โรคทูเร็ตต์ เกิดอะไรขึ้น?

พยาธิสภาพของโรค Tourette

พันธุศาสตร์

เชื่อกันว่าโรค Tourette syndrome ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมแบบโมโนเจนิกที่ถ่ายทอดทางยีนเด่น โดยสามารถแทรกซึมได้สูง (แต่ไม่สมบูรณ์) และแสดงออกของยีนที่ทำให้เกิดโรคได้หลากหลาย ซึ่งแสดงออกในพัฒนาการของโรค Tourette ไม่เพียงแค่เท่านั้น แต่ยังรวมถึงโรค OCD โรคติกเรื้อรัง (XT) และโรคติกชั่วคราว (TT) การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมแสดงให้เห็นว่า XT (และอาจเป็น TT) อาจเป็นอาการแสดงของข้อบกพร่องทางพันธุกรรมเช่นเดียวกับโรค Tourette การศึกษาฝาแฝดแสดงให้เห็นว่าอัตราความสอดคล้องกันนั้นสูงกว่าในคู่ที่เป็นไข่ใบเดียวกัน (77-100% สำหรับอาการติกทั้งหมด) เมื่อเทียบกับคู่ที่เป็นไข่ใบต่างกัน (23%) ในขณะเดียวกัน ยังพบความไม่สอดคล้องกันอย่างมีนัยสำคัญในความรุนแรงของอาการติกในฝาแฝดเหมือน ปัจจุบันกำลังดำเนินการวิเคราะห์การเชื่อมโยงทางพันธุกรรมเพื่อระบุตำแหน่งโครโมโซมของยีนที่อาจเป็นโรค Tourette syndrome

ความผิดปกติของปมประสาทฐาน

เชื่อกันว่าปมประสาทฐานมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยาของโรค Tourette เป็นหลัก ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว เช่น โรคพาร์กินสันและโรคฮันติงตันโคเรีย เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของปมประสาทฐาน ข้อมูลจากการศึกษาภาพประสาทกำลังสะสมซึ่งบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างหรือการทำงานในปมประสาทฐานในผู้ป่วยโรค Tourette ตัวอย่างเช่น ปริมาตรของปมประสาทฐาน (โดยเฉพาะนิวเคลียสเลนติฟอร์มซึ่งควบคุมการเคลื่อนไหว) ทางด้านซ้ายของผู้ป่วยโรค Tourette มีขนาดเล็กกว่าในกลุ่มควบคุมเล็กน้อย นอกจากนี้ ในผู้ป่วยโรค Tourette จำนวนมาก ความไม่สมมาตรของปมประสาทฐานที่ตรวจพบได้ตามปกตินั้นไม่มีอยู่หรือกลับกัน การศึกษาวิจัยอีกกรณีหนึ่งพบว่ากิจกรรมของปมประสาทฐานทางด้านขวาลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรค Tourette 5 ใน 6 ราย แต่ในผู้ป่วยกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีไม่มีเลย การศึกษากับผู้ป่วยโรค Tourette จำนวน 50 ราย เผยให้เห็นถึงภาวะเลือดไปเลี้ยงไม่เพียงพอในนิวเคลียส caudate ด้านซ้าย, anterior cingulate และคอร์เทกซ์ prefrontal ด้านข้างหลังทางด้านซ้าย

จากการศึกษา MRI เชิงปริมาณของคู่แฝดที่มีภาวะผิดปกติทางประสาทสัมผัสไม่สอดคล้องกับความรุนแรงของอาการกระตุก พบว่าฝาแฝดที่มีอาการรุนแรงกว่าจะมีปริมาตรของนิวเคลียสคอเดตด้านขวาและห้องล่างซ้ายลดลงเมื่อเทียบกัน นอกจากนี้ยังพบว่าห้องล่างข้างไม่มีความไม่สมมาตรตามปกติ ปริมาตรของโครงสร้างสมองอื่นๆ และระดับความไม่สมมาตรของโครงสร้างเหล่านี้ไม่แตกต่างกันระหว่างฝาแฝดคู่ แต่ฝาแฝดที่มีอาการถนัดมือเหมือนกันทั้งหมดไม่มีความไม่สมมาตรตามปกติของนิวเคลียสคอเดต ในการศึกษาคู่แฝดที่มีภาวะผิดปกติทางประสาทสัมผัสไม่สอดคล้องกับความรุนแรงของโรคทูเร็ตต์ ระดับการจับกันของไอโอโดเบนาไมด์ ซึ่งเป็นสารเภสัชรังสีที่ปิดกั้นตัวรับโดปามีน D2 ในนิวเคลียสคอเดตของฝาแฝดที่มีอาการรุนแรงกว่านั้นสูงกว่าฝาแฝดที่มีอาการไม่รุนแรงอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งนี้ทำให้เราสามารถแนะนำได้ว่าความรุนแรงของอาการกระตุกขึ้นอยู่กับความไวเกินของตัวรับโดปามีน D2 ในทางกลับกัน การศึกษาที่คล้ายคลึงกันในกลุ่มฝาแฝดบ่งชี้ถึงความสำคัญของปัจจัยสิ่งแวดล้อมที่มีอิทธิพลต่อการแสดงออกของลักษณะเฉพาะของโรค Tourette

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

สมมติฐานทางเคมีประสาท

บทบาทของความผิดปกติของโดพามีนในพยาธิสภาพของโรค Tourette ได้รับการสนับสนุนจากการบรรเทาอาการภายใต้อิทธิพลของตัวบล็อกตัวรับโดพามีน และการเพิ่มประสิทธิภาพภายใต้อิทธิพลของสารที่เพิ่มการทำงานของระบบโมโนอะมิเนอร์จิกส่วนกลาง (L-DOPA, ยากระตุ้นจิต) การศึกษาหลังการเสียชีวิตบ่งชี้ว่าจำนวนเซลล์ประสาทโดพามีนหรือโซนการดูดซึมโดพามีนก่อนไซแนปส์ในนิวเคลียสคอเดตและพูทาเมนเพิ่มขึ้น ผลการศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาที่เผยให้เห็นการสะสมของลิแกนด์ที่จับกับตัวขนส่งโดพามีนก่อนไซแนปส์ในสไตรเอตัมเพิ่มขึ้น 37% ผลการศึกษาอีกประการหนึ่งที่ยืนยันถึงการมีส่วนร่วมของระบบโดพามีนคือระดับของกรดโฮโมวานิลลิกในน้ำหล่อสมองและไขสันหลังลดลง ซึ่งอาจสะท้อนถึงการลดลงของการไหลเวียนของโดพามีนในระบบประสาทส่วนกลาง

ผลการรักษาของตัวกระตุ้นตัวรับอะดรีเนอร์จิกอัลฟา-2 และการศึกษาสารเคมีในระบบประสาทอื่นๆ บ่งชี้ว่าระบบนอร์เอพิเนฟลูโอเรสซินโดรมทำงานผิดปกติได้ เด็กและผู้ใหญ่ที่เป็นโรค Tourette จะมีเส้นโค้งการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่แบนราบลงเมื่อตอบสนองต่อโคลนิดีน ผู้ป่วยโรค Tourette ยังมีระดับ NA ในน้ำไขสันหลังและเมแทบอไลต์หลัก 3-เมทอกซี-4-ไฮดรอกซีฟีนิลไกลคอล (MHPG) ที่เพิ่มขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมและผู้ป่วย OCD นอกจากนี้ ระดับฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิกในพลาสมา (ACTH) ก่อนและหลังการเจาะน้ำไขสันหลังและการขับถ่าย NA ในปัสสาวะในผู้ป่วยโรค Tourette สูงกว่าปกติ ระดับ NA ในปัสสาวะมีความสัมพันธ์กับคะแนนความรุนแรงของอาการกระตุก

นักวิทยาศาสตร์พบว่าสารคอร์ติโคโทรปินรีลีซิงแฟคเตอร์ (CRF) ในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยโรค Tourette มีความเข้มข้นสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับค่าปกติและตัวบ่งชี้ที่คล้ายคลึงกันในผู้ป่วยโรค OCD ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CRF และ NA ในการพัฒนาการตอบสนองต่อความเครียดอาจอธิบายการเพิ่มขึ้นของอาการกระตุกร่วมกับความวิตกกังวลและความเครียดที่เพิ่มขึ้น

การมีส่วนเกี่ยวข้องของระบบโอปิออยด์ในพยาธิสรีรวิทยาของโรค Tourette อาจเกิดขึ้นได้จากความเสียหายของโปรเจกชันโอปิออยด์ภายในจากสไตรเอตัมไปยังแพลลิดัมและซับสแตนเชีย ไนกรา ความคิดเห็นนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลที่บ่งชี้การแสดงออกของไดนอร์ฟิน (โอปิออยด์ภายใน) โดยนิวรอนโปรเจกชัน GAM-ergic ของสไตรเอตัม เช่นเดียวกับความเป็นไปได้ของการเหนี่ยวนำยีนโพรไดนอร์ฟินผ่านตัวรับโดปามีนที่คล้ายกับ D1 ในทางกลับกัน ยีนที่เข้ารหัสพรีโพรเอนเคฟาลินอยู่ภายใต้อิทธิพลยับยั้งโทนิกของตัวรับโดปามีน D1 การเปลี่ยนแปลงในปริมาณไดนอร์ฟินได้รับการสังเกตในผู้ป่วยโรค Tourette ระบบสารสื่อประสาทอื่นๆ ยังเกี่ยวข้องกับการเกิดพยาธิสรีรวิทยาของโรค Tourette ได้แก่ เส้นทางเซโรโทนิน โคลีเนอร์จิก ตลอดจนเส้นทางกระตุ้นและยับยั้งที่มีตัวกลางกรดอะมิโน

ปัจจัยภายนอก

การศึกษาฝาแฝดที่เกิดมาไม่เหมือนกันตามความรุนแรงของอาการของโรค Tourette พบว่าฝาแฝดที่มีอาการรุนแรงกว่าจะมีน้ำหนักแรกเกิดน้อยกว่าฝาแฝดที่มีอาการไม่รุนแรง ปัจจัยภายนอกอื่นๆ โดยเฉพาะปัจจัยที่มีผลในช่วงรอบคลอด (รวมถึงสารพิษ ยาของมารดา ความเครียดของมารดา) เช่นเดียวกับภาวะตัวร้อนเกินไป โคเคน ยาจิตเวช หรือสเตียรอยด์อนาโบลิก อาจส่งผลต่อการแสดงออกของลักษณะทางฟีโนไทป์ของโรค Tourette ได้เช่นกัน การติดเชื้อ โดยเฉพาะสเตรปโตค็อกคัสเบตาเฮโมไลติกกลุ่ม A อาจมีบทบาทเช่นกัน

นักวิทยาศาสตร์บางคนเชื่อว่าโรคทางจิตและประสาทที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองอาจเป็นส่วนหนึ่งของอาการโรคไซเดนแฮม ซึ่งแสดงอาการภายนอกออกมาในรูปแบบของโรคทูเร็ตต์ อาการผิดปกตินี้ได้แก่ การเริ่มมีอาการอย่างกะทันหันของโรคพร้อมกับอาการย้ำคิดย้ำทำ การเคลื่อนไหวมากเกินไปและ/หรือสมาธิสั้น มีอาการกำเริบและหายสลับกัน มีอาการสูญเสียความจำหรืออาการทางคลินิกของการติดเชื้อสเตรปโตค็อกคัสในทางเดินหายใจส่วนบนเมื่อไม่นานนี้ ในระยะเฉียบพลัน การตรวจระบบประสาทอาจเผยให้เห็นกล้ามเนื้ออ่อนแรง พูดไม่ชัด การเคลื่อนไหวแบบโคเรียฟอร์ม การสังเกตพบว่าระดับแอนติบอดีต่อนิวเคลียสคอเดตเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคทูเร็ตต์ ซึ่งสอดคล้องกับการค้นพบของฮุสบีเกี่ยวกับระดับแอนติบอดีต่อนิวเคลียสคอเดตที่เพิ่มขึ้นในโรคไซเดนแฮม การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรค OCD และอาการกระตุกที่เริ่มตั้งแต่ในวัยเด็กมีเครื่องหมายเซลล์ B ที่เคยพบในโรคไขข้อมาก่อน

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]