สาเหตุของการเพิ่มแคลเซียมในเลือด (hypercalcemia)

ในปัจจุบันมีหลายโรคและเงื่อนไขที่มีแคลเซียมเพิ่มขึ้นในเลือด นี่เป็นเรื่องที่เร่งด่วนมากขึ้นเนื่องจากคำนิยามของแคลเซียมทั้งหมดหรือเป็นไอออนในซีรั่มถูกใช้เป็นแบบทดสอบคัดกรองประชากรเป็นประจำ

ภาวะแคลเซียมสูงหรือเป็นแคลเซียมที่เพิ่มขึ้นในเลือดเป็นภาวะที่ความเข้มข้นของแคลเซียมรวมในเลือดสูงกว่า 2.55 mmol / L (10.3 mg / dL) สอดคล้องกับสรีรวิทยาของการเผาผลาญแคลเซี่ยมทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของแคลเซียมทันที extracellular จะระดมเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อกระดูกกระบวนการ osteorezorbtivnyh เนื่องจากเพิ่มการดูดซึมของแคลเซียมในลำไส้หรือไตดูดซึมของคอนกรีต

ในประชากรทั่วไปสาเหตุหลักของระดับความสูงของแคลเซียมในเลือดคือ hyperparathyroidism หลักซึ่งมีมากกว่า 80% ของทุกกรณีที่มีแคลเซียมเพิ่มขึ้นในเลือด ผู้ป่วยในโรงพยาบาลมีสาเหตุมาจาก hypercalcemia เนื้องอกมะเร็ง (50-60%) มาก่อน

Primary hyperparathyroidism มักมีผลต่อผู้หญิงโดยเฉพาะวัยวัยหมดประจำเดือน

Hyperparathyroidism รองเกิดขึ้นเป็นผลมาจากการกระตุ้นต่อมพาราไทรอยด์เป็นเวลานานกับแคลเซียมที่ลดลงในเลือด (ขั้นแรกเป็นกระบวนการชดเชย) ดังนั้นสำหรับโรคนี้ในกรณีส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับความล้มเหลวเรื้อรังไตมันไม่ได้เป็น hypercalcaemia ที่เป็นลักษณะ แต่ hypo - or normocalcemia แคลเซียมในเลือดที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นในการเปลี่ยนแปลงของ hyperparathyroidism รองในระดับอุดมศึกษา (เช่นใน hyperplastic กระบวนการพัฒนา Autonomisation หรือพารา adenomatous แก้ไขด้วยยาว hyperparathyroidism รองที่มีอยู่ - จะหายไปและข้อเสนอแนะที่เพียงพอสังเคราะห์ PTH) นอกจากนี้ความพยายามที่จะระงับการ hyperplasia hyperfunction ชดเชยและต่อมพาราไทรอยด์ใน hyperparathyroidism รองโดยการกำหนดแคลเซียมและปริมาณสูงใช้งาน iatrogenic วิตามิน D3 มักจะนำไปสู่การ hypercalcemia

[1], [2], [3], [4]

สาเหตุหลักของการเพิ่มแคลเซียมในเลือด

• primary hyperparathyroidism
  • hyperparathyroidism หลักคือแยก;
  • primary hyperparathyroidism ใน MAEN 1, MEN 2a;
• Tretichnyygiperparatereoz
• เนื้องอกมะเร็ง:
  • Multiple Myeloma, Burkitt Lymphoma, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin's Lymphoma
  • เนื้องอกที่เป็นของแข็งที่มีการแพร่กระจายของกระดูก: มะเร็งเต้านมมะเร็งปอด
  • เนื้องอกที่เป็นของแข็งโดยไม่ก่อให้เกิดการแพร่กระจายของกระดูก: Hypernphroma, scaly-cell carcinoma
• granulomatosis
  • Sarcoidosis วัณโรค
• สาเหตุเกี่ยวกับทางจุลกายวิภาค
  • ยาขับปัสสาวะ thiazide, การเตรียมลิเทียม, มึนเมากับวิตามินดี, hypervitaminosis A;
  • โรคอัลคาไลน์ของนม -;
  • การทำให้คลื่อนที่ไม่ได้
• hypercalcemia ภาวะน้ำตาลในเลือดครอบครัว
• โรคต่อมไร้ท่อ
  • ไทรอยด์อ็อกซิไดซ์ hypothyroidism, hypercorticism, hypokorticism, pheochromocytoma, acromegaly, ส่วนเกินของ somatotropin และ prolactin

เนื้องอกมะเร็ง

ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสาเหตุของภาวะ hypercalcemia เป็นเนื้องอกมะเร็งที่พบบ่อยที่สุด สาเหตุของการเพิ่มขึ้นของแคลเซียมในเลือดในเนื้องอกมะเร็งจะไม่เหมือนกัน แต่แหล่งที่เพิ่มขึ้นของปริมาณแคลเซียมในเลือดเป็นเกือบตลอดเวลา resorption ของสารกระดูก

โรคโลหิตวิทยาเนื้องอก - myeloma และบางชนิดของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Lymphosarcoma - ดำเนินการกับกระดูกโดยการสร้างกลุ่มพิเศษของ cytokines ซึ่งกระตุ้น osteoclasts ก่อให้เกิดการสลายของกระดูก, การก่อตัวของการเปลี่ยนแปลง osteolytic หรือกระดูกกระจาย การแตกหักของ osteolysis ดังกล่าวควรแยกออกจาก fibroside-cystic osteitis ซึ่งเป็นลักษณะของ hyperparathyroidism ที่รุนแรง พวกเขามักจะมีขอบเขตที่กำหนดไว้อย่างชัดเจนมักจะนำไปสู่การแตกหักพยาธิวิทยา

สาเหตุที่พบมากที่สุดของ hypercalcemia ในเนื้องอกมะเร็งคือเนื้องอกที่เป็นของแข็งที่มีการแพร่กระจายของกระดูก กว่าร้อยละ 50 ของทุกกรณีของ hypercalcemia ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งคือมะเร็งเต้านมที่มีการแพร่กระจายของกระดูกที่ห่างไกล ในผู้ป่วยดังกล่าว osteorezorbtsiya เกิดขึ้นทั้งเนื่องจากการสังเคราะห์ prostaglandins osteoclast เปิดใช้งานท้องถิ่นหรือ cytokines ทั้งโดยการทำลายโดยตรงของกระดูกเนื้องอกในระยะแพร่กระจาย การแพร่กระจายดังกล่าวมักจะเกิดขึ้นหลายครั้งและสามารถตรวจพบได้โดยการถ่ายภาพรังสีหรือการทำสกินซาก)

ในบางกรณี hypercalcemia เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกมะเร็งโดยไม่มีการแพร่กระจายของกระดูก นี่เป็นเรื่องปกติสำหรับโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือแม้นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งรังไข่ ก่อนหน้านี้เชื่อกันว่าภาวะนี้เกิดจากการผลิตฮอร์โมนไทรอยด์ฮอร์โมนนอกพังผืด อย่างไรก็ตามการวิจัยสมัยใหม่บ่งชี้ว่าเนื้องอกในมะเร็งมักไม่ค่อยสร้างฮอร์โมนพาราไธรอยด์ที่แท้จริง ระดับในห้องปฏิบัติการมาตรฐานหรือความละเอียดถูกระงับหรือไม่ได้กำหนดไว้แม้จะมีการปรากฏตัวของ hypophosphatemia ที่ phosphaturia ค่าย nephrogenic และเพิ่มขึ้นในปัสสาวะ พาราไทรอยด์ฮอร์โมนเหมือนเปปไทด์เพิ่งถูกแยกออกจากหลายรูปแบบของเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับ hypercalcemia โดยไม่ต้องมีการแพร่กระจายของกระดูก เปปไทด์นี้อย่างมีนัยสำคัญ PTH พื้นเมืองมากขึ้น แต่โมเลกุลมีส่วน n- ขั้วของห่วงโซ่ซึ่งผูกกับตัวรับ PTH ในกระดูกและไตจำลองหลายผลของฮอร์โมน พาราไทรอยด์เหมือนเปปไทด์นี้สามารถกำหนดโดยชุดห้องปฏิบัติการมาตรฐาน อาจเป็นไปได้ว่ามีเปปไทด์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกของมนุษย์แต่ละตัว นอกจากนี้ยังมีความเป็นไปได้ของการสังเคราะห์ของเนื้องอกพยาธิวิทยาบางคน (เช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือ leiomyoblastoma) ของการใช้งาน 1,25 (OH) 2 vitamipaD3 ส่งผลในการเพิ่มขึ้นของการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ที่ก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของแคลเซียมในเลือดแม้ว่ามันจะเป็นเรื่องปกติที่จะลดระดับของวิตามินดีในเลือดในมะเร็ง เนื้องอกที่เป็นของแข็ง

Sarcoidosis

Sarcoidosis เกี่ยวข้องกับ hypercalcaemia ใน 20% ของผู้ป่วยและ hypercalciuria - ถึง 40% ของกรณี อาการเหล่านี้ยังอธิบายในโรคอื่น ๆ เช่น granulomatous วัณโรคโรคเรื้อน, berylliosis, histioplasmosis, coccidiomycosis สาเหตุของการ hypercalcemia ในกรณีเหล่านี้เห็นได้ชัดคือการแปลงใช้งานน้อยมากเกินไปไม่มีการควบคุมของ 25 (OH) วิตามิน Dg metabolite 1,25 เนื่องจากการแสดงออกที่มีประสิทธิภาพ (OH) 2D3 1a-hydroxylase ใน granulomas โมโนนิวเคลียร์

โรคต่อมไร้ท่อและเพิ่มแคลเซียมในเลือด

โรคต่อมไร้ท่อจำนวนมากยังสามารถเกิดขึ้นกับ hypercalcemia ระดับปานกลาง เหล่านี้ ได้แก่ thyrotoxicosis, hypothyroidism, gynecorticism, hypokorticism, pheochromocytoma, acromegaly, somatotropin ส่วนเกินและ prolactin และถ้าส่วนเกินของฮอร์โมนทำหน้าที่หลักโดยการกระตุ้นการหลั่งของฮอร์โมนไทรอยด์ฮอร์โมนการขาดฮอร์โมนของพวกเขาจะนำไปสู่การลดลงของกระบวนการ mineralization ของเนื้อเยื่อกระดูก นอกจากนี้ไทรอยด์ฮอร์โมนและ glucocorticoids มีผลโดยตรงต่อการ resorption osteo, กระตุ้นกิจกรรม osteoclast ทำให้แคลเซียมเพิ่มขึ้นในเลือด

[5], [6], [7]

ยา

ยาขับปัสสาวะ thiazide กระตุ้น reabsorption ของแคลเซียมและทำให้เพิ่มแคลเซียมในเลือด

ผลของการเตรียมลิเทียมไม่ได้รับการชี้แจงอย่างเต็มที่ เป็นที่เชื่อกันว่าลิเธียมมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับแคลเซียมทั้งตัวลดความไวและพึ่งพาเซลล์พาราไธรอยด์กระตุ้นการเจริญเติบโตมากเกินไปและการเกิด hyperplasia ด้วยการใช้เวลานาน ลิเธียมยังลดกิจกรรมการทำงานของเซลล์ต่อมไทรอยด์ทำให้เกิด hypothyroidism ซึ่งเชื่อมต่อกลไกฮอร์โมนอื่น ๆ ของ hypercalcemia ผลขององค์ประกอบนี้นำไปสู่การแยกออกจากรูปแบบที่แยกต่างหากของ hyperparathyroidism หลัก - lithium-induced hyperparathyroidism

กลุ่มอาการของโรคที่เรียกว่านมอัลคาไล (ซินโดรมนมด่าง) ที่เกี่ยวข้องกับการขนาดใหญ่เกินกว่าปริมาณการบริโภคอาหารของแคลเซียมและด่างอาจส่งผลให้ hypercalcemia พลิกกลับ เป็นกฎที่เพิ่มขึ้นในแคลเซียมในเลือดพบในผู้ป่วยที่ไม่สามารถควบคุม hyperacid การรักษาโรคกระเพาะหรือแผลในกระเพาะอาหารตัวแทนสมุนไพรและนมโคสด ในกรณีนี้อาจสังเกตได้ว่ามี alkalosis เกี่ยวกับการเผาผลาญและความล้มเหลวของไต การใช้เครื่องสกัดของโปรตอนปั๊มและ H2 blockers ช่วยลดโอกาสในการเกิดภาวะดังกล่าวได้อย่างมาก สำหรับผู้ต้องสงสัยว่าซินโดรมนมด่างไม่ควรลืมการรวมกันเป็นไปได้ของแผลในกระเพาะอาหาร (s ถาวรรุนแรง), แกสตริโนมาและ hyperparathyroidism หลักภายใต้ตัวเลือก 1 ดาวน์ซินโดร MEN หรือกลุ่มอาการของโรค Zollinger-Ellison

สาเหตุเกี่ยวกับทางจุลกายวิภาค

สถานะของการตรึงนานโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่สมบูรณ์นำไปสู่ hypercalcemia เนื่องจากการเร่งการ resorption ของกระดูก นี่ไม่ใช่ผลอย่างเต็มที่อธิบายได้เนื่องจากการขาดแรงโน้มถ่วงและการโหลดบนโครงกระดูก การเพิ่มขึ้นของแคลเซียมในเลือดจะเกิดขึ้นภายใน 1-3 สัปดาห์หลังจากเริ่มพักส่วนที่เหลือของเตียงอันเนื่องมาจากขั้นตอนเกี่ยวกับศัลยกรรมกระดูก (ยิปซัมโครงกระดูก) การบาดเจ็บที่กระดูกสันหลังหรือความผิดปกติทางระบบประสาท กับการต่ออายุของโหลดทางสรีรวิทยาสถานะของการเผาผลาญแคลเซียมเป็นปกติ

สาเหตุที่ทำให้เกิดภาวะ iatrogenic ได้แก่ การให้วิตามิน D และ A ที่กินยาเกินขนาดการใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ในระยะยาวรวมทั้งการเตรียม lithium

Hypervitaminosis D ทำให้เกิด hypercalcemia โดยการเสริมการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้และกระตุ้นการเกิดภาวะกระดูกหลังฉากเมื่อมี parathyroid hormone

โรคทางพันธุกรรมที่นำไปสู่ hypercalcemia

Hypiplectic ครอบครัว hypocalcemia เป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของผู้รับที่ไวต่อแคลเซียมซึ่งจะเพิ่มขีดความไวของพวกเขา โรคแสดงออกตั้งแต่เกิดมีผลกระทบมากกว่าครึ่งหนึ่งของญาติในเลือดและอ่อนไม่สำคัญทางคลินิก ซินโดรมเป็นลักษณะ hypercalcemia (แสดง) gipokaltsiuriey (น้อยกว่า 2 มิลลิกรัม / วัน) อัตราส่วนการกวาดล้างที่ลดลงของแคลเซียม creatinine กวาดล้าง (น้อยกว่า 1%) ปานกลางระดับที่สูงหรือบนปกติของ PTH ในเลือด บางครั้งมี hyperplasia แพร่กระจายปานกลางของต่อมพาราไธรอยด์

ภาวะน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอในทารกเป็นผลมาจากความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งแสดงออกโดยการกระตุ้นการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ การเพิ่มขึ้นของแคลเซียมมีความสัมพันธ์กับความรู้สึกไวของ enterocyte receptors ต่อวิตามินดีหรือการมึนเมากับวิตามินดี (โดยปกติร่างกายของมารดาที่ทำการเตรียมวิตามิน)

การวินิจฉัยความผิดปกติของ hyperparathyroidism ขั้นต้นและ hypercalcemia อื่น ๆ มักเป็นปัญหาทางคลินิกที่ร้ายแรง แต่บทบัญญัติพื้นฐานบางข้อช่วยให้การลดลงของช่วงสาเหตุที่เป็นไปได้ของพยาธิวิทยา

ครั้งแรกของทั้งหมดก็ควรจะตั้งข้อสังเกตว่าลักษณะของการเพิ่มขึ้นไม่เพียงพอในระดับของฮอร์โมนในเลือด (เพิ่มขึ้นหรือไม่เหมาะสมระดับบนปกติของแคลเซียม extracellular) สำหรับ hyperparathyroidism หลัก การเพิ่มขึ้นพร้อมกันในแคลเซียมและ PTH ในเลือดสามารถตรวจพบได้ยกเว้นภายใต้ hyperparathyroidism ประถมศึกษาและระดับอุดมศึกษา hyperparathyroidism ครอบครัว gipokaltsiiuricheskoi giperkaltsiemii อย่างไรก็ตามความผิดปกติของพยาธิสภาพพังไทรพาราไธรอยด์มีความยาวและมีลักษณะเป็นพยาธิวิทยาเริ่มแรก ในครอบครัวลดลง gipokaltsiuricheskoy giperkaltsiemii จุดในการขับแคลเซียมออกทางเดินปัสสาวะโรคครอบครัวเริ่มมีอาการเริ่มต้นของเธอผิดปกติในระดับสูง hyperparathyroidism หลักของแคลเซียมในเลือดที่มี PTH ในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย

รูปแบบอื่น ๆ hypercalcemia ยกเว้นในที่หายากมากหลั่ง PTH นอกมดลูกของเนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อของอวัยวะอื่น ๆ ที่มาพร้อมกับการปราบปรามของระดับตามธรรมชาติของฮอร์โมนในเลือด ในกรณีของ hypercalcemia humoral ในเนื้องอกมะเร็งโดยไม่ต้องแพร่กระจายของกระดูกพาราไทรอยด์เหมือนเปปไทด์สามารถตรวจพบได้ในเลือดในขณะที่ระดับของฮอร์โมนพาราไธรอยด์พื้นเมืองจะใกล้เคียงกับศูนย์

สำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับการดูดซึมแคลเซียมที่เพิ่มขึ้นในลำไส้สามารถตรวจพบระดับสูงของ 1,25 (OH) 2 - วิตามิน D3 ในเลือดได้ในห้องปฏิบัติการ

วิธีการอื่น ๆ ของการวินิจฉัยเครื่องมือสามารถตรวจสอบเฉพาะการเปลี่ยนแปลง hyperparathyroidism หลักในกระดูกไตต่อมพาราไธรอยด์ตัวเองจึงช่วยสร้างความแตกต่างได้จากน้าอื่น ๆ giperkaltsiemii