การรักษาอาการกำเริบของโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม

Glucocorticoids และ corticotropin ในการรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม

ในปีพ. ศ. 2492 Philip Genc (E. Hench) รายงานว่าผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มีอาการดีขึ้น 14 รายโดยใช้สารประกอบอี (cortisone) และ corticotropin สำหรับการค้นพบผลการต้านการอักเสบที่สำคัญทางคลินิกของสเตียรอยด์ Dr. Gench และนักชีวเคมีสองราย E.K. Kendall (ES Kenda11) และ T. Reichstein (T. Reichstein) ได้รับรางวัลโนเบลสาขาเวชศาสตร์และสรีรวิทยา ผลที่ตามมาคือการใช้ยาเหล่านี้อย่างกว้างขวางในการรักษาโรคภูมิต้านตนเองและภาวะอักเสบ รายงานครั้งแรกเกี่ยวกับการใช้สารเหล่านี้สำหรับโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมหลายชนิดเกิดขึ้นเมื่อปีพ. ศ. 2493 เมื่อมีการใช้ฮอร์โมน adrenocorticotropic hormone (ACTH) ในผู้ป่วยกลุ่มเล็ก ๆ ที่ใช้เทคนิคแบบเปิด แม้ว่าการศึกษาเหล่านี้ล้มเหลวในการพิสูจน์ประสิทธิภาพของ ACTH อาการของผู้ป่วยหลังการรักษาดีขึ้น อย่างไรก็ตามการศึกษาอื่น ๆ ที่ไม่มีการควบคุมของ ACTH ได้แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลอย่างสำคัญต่อโรคเรื้อรังของโรคแม้ว่าจะก่อให้เกิดประโยชน์บางอย่างลดความรุนแรงของอาการกำเริบ ในทำนองเดียวกันการทดสอบ ACTH ด้วยโรคประสาทอักเสบตาขาวพบว่าการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในความเร็วและความสมบูรณ์ของการฟื้นตัวของการมองเห็นในช่วงเดือนแรกของการรักษา แต่ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มหลัง 1 ปี แม้ว่าการศึกษาหลายครั้งโดยใช้ Prednisolone มีรายงานว่ามีการปรับปรุงในทำนองเดียวกันหลังการกำเริบขึ้นการใช้สเตียรอยด์เป็นเวลานานถึง 2 ปีไม่มีผลต่อความก้าวหน้าของความบกพร่องทางระบบประสาท

ในช่วงต้นทศวรรษ 1980 การศึกษาแบบเปิดและแบบตาบอดเผยแพร่ขึ้นซึ่งแสดงให้เห็นว่า prednisolone ที่ให้ทางหลอดเลือดดำช่วยปรับปรุงสภาวะของผู้ป่วยที่ทำให้เกิดโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมในระยะสั้น ในการทดลองแบบสุ่มเปรียบเทียบ ACTH กับ methylprednisolone ทางหลอดเลือดดำพบว่าหลังไม่ด้อยกว่า ACTH แต่ทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยลง methylprednisolone ฉีดเข้าเส้นเลือดดำตั้งแต่ 20 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 3 วันเป็น 1 กรัมเป็นเวลา 7 วัน ผลจากการรายงานเหล่านี้ความสนใจในการรักษา glucocorticoid อีกครั้งเพิ่มขึ้นเนื่องจากการฉีดเข้าเส้นเลือดดำระยะสั้น methylprednisolone ช่วยให้ผู้ป่วยได้รับความสะดวกสบายมากขึ้นและทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่าการรักษาด้วย ACTH

ปริมาณที่แนะนำสำหรับ methylprednisolone ในการให้สารทางหลอดเลือดดำมีค่าระหว่าง 500 ถึง 1500 มก. ต่อวัน เป็นยาวันละครั้งหรือในปริมาณที่แบ่งเป็นเวลา 3-10 วัน ระยะเวลาในการบำบัดสามารถลดลงได้ด้วยปฏิกิริยาอย่างรวดเร็วหรือเพิ่มขึ้นหากไม่มีการปรับปรุง

ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นในระยะสั้น ๆ ของ methylprednisolone ทางหลอดเลือดดำมีน้อย บางครั้งมีการรบกวนของจังหวะการเต้นของหัวใจปฏิกิริยาตอบสนองและการชักโรคลมชัก ความเสี่ยงของการเกิดอาการข้างเคียงเหล่านี้สามารถลดลงได้หากได้รับยาภายใน 2-3 ชั่วโมง หลักสูตรแรกควรทำในโรงพยาบาลภายใต้การดูแลของบุคลากรทางการแพทย์ที่มีประสบการณ์ ภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการแนะนำของยาเสพติด - การติดเชื้อขนาดเล็ก (การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะในช่องปากหรือ candidiasis ช่องคลอด), น้ำตาลในเลือดสูง, ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร (อาการอาหารไม่ย่อยโรคกระเพาะกำเริบของแผลในกระเพาะอาหารตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน) ความผิดปกติทางจิต (ซึมเศร้า, ความรู้สึกสบายอารมณ์ lability) หน้าแดงรบกวนรสชาตินอนไม่หลับน้ำหนักอ่อนอาชาลักษณะของการเกิดสิว ที่รู้จักกันดีว่าเป็นกลุ่มอาการถอนเตียรอยด์เกิดขึ้นเมื่อมีการเลิกฉับพลันของการบริหารงานของปริมาณสูงของฮอร์โมนและเผยปวดกล้ามเนื้อ arthralgias อ่อนเพลียมีไข้ ก็สามารถที่จะลดลงโดยการถอนค่อยเป็นค่อยไปของ glucocorticoids ผ่าน prednisone ขาเข้าจากขนาด 1 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน แต่คุณสามารถใช้ prednisone และ non-steroidal ยาต้านการอักเสบเช่น ibuprofen

การแนะนำ glucocorticoids ในปริมาณที่สูงจะช่วยลดจำนวนการเกิดจุลชีพบน MRI ซึ่งอาจเป็นไปได้ว่าการสะสมของแกโดลิเนียมอาจเกิดจากการฟื้นฟูความสมบูรณ์ของกำแพงเลือดและสมอง คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของ glucocorticoids หลายประการอาจมีผลต่ออาการเหล่านี้ ดังนั้น glucocorticoids จึงช่วยยับยั้งการขยายตัวของ vasodilation และยับยั้งการผลิต mediators รวมถึงไนตริกออกไซด์ ผลกระทบจากภูมิคุ้มกันของ glucocorticoids สามารถลดการแทรกซึมของเซลล์อักเสบลงในช่องว่างของช่องว่างภายในของสมอง นอกจากนี้ glucocorticoids ยับยั้งการผลิต cytokines pro-inflammatory ลดการแสดงออกของ marker กระตุ้นในเซลล์ภูมิคุ้มกันและเยื่อบุผนังเซลล์ลดการผลิตแอนติบอดี พวกเขายังยับยั้งการทำงานของ T-lymphocytes และ macrophages และลดการแสดงออกของ IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa และ INFO Glucocorticoids ยังยับยั้งการแสดงออกของตัวรับ IL-2 และด้วยเหตุนี้การถ่ายทอดสัญญาณเช่นเดียวกับการแสดงออกของโมเลกุล MHC ระดับ II ใน macrophages นอกจากนี้กับพื้นหลังของการใช้เงินเหล่านี้ฟังก์ชั่นของ CD4 lymphocytes จะอ่อนแอกว่า CD8 lymphocytes ในเวลาเดียวกัน glucocorticoids ไม่มีผลอย่างถาวรต่อค่าภูมิคุ้มกันในเส้นโลหิตตีบหลายเส้น ในผู้ป่วยส่วนใหญ่แอนติบอดีของ oligoclonal จะไม่เปลี่ยนแปลงในด้านการรักษาและการลดลงของการสังเคราะห์ IgG ใน CSF จะไม่สัมพันธ์กับการปรับปรุงทางคลินิก

ยากที่จะแยกผล immunosuppressive จากผลต้านการอักเสบโดยตรงของ glucocorticoids ในเส้นโลหิตตีบหลาย แต่ผลที่ได้คือการวิจัยที่โดดเด่นมากในประสิทธิผลของการใช้ยากับแก้วนำแสงโรคประสาทอักเสบซึ่งแสดงให้เห็นว่าปริมาณสูง methylprednisolone (เมื่อเทียบกับยาหลอกหรือ prednisone ดำเนินการโดยปาก) ช่วยลดความเสี่ยงของโรคกำเริบของ demyelination ภายใน 2 ปีที่ผ่านมา

ใน Veck et a1 (1992) การศึกษาผู้ป่วย 457 ถูกสุ่มเป็น 3 กลุ่มหนึ่งฉีด methylprednisolone เปิด / ในขนาด 1 กรัม / วันเป็นเวลา 3 วันตามด้วยการถ่ายโอนไป prednisone ปากเปล่าขนาด 1 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วันเป็นเวลา 11 วัน กลุ่มที่สองได้รับ prednisone oral ในขนาด 1 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 14 วันและกลุ่มที่สามในช่วงเวลาเดียวกันได้รับ placebo ในวันที่ 15 ของการศึกษาระดับปริญญาประเมินจากการฟื้นตัวของฟังก์ชั่นภาพในขณะที่สถานะของเขตข้อมูลภาพและความไวความคมชัด ( แต่ความรุนแรงไม่ได้ภาพ) ได้ดีขึ้นในกลุ่มผู้ป่วยที่อยู่ใน / เป็นยา methylprednisolone กว่าในอีกสองกลุ่ม เมื่อถึงเดือนที่ 6 หลังการรักษาพบว่าตัวบ่งชี้ที่ศึกษามีการปรับปรุงที่ง่าย แต่มีความหมายทางคลินิก หลังจาก 2 ปีของการสังเกตเปิดเผยว่าอุบัติการณ์ของอาการกำเริบกับแก้วนำแสงโรคประสาทอักเสบสูงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ prednisone (27%) มากกว่าในผู้ป่วยที่ฉีดด้วย methylprednisolone (13%) หรือยาหลอก (15%) ของผู้ป่วยที่ไม่ได้ตามเกณฑ์ของความน่าเชื่อถือหรือน่าจะเป็นหลายเส้นโลหิตตีบที่ baseline 13% (50 389) เข้ามาทำให้รุนแรงขึ้นที่สองในการวินิจฉัยโรคภายใน 2 ปี ความเสี่ยงสูงขึ้นในกรณีเหล่านี้เมื่อ MRI ในขณะที่ได้รับการตรวจพบอย่างน้อยสองจุดแตกต่างกับขนาดทั่วไปของเส้นโลหิตตีบและการแปลภาษา ในกลุ่มนี้มีความเสี่ยงของการโจมตีซ้ำเป็นอย่างมากต่ำกว่าโดยการบริหารทางหลอดเลือดดำของ methylprednisolone (16%) เมื่อเทียบกับ prednisone (32%) หรือยาหลอก (36%) อย่างไรก็ตามผลกระทบของ methylprednisolone ทางหลอดเลือดดำคือการชะลอการพัฒนาของหลายเส้นโลหิตตีบแน่นอนทางคลินิกไม่ได้รับการบำรุงรักษาที่ 3 และปีที่ 4 หลังการรักษา

บนพื้นฐานของผลเหล่านี้บริหารทางหลอดเลือดดำขนาดสูง methylprednisolone สามารถแนะนำในการรักษาอาการที่ทรุดหนักของจักษุประสาทอักเสบในการปรากฏตัวของรอยโรคใน MRI หากไม่ได้จะเพิ่มความเร็วของการกู้คืนเพื่อที่จะชะลอการโจมตีหลายเส้นโลหิตตีบแน่นอนทางคลินิก

อย่างไรก็ตามการศึกษาต่อมาได้รับการแต่งตั้งเข้ามาเทียบ glucocorticoid (prednisone และ methylprednisolone) ด้วยยามาตรฐานของ methylprednisolone ฉีดเข้าเส้นเลือดดำในการรักษาเฉียบพลันพบว่าไม่มีผลประโยชน์ในปริมาณสูงซึ้งปรับปรุงฉีดเข้าเส้นเลือดดำของ methylprednisolone อย่างไรก็ตามผลการศึกษาครั้งนี้ควรจะถูกมองอย่างยิ่งเพราะยาที่ไม่ได้ถูกนำมาใช้เทียบเท่าไม่มีกลุ่มควบคุมแสดงให้เห็นว่าไม่มีการปรับปรุงบนพื้นหลังของการรักษาด้วยการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำซึ่งได้รับการพิสูจน์ในการศึกษาอื่น ๆ นอกจากนี้ยังไม่มีการใช้ MRI เพื่อประเมินผล ดังนั้นความจำเป็นในการทดลองทางคลินิกที่น่าเชื่อถือมากขึ้นที่ได้รวมการประเมินสถานะของเลือดสมองอุปสรรค (รวมทั้ง MRI), ที่ - เพื่อประเมินความเป็นไปได้ของการบริหารทางหลอดเลือดดำของ glucocorticoids

Immunosuppression เรื้อรังในการรักษาหลายเส้นโลหิตตีบ

[1], [2]

ภาวะภูมิคุ้มกันด้วย cyclophosphamide

ยาเสพติด cytotoxic ถูกใช้เพื่อกระตุ้นให้เกิดการลดความสามารถในระยะยาวในผู้ป่วยที่มี multiple stlerosis ที่ก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว ได้รับการศึกษาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการรักษาโรคมะเร็งหลายเท่า Cyclophosphamide มีฤทธิ์ยับยั้ง cytotoxic ขึ้นอยู่กับขนาดของเม็ดเลือดขาวและเซลล์แบ่งอย่างรวดเร็วอื่น ๆ ในขั้นแรกจำนวนเม็ดเลือดขาวจะลดลงมากกว่าจำนวนของ granulocytes ในขณะที่ปริมาณที่สูงขึ้นส่งผลกระทบต่อทั้งสองชนิดของเซลล์ ในขนาดน้อยกว่า 600 มิลลิกรัม / m ²จำนวนของเซลล์ B ลดลงในระดับที่สูงกว่าจำนวนของ T เซลล์และเซลล์เม็ดเลือดขาวใน CD8 ยาเสพติดที่ส่งผลกระทบต่อในระดับที่สูงกว่าใน CD-เซลล์ ปริมาณที่สูงขึ้นอย่างเท่าเทียมกันส่งผลกระทบต่อทั้งสองชนิดของเซลล์ T การรักษาเสถียรภาพชั่วคราวถึง 1 ปีในผู้ป่วยที่มีโรคความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วให้โดยบริหารทางหลอดเลือดดำของปริมาณสูง cyclophosphamide (400-500 มิลลิกรัมต่อวันสำหรับ 10-14 วัน) นับเม็ดเลือดขาวลดลง 900-2000 เซลล์ต่อ 1 มม3การศึกษาเหล่านี้ล้มเหลวในการรักษาตัวตาบอดเนื่องจากการพัฒนาที่ไม่คาดฝันของอาการร่วงในผู้ป่วยที่ได้รับ cyclophosphamide กลับมาทำงานความก้าวหน้าที่ 1 ปีพบว่าใน 2/3 ของผู้ป่วยได้รับการรักษาอย่างแข็งขันต้องเหนี่ยวนำการให้อภัยซ้ำโดยใช้ปริมาณสูง cyclophosphamide หรือรายเดือนเดียว ( "ผู้สนับสนุน") การบริหารงานในขนาด 1 มิลลิกรัม การรักษาแบบนี้มีประสิทธิภาพมากขึ้นในคนหนุ่มสาวที่มีระยะเวลาสั้นลง ในอีกการศึกษาแบบสุ่มที่ควบคุมด้วยยาหลอกไม่สามารถยืนยันประสิทธิภาพของการเหนี่ยวนำการให้วัณโรคด้วย cyclophosphamide

การศึกษาอื่น ๆ ได้ยืนยันประสิทธิภาพของยารักษาโรค cyclophosphamide โดยให้ยาหลักหรือหลังการกระตุ้นด้วยยาในผู้ป่วยที่มีขั้นก้าวหน้าหรือการให้ยาต่อเนื่อง การฉีดวัคซีน cyclophosphamide แบบรายเดือนหลังการเหนี่ยวนำจะเพิ่มขึ้นเป็นเวลา 2.5 ปีทำให้เกิดความต้านทานต่อการรักษาในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 40 ที่มีความก้าวหน้าขึ้น อย่างไรก็ตามการใช้ยาเสพติดนั้นมีข้อ จำกัด อย่างมากจากผลข้างเคียง ได้แก่ อาการคลื่นไส้, อาเจียน, ร่วง, โรคกระเพาะปัสสาวะริดสีดวงทวาร (hemorrhagic cystitis) ขณะนี้ cyclophosphamide ใช้ในผู้ป่วยเด็กจำนวนน้อยที่มีความสามารถในการเคลื่อนไหวอิสระซึ่งเป็นโรคที่สามารถทนต่อวิธีการรักษาอื่น ๆ ได้และยังคงมีความคืบหน้าต่อไป

Immunosuppression กับ cladribine

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) เป็นอะมิโนที่เป็น purine ซึ่งสามารถทนต่อ deaminination โดย adenosine deaminase Cladribine มีผลต่อการแยกตัวของเม็ดเลือดขาวและเซลล์เม็ดเลือดขาวที่หยุดนิ่งซึ่งส่งผลต่อทางเดิน shunt ซึ่งส่วนใหญ่ใช้โดยเซลล์เหล่านี้ การรักษาเพียงครั้งเดียวอาจทำให้เกิด lymphopenia ได้นานถึง 1 ปี แม้ว่าในการศึกษาแบบ double-blind cross-over พบว่าหลังจากการรักษาเสถียรภาพของผู้ป่วยด้วยโรค progressive progression อย่างรวดเร็วผลลัพธ์เหล่านี้ไม่ได้ถูกทำซ้ำในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของ primary sclerosis ขั้นต้นหรือ secondary progressive Cladribine สามารถยับยั้งการทำงานของไขกระดูกส่งผลต่อการก่อตัวขององค์ประกอบทั้งหมดของเลือด การลดจำนวนของ lymphocytes ที่มี markers CD3, CD4, CD8 และ CD25 ยังคงอยู่เป็นเวลาหนึ่งปีหลังจากการรักษา ปัจจุบันการใช้ cladribine ยังคงเป็นวิธีการทดลอง

Immunosuppression with miGoxantrone

Mitoxantrone เป็นยา antitumor anthracenedione ที่ยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอและอาร์เอ็นเอ ประสิทธิภาพของยาเสพติดได้รับการศึกษาในทั้งสองลำไส้มีประจำเดือนและมีความก้าวหน้าเพิ่มขึ้นด้วยขนาด 12 มก. / ม. ²และ 5 มก. / ม. ²ฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกๆ 3 เดือนเป็นเวลา 2 ปี ผลการศึกษาพบว่าเมื่อเทียบกับยาหลอกมีปริมาณที่สูงขึ้นของผล mitoxantrone ในการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในความถี่ของการกำเริบและจำนวนของแผลใหม่ที่ใช้งานบน MRI และยังช่วยลดอัตราการสะสมของความบกพร่องทางระบบประสาท โดยทั่วไป mitoxantrone สามารถทนได้ดี อย่างไรก็ตามความกังวลโดยเฉพาะคือความสามารถในการมีฤทธิ์เป็นพิษต่อหัวใจซึ่งเป็นเหตุผลที่แนะนำให้ จำกัด ปริมาณยา mitoxantrone ที่ได้รับในช่วงชีวิต ในเรื่องนี้การบริหารยารายไตรมาสคงที่ในปริมาณ 12 มก. / ม. ²สามารถมีอายุไม่เกิน 2-3 ปี ปัจจุบันยานี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมที่กำลังเปลี่ยนไป (มีแนวโน้มที่จะมีความก้าวหน้าและไม่มีผลต่อยาอื่น ๆ ) และมีความก้าวหน้าที่เกิดขึ้นกับหลายเส้นโลหิตตีบ

สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันอื่น ๆ

ความจำเป็นในการรักษาระยะยาวของเส้นโลหิตตีบหลายทำให้จำเป็นต้องตรวจสอบและใช้ยาภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ที่จะปลอดภัยกับการใช้เวลานาน เนื่องจากการศึกษาพบว่ายาบางชนิดมีผลบางส่วนและชะลอการลุกลามของโรค แต่ก็ยังคงใช้ในบางส่วนของผู้ป่วย

Azathioprine

Azathioprine - ศัตรู purine ซึ่งจะถูกแปลงเป็นใช้งาน metabolite 6 mercaptopurine ในผนังลำไส้ตับและเม็ดเลือดแดง ยาเสพติดส่วนใหญ่จะใช้เพื่อป้องกันไม่ให้การปฏิเสธ allograft, เพื่อให้การปราบปรามการเกิดปฏิกิริยาของเนื้อเยื่อที่ปลูกเมื่อเทียบกับโรคโฮสต์เช่นเดียวกับในการรักษาโรคไขข้ออักเสบทนกับการรักษาอื่น ๆ 6 mercaptopurine ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์, การให้บริการผลิตภัณฑ์ purine ซึ่งนำไปสู่การสูญเสียของหุ้นเซลล์สังเคราะห์ purine และยับยั้งการทำงานของ DNA และ RNA อันเป็นผลมาจากยาเสพติดล่าช้ามีผลเป็นพิษต่อเม็ดเลือดขาวซึ่งค่อนข้างเลือกสำหรับการจำลองเซลล์ปฏิกิริยาแอนติเจน โรคทางระบบประสาท azathioprine ใช้กันอย่างแพร่หลายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็กทารกและหลายเส้นโลหิตตีบในปริมาณ 2.0-3.0 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน อย่างไรก็ตามในผู้ป่วยโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมมีเพียงผลการรักษาที่ จำกัด ของยาเท่านั้น ใน 3 ปีแบบ double-blind, ศึกษาแบบสุ่ม Vritish และดัตช์หลายเส้นโลหิตตีบ Azathioprine ทดลองกรุ๊ป (1988) ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่ 354 มันก็แสดงให้เห็นว่าในระหว่างการรักษาค่าเฉลี่ย eeds ลดลง 0.62 จุดขณะที่การรักษาด้วยยาหลอก - 0.8 คะแนน ลดลงเล็กน้อยในความถี่เฉลี่ยของการกำเริบจาก 2.5 เป็น 2.2 ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ การศึกษาอื่นแสดงให้เห็นถึงการลดลงในความถี่ของการกำเริบซึ่งเป็นที่เด่นชัดมากขึ้นในปีที่สองของการรักษา กว้างขวาง meta-analysis ดำเนินการโดยการศึกษาคนตาบอด azathioprine ได้รับการยืนยันความแตกต่างเล็ก ๆ ในความโปรดปรานของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย azathioprine ซึ่งปรากฏเฉพาะในปีที่สองและสามของการบำบัด

ในการรักษา azathioprine มีความเสี่ยงในระยะยาวน้อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของโอกาสในการเป็นมะเร็ง แต่จะพบได้เฉพาะเมื่อระยะเวลาการรักษาเกินกว่า 5 ปี ผลข้างเคียงที่เกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารอาจทำให้เกิดอาการอักเสบจากเยื่อบุโพรงมดลูกอาการของโรค (หากมีขนาดเล็ก) อาจลดลงได้โดยการลดขนาดยาหรือรับประทานยาขณะรับประทานอาหาร

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Cyclosporine

Ciclosporin A แยกจากเชื้อรา Tolypocladium inflatum ในดิน การแพร่กระจายบล็อกของเซลล์ autoreactive T, พยายามมีผลยับยั้งบนทางเดินสัญญาณมีประสิทธิภาพในการป้องกันการปฏิเสธการรับสินบนในการปลูกถ่ายอวัยวะและช่วยเพิ่มผลของกระดูก allogeneic ไขกระดูกปลูก Cyclosporin ผูกกับผู้รับ immunophilin ภายในเซลล์และทำหน้าที่ใน kalnevrin, serintreoninfosfatazu การแนะนำของ cyclosporin สำหรับผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบก้าวหน้าอย่างรวดเร็วในปริมาณที่เพียงพอที่จะรักษาความเข้มข้นในเลือดที่ 310-430 ng / ml, 2 ปีส่งผลให้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ลดลงในระดับปานกลางในการแสดงออกของข้อบกพร่องการทำงานและได้รับอนุญาตให้ล่าช้าขณะที่เมื่อผู้ป่วยเปิดออก ล่ามโซ่กับรถเข็น อย่างไรก็ตามในหลักสูตรของการวิจัยดังกล่าวได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญจำนวนของผู้ป่วยที่เป็นของกลุ่มที่รับการรักษาด้วย cyclosporin (44%) และจากกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (33%) ปริมาณเริ่มต้นที่ 6 มก. / กก. / วันในภายหลังของการแก้ไขเพื่อให้ระดับของ creatinine ในซีรั่มที่ไม่ได้เพิ่มขึ้นกว่า 1.5 เท่าระดับเดิม พิษต่อไตและความดันโลหิตสูง - สองของภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดที่ต้องหยุดยาเสพติด ในอีกสองปีศึกษาแบบสุ่มแบบ double-blind ได้รับการแสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ของยาเสพติดในอัตราก้าวหน้าของหลายเส้นโลหิตตีบความถี่และความรุนแรงของการกำเริบข้อบกพร่องการทำงาน โดยทั่วไปการใช้ cyclosporine ในหลายเส้นโลหิตตีบมี จำกัด เนื่องจากประสิทธิภาพต่ำพิษต่อไตและผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการใช้งานในระยะยาวของยาเสพติด

[9], [10], [11], [12]

Methotrexate

การกลืนกินยา methotrexate ขนาดเล็กได้พิสูจน์แล้วว่าเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพและไม่เป็นพิษสำหรับโรคอักเสบต่างๆโรคไขข้ออักเสบและโรคสะเก็ดเงินส่วนใหญ่ Methotrexate ซึ่งเป็นตัวเอกของกรดโฟลิคยับยั้งปฏิกิริยาทางชีวเคมีต่างๆมีผลต่อการสังเคราะห์โปรตีนดีเอ็นเออาร์เอ็นเอ กลไกการออกฤทธิ์ของยา methotrexate ในหลายเส้นโลหิตตีบไม่เป็นที่รู้จัก แต่เราได้พบว่ายาเสพติดยับยั้งกิจกรรมของ IL-6, ช่วยลดระดับของ IL-2 และรับ TNFa ที่มีผลยับยั้งเซลล์โมโนนิวเคลียร์ methotrexate ช่วยลดความถี่ในการกำเริบลงได้อย่างมาก อย่างไรก็ตามในการศึกษา 18 เดือนไม่สามารถแสดงให้เห็นถึงประสิทธิผลของยาในขั้นตอนที่สองที่กำลังดำเนินไปได้ ในการศึกษาแบบ double-blind ขนาดใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการสุ่ม 60 ผู้ป่วยที่มีโรคความก้าวหน้ารองปริมาณต่ำของ methotrexate (7.5 มก. ต่อสัปดาห์) ไม่ได้เตือนการเสื่อมสภาพของลุก แต่การเก็บรักษาการอำนวยความสะดวกการทำงานของแขน ดังนั้น methotrexate จึงเป็นวิธีการรักษาที่ปลอดภัยสำหรับผู้ป่วยโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมซึ่งมีความสามารถในการเคลื่อนย้ายได้อย่างอิสระ

วิธีการ immunotherapy แบบไม่เฉพาะเจาะจงอื่น ๆ

การฉายรังสีของต่อมน้ำเหลืองทั้งหมด

การฉายรังสีรวมของต่อมน้ำหลืองจะใช้เพื่อรักษาเนื้องอกมะเร็งทั้งสองชนิดและโรคภูมิต้านร่างกาย ได้แก่ lymphogranulomatosis และ rheumatoid arthritis ซึ่งทนต่อวิธีการรักษาอื่น ๆ นอกจากนี้วิธีนี้ช่วยยืดอายุการรอดชีวิตของการปลูกถ่ายระหว่างการปลูกถ่ายอวัยวะและทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันที่ยืดเยื้อและลดจำนวนของ lymphocytes ลงอย่างมาก สอง double-blind ทดลอง placebo-controlled (การฉายรังสีจำลองในกลุ่มควบคุม) มันก็แสดงให้เห็นว่าปริมาณการฉายรังสีรวมในน้ำเหลืองจับ 1980 c1p 2 สัปดาห์ช้าความก้าวหน้าของโรค ผลกระทบมีความสัมพันธ์กับระดับของ lymphopenia และถูกยืดเยื้อโดยการนัดหมายของปริมาณขนาดเล็กของ glucocorticoids

Plasmapheresis

มีรายงานความสามารถในการรักษาภาวะ plasmapheresis เพื่อรักษาเสถียรภาพของผู้ป่วยที่มีรูปแบบของการทำลายล้างระบบประสาทส่วนกลางรวมถึงอาการไขสันหลังอักเสบอักเสบเฉียบพลัน ในผู้ป่วยที่มี plasmapheresis หลายเส้นโลหิตตีบควบคู่กับการฟื้นตัวของ ACTH และ cyclophosphamide ในผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนรูปแบบของ multiple sclerosis อย่างไรก็ตามหลังจากปีไม่พบผลทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ ในคนไข้ที่มีความก้าวหน้าก้าวหน้าอย่างรวดเร็วการเปรียบเทียบ plereferesis และ azathioprine ไม่ได้แสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนของ foci ที่ใช้งานตาม MRI

Immunoglobulin ทางหลอดเลือดดำ

ในคนตาบอดสอง, ศึกษาแบบสุ่มพบว่าเมื่อยาในปริมาณเดือนละ 0.2 กรัม / กิโลกรัมเป็นเวลา 2 ปี IVIG ที่มีความสามารถในการลดความถี่และความรุนแรงของการกำเริบของข้อบกพร่องทางระบบประสาทในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ-remitting หลายเส้นโลหิตตีบ อย่างไรก็ตามผลลัพธ์เหล่านี้ต้องได้รับการยืนยัน เช่นเดียวกับการใช้ plasmapheresis immunoglobulin ถูกใช้เพื่อรักษาผู้ป่วย OREM และแบบฟอร์ม fulminant ของ multiple sclerosis ปัจจุบันยาเสพติดได้รับการทดสอบในการรักษารูปแบบความต้านทานของโรคประสาทอักเสบเรื้อรังและทวีความก้าวหน้าหลายเส้นโลหิตตีบ โดยทั่วไปสถานที่ของ immunoglobulin ทางหลอดเลือดดำในการรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมรวมทั้งรูปแบบที่เหมาะสมของการใช้งานยังคงไม่ชัดเจน

Glatiramer acetate

Glatiramer acetate, ลิเมอร์ที่รู้จักกันก่อนหน้านี้ได้รับการอนุมัติสำหรับใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ-remitting หลายเส้นโลหิตตีบในปี 1996 กรัม. ยาเสพติดเป็นยาเข้าใต้ผิวหนังในปริมาณวันละ 20 มิลลิกรัม ไม่สามารถระบุระดับของสารในเลือดได้ การเตรียมเป็นส่วนผสมของ polypeptides สังเคราะห์ประกอบด้วยเกลือกรดอะซิติกของกรดอะมิโน L - สี่ชนิด ได้แก่ glutamine, alanine, tyrosine และ lysine หลังจากฉีดอะซิเตต glatiramer acetate จะสลายตัวออกเป็นชิ้นเล็ก ๆ ยานี้ใช้ในการลดความถี่ในการกำเริบของผู้ป่วยที่มีอาการเส้นโลหิตตีบหลายเส้น ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 glatiramer acetate ลดความถี่ในการกำเริบลงได้หนึ่งในสาม พบการลดลงของความถี่ของการกำเริบมากขึ้นในผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องในการทำงานน้อยหรืออ่อน บริเวณที่ฉีดยาอาจเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงรวมทั้งตาแดงหรืออาการบวมน้ำ แม้ว่ายานี้อาจก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นระบบ แต่การใช้ยานี้อาจ จำกัด อยู่ในผู้ป่วยที่ได้รับปฏิกิริยา "vasogenic" ทันทีหลังจากได้รับยา ระดับความปลอดภัยในระหว่างการตั้งครรภ์ยาเสพติดที่ได้รับมอบหมายไปที่ประเภท C ซึ่งบ่งชี้ว่ากรณีที่ไม่มีภาวะแทรกซ้อนเมื่อให้ยาสัตว์ตั้งครรภ์ในขณะที่ interferons จะจัดเป็นบีดังนั้นที่คาดหมายของตัวแทนการตั้งครรภ์ภูมิคุ้มกันควรเป็นที่ต้องการคือ glatiramer เต็ท

Glatiramer acetate เป็นหนึ่งในชุดยาที่พัฒนาขึ้นในสถาบัน Weizmann ในช่วงต้นปี 1970 เพื่อทำการศึกษาเกี่ยวกับโรคไขสันหลังู ประกอบด้วยกรดอะมิโนซึ่งมีขนาดใหญ่อยู่ในโปรตีน myelin หลัก อย่างไรก็ตามแทนที่จะก่อให้เกิด EAE สารช่วยป้องกันการพัฒนาในสัตว์ทดลองจำนวนหนึ่งซึ่งถูกฉีดด้วยสารสกัดจากสารสีขาวหรือโปรตีน myelin หลักด้วยสารเสริมที่สมบูรณ์แบบของ Freund แม้ว่ากลไกการทำงานจะไม่เป็นที่รู้จัก แต่เชื่อกันว่ายาเสพติดผูกมัดโดยตรงกับโมเลกุล MHC class II ที่มีการก่อตัวที่ซับซ้อนหรือป้องกันไม่ให้มีผลผูกพันกับโปรตีน myelin หลัก นอกจากนี้การเหนี่ยวนำของเซลล์ปราบปรามเฉพาะ MBM เป็นไปได้

ผลของการศึกษาหลักที่ทำซ้ำข้อมูลของการศึกษาก่อนหน้านี้ยาหลอกที่ควบคุมที่แสดงให้เห็นการลดลงอย่างมากในความถี่ของการกำเริบและการเพิ่มขึ้นของสัดส่วนของผู้ป่วยที่ไม่มีอาการกำเริบ อย่างไรก็ตามในการศึกษาสองศูนย์ไม่สามารถตรวจพบความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญในการเจริญเติบโตของข้อบกพร่องในการทำงานในเส้นโลหิตตีบหลายขั้นตอนที่สองที่ก้าวหน้าแม้ว่าหนึ่งในศูนย์มีผลเล็กน้อย แต่อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ

ขั้นตอนหลักการศึกษาที่สามที่ได้ดำเนินการกับผู้ป่วย 251 ในศูนย์ 11 และพบว่าบนพื้นหลังของการแนะนำของ glatiramer acetate ที่มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในความถี่ของการกำเริบของการเพิ่มสัดส่วนของผู้ป่วยที่ไม่มีการกำเริบของโรค, ความยาวของเวลาก่อนที่จะมีอาการกำเริบเป็นครั้งแรกในผู้ป่วย เกี่ยวกับความสามารถของยาเสพติดที่จะชะลอการลุกลามของข้อบกพร่องทางระบบประสาทหลักฐานทางอ้อมโดยความจริงที่ว่าสัดส่วนที่สำคัญของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยาหลอกมีประสบการณ์เลวลงของ EDSS โดย 1 จุดหรือมากกว่าและสัดส่วนที่สำคัญของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยาเสพติดที่ใช้งานคะแนน EDSS ดีขึ้นโดยจุดที่ 1 และ ขึ้น อย่างไรก็ตามร้อยละของผู้ป่วยที่สภาพไม่เลวลงนั้นมีความเหมือนกันในทั้งสองกลุ่ม ผลข้างเคียงในการรักษา glatiramer acetate โดยทั่วไปมีน้อยเมื่อเทียบกับการรักษา interferons อย่างไรก็ตามผู้ป่วย 15% มีปฏิกิริยาชั่วคราวที่เกิดจากการกระพริบร้อนความรู้สึกกดดันทรวงอกการสั่นระคายเคืองความวิตกกังวลและหายใจลำบาก ความรู้สึกที่คล้ายกันเกิดขึ้นเฉพาะใน 3.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ปฏิกิริยานี้ซึ่งเป็นสาเหตุที่ไม่รู้จักมีระยะเวลา 30 วินาทีถึง 30 นาทีและไม่ได้มีการเปลี่ยนแปลงใน ECG