โรคตับอักเสบเรื้อรัง: สาเหตุ

เลื่อนการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบเฉียบพลัน

สาเหตุที่พบได้บ่อยที่สุดของโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังคือโรคไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันเฉียบพลัน ปัจจุบันมีโอกาสที่จะเขียนรายงานสี่ในเจ็ดรูปแบบของไวรัสตับอักเสบเฉียบพลัน - B, C, D, G.

เลื่อนไวรัสตับอักเสบบีเฉียบพลัน B

ไวรัสตับอักเสบบีอักเสบเฉียบพลันที่ได้รับการถ่ายโอนเป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง

ตามที่ WHO มีผู้ให้บริการไวรัสตับอักเสบชนิดบี (HBV) มากถึง 300 000 000 รายทั่วโลก ตามข้อมูลการวิจัยประมาณ 3 ล้านคนติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีในสาธารณรัฐเบลารุสประมาณ 64,000 คนติดเชื้อในแต่ละปี

ไวรัสตับอักเสบบีอักเสบเฉียบพลัน B ผ่านเข้าสู่เรื้อรังไวรัสตับอักเสบในประมาณ 5-10% ของกรณี

เกณฑ์สำหรับการคุกคามของการเปลี่ยนแปลงของไวรัสตับอักเสบบีเฉียบพลันเป็นเรื้อรัง:

• การติดเชื้อเดลต้าร่วม;
• ความเสียหายจากแอลกอฮอล์ในอดีตของตับปราบปรามการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในโรคตับเลือดโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันกระจายการรักษาด้วย glycocorticoids;
• ความรุนแรงของโรคไวรัสตับอักเสบบีรุนแรง;
• วัคซีนป้องกันไวรัสตับอักเสบบีแบบเฉียบพลัน B (มากกว่า 3 เดือน)
• hypergammaglobulinemia ต้นพัฒนาและถาวร;
• การเก็บรักษาในเลือดของ HBsAg เป็นเวลามากกว่า 60 วันและ HBeAg นานกว่า 2 เดือนแอนติบอดีต่อระดับ HBcAg IgM นานกว่า 45 วัน;
• ระดับ HBV-DNA ในเลือดสูง (ขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาลูกโซ่โพลิเมอร์)
• การปรากฏตัวในเลือดของ CEC มากกว่า 10 หน่วย;
• ความเข้มข้นต่ำของ monoteronously anti-HBe โดยไม่มีแนวโน้มที่จะเพิ่ม titer;
• การลดจำนวนของ T-lymphocytes ในเลือด;
• การปรากฏตัวของ HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predispose to HPV), B ₈ (predispose to CAG);
• การเพิ่มขึ้นของระดับเลือดของแอนติเจน pre-SI และเพิ่มค่าสัมประสิทธิ์ของก่อน SIAG / HBsAg (การเกณฑ์นี้เป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มี HBVe (-) กล่าวคือสายพันธุ์ที่ติดเชื้อ mugantnym สูญเสียความสามารถในการสังเคราะห์ HBeAg)

ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ D, โรคไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันขั้นสูง D

ไวรัสตับอักเสบ D (D-ไวรัสไวรัสเดลต้า) จะเปิดในปี 1977 Rizzett กรัม. โครงสร้าง D-ไวรัสที่มีขนาดอนุภาค 35-37 นาโนเมตรประกอบด้วยเปลือกนอก (ไขมันและ HBsAg) และส่วนด้านใน

ส่วนที่เป็นไวรัสไวรัสตับอักเสบบีภายใน (HDV) ประกอบด้วยจีโนมและโปรตีนที่มีรหัสสำหรับการสังเคราะห์แอนติเจนที่เฉพาะเจาะจง - HDAg จีโนมเป็น RNA แบบวงเดียวแบบวงกลมที่มีขนาดเล็กมาก HDAg ประกอบด้วยโปรตีนสองชนิดที่มีห่วงโซ่กรดอะมิโนที่มีความยาวแตกต่างกันซึ่งควบคุมอัตราการสร้างจีโนม โปรตีนที่มีขนาดเล็กกระตุ้นและโปรตีนที่มีขนาดใหญ่ยับยั้งการสังเคราะห์จีโนม (genomic และ antigenomic proteins)

มีสาม genotypes HDV - I, II, III ในบรรดา genotype I จะแบ่ง subtypes 2 ตัวคือ la และ 1c ยีนทั้งหมดเป็นของ serotype เดียวกันดังนั้นภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นกับพวกมันจึงเป็นสากล

การทำซ้ำของไวรัสตับอักเสบ D เกิดขึ้นเมื่อมีไวรัสตับอักเสบบี HDV ถูกใส่เข้าไปในซองจดหมาย HBV ด้านนอกประกอบด้วย HBsAg อย่างไรก็ตามตาม Smedile (1994) เป็นไปได้ที่จะพัฒนาการติดเชื้อ HDV ในกรณีที่ไม่มี HBsAg เนื่องจากไม่มี polymerase ภายในอยู่ในไวรัสจะได้รับการชดเชยด้วย polymerase (hepatocellular) polymerase

ไวรัสตับอักเสบ D มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในนิวเคลียสของ hepatocyte

แหล่งที่มาของการติดเชื้อ - ผู้ป่วยโรคไวรัสตับอักเสบบี (เฉียบพลันหรือเรื้อรัง) พร้อมกับติดเชื้อ D.

เส้นทางการแพร่กระจายของเชื้อ D จะเหมือนกับไวรัสตับอักเสบบี:

• การถ่ายเลือด, ส่วนประกอบของยา;
• เพศ
• จากมารดาถึงทารกในครรภ์

การติดเชื้อในสองเส้นทางสุดท้ายมีค่าต่ำกว่าการติดเชื้อ HBV เล็กน้อย

การเจาะเข้าไปในร่างกายไวรัส D จะเข้าสู่นิวเคลียสของ hepatocyte กลายเป็นแบบเต็มรูปแบบและทำซ้ำเฉพาะในสิ่งแวดล้อมของ HBsAg

ไวรัส D ตรงกันข้ามกับไวรัสตับอักเสบบีมีผล cytopathic โดยตรงต่อ hepatocyte

ความจริงข้อนี้น่าจะเป็นสิ่งที่สำคัญที่สุดในการเกิดโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง D. กลไกเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นโดยตรงจากแอนติเจน D มีความสำคัญเป็นอย่างยิ่ง นอกจากนี้เนื่องจากมีอยู่เฉพาะกับไวรัสตับอักเสบบีการเกิดโรครวมถึงกลไกการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง

ในกรณีที่ไวรัส D-virus แนบกับไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังการถ่วงน้ำหนักของโรคจะสังเกตได้การเปลี่ยนไปเป็น HAT และโรคตับแข็งในตับเป็นเรื่องที่พบบ่อย เมื่อ D-virus ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีชนิดเฉียบพลันจะพบว่ามีความหนาแน่นมากและมีการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วต่อโรคตับแข็งของตับ (HDV xylrhosis)

ถิ่นที่มีการติดเชื้อเดลต้า ได้แก่ มอลโดวาเติร์กเมนิสถานอุซเบกิสถานคาซัคสถานเซ็นทรัลและแอฟริกาใต้อเมริกาใต้อินเดียใต้ประเทศตะวันออกกลางและทะเลเมดิเตอร์เรเนียน

ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีไวรัสตับอักเสบซีขั้นสูง C

ตอนนี้ความเป็นอิสระของไวรัส G ถูกสร้างขึ้น บทบาทของเขาในสาเหตุของโรคตับอักเสบเฉียบพลันและโรคตับอักเสบเรื้อรังมากขึ้นดังนั้นตอนนี้พูดกันอย่างแพร่หลาย ไวรัสตับอักเสบ G ถูกส่งผ่านทางหลอดเลือดดำ เป็นไวรัสที่มี RNA ในยุโรปและสหรัฐอเมริกาที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบจีเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง (10% ของราย) โรคตับอักเสบเรื้อรัง C (20%), โรคตับแอลกอฮอล์ (10% ของราย) 20% ของผู้ป่วยที่มีฮีโมฟีเลีย ไวรัสตับอักเสบเฉียบพลัน G สามารถเปลี่ยนเป็นโรคตับอักเสบเรื้อรัง G โรคตับแข็งและอาจเป็นมะเร็งตับ

การละเมิดแอลกอฮอล์

การล่วงละเมิดแอลกอฮอล์เป็นสาเหตุสำคัญที่สุดของโรคตับอักเสบเรื้อรัง การเกิดโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังมีดังต่อไปนี้:

• พิษโดยตรงและไม่มีพิษของแอลกอฮอล์ในตับ
• ผลกระทบที่เป็นพิษมากในการเผาผลาญแอลกอฮอล์ acetaldehyde ตับ (มันเป็นพิษมากกว่า 30 ครั้งแอลกอฮอล์);
• การเปิดใช้งานคมชัดภายใต้อิทธิพลของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ของ lipid peroxidation ในตับ, การก่อตัวของอนุมูลอิสระสร้างความเสียหายอย่างรุนแรงเยื่อ lizosomnys เซลล์ตับและทำให้การปล่อยตัว lizosomalyshe เอนไซม์รุนแรงได้รับบาดเจ็บตับ;
• การก่อตัวของแอลกอฮอล์ไฮยีนใน hepatocytes และการพัฒนาในการตอบสนองต่อมันของความเสียหายที่เป็นอันตรายต่อปฏิกิริยา cytotoxic ของ lymphocytes T;
• การยับยั้งการงอกใหม่ของตับและการกระตุ้นการเป็นพังผืด
• การติดเชื้อร่วมกันของการละเมิดแอลกอฮอล์และไวรัสตับอักเสบบีหรือไวรัส C ร่วมกันเสริมสร้างผลกระทบที่เกิดจากเชื้อโรคของปัจจัยเหล่านี้

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน

ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันเป็นสาเหตุหลักของโรคตับอักเสบเรื้อรังจะได้รับการยอมรับในกรณีที่ไม่สามารถสร้างเหตุผลอื่น ๆ ได้ ตามกฎแล้วมีการขาดสาร T-suppressor ของ lymphocytes ในการเกิดโรคไวรัสตับอักเสบ autoimmune เป็นหลักที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของ autoantibodies ต่อเซลล์ตับส่วนประกอบและไลโปโปรตีนเฉพาะตับแอนติบอดี antinuclear และแอนติบอดีให้เรียบกล้ามเนื้อ โดยการพัฒนาของโรคไวรัสตับอักเสบ autoimmune predisposes การปรากฏตัวของ HLA-ข₈, DR 3

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

ผลของยาตับ

ยาบางตัวอาจทำให้เกิดโรคตับอักเสบเรื้อรัง

ยากลุ่มตับอักเสบแบ่งเป็นสองกลุ่ม:

• hepatotoxins ที่แท้จริง
• hepatotoxins ของ idiosyncrasia

ที่แท้จริงของ hepatotoxinsจะถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่มย่อยคือการกระทำของ hepatotoxic ทั้งทางตรงและทางอ้อม

โดยhepatotoxins กระทำตับโดยตรงรวมถึง:

• acetaminophen;
• salicylates (โดยใช้ salicylates 2 กรัมต่อวันอาจเป็นเนื้อร้ายในเซลล์ตับได้ 2 ใน 3 ราย;
• antimetabolites (methotrexate, 6-mercaptopurine);
• tetracycline ขนาดใหญ่ (เพื่อป้องกันความเสียหายของตับปริมาณรายวันไม่ควรเกิน 2 กรัมสำหรับการรับเข้าเป็นพหูพจน์และ 1 กรัมสำหรับการให้ยาทางหลอดเลือดดำ)
• อเมริกัน (ลูกเรือ)

ยาตับจะทำลายอวัยวะตับโดยอ้อมโดยการรบกวนกระบวนการเผาผลาญอาหาร ในบรรดากลุ่มย่อยนี้จะแยกเฉพาะ cytotoxic (puromycin, tetracycline); Cholestatic (anabolic steroid preparation, chlorpromazine, aminazine, chlorpropamide, propylthiouracil, novobiocin เป็นต้น) ยาเสพติดและสารก่อมะเร็ง

ในกลุ่มของidiosyncrasy hepatotoxins แบ่งออกเป็นสองกลุ่มย่อย กลุ่มย่อยแรกประกอบด้วยยาที่ก่อให้เกิดความเสียหายของตับจากปฏิกิริยาแพ้ของชนิดที่ล่าช้าเช่น fluorotane; phenothiazines ยากล่อมประสาท; ยากันชัก (diphenin, phenachemide); ยาต้านโรคเบาหวาน (bucarban, chlorpropamide); ยาปฏิชีวนะ (oxacillin)

กลุ่มย่อยที่สองประกอบด้วยยาที่ก่อให้เกิดความเสียหายของตับเนื่องจากสารพิษที่เกิดขึ้นในระหว่างการเปลี่ยนรูปของยาในตับ (acitamifen, isoniazid)

ยาทำให้เกิดความเสียหายตับที่หลากหลาย แบ่งได้ดังนี้

• ความเสียหายของตับในกระเพาะอาหารแบบเฉียบพลัน:
  • ไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันที่เป็นไวรัส (cytolytic);
  • คลอรีนง่าย (คลอง);
  • cholangiopathic (hepatocanalicular) โรคตับอักเสบ;
  • fosfolypydoz
• โรคตับเรื้อรัง:
  • โรคตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งานอยู่
  • โรคตับอักเสบเรื้อรังถาวร
  • cholestasis เรื้อรัง;
  • fibrosis ของตับ;
  • โรคตับแข็งของตับ
• บาดทะยัก:
  • veno-occlusive โรค (Badd-Chiari ดาวน์ซินโดรม);
  • Peliosis (cysts เต็มไปด้วยเลือดและการสื่อสารกับ sinusoids ของตับ);
  • การเกิดลิ่มเลือดของตับ
• เนื้องอก:
  • hyperplasia จำเพาะ modular;
  • adenoma;
  • มะเร็งตับ;
  • angiosarcoma

โรคตับอักเสบเรื้อรังที่เกิดจากยาเสพติดเกิดขึ้นใน 9% ของกรณีที่เป็นโรคตับและสามารถใช้งานได้อย่างต่อเนื่อง

โรคตับอักเสบเรื้อรังถาวรสามารถพัฒนา oksifenizatina โปรแกรมที่ metildofy (dopegita, aldomet), isoniazid, แอสไพริน, ยาปฏิชีวนะบาง sulfonamides, ยาคุมกำเนิด, การใช้เวลานาน barbiturates, carbamazepine, phenylbutazone, allopurinol, diphenylhydantoin (diphenylhydantoin) hydralazine, ยากล่อมประสาท

โรคตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งานได้อธิบายด้วยการใช้ methotrexate, azathioprine, tetracycline ในระยะยาวและการพัฒนาอาจเกิดจากการใช้สารดังกล่าวข้างต้นที่เป็นสาเหตุของโรคตับอักเสบเรื้อรังที่เรื้อรัง

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

รูปแบบทางพันธุกรรมของโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง

รูปแบบทางพันธุกรรมของโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง (hemochromatosis, Wilson-Konovalov's disease, a2-antitrypsin deficiency)