ monotherapy (castration) น้อยกว่า 5%

การใช้การปิดกั้น androgen ในผู้ป่วยที่เป็นโรคมะเร็งต่อมลูกหมากแบบขั้นสูงมีความสัมพันธ์กับความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียงรวมทั้งต้นทุนการรักษาที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

การรักษาด้วยฮอร์โมนอย่างต่อเนื่องหรือไม่สม่ำเสมอ

หลังจากช่วงเวลาเริ่มต้นของการรักษาที่มีเป้าหมายเพื่อการยับยั้ง androgens เซลล์มะเร็งในต่อมลูกหมากจะได้รับสถานะการอักเสบของแอนโดรเจน: การไม่มี androgens ไม่ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นให้เกิด apoptosis สำหรับเซลล์บางเซลล์

แนวความคิดในการรักษาด้วยฮอร์โมนไม่สม่ำเสมอขึ้นอยู่กับสมมติฐานที่ว่า ที่มีการยกเลิกการบำบัดด้วยฮอร์โมน, การพัฒนาต่อไปของเนื้องอกที่เกิดจากความแตกต่างของสายพันธุ์เซลล์ที่ไวต่อ androgen จึงอนุญาตให้ใช้ซ้ำของปรากฏการณ์ของการถอน androgen นี่คือเหตุผลที่การผ่านของมะเร็งต่อมลูกหมากเข้าไปในวัสดุทนไฟแอนโดรเจนอาจจะเลื่อนออกไปได้ทันเวลา

นอกจากนี้การรักษาด้วยฮอร์โมนไม่สม่ำเสมอสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยระหว่างรอบการรักษารวมทั้งลดต้นทุนในการรักษา

ความเท่าเทียมกันของวิธีการที่ต่อเนื่องและต่อเนื่องในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายรวมทั้งการกำเริบของโรคหลังจากการรักษาอย่างรุนแรงได้รับการยืนยันจากผลการศึกษาทางคลินิกหลายเรื่อง

ในการศึกษาหนึ่งจุดต่ำสุด PSA ประสบความสำเร็จหลังจากได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมน 9 เดือนในเบื้องต้นเป็นปัจจัยพยากรณ์โรคที่เป็นอิสระในอายุขัยของผู้ป่วย การลดลงของระดับ PSA หลังจากที่วงจรการรักษาเหนี่ยวนำเป็นน้อยกว่า 0.2 ng / ml น้อยกว่า 4 ng / ml 4 ng / ml ตรงกับอายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่มีรูปแบบทั่วไปของมะเร็งต่อมลูกหมาก 75 เดือน, 44 เดือนและ 13 เดือนตามลำดับ

[33], [34], [35], [36]

การรักษาด้วยฮอร์โมนทันทีหรือล่าช้า

ปัจจุบันยังไม่มีความเห็นชัดเจนเกี่ยวกับระยะเวลาในการรักษาฮอร์โมน ยาที่เสนอก่อนหน้านี้แนะนำให้มีความเป็นไปได้ในการเริ่มต้นการรักษาทั้งสองทันทีหลังจากความล้มเหลวของการรักษาอย่างรุนแรงและหลังจากการปรากฏตัวของอาการทางคลินิกของการลุกลาม

สถานการณ์นี้เกี่ยวข้องกับการขาดโอกาสในการคาดการณ์ผลลัพธ์ของการศึกษาทางคลินิกเนื่องจากข้อ จำกัด ในการปฏิบัติในชีวิตประจำวัน

หลักสูตรของมะเร็งต่อมลูกหมากและการใช้การรักษาด้วยฮอร์โมนมีลักษณะเป็นจำนวนมาก

ครั้งแรกแม้ในผู้ชายที่ยังคงอยู่ในแผนฮอร์โมนความก้าวหน้าของมะเร็งต่อมลูกหมากใช้เวลานาน การศึกษาแสดงให้เห็นว่าหลังจากการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งต่อมลูกหมากก่อนการแพร่กระจายเป็นเวลา 8 ปี อีก 5 ปีนับจากช่วงแพร่กระจายไปสู่ความตายของผู้ป่วย

ประการที่สองใน 20% ของผู้ชายกับพื้นหลังของการรักษาด้วยฮอร์โมนมะเร็งต่อมลูกหมากสาเหตุของการเสียชีวิตจะไม่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ในขณะที่ส่วนที่เหลือของสาเหตุของการเสียชีวิต - การเปลี่ยนแปลงของโรคมะเร็งในรูปแบบฮอร์โมนทน หนึ่งในอนาคตการสุ่มทดลองแสดงให้เห็น ว่าในช่วง 10 ปีหลังจากเริ่มรักษาฮอร์โมนในกลุ่มผู้ป่วยเพียง 7% ยังมีชีวิตอยู่ อายุขัยเฉลี่ยหลังจากเริ่มมีการรักษาด้วยฮอร์โมนเป็นเวลา 4.4 ปีหลังจาก 8 ปีประมาณ 4.5% ของผู้ป่วยยังมีชีวิตอยู่

ประการที่สามการรักษาด้วยฮอร์โมนไม่มีอันตรายใด ๆ ผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากจะโตเร็วกว่าเดิมทำให้เสียชีวิตจากสาเหตุที่เกี่ยวข้องกับอายุ

ในเรื่องนี้จำเป็นต้องมีวิธีการที่เหมาะสมในการกำหนดเวลาในการรักษาฮอร์โมนในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก

ปัจจุบันมีตำแหน่งที่แน่นอนเกี่ยวกับการรักษาด้วยฮอร์โมนในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก อายุขัยของผู้ป่วยกลุ่มนี้ภายใต้เงื่อนไขของการรักษาด้วยฮอร์โมนต่ำกว่าที่ใช้ในกลยุทธ์การรักษาล่าช้า นี่เป็นเพราะความเป็นจริง ว่าการได้รับการแต่งตั้งการรักษาด้วยฮอร์โมนทำให้ผู้ป่วยเหล่านั้นมีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากมะเร็งต่อมลูกหมากและมีระดับต่ำมาก

ในสถานการณ์เช่นนี้การนัดหมายการรักษาด้วยฮอร์โมนควรได้รับการกล่าวถึงในรายละเอียดกับผู้ป่วยเอง

มะเร็งต่อมลูกหมากที่มีการแพร่กระจายในต่อมน้ำเหลืองในระดับภูมิภาค

ผลลัพธ์ที่ได้จะรักษาทันทีและรอการตัดบัญชีกับการรักษาด้วยฮอร์โมนในผู้ป่วยที่มีโรคเวที PNL-H (การตรวจสอบทางเนื้อเยื่อหลังจาก RP) ซึ่งเป็นกลุ่มของนักวิจัยประเมินตะวันออกสหกรณ์ Oncology Grour (คน ECOG) และองค์การยุโรปเพื่อการวิจัยและการรักษาโรคมะเร็งของกระเพาะปัสสาวะ

การศึกษาครั้งแรกแสดงให้เห็นว่าหลังจากการติดตามผลเป็นเวลา 7.1 ปีอัตราการตายในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาล่าช้าสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนทันที การปรับปรุงข้อมูลในการศึกษาครั้งต่อ ๆ ไปแสดงให้เห็นว่าอายุขัยเฉลี่ยของการรักษาทันทีเท่ากับ 13.9 ปีเทียบกับ 11.3 ปีในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาล่าช้า แม้จะมีอัตราการเสียชีวิตสูงจากสาเหตุที่ไม่ใช่มะเร็งต่อมลูกหมาก (ร้อยละ 55 เทียบกับร้อยละ 11 ในกลุ่มบำบัดล่าช้า) การประยุกต์ใช้การรักษาด้วยฮอร์โมนในทันทีมีข้อดีทางคลินิกที่ไม่เป็นที่สงสัย

อย่างไรก็ตามการตีความที่ชัดเจนและความเที่ยงธรรมของผลการศึกษานี้จะถูก จำกัด เนื่องจากกลุ่มเล็ก ๆ ของผู้ป่วยการศึกษา (100 คน) การขาดการคำนวณความสัมพันธ์ของอายุขัยและระดับของความแตกต่างของเซลล์มะเร็งขาดของกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับเพียงการรักษาฮอร์โมน

งานวิจัยที่ดำเนินการโดยกลุ่มขององค์การยุโรปเพื่อการวิจัยและการรักษาโรคมะเร็งของกระเพาะปัสสาวะ (ผู้ป่วย 302 กับเวที PN1-Z โรค. M0 โดยไม่ต้องรักษาเตาต้นแบบ) ได้แสดงให้เห็นว่าอายุขัยของผู้ป่วยได้รับการรักษาฮอร์โมนทันทีหลังการวินิจฉัยเป็น 7.8 ปีเทียบกับ 6.2 ปีในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาล่าช้า

มะเร็งต่อมลูกหมากเป็นมะเร็งในระยะแพร่กระจายในท้องถิ่นและไม่แสดงอาการ

ในการศึกษาหนึ่งที่สภาวิจัยทางการแพทย์มะเร็งต่อมลูกหมากทำงานพรรคกลุ่มนักวิจัย (ผู้ป่วย 934) เปิดตัวในปี 1997 เพิ่มเติม godu (2004 ผลการประเมินในปี) มันก็แสดงให้เห็นว่ากลุ่มของผู้ป่วยนี้การรักษาฮอร์โมนที่ได้รับมอบหมายได้ทันทีมีผลบวกทั้งใน rakovo- อายุขัยเฉลี่ยและความรุนแรงของอาการที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมลูกหมาก อย่างไรก็ตามในแง่ของการติดตามผลในระยะยาวของผู้ป่วยอายุขัยโดยรวมยังไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญขึ้นอยู่กับระยะเริ่มต้นของการรักษาด้วยฮอร์โมน

ผลการวิจัย

• การรักษาด้วยฮอร์โมนไม่สามารถใช้กับผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากได้เนื่องจากไม่ทำให้อายุขัยเฉลี่ยเพิ่มขึ้นและทำให้อัตราการตายลดลงเนื่องจากสาเหตุอื่น ๆ
• สำหรับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งในระยะแพร่กระจายในระยะก่อนหน้าและมีอาการ แต่ไม่ใช่มะเร็งต่อมลูกหมากการใช้การรักษาด้วยฮอร์โมนทันทีจะทำให้อายุขัยเฉลี่ยของมะเร็งเพิ่มมากขึ้นโดยไม่มีผลต่อการรอดชีวิตโดยรวม
• ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีระยะ N + หลัง RP อายุขัยเฉลี่ยจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้การรักษาด้วยฮอร์โมนทันทีสำหรับผู้ป่วยที่ไม่มีการรักษาเบื้องต้นการเพิ่มอายุขัยเฉลี่ยนั้นไม่สำคัญ

การสังเกตผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมน

• ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจที่ 3 และ 6 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา ปริมาณที่น้อยที่สุดของการตรวจสอบ: การกำหนดระดับ PSA, การตรวจทางทวารหนักดิจิตอลและการประเมินอาการอย่างรอบคอบเพื่อให้ได้หลักฐานการรักษาประสิทธิผลและผลข้างเคียง
• การสังเกตการณ์ผู้ป่วยจะดำเนินการเป็นรายบุคคลโดยพิจารณาจากอาการปัจจัยพยากรณ์โรคและการรักษาตามที่กำหนด
• ตรวจสอบผู้ป่วยที่เป็นโรค M0 ระยะที่มีการตอบสนองดีต่อการรักษา (คะแนนอาการ, การตรวจทางทวารหนักแบบดิจิตอล, การตรวจ PSA) ทุกๆ 6 เดือน
• มีการตรวจสอบผู้ป่วยที่เป็นโรค M1 ระยะที่มีการตอบสนองดีต่อการรักษา (คะแนนอาการการตรวจทางทวารหนักดิจิตอลการตรวจ PSA การตรวจเลือดทางคลินิกทั่วไปครีเอตินินอัลคาไลน์ฟอสเฟตาเทส) ทุก 3-6 เดือน
• ในกรณีที่มีสัญญาณของการลุกลามของโรคหรือการตอบสนองที่ไม่ดีต่อการรักษาจำเป็นต้องใช้วิธีการตรวจสอบเป็นรายบุคคล
• ไม่แนะนำให้ใช้วิธีการตรวจทางเครื่องมือเป็นประจำ (อัลตราซาวนด์, MRI, CT, osteoscintigraphy) ที่มีสถานะผู้ป่วยที่มีเสถียรภาพ

ภาวะแทรกซ้อนของการรักษาด้วยฮอร์โมนมะเร็งต่อมลูกหมาก

ผลข้างเคียงของการรักษาด้วยฮอร์โมนของผู้ป่วยมะเร็งได้รับการรู้จักมาเป็นเวลานาน (ตารางที่ 33-19) บางคนล้วนส่งผลเสียต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโดยเฉพาะเด็กวัยหนุ่มสาวในขณะที่คนอื่น ๆ สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อปัญหาสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงอายุได้อย่างมาก

ผลข้างเคียงของการรักษาด้วยฮอร์โมน

การตัดอัณฑะ
ผลข้างเคียง	การรักษา / การป้องกัน
ลดความใคร่	ไม่
ความอ่อนแอ	สารยับยั้ง phosphodiesterase-5 การฉีดพยาธิภายในและการรักษาด้วยแรงกดดันในท้องถิ่น
วูบวาบ (55-80% ของผู้ป่วย)	Cyproterone, clonidine venlafaxine
Gynecomastia, mastodynia (การยับยั้ง androgen สูงสุด 50%, การเทียม 10-20%)	การฉายรังสีรักษา, mammectomy, tamoxifen, สารยับยั้ง aromatase
น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น	การออกกำลังกาย
กล้ามเนื้ออ่อนแอ	การออกกำลังกาย
ภาวะโลหิตจาง (รุนแรงใน 13% ของผู้ป่วยที่มีการปิดกั้น androgen สูงสุด)	การเตรียม erythropoietins
ภาวะกระดูก	การออกกำลังกายการเตรียมแคลเซียมและวิตามินดี bisphosphonate
ความผิดปกติด้านความรู้ความเข้าใจ	ไม่
พยาธิวิทยาของระบบหัวใจและหลอดเลือด (กล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจวาย, โรคหลอดเลือดสมองอุดตันในเส้นเลือดอุดตันในปอด)	การให้ยาต้านการไหลเวียนเลือด
Antiandrogenı
เตียรอยด์
ผลข้างเคียงทางเภสัชวิทยา: ความใคร่ลดลง, ความอ่อนแอ, ไม่ค่อยมี gynecomastia
Non-เภสัชวิทยา
nonsteroidal
ผลข้างเคียงทางเภสัชวิทยา: mastodynia (40-72%), กะพริบร้อน (9-13%), gynecomastia (49-66%)	การฉายรังสีรักษา, mammectomy, tamoxifen, สารยับยั้ง aromatase
Non-เภสัชวิทยา

[37], [38], [39], [40], [41]

โรคกระดูกพรุน

ความน่าจะเป็นของกระดูกหักในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับ การรักษาด้วยฮอร์โมนเป็นเวลา 5 ปีจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหัก 1.5 เท่ามากกว่า 15 ปี - มากกว่า 2 ครั้ง

การวินิจฉัยภาวะ oteoporosis ประกอบด้วยการทำ X-ray absorptiometry เพื่อตรวจสอบความหนาแน่นของกระดูกของกระดูกขากรรไกรโดยผู้ชายทุกคนที่วางแผนการรักษาด้วยฮอร์โมน

เพิ่มความหนาแน่นของแร่ธาตุที่ช่วยให้การออกกำลังกายเป็นประจำเลิกสูบบุหรี่, การใช้งานของแคลเซียมและวิตามินดีในการป้องกันโรคกระดูกพรุนใช้ยาเสพติดจากกลุ่ม bisphosphonates bisphosphonates (กรด zoledronic กว่า) ควรจะบริหารให้กับทุกคนที่มีโรคกระดูกพรุนได้รับการยืนยัน

ร้อนวูบวาบ

ร้อนวูบวาบเป็นความรู้สึกส่วนตัวของความร้อนในร่างกายส่วนบนและศีรษะ พร้อมกับการขับเหงื่อออกมากเกินไป

สันนิษฐานว่าเหตุผลสำหรับภาวะแทรกซ้อนที่เพิ่มขึ้นนี้ศูนย์โทน adrenergic ในมลรัฐการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในความเข้มข้นของเบต้า endorphins ผลกระทบของเปปไทด์ที่ calcitonin ยีนที่เกี่ยวข้องกับในศูนย์ควบคุมอุณหภูมิของมลรัฐ

การรักษาอาการวูบวาบรุนแรงควรทำเฉพาะในผู้ป่วยที่ไม่อดทนต่อผลข้างเคียงนี้ในการรักษาด้วยฮอร์โมน

ไซโพรเทอโรน (ยาเริ่มต้น 50 มก. / วันเพิ่มขึ้นอีก 300 มก. / วัน) เนื่องจากผลของ progestagenic ลดความถี่ของการกระพริบอย่างรวดเร็ว

การใช้ estrogens (diethylstilbestrol ในปริมาณที่น้อยที่สุดหรือ estradiol ในรูปแบบ transdermal) มีประสิทธิภาพมากที่สุด (ประสิทธิภาพมากกว่า 90%) อย่างไรก็ตามภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจาก mastodynia และภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่เกิดจากการให้ฮอร์โมน estrogen เป็นข้อ จำกัด ในการใช้

ยาลดอาการซึมเศร้า (โดยเฉพาะสารยับยั้งการรับ serotonin selective serotonin, venlafaxine) ช่วยลดอุบัติการณ์ของการกระพือร้อนได้ถึง 50%

ฟังก์ชั่นทางเพศ

ประมาณ 20% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนหรืออีกวิธีหนึ่งก็ยังคงรักษาสมรรถภาพทางเพศ ตัณหามีผลกระทบมากขึ้น มีเพียงประมาณ 5% ของผู้ป่วยที่มีความสนใจทางเพศสูง

ในกลุ่มผู้ป่วยบางราย inhibitor phosphodiesterase ในช่องปากชนิดที่ 5 การฉีด intravenist ของ alprostadil มีประสิทธิภาพ

Gynecomastia

Gynecomastia เกิดจากส่วนเกินของฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกาย (การรักษาด้วยฮอร์โมน estrogen, การถ่ายโอน androgens ไปที่ estrogens ในการรักษายา antiandrogenic); ได้ถึง 66% ของผู้ป่วยที่ใช้ bicalutamide ในขนาด 150 มก. พวกเขาตรวจพบ gynecomastia ซึ่งถึง 72% แสดงให้เห็นถึงความเจ็บปวดในต่อมเต้านม

เพื่อป้องกันหรือกำจัดความเจ็บปวดจากการเกิด gynecomastia ความสามารถในการใช้รังสีรักษา (10 Gy) ได้รับการตรวจสอบซึ่งไม่ได้ผลถ้า gynecomastia ได้แสดงออกมาแล้ว การดูดไขมันและการผ่าตัดด้วย mastectomy ยังใช้ในการรักษาภาวะแทรกซ้อนนี้ เพื่อลดความรุนแรงของการใช้ mastodin tamoxifen

โรคโลหิตจาง

ภาวะโลหิตจางจากโรค Normochytic Normochromic พบได้ใน 90% ของผู้ป่วยที่ได้รับฮอร์โมนรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก โดยปกติปริมาณเฮโมโกลบินลดลงประมาณ 10% ความเข้มข้นของฮีโมโกลบินลดลงหลังจาก 1 เดือน ในผู้ชายส่วนใหญ่ (87%) กลับสู่สภาพเดิมหลังจากผ่านไป 24 เดือนอันเนื่องมาจากกลไกการชดเชย

สำหรับการรักษาโรคโลหิตจางโดยไม่คำนึงถึงสาเหตุการติดเชื้อ erythropoietin recombinant ใช้ ภาวะโลหิตจางเป็นไปได้หลังจากการยกเลิกการบำบัดด้วยฮอร์โมนเป็นเวลาหนึ่งปี

[42], [43], [44]