Tourette's Syndrome: การรักษา

ประการแรกแพทย์ต้องตัดสินใจว่าควรรักษาอาการของโรค Tourette หรือไม่ การทดสอบยาด้วยโรค Tourette มีความซับซ้อนโดยเป็นวัฏจักรคลื่นคล้ายกับการกำเริบและการคลอดที่ไม่จำเป็นต้องเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของยาเสพติด สำหรับความผันผวนในระยะสั้นในความรุนแรงของอาการไม่จำเป็นต้องรีบตอบสนองต่อการรักษาของ Tourette's syndrome ทันที เป้าหมายโดยรวมของการรักษาคือการบรรเทาอาการบางส่วน: การปราบปรามยาเสพติดที่สมบูรณ์แบบของ tics ไม่น่าเป็นไปและมีความเกี่ยวข้องกับการเกิดผลข้างเคียง

จำเป็นต้องมีโปรแกรมการศึกษาพิเศษสำหรับผู้ป่วยครอบครัวและบุคลากรของโรงเรียนเพื่อให้เข้าใจถึงลักษณะของโรคและการพัฒนาความอดทนต่ออาการ ความผิดปกติของโรคคอมบิดด์อาจเป็นสาเหตุหลักของความรู้สึกไม่สบายและการปรับตัวทางสังคมที่บกพร่อง การรักษาที่เหมาะสมของ comorbid DVG, OCD, ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าบางครั้งช่วยลดความรุนแรงของ tics อาจโดยการปรับปรุงสภาพจิตใจของผู้ป่วยและลดความเครียด

ยาแก้ประสาทและยาลดความอ้วนอื่น ๆ

สารตัว dopamine D2-receptor antagonists เป็นเวลาเกือบสามทศวรรษเช่น haloperidol และ pimozide ซึ่งเป็นยาหลักของ Tourette's syndrome ประมาณ 70% ของผู้ป่วยยาเหล่านี้เริ่มนำไปสู่การปราบปรามอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของ tics อย่างไรก็ตามการสังเกตที่ยาวนานแสดงให้เห็นว่ามีเพียงกลุ่มน้อยที่มีการปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง หลายปีที่ผ่านมา haloperidol เป็นยาที่เหมาะสำหรับกลุ่มอาการของ Tourette - ส่วนหนึ่งเป็นเพราะเป็นยาที่ประสบความสำเร็จในกลุ่มอาการของ Tourette และนอกจากนี้เนื่องจากถือว่าปลอดภัยกว่ายา pimozide

การรักษาโรค Tourette Syndrome ยังดำเนินการโดยยา antidopaminergic ที่มีประสิทธิภาพอื่น ๆ รวมทั้ง fluphenazine และ sulpiride risperidone และ tetrabenazine ด้วยการใช้ fluphenazine เป็นยา phenytiazine ที่ให้ผลในแบบ open-label นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าประสิทธิภาพของเห็บ sul-tiride ซึ่งเป็นตัวรับการคัดเลือกตัวรับ dopamine D2 ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายคลึงกับ metoclopramide อย่างไรก็ตามการใช้ยานี้ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มการผลิต prolactin อาจกลายเป็นปัญหาที่สำคัญ ผลลัพธ์ที่ไม่ชัดเจนในการรักษาเด็กและวัยรุ่นที่มีอาการ Tourette syndrome tiaprid ใกล้เคียงกับโครงสร้างของ sulpiride Tetrabenazine ซึ่งเป็นตัวดูดซับ presynaptic monoamines ที่มีประสิทธิภาพในระดับปานกลางในกลุ่ม Tourette's syndrome ในการศึกษาแบบเปิด อย่างไรก็ตามเมื่อนำมาใช้พบผลข้างเคียงที่สำคัญ: Parkinsonism ใน 28.5% ของกรณีและภาวะซึมเศร้าใน 15% ของกรณี

เมื่อเร็ว ๆ นี้มีผู้ป่วยโรคประจำตัวรุ่นใหม่เข้ารับการรักษาโรคทางจิต กลุ่มนี้ประกอบด้วย clozapine, risperidone, olanzapine, quetiapine, ziprasidone การรักษาโรค Tourette ด้วย clozapine ไม่ได้ผล แต่ด้วย risperidone ในการศึกษาแบบเปิดหลายอย่างทำให้ได้ผลลัพธ์ที่น่าพอใจ ความสัมพันธ์ของ risperidone กับ dopamine D2 receptors สูงกว่า clozapine ประมาณ 50 เท่า ความถี่ของ extrapyramidal ผลข้างเคียงและ tardive dyskinesia กับ risperidone ต่ำกว่าใน antipsychotics ทั่วไป อย่างไรก็ตามการศึกษาเปรียบเทียบประสิทธิผลของ risperidone และยารักษาโรคจิตอื่น ๆ ยังไม่ได้ดำเนินการ ดังนั้นในปัจจุบันข้อได้เปรียบหลักของ risperidone คือความสามารถในการทนต่อยาได้ดีและปลอดภัยมากขึ้น

ในการศึกษา double-blind, placebo-controlled พบว่าประสิทธิภาพของยา Olanzapine, ipiprasidone ในกลุ่ม Tourette จนถึงปัจจุบันไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพของ quetiapine ในกลุ่ม Tourette แม้ว่าหมอบางรายได้รายงานว่าประสบความสำเร็จในการใช้ยานี้ อย่างไรก็ตามโดยทั่วไปบทบาทของยารักษาโรคจิตผิดปกติเหล่านี้ในการรักษาโรค Tourette's ยังไม่ชัดเจน

กลไกของการกระทำ

แม้ว่ายารักษาโรคจิตมีผลที่ซับซ้อนในหลายประเภทของผู้รับที่เกี่ยวข้องกับระบบสารสื่อประสาทต่างๆกลไกหลักของการดำเนินการกับกลุ่มอาการของโรคเรตส์อาจเป็นเพราะการปิดล้อมของ dopamine D2-peuerrropostrong ในสมอง ความสามารถนี้เป็นลักษณะของ neuroleptics ทั้งหมด tics ครอบงำ Pimozide และ fluphenazine นอกจากนี้ยังปิดกั้นช่องแคลเซียม - นี่อาจเป็นสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงของ ECG ในการรักษาด้วยยาเหล่านี้ Risperidone มีความสัมพันธ์ที่ต่ำกว่าสองเท่าสำหรับตัวรับ dopamine D2 แต่ 500 เท่าของตัวรับ serotonin 5-HT2 มากกว่า haloperidol tetrabenazin ช่วยลดปริมาณของ dopamine ในถุงพ่นต้นพ้นต้น

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงมักจะ จำกัด ศักยภาพในการรักษาของ neuroleptics และเป็นสาเหตุของการปฏิบัติตามผู้ป่วยต่ำและการหยุดการรักษา ผลข้างเคียงเช่นความเหนื่อยล้าความสับสนทางสติปัญญาการสูญเสียความทรงจำอาจเป็นสาเหตุของประสิทธิภาพที่ไม่ดีและการลดลงของผลการดำเนินงานของโรงเรียน การเพิ่มน้ำหนักช่วยเพิ่มความไม่พอใจของผู้ป่วยในลักษณะที่ปรากฏ (นอกเหนือจากปัญหาที่เกิดขึ้นเอง) รายงานล่าสุดของการละเมิดการทำงานของตับในชายหนุ่มที่ใช้ risperidone ซึ่งพัฒนาขึ้นหลังจากการปรากฏตัวของน้ำหนักเกิน ในการตรวจอัลตราซาวนด์พบว่ามีการติดเชื้อในตับไขมัน ผลข้างเคียงของ Extrapyramidal ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการปิดกั้นตัวรับ dopamine D2 ในนิวเคลียส caudate และสารสีดำรวมถึง acathia parkinsonism และ dystonia กล้ามเนื้อ ในการศึกษาในผู้ป่วยผู้ใหญ่ผลข้างเคียงของ extrapyramidal ค่อนข้างน้อยในขณะที่เด็ก ๆ แสดงความเสี่ยงที่จะเกิด dystopia การหลั่ง prolactin อยู่ภายใต้การควบคุม dopaminergic ของระบบ dopaminergic และได้รับการปรับปรุงโดยการรับ dopamine receptor blockers ระดับที่เพิ่มขึ้นของ prolactin เป็นสาเหตุของการบวมของต่อมน้ำนม galactorrhea, amenorrhea, ความผิดปกติทางเพศ ระดับของ prolactin อาจเป็นแนวทางที่เป็นประโยชน์ในการรักษาด้วย pimozide: ช่วยให้คุณสามารถกำหนดปริมาณยาได้อย่างทันท่วงทีและป้องกันผลข้างเคียงจาก extrapyramidal เมื่อใช้ยารักษาโรคจิตมากกว่า 1 ปี 10-20% ของผู้ป่วยมีอาการ disneaemia ในช่วงปลาย ความเสี่ยงของเธอสูงกว่าในเด็กผู้หญิงผู้สูงอายุแอฟริกันอเมริกันผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางอารมณ์ อาจเป็นเรื่องยากที่จะรับรู้เกี่ยวกับโรคกระดูกอ่อนในระยะหลัง ๆ อธิบายกรณีการพัฒนาความหวาดกลัวของเด็กในโรงเรียนหลังจากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค neuroleptic therapy แล้ว ผลข้างเคียงที่พบโดยทั่วไปของ neuroleptics คือ dysphoria แต่ภาวะซึมเศร้าที่แท้จริงเป็นปัญหาสำคัญเฉพาะกับ tetrabenazine เท่านั้น เมื่อทำการ pimozide การเปลี่ยนแปลงของ ECG (การยืดช่วงเวลา QTc) ถูกบันทึกไว้ ผู้เชี่ยวชาญด้านนี้แนะนำให้ใช้การตรวจติดตามคลื่นไฟฟ้าหัวใจเป็นประจำและ จำกัด ปริมาณยาทุกวันซึ่งไม่ควรเกิน 10 มก. นอกจากนี้เมื่อรับประทานยา pimozide ในขนาดที่เกิน 20 มิลลิกรัมต่อวันความเสี่ยงต่อการเกิดอาการชักจากโรคลมชักเพิ่มขึ้น

ข้อห้าม

นักประสาทวิทยาเป็นข้อห้ามในโรคพาร์คินสันภาวะซึมเศร้าของระบบประสาทส่วนกลางและความไวต่อยาเสพติด สมัครทางจิตเวชในระหว่างตั้งครรภ์และระยะเวลาการเลี้ยงลูกด้วยนมไม่ถูกแนะนำ - ในสถานการณ์เหล่านี้ยาเสพติดสามารถนำมาใช้เฉพาะในสำบัดสำนวนรุนแรงมากเมื่อผลประโยชน์ของการปราบปรามพวกเขาอาจมีค่าเกินความเสี่ยงให้กับเด็ก Pimozide และอาจ fluphenazine อาจทำให้เกิดความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดเนื่องจากการปิดกั้นช่องแคลเซียม Pimozide เป็นข้อห้ามในดาวน์ซินโดรมที่มีมา แต่กำเนิดของการยืดตัวของ QT, การรบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจ มันไม่สามารถใช้ร่วมกับยาปฏิชีวนะ macrolide (clarithromycin, erythromycin, azithromycin, ดิริโทรมัยซิน) หรือยาเสพติดอื่น ๆ ที่ยืดช่วง QT

เป็นพิษ

การให้ยาหลอกมีฤทธิ์ยาเกินขนาดยาขับลมโรคลมชักภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและภาวะที่เป็นอันตรายถึงชีวิตอื่น ๆ อาการทางระบบประสาทที่ไม่รุนแรงเป็นเรื่องที่หายาก แต่เป็นอันตรายร้ายแรงและสามารถพัฒนาได้แม้จะใช้ยาตามแบบแผนในการรักษา นอกจากนี้ยังอาจลดลงในความดันโลหิตยาระงับประสาทและภาวะแทรกซ้อน extrapyramidal รุนแรงเช่น dystonia เฉียบพลันและความฝืด ได้รับรายงานเมื่อได้รับ pimoide ในขนาดสูง (80 มก. / วัน)

[1], [2]

Agonist alpha2-adrenoreceptor

Clonidine และ guanfacine ส่วนใหญ่จะใช้เป็นยาลดความดันโลหิต อย่างไรก็ตาม clonidine ถูกใช้เป็นเวลาหลายปีในการรักษา tics และ DVG ในแพทย์หลายคน clonidine ถือเป็นตัวเลือกแรกเนื่องจากไม่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทอย่างรุนแรงเช่นโรค extrapyramidal ต้นหรือ tardive dyskinesia อย่างไรก็ตามในขณะที่การศึกษาวิจัยที่ได้รับยาหลอกพบว่าในผู้ป่วยบางรายไม่ได้ผลหรือมีผลเพียงบางส่วน มีอิทธิพลมากที่สุด clonidine มีต่อ tics ยนต์ ผลของ clonidine มักล่าช้าและแสดงออกเฉพาะหลังจาก 3-6 สัปดาห์ แต่ประโยชน์หลักของการใช้ clonidine คือการปรับปรุงความผิดปกติของพฤติกรรมที่เข้ารับการรักษาเช่นการออกกำลังกายที่ถดถอยมากเกินไปความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นความผิดปกติของการนอนหลับความก้าวร้าวซึ่งมักพบในผู้ป่วยโรค Tourette และ DVG อย่างไรก็ตามผู้ป่วยจำนวนมากไม่สามารถทนต่อ clonidine ได้เนื่องจากมีอาการระงับประสาทและความดันเลือดต่ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการรุนแรงขึ้นเมื่อมีการหยุดยาอย่างฉับพลัน (ตัวอย่างเช่นเนื่องจากการปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้ป่วยที่ไม่ดี) และรายงานล่าสุดเกี่ยวกับการเสียชีวิตอย่างกะทันหันของเด็กที่ได้รับ clonidine

เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการพิสูจน์ว่าการรักษาด้วยโรค Tourette's และ DVG ด้วย guanfacin อาจมีประสิทธิภาพมากขึ้นและทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่า clonidine ความสามารถของ guanfacin เพื่อลดและติดตามความผิดปกติของพฤติกรรมได้รับการพิสูจน์ไม่เพียง แต่ในการเปิด แต่ยังอยู่ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก

กลไกของการกระทำ

ในขนาดที่ต่ำ clonidine มีฤทธิ์กระตุ้นต่อ receptor alpha2-adrenergic presynaptic ซึ่งทำหน้าที่เป็น autoreceptors ในปริมาณที่สูงขึ้นก็ยังช่วยกระตุ้นการรับ postsynaptic กลไกการทำงานของยาเสพติดเกี่ยวข้องกับความสามารถในการยับยั้งการปลดปล่อย norepinephrine นอกเหนือไปจากผลกระทบต่อระบบ noradrenergic ก็มีแนวโน้มที่จะมีผลกระทบทางอ้อมต่อการทำงานของระบบ dopaminergic ที่เป็นหลักฐานโดยระดับของการวิจัยกรด gomovanilnoy - MMC

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงหลักของ clonidine คืออาการง่วงซึมเวียนศีรษะท้องตลาดท้องผูกปากแห้งและน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น บางครั้งไม่นานหลังจากเริ่มต้นการรักษาเด็ก ๆ จะมีความหงุดหงิดและความผิดปกติ มีกรณีของลักษณะหรือความรุนแรงของภาวะซึมเศร้า ด้วยการหยุดอย่างกะทันหันของ clonidine อาจเกิดขึ้นการเพิ่มขึ้นของการฟื้นตัวของความดันโลหิตอิศวรกระสับกระส่าย, ปวดกล้ามเนื้อ, เหงื่อออกน้ำลายไหลและรัฐอาจ maniakalnopodobnoe กรณีของการเสริมสร้างความเข้มแข็งของ tics กับการยกเลิก clonidine ซึ่งยังคงอยู่เป็นเวลานานแม้จะมีการบริหารซ้ำของ clonidine จะอธิบาย มีรายงานการเสียชีวิตอย่างกะทันหันหลายครั้งในเด็กที่มีหรือไม่มี clonidine อย่างไรก็ตามในส่วนมากของกรณีเหล่านี้ปัจจัยอื่น ๆ อาจมีส่วนทำให้ความตายในขณะที่บทบาทของ clonidine ยังคงไม่ชัดเจน

ข้อห้าม

ควรหลีกเลี่ยงการให้ยา clonidine ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งการช่วยขับปัสสาวะซ้ายที่ จำกัด ) ภาวะหัวใจล้มเหลวและ bradycardia ข้อห้ามในทางตรงกันข้ามเป็นโรคไต (เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือด) ก่อนการรักษาจำเป็นต้องมีการตรวจอย่างละเอียดเพื่อระบุความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดและในระหว่างการรักษาควรแนะนำให้ใช้การตรวจชีพจรความดันโลหิตและค่า ECG อย่างสม่ำเสมอ

เป็นพิษ

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอาจเกิดขึ้นได้เมื่อมีการถอนหรือรับประทานยา clonidine ในช่วงเวลาสั้น ๆ ในเด็กภาวะแทรกซ้อนรุนแรงอย่างรุนแรงเป็นไปได้ในสถานการณ์เหล่านี้ อาการถอนมักเกิดขึ้นเมื่อพ่อแม่ไม่เข้าใจถึงความสำคัญของการยึดมั่นอย่างเคร่งครัดต่อคำแนะนำของแพทย์และเด็ก ๆ คิดถึงยาหลายอย่าง การกินยาเกินขนาดอาจเกิดขึ้นเนื่องจากยา clonidine สับสนกับยาเม็ดอื่นเช่น methylphenidate ซึ่งเป็นผลให้เด็กกินยาเม็ดสามเม็ดแทนยาอื่น ความเป็นพิษของเด็กอาจมีปริมาณ clonidine ต่ำสุด (เช่น 0.1 มก.) อาการของการให้ยาเกินขนาด ได้แก่ bradycardia ภาวะซึมเศร้าระบบประสาทส่วนกลางความดันโลหิตสูงสลับกับความดันโลหิตลดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและภาวะ hypothermia

[3], [4]

การรักษาโรค Tourette's กับยาอื่น ๆ

แม้ว่ายาซึมเศร้า tricyclic เพียงเล็กน้อยอ่อนลง tics พวกเขาจะมีประโยชน์ในการรักษาผู้ป่วยที่มี tics อ่อนที่ยังประสบจาก DVG ภาวะซึมเศร้าหรือความวิตกกังวล นอกจากนี้ยังแนะนำให้ใช้ยาซึมเศร้าแบบ Tricyclic ในกรณีที่มีอาการเจ็บหน้าอกพร้อมกับกลางคืนหรืออาการนอนไม่หลับ เมื่อใช้แล้วอาจเป็นไปได้ที่จะเกิดการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจและ ECG (เพิ่มระยะ QRS, PR, QTc) ที่อาจมีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดปกติ ดังนั้นการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอของ ECG, ระดับของยาเสพติดในพลาสม่า, ตัวชี้วัดที่สำคัญจะต้อง มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะต้องคำนึงถึงความเป็นไปได้ของการปฏิสัมพันธ์ของยาซึมเศร้า tricyclic กับยาเสพติดอื่น ๆ มีรายงานการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน 7 กรณีซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการใช้ desipramine และ imipramine Selegiline ยังสามารถเป็นประโยชน์ในการรวม tics และ DVG

ในการศึกษาแบบเปิดแสดงให้เห็นว่านิโคตินสามารถกระตุ้นการทำงานของยาแก้อักเสบในมอเตอร์และเสียงร้องในกลุ่ม Tourette ได้ นักวิทยาศาสตร์สังเกตเห็นความรุนแรงลดลงในความรุนแรงของอาการอ่อนเพลียหลังจาก 24 ชั่วโมงในการใช้แพทช์กับนิโคติน การปรับปรุงมีอายุการใช้งานเฉลี่ย 11 วัน (ถ้าการรักษาของ Tourette's syndrome ไม่กระจัดกระจาย) ในการศึกษาแบบเปิดอื่น ๆ ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันนี้ได้มาจากการใช้แพทช์นิโคตินเป็นยา monotherapy สำหรับโรค Tourette's เป็นที่ทราบกันดีว่าสารนิโคตินมีผลต่อระบบสารสื่อประสาทจำนวนมาก ด้วยการกระตุ้นตัวรับ acetylcholine nicotinic จะช่วยเพิ่มการปลดปล่อย beta-endorphin dopamine, serotonin, norepinephrine, acetylcholine และ corticosteroids อย่างไรก็ตามกลไกที่ทำให้นิโคตินมีฤทธิ์ในการรักษาโรคประสาทในโรค Tourette's ยังคงไม่ชัดเจน ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากนิโคตินสามารถถูกบล็อกได้โดยตัวรับสารตัวรับ nicotinic receptor กับ meqylamine

การรักษาโรค Tourette's กับยา benzodiazepine มีประสิทธิภาพมากที่สุดเมื่อใช้ clonazepam Clonazepam อาจใช้:

1. เป็น monotherapy สำหรับการปราบปรามของ tics โดยเฉพาะมอเตอร์;
2. สำหรับการรักษาความผิดปกติของความกังวลพร้อมกันรวมถึงการโจมตีเสียขวัญ;
3. เป็นวิธีการเพิ่มประสิทธิภาพของ neuroleptics

ในการศึกษาแบบเปิดผลบวกในกลุ่ม Tourette จะพบในยาอื่น ๆ อีกหลายชนิดเช่น naloxone ยาต้านมะเร็งรังสีแคลเซียมลิเธียมและยา carbamazepine antagonists ในการศึกษาแบบ double-blind, placebo-controlled study พบว่าประสิทธิภาพของยา baclofen และ pergolide dopamine receptor agonist ลดลง การฉีดสารพิษของ Botulinum ถูกใช้เพื่อรักษากรณี Coprolathy ที่รุนแรงหลายกรณี