สาเหตุของวัณโรค

ครอบครัว Mycobacteriaceae ของคำสั่ง Actinomycetales ประกอบด้วย Mycobacterium ชนิดเดียว ในปีพ. ศ. 2518 สกุลนี้มีจำนวนประมาณ 30 ชนิดและในปีพ. ศ. 2543 มีจำนวนใกล้เคียงกับ 100 ชนิดส่วนใหญ่ของเชื้อจุลินทรีย์นี้เป็นจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคปอดบวมกระจายอยู่ทั่วไปในสิ่งแวดล้อม

กลุ่มของปรสิตที่มีผลผูกพันไม่มีนัยสำคัญ แต่ความสำคัญในทางปฏิบัตินั้นดีมากและถูกกำหนดโดยสายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดวัณโรคในมนุษย์และสัตว์ มีความเห็นว่าบรรพบุรุษของ mycobacteria ที่ทำให้เกิดโรคของมนุษย์เป็น mycobacteria ดินโบราณ

[1], [2], [3], [4],

อนุกรมวิธานของ mycobacteria

Mycobacteria ทั้งหมดถูกแบ่งออกเป็นเชื้อโรคสำหรับมนุษย์และก่อให้เกิดโรคตามเงื่อนไข

ในจุลชีววิทยาทางคลินิกหลายวิธีถูกใช้ในการจำแนก mycobacteria:

• โดยความเร็วและอุณหภูมิการเจริญเติบโตที่เหมาะสมความสามารถในการสร้างเม็ดสี;
• ในเชิงซ้อนที่สำคัญทางคลินิก

วัณโรคที่ก่อให้เกิดสายพันธุ์ mycobacteria ถูกรวมเข้ากับเชื้อวัณโรคที่ซับซ้อน ได้แก่ M. Tuberculosis, M. Bovis M. Bovis BCG, M. Africanum, M. Microti, M. Canettii เมื่อเร็ว ๆ นี้ M. Pinnipedii, M. Sargae, phylogenetically เกี่ยวข้องกับ M. Microti และ M. Bovis ได้รับมอบหมายให้เขา

ส่วนที่เหลือของ mycobacteria ที่ทำให้เกิด mycobacteriosis หลายชนิดถูกจัดว่าเป็น mycobacteria ที่ไม่เป็นวัณโรค จากกลุ่มนี้มีการแบ่งแยกคอมเพล็กซ์ต่อไปนี้: M. Avium ประกอบด้วย M. Avium, M. Intracellulare, M. Scrofulaceum; M.fortuitum ได้แก่ M.fortuitum และ M. Chelonae และ M. Terrae รวมทั้ง M. Terrae, M. Triviale และ M. Nonchromogenicum กลุ่มที่สำคัญที่สุดคือสาเหตุของโรคเรื้อนของ M. Leprae ตลอดจนสาเหตุที่ทำให้เกิดแผลพุพอง Buruli M. Ulcerans

การจำแนกประเภทนี้รวมถึงชนิดของ mycobacteria ที่มีความสำคัญทางคลินิกเดียวกันเมื่อความแตกต่างปลีกย่อยของพวกเขาไม่สำคัญ วิธีทางชีวเคมีชีวเคมีและโมเลกุลใช้เพื่อระบุชนิดภายในกลุ่มและกลุ่มเชิงซ้อน

การจำแนกเชื้อ Mycobacteria nontuberculous บนพื้นฐานของความแตกต่างทางวัฒนธรรมได้รับการพัฒนาโดย Runion ในปี 1959 ตามที่เธอ แยกกลุ่ม Mycobacteria 4 กลุ่ม

กลุ่ม I - mycobacteria เกี่ยวกับ photochromogenic

กลุ่มนี้ประกอบด้วย mycobacteria ที่ไม่เป็นเม็ดสีเมื่อปลูกในที่มืด แต่ได้รับ pigment สีเหลืองหรือสีเหลืองส้มหลังจากสัมผัสกับแสง สายพันธุ์ที่อาจทำให้เกิดโรคได้ในกลุ่มนี้ - M. Asiaticum, M. Kansasii, M. Marinum, M. Simiae ในบรรดาเชื้อมัยโคแบคทีเรียของกลุ่มนี้มีการเจริญเติบโตอย่างรวดเร็ว (M. Marinum) และการเจริญเติบโตช้า (M. Asiaticum, M. Kansasii) อุณหภูมิการเจริญเติบโตที่ดีที่สุดในช่วงจาก 25 ^ไปซีเอ็ม simiae, 32-33 ^{เกี่ยวกับ}ซีเอ็ม Marinum 37 ^{เกี่ยวกับ}ซีเอ็ม asiaticum

ความสำคัญทางคลินิกที่สำคัญที่สุดในประเทศของเราคือรูปแบบของ M. Kansasii ซึ่งพบในแหล่งน้ำ สายพันธุ์ M. Kansasii (M. Luciflavum) เป็นสาเหตุของโรคในมนุษย์ กลางไข่เติบโตอาณานิคมเป็นเรียบหรือขรุขระ 37 เหมาะสมอุณหภูมิ^ของเอส morphologically แบคทีเรียยาวปานกลาง ถึงวันที่มีการอธิบายตัวแปรสองชนิดของ M. Kansasii: สีส้มและสีขาว ด้วยการแนะนำหนูตะเภา M. Kansasii ทำให้เกิดการแทรกซึมและการทำให้หนาแน่นของต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาค

กลุ่มที่สอง - scotochromogenic mycobacteria (จากกรีกคำสก๊อต - ความมืด)

กลุ่มนี้ประกอบด้วย mycobacteria การขึ้นรูป pigment ในที่มืด อัตราการเติบโต 30-60 วัน กลุ่มนี้ประกอบด้วย M. Aquae (M. Gordonae) และ M. Scrofulaceum

M. Scrofulaceum หมายถึงชนิดที่ก่อให้เกิดโรค ในไข่ขาวเชื้อแบคทีเรียชนิดนี้เจริญเติบโตในรูปแบบของอาณานิคมสีส้มหรือเรียบ ลักษณะทางสัณฐานวิทยา mycobacteria เป็นรูปแท่งสั้นหรือยาว เติบโตที่ 25-37 ^{เกี่ยวกับ}ซีเด็กสาเหตุต่อมน้ำเหลืองและปอด

M. Aquae (M. Gordonae) เรียกว่า saprophytic scotochromogenic mycobacteria บนไข่ขาวโตเป็นอาณานิคมสีส้มที่อุณหภูมิ 25-37 องศาเซลเซียส ลักษณะทางสัณฐานวิทยา mycobacterium เป็นรูปแท่งและมีความยาวปานกลาง (> 5 ไมครอน) พบในอ่างเก็บน้ำ

กลุ่มที่ 3 - mycobacteria nonphotochromogenic

กลุ่มนี้ประกอบด้วย mycobacteria ที่ไม่ก่อตัวเป็นเม็ดสีหรือมีสีเหลืองซีดซึ่งไม่ได้รับแสงสว่างมากนัก พวกเขาเติบโต 2-3 หรือ 5-6 สัปดาห์ ให้พวกเขาพกพา M. Avium, M. Intracellulare, M. Xenopi, M. Terrae, M. Gastri, M. Hattey, M. Bruiiense

M. Avium (Mycobacterium ประเภทนก) เติบโตในกลาง Lowenstein เซ่นเป็นอาณานิคมของเม็ดสีหรือ slabopigmentirovannyh ที่ 37 ^{เพื่อ} C 45 ^ของเอส morphologically - แท่งมีความยาวเฉลี่ย พวกเขาสามารถทำให้เกิดโรคกับมนุษย์และสัตว์ในห้องปฏิบัติการรวมทั้งสัตว์เลี้ยงในบ้าน (เช่นหมู) พบได้ในน้ำและดิน

M. Xenopi แยกออกจากคางคก วัฒนธรรมหนุ่มสาวเติบโตในรูปแบบของอาณานิคม unpigmented ต่อมาปรากฏเป็นสีเหลือง สัณฐานวิทยา, ด้ายยาวเหมือนด้าย เติบโตที่ 40-45 ^{สำหรับ}เอสอัตภาพที่ทำให้เกิดโรคในมนุษย์

M. Terrae ถูกแยกออกจากหัวไชเท้าครั้งแรก พวกเขาเติบโตขึ้นบนสื่อของ Levenstein-Jensen และรูปแบบของอาณานิคมไม่มีสี 37 การเจริญเติบโตที่ดีที่สุด^ของเอสนำเสนอ morphologically ตะเกียบยาวปานกลาง saprophytes

กลุ่ม IV - mycobacteria ที่เติบโตอย่างรวดเร็ว

Mycobacteria ของกลุ่มนี้มีลักษณะการเจริญเติบโตอย่างรวดเร็ว (ไม่เกิน 7-10 วัน) เจริญเติบโตในรูปของอาณานิคมที่มีสีหรือสีไม่สม่ำเสมอมักอยู่ในรูปของ R-form การเติบโตที่ดีได้รับอนุญาตสำหรับ 2-5 วันที่ 25 ^ในซีกลุ่มนี้รวมถึงเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคที่อาจเกิดขึ้น M.fortuitum และเชื้อมัยโคแบคทีเรีย saprophytic เช่นเอ็ม phlei เมตร smegmatis และอื่น ๆ . เอ็ม fortuitum จะช่วยให้การเจริญเติบโตที่มองเห็นได้ บนไข่กลางในวันที่ 2-4 ในรูปแบบของ "ดอกกุหลาบ" เกี่ยวกับจุลชีพของเชื้อรา mycobacteria ในสื่อ Lowenstein-Jensen พวกเขาสามารถดูดซับสี Malachite และเป็นสีเขียว แพร่หลายในธรรมชาติ

การจำแนกประเภท Runyon ทำให้สะดวกในการจำแนกชนิดของ mycobacteria ที่พบมากที่สุด อย่างไรก็ตามการจำแนกชนิดพันธุ์ใหม่และการปรากฏตัวของฟอร์มที่เป็นกลางระหว่าง mycobacteria ทำให้เกิดปัญหาในการลงทะเบียนในกลุ่ม Runyon บางกลุ่ม

M. Tuberculosis เป็นกระบวนการสร้างวิวัฒนาการของเยาวชน เมื่อเร็ว ๆ นี้มีแนวโน้มที่จะแบ่งเชื้อ M. Tuberculosis เป็นกลุ่มหรือครอบครัว ที่สำคัญที่สุดคือสายพันธุ์ที่เป็นของตระกูลปักกิ่งซึ่งมีลักษณะเป็นลักษณะของ clonal และความสามารถในการทำให้เกิด microtubes วัณโรค

ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของ mycobacteria

Mycobacteria - เซลล์รูปแท่งบาง ๆ ที่มีคุณสมบัติเฉพาะของกรดและแอลกอฮอล์ (ที่หนึ่งในขั้นตอนของการเจริญเติบโต), แอโรบิก การย้อมสี Gram เป็นสีเทาบวก Mycobacteria ไม่เคลื่อนที่ไม่ได้เป็นสปอร์ ไม่ให้ Conidia หรือแคปซูลขาด เติบโตบนอาหารที่มีความหนาแน่นช้าหรือช้ามาก: ในอุณหภูมิที่เหมาะสมอาณานิคมที่มองเห็นจะปรากฏขึ้นหลังจาก 2-60 วัน อาณานิคมสีชมพูสีส้มหรือสีเหลืองโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการเจริญเติบโตในที่มีแสง เม็ดสีไม่กระจายตัว พื้นผิวของโคโลเนียลมักจะมีเนื้อ (S-type) หรือหยาบ (R-type) บ่อยครั้งเชื้อ mycobacteria เติบโตในรูปแบบของอาณานิคมที่มีเมือกหรือยับ ในอาหารเหลว mycobacteria เติบโตบนพื้นผิว ฟิล์มแห้งอย่างอ่อนโยนขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปกลายเป็นหลุมเป็นบ่อยับย่นและมีสีเหลือง น้ำซุปยังคงโปร่งใสและเป็นไปได้ที่จะทำให้เกิดการกระจายตัวของผงซักฟอก ใน microcolonies ของ M. Tuberculosis (เช่นในระยะเริ่มแรก) โครงสร้างที่ใกล้เคียงกับการรวมกลุ่มจะเกิดขึ้น - เป็นสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับ cord-factor

เชื้อรา mycobacterium tuberculosis มีคราบเปื้อนสีแดงเข้มซึ่งมีเม็ดสีแตกต่างกันเมื่อย้อมสีด้วย carbolic fuchsin

ความยาวของ mycobacteria ประมาณ 1-10 μm และความกว้างคือ 0.2-0.7 μm บางครั้งคุณสามารถหาตัวเลือกโค้งหรือซับซ้อนได้ จุลินทรีย์ที่แยกตัวอยู่เป็นคู่หรือเป็นกลุ่มสามารถแยกออกจากพื้นหลังสีฟ้าของส่วนประกอบอื่น ๆ ของสารเตรียมได้ บ่อยครั้งที่เซลล์แบคทีเรียสามารถจัดในรูปแบบของตัวเลขโรมัน "V"

ในการเตรียมการนี้ยังสามารถตรวจจับรูปแบบที่ทนต่อ coccoid ที่เปลี่ยนแปลงได้ของสารก่อมะเร็งกลมกลมหรือโครงสร้างที่คล้ายเส้นใย ในกรณีนี้คำตอบที่เป็นบวกต้องได้รับการยืนยันโดยวิธีการเพิ่มเติม

โครงสร้างผนังเซลล์ของ mycobacteria

ผนังเซลล์ของ mycobacteria มีความซับซ้อนมากที่สุดเมื่อเทียบกับส่วนที่เหลือของ prokaryotes

ในขณะที่เชื้อแบคทีเรียแกรมลบมีสองเยื่อผนังเซลล์ของเชื้อมัยโคแบคทีเรียประกอบด้วยหลายชั้นซึ่งบางส่วนมีน้ำตาลและมีองค์ประกอบค่อนข้างคงที่ ชั้นนอกมีองค์ประกอบทางเคมีที่แปรปรวนและส่วนใหญ่จะเป็นตัวแทนของ lipids ซึ่งส่วนใหญ่เป็นกรด mycolic และอนุพันธ์ของมัน ตามกฎแล้วชั้นเหล่านี้จะไม่ปรากฏในกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน โครงร่างหลักของผนังเซลล์คือ peptidoglycans cross-linked - ชั้นหนาอิเลคตรอน ชั้นของ arabinogalactans ทำซ้ำชั้นของ peptidoglycans, สร้าง polysaccharide stroma ของผนังเซลล์ มีจุดเชื่อมต่อกับชั้นและโครงสร้างของยา peptidoglycan ในการตรึงกรด mycolic และอนุพันธ์ของมัน

กรดไมโคลิกมีอยู่ในรูปแบบของ sulfolipids และ cord factor ฟรีซึ่งการปรากฏตัวของเซลล์บนผิวเซลล์นั้นเกี่ยวข้องกับการสร้างลักษณะของโคโลนี วัณโรคในรูปแบบของ harnesses เอกลักษณ์และบทบาทสำคัญของกรด mycolic ในโครงสร้างองค์กรและสรีรวิทยาของ mycobacteria ทำให้พวกเขาเป็นเป้าหมายที่ยอดเยี่ยมสำหรับการบำบัด etiotropic

ชั้นของ glycolipids เรียกว่า "mycosides" และบางครั้งก็ถูกนำมาเปรียบเทียบกับไมโครแคปซูล Mikozidy โครงสร้างและหน้าที่คล้ายกับ lipopolysaccharides เยื่อหุ้มชั้นนอกของแบคทีเรียแกรมลบ แต่พวกเขาขาดความแข็งขัน แต่พวกเขามีความเป็นพิษและ (ปัจจัยสายเหมือนและ sulfolipids) ทำให้เกิดการก่อตัวของ granulomas

เยื่อหุ้มเซลล์และชั้นผนังเซลล์จะทะลุผ่านช่องหรือรูขุมขนรูขุมขนในระหว่างที่มีอายุการใช้งานสั้นเรื่อย ๆ ให้การแพร่กระจายของสารควบคุมและช่องทางที่มีชีวิตอีกต่อไปให้สารระเหยขนส่ง

ส่วนประกอบของผนังเซลล์ของ mycobacteria คือ lipoarabinomannan ยึดติดกับพลาสมาเมมเบรนแทรกซึมผนังเซลล์และโผล่ขึ้นมาบนผิวของมัน ในแง่นี้มันคล้ายกับกรด lipoteichoic ของแบคทีเรียกรัมบวกหรือแอนติบอดี lipopolysaccharide O ของแอนติเจนกรัมลบ ส่วนปลายของ lipoarabinomannan ส่วนใหญ่จะเป็นอนุภาคของ mannose โดยเฉพาะการปราบปรามการกระตุ้น T-lymphocytes และ leukocytes ในเลือดจากภายนอก สิ่งนี้นำไปสู่การละเมิดภูมิคุ้มกันของเชื้อ mycobacteria

ความแปรปรวนและรูปแบบของ mycobacteria

ความคงอยู่ของเชื้อแบคทีเรียมีความสำคัญต่อเชื้อโรค การทดลองทางห้องปฏิบัติการในหลอดทดลองและในร่างกายแสดงให้เห็นว่าการเตรียมแบคทีเรียของ isoniazid และ pyrazinamide ฆ่า mycobacteria เฉพาะในระยะการเพาะพันธุ์ ถ้าเชื้อ mycobacteria อยู่ในช่วงของกิจกรรมการเผาผลาญที่ต่ำ (เช่นการเจริญเติบโตของเชื้อแบคทีเรียจะถูกระงับเกือบทั้งหมดและเชื้อแบคทีเรียจะเรียกว่า "อยู่เฉยๆ") การเตรียมสารฆ่าแบคทีเรียจะไม่เกิดขึ้นกับพวกมัน รัฐนี้มักเรียกว่าอยู่เฉยๆจุลินทรีย์และเรียกว่า persisters คนไม่ไวต่อการบำบัดด้วยเคมีบำบัด ทำงานเป็นจุลินทรีย์ที่ทน ในความเป็นจริงพวกเขายังคงไวต่อยาได้

แรงกระตุ้นที่สำคัญในการเปลี่ยนเซลล์ mycobacterial ไปเป็นสถานะที่อยู่เฉยๆคือสารเคมีบำบัดรวมถึงปัจจัยต่างๆของระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ Persisters สามารถอยู่รอดได้ในแผลเป็นเวลาหลายเดือนหรือหลายปี ในระหว่างที่มีอยู่ mycobacteria สามารถเปลี่ยนเป็นรูปตัว L ในรูปแบบนี้ mycobacteria มีฤทธิ์ในการเผาผลาญที่ต่ำมากโดยมีเป้าหมายหลักคือการเพิ่มความหนาของผนังเซลล์และเมทริกซ์นอกเซลล์เพื่อป้องกันการแพร่กระจายของสารอย่างง่าย นอกจากนี้ใน mycobacteria มีการสะสมของสารพันธุกรรมที่เพิ่มความน่าจะเป็นของการสร้างเซลล์ปกติทำงานภายใต้เงื่อนไขที่ดีคือ การตรวจหารูปแบบ L ด้วยวิธีทางจุลชีววิทยามาตรฐานเป็นเรื่องยาก

ถ้า mycobacteria ที่อยู่เฉยๆจะได้รับกิจกรรมการเผาผลาญอาหารอีกครั้งและเริ่มเพิ่มจำนวนในระหว่างทำเคมีบำบัดพวกเขาก็จะตายอย่างรวดเร็ว หากการบำบัดด้วยเคมีบำบัดเสร็จสิ้นแล้ว mycobacteria ที่ "ฟื้น" จะเพิ่มจำนวนขึ้นเรื่อย ๆ และทำให้เกิดการกำเริบของโรค ซึ่งจะอธิบายความถูกต้องของหลักสูตรเคมีบำบัดระยะยาวและการประยุกต์ใช้การป้องกันโรคที่ตามมาในระยะสั้น ตามกฎของฤดูกาลหลักสูตรการป้องกันโรคทางเคมี

สรีรวิทยาของ mycobacteria

ในขอบเขตของ prokaryotes mycobacteria เป็นผู้นำในการสังเคราะห์สารประกอบอินทรีย์ที่ซับซ้อนมากที่สุด อาจมีการเผาผลาญอาหารที่มีความยืดหยุ่นมากที่สุดให้ความแปรปรวนที่จำเป็นสำหรับการอยู่รอดทั้งในสภาพแวดล้อมภายนอกและใน macroorganism จนถึงวันนี้ได้มีการอธิบายถึงปฏิกิริยาของเอนไซม์มากกว่า 100 ชนิดโดยแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่แตกแขนงและซับซ้อนของการเผาผลาญของ mycobacteria สำหรับการสังเคราะห์สารประกอบสุดท้ายหรือเพื่อให้หน้าที่ทางสรีรวิทยาที่จำเป็นในเชื้อมัยโคแบคทีเรียสามารถดำเนินการได้อย่างทุลักทุเลขนานขึ้นอยู่กับความพร้อมสารตั้งต้นสิ่งแวดล้อมสารเคมีรอบการรักษาความปลอดภัยระบบทางเดินหายใจองค์ประกอบที่จำเป็น (ไอออนโลหะ, ความดันบางส่วนของออกซิเจนคาร์บอนไดออกไซด์และอื่น ๆ .)

คุณสมบัติทางชีวเคมีของ mycobacteria

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

การเผาผลาญไขมัน

ไขมันของผนังเซลล์ซึ่งทำให้น้ำหนักแห้งของเซลล์สูงถึง 60% กำหนดลักษณะที่ไม่เป็นไปตามมาตรฐานของคุณสมบัติทางฟิสิกส์และทางนิเวศวิทยาของ mycobacteria

Lipids เฉพาะของ mycobacteria อธิบายจนถึงขณะนี้มีโครงสร้างแบ่งออกเป็น 7 กลุ่มหลัก:

1. อนุพันธ์ของกรดไขมันในคาร์โบไฮเดรต (ส่วนใหญ่คือทรานฮาโลส - สายไฟ - ปัจจัย):
2. mannosides ของ phosphatidylmiosine:
3. อนุพันธ์ของกรดไขมันในเปปไทด์
4. glycosides ของ N-acylpeptides - mycosides C;
5. เอสเทอร์กรดไขมันของ fluorothyroles;
6. mycosides A, บีจี;
7. Mycols ของกลีเซอรีน

ไขมันในกลุ่ม 4-6 พบเฉพาะในเชื้อ mycobacteria

ในหมู่ที่ไม่ซ้ำกันควรสังเกต tuberculostearic และ tuberculopalmitic acid ซึ่งเป็น precursors ของ mycolic กรด

กรด Mikolovye - กลุ่มของกรดไขมันระดับโมเลกุลสูงที่มีความยาวของโซ่ถึง 84 อะตอมคาร์บอนโครงสร้างของห่วงโซ่หลักจะถูกกำหนดโดยตำแหน่งที่เป็นระบบของจุลินทรีย์และเงื่อนไขของการเจริญเติบโตของ ความสามารถในการเกิดปฏิกิริยาต่ำของพวกเขามีความเสถียรทางเคมีสูงในผนังเซลล์ของเชื้อ mycobacterium Mikolata ปราบปรามการทำลายเอนไซม์ของผนังเซลล์และปฏิกิริยาอนุมูลอิสระ

ปัจจัยเส้นผ่าศูนย์กลางอยู่ที่กลุ่มไขมันที่ 1 มีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษสูงของ mycobacteria และ virulence

ไขมันที่ใช้งานในพื้นผิวหรือ sulfolipids มีบทบาทสำคัญในการปรับตัวของ mycobacteria ภายในเซลล์ ร่วมกับปัจจัยสายไฟพวกเขาสร้างคอมโพสิตเยื่อเมือก - เอนโทไทรติก

Lipoarabinomannan เป็นส่วนผสมที่แตกต่างกันของ lipopolysaccharide โมเลกุลสูง: โพลีเมอกิ่งกับ arabinose และ mannose อนุพันธ์ diatsilglitserinovymi tuberkulostearinovoy และกรดปาล์มิติ

Mycosides C คือ peptidoglycolipids การสร้างเปลือกนอกของ mycobacteria ซึ่งสามารถสังเกตได้ด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนในรูปของเขตโปร่งใสในรอบของเซลล์ Mycosides เป็นสารประกอบเฉพาะชนิด คุณสมบัติของแอนติเจนของ mycobacteria ขึ้นอยู่กับชนิดของเชื้อ

องค์ประกอบเชิงปริมาณและเชิงคุณภาพของสารประกอบไขมันของ mycobacteria เป็นแบบไดนามิกและขึ้นอยู่กับอายุของเซลล์องค์ประกอบของสารอาหารและลักษณะทางกายภาพและเคมีของสิ่งแวดล้อม เซลล์หนุ่มของ mycobacteria เริ่มต้นสร้างผนังเซลล์จากการสังเคราะห์ lipopolysaccharides กับกลุ่ม aliphatic สั้น ๆ ในขั้นตอนนี้พวกเขามีความเปราะบางและสามารถเข้าถึงระบบภูมิคุ้มกันได้ เนื่องจากการเติบโตของผนังเซลล์และการสร้างไขมันในระดับโมเลกุลสูง mycobacteria จึงมีความมั่นคงและไม่แยแสกับความสัมพันธ์กับระบบภูมิคุ้มกัน

การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต

แหล่งคาร์บอนที่ต้องการมากที่สุดสำหรับ mycobacteria คือกลีเซอรอล

คาร์โบไฮเดรตที่สำคัญที่สุดคือ arabinose mannose และ maltose - บัญชีมากกว่าครึ่งหนึ่งของทั้งหมด saccharides นอกจากนี้ในชีวิตของเซลล์ที่เล่นบทบาทของ trehalose, กลูโคส, ฟรุกโตส, กาแลคโต, rhamnose และอื่น ๆ บาง saccharides ในเวลาเดียวกันการสังเคราะห์ไปตามเส้นทาง hydrolase และ aldolase ทางเดิน pyruvate ใช้ในการสังเคราะห์ไกลโคเจน Arabinosis และ mannose มีส่วนเกี่ยวข้องในการก่อตัวของโครงสร้างที่สำคัญ เพื่อให้ได้พลังงานทางเดินฟอสเฟตเพนโตซีนของการออกซิเดชันกลูโคสถูกนำมาใช้ มีให้โดย malate, isocitrate และ succinate dehydrogenases ซึ่งให้ความยืดหยุ่นกับระบบทางเดินหายใจ

วิถีของ glyoxylate มีลักษณะเฉพาะซึ่ง mycobacteria ถูกนำมาใช้เพื่อให้กรดไขมันอิสระเข้าสู่รอบกรด tricarboxylic ซึ่งสะสมในระหว่างการเจริญเติบโตของ mycobacterium วัฏจักรนี้ดึงดูดความสนใจของนักวิจัยเป็นกลไกที่เป็นไปได้สำหรับ chemotaxis ของ mycobacteria ระหว่างการติดตา

การเผาผลาญของไนโตรเจนและกรดอะมิโน

อัตราการใช้ไนโตรเจนไนไตรท์ไฮดรอกซีอะมิเลี่ยมสามารถระบุชนิดได้ เป็นแหล่งของไนโตรเจน mycobacteria ชอบ asparagine การสังเคราะห์กรดอะมิโนเป็นกระบวนการระเหยโดยกลุ่มเอนไซม์ที่ช่วยให้สามารถใช้สารประกอบกรดอะมิโนอื่น ๆ เช่นกลูตาเมต

ไนไตรต์และไนเตรต reductase

เชื้อวัณโรคอาจซีน triphosphate (ATP) ในการถ่ายโอนอิเล็กตรอนถ่ายโอนห่วงโซ่ยุติ NO ₃ - แต่ไม่ O ₂ในปฏิกิริยานี้เกิดขึ้นปฏิสังขรณ์ NO ₃เพื่อ NH ₃ในปริมาณที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์กรดอะมิโนพิวรีนและฐาน pyrimidine นี้จะกระทำโดยการดำเนินการตามลำดับของไนเตรตและ reductases ไนไตรท์

กิจกรรมของคาทาเลสและเปอร์ออกซิเดส

Catalase ช่วยป้องกันการสะสมของไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการออกซิเดชันแอโรบิกของ flavoproteins ที่สร้างขึ้น กิจกรรมของเอนไซม์ขึ้นกับค่าความเป็นกรด - ด่างของตัวกลางและอุณหภูมิ ที่อุณหภูมิ 56 องศาเซลเซียส catalase ไม่ทำงาน มีการทดสอบเพื่อเป็นของเชื้อโรคที่ซับซ้อนของ mycobacteria ขึ้นอยู่กับความร้อนของเสถียรภาพของ catalase

เป็นที่ทราบกันดีว่า 70% ของสายพันธุ์ของเชื้อวัณโรค mycobacterium, ต้านทาน isoniazid, สูญเสียปฏิกิริยา catalase และ peroxidase

กิจกรรมของ Peroxidase และ Catalase ดำเนินการโดยเอนไซม์คอมเพล็กซ์เดียวกัน

[11], [12], [13], [14], [15]

วิตามินและโคเอนไซม์

โครงสร้างของเชื้อวัณโรค ได้แก่ วิตามินบี (riboflavin, ไพริดอกซิ. Cyanocobalamine, วิตามินบี) วิตามินซีและกรดเค P-aminobenzoic และกรด pantothenic nicotinic, ไบโอตินและกรดโฟลิค

การเผาผลาญอาหารและการหายใจของ mycobacteria

ในสภาพปกติที่เป็นประโยชน์ mycobacterium tuberculosis - aerobes และ mesophiles ที่เข้มงวด ได้แก่ พวกเขาเติบโตในการปรากฏตัวของออกซิเจนและในช่วงอุณหภูมิ 30-42 ^ใน C โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ 37 ^{สำหรับ}เอสภายใต้สภาพแวดล้อมที่ไม่เอื้ออำนวยและ (หรือ) ขาดออกซิเจนเชื้อวัณโรคประจักษ์ว่าตัวเองเป็นแบคทีเรียจำพวก microaerophiles และแม้กระทั่ง anaerobes ในเวลาเดียวกันการเผาผลาญอาหารของพวกเขาได้รับการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ

ในการบริโภคออกซิเจนและการพัฒนาระบบออกซิเดสแบคทีเรียมีลักษณะคล้ายกับเชื้อราจริง ขณะที่การเชื่อมโยงระหว่าง NADH-dehydrogenase และ cytochrome ขในระบบการถ่ายโอนของเชื้อชนิดคือวิตามินเค9ระบบของ cytochromes นี้คล้ายคลึงกับระบบ mitochondrial มีความไวต่อ dinitrophenol เช่นเดียวกับในสิ่งมีชีวิตที่สูงขึ้น

ประเภทของการหายใจไม่ได้เป็นเพียงแหล่งกำเนิดของเอทีพี นอกจากนี้ O ₂ -terminal Mycobacteria สามารถใช้โซ่หายใจที่มีอิเล็กตรอนและละลายในไนเตรต (NO ₃ ^- ) การสงวนระบบทางเดินหายใจของ mycobacteria คือวัฏจักร glyoxylate

การหายใจที่ไม่มีฤทธิ์เป็นกลาง (endogenous) ซึ่งปรากฏอยู่ในบรรยากาศที่มีความเข้มข้นของออกซิเจนต่ำกว่า 1% จะช่วยกระตุ้นสารประกอบอะเซโด้ที่ช่วยลดการเกิดออกซิเดชันของไพรูแวรหรือทรีฮาโลส

การเจริญเติบโตและการสืบพันธุ์ mycobacteria

Mycobacterium tuberculosis มีการเจริญเติบโตช้ามาก: ระยะเวลาของการเสแสร้งคือ 18-24 ชั่วโมง (แบคทีเรียที่พบบ่อยแบ่งทุกๆ 15 นาที) ดังนั้นเพื่อให้การเจริญเติบโตที่มองเห็นได้ของอาณานิคมแบบปกติจะใช้เวลาอย่างน้อย 4-6 สัปดาห์ สาเหตุหนึ่งที่ทำให้เกิดการเติบโตของเชื้อ mycobacteria ช้าคือ hydrophobicity ซึ่งทำให้การกระจายสารอาหารเป็นเรื่องยากขึ้น มีความเป็นไปได้มากกว่าที่จะมีการกำหนดพันธุกรรมและเกี่ยวข้องกับอุปกรณ์ที่ซับซ้อนมากขึ้นของ mycobacteria เป็นที่รู้กันดีว่าแบคทีเรียส่วนใหญ่มีหลายชุดของ ribonucleic ribonucleic acid (rRNA) operon แบคทีเรียที่เติบโตช้า (M. Tuberculosis, M. Leprae) มีหนึ่งสำเนาของ operon และเติบโตอย่างรวดเร็ว (M. Smegmatis) มีเพียงสองชุดเท่านั้น

เมื่อเพาะเลี้ยงบนอาหารเหลว mycobacteria เติบโตบนพื้นผิว ฟิล์มที่นุ่มนวลในที่สุดข้นกลายเป็นหลุมเป็นบ่อยับย่นและซื้อสีเหลืองมักจะถูกนำมาเปรียบเทียบกับสีงาช้าง น้ำซุปยังคงโปร่งใสและเป็นไปได้ที่จะสามารถเจริญเติบโตแบบกระจายได้เฉพาะเมื่อมีผงซักฟอกเช่น Tween-80 ใน microcolonies (กล่าวคือในระยะเริ่มต้น) โครงสร้างที่คล้ายกับกลุ่มที่เกิดขึ้นเป็นสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับสายปัจจัยของ M. Tuberculosis

พันธุศาสตร์ของ mycobacteria

ชนิดของ mycobacteria มีความหลากหลายมากจากมุมมองทางพันธุกรรม mycobacterium tuberculosis ไม่ประกอบด้วยการรวม extrachromosomal (เช่น plasmids) ความหลากหลายของสมบัติของ mycobacterium tuberculosis จะถูกกำหนดโดยโครโมโซมของมัน

จีโนมของ M. Tuberculosis complex มีความระมัดระวังมาก ตัวแทนของมันมีความคล้ายคลึงกันของดีเอ็นเอที่ 85-100% ในขณะที่ดีเอ็นเอของสายพันธุ์ mycobacterial อื่น ๆ มีความคล้ายคลึงกับเชื้อวัณโรคเพียง 4-26%

ตัวแทนของสกุล Mycobacterium มีจีโนมที่มีขนาดใหญ่เมื่อเทียบกับ prokaryotes อื่น ๆ - 3.1-4.5x10 ⁹ Da อย่างไรก็ตามจีโนมของสายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคมีค่าน้อยกว่าเชื้อแบคทีเรียอื่น ๆ (ใน M. Tuberculosis - 2.5x10 ⁹ Da) เชื้อวัณโรคที่เป็นสาเหตุของโรควัณโรคของมนุษย์มียีนมากกว่า M. Africanum และ M. Bovis ซึ่งสูญเสียสารพันธุกรรมบางส่วนในระหว่างการวิวัฒนาการ

ในปี พ.ศ. 2541 ได้มีการเผยแพร่ลำดับโครโมโซมของโครโมโซม H37Rv M. Tuberculosis ความยาวของมันคือ 4 411529 คู่เบส โครโมโซม Mycobacterium tuberculosis เป็นโครงสร้างวงแหวน มียีนประมาณ 4000 ยีนเข้ารหัสโปรตีนรวมทั้ง 60 องค์ประกอบการเข้ารหัสของ RNA: RNA ribosomal RNA ที่ไม่เหมือนใคร 10Sa RNA ที่เกี่ยวข้องกับการย่อยสลายของโปรตีนด้วย RNA matrix ไม่เหมือนกัน 45 RNA การขนส่ง (tRNA) มากกว่า 90 lipoproteins

กว่า 20% ของจีโนมที่ถูกครอบครองยีนผนังเซลล์เผาผลาญกรดไขมันรวมถึงกรด mycolic อุดมไปด้วย glycine เพปไทด์ที่เป็นกรด (ครอบครัวของ PE และ PPE) เข้ารหัส polymorphic PGRS ส่วนจีโนม (Polymorphic GC-ที่อุดมไปด้วยลำดับซ้ำ) และ MPTR (สาขา polymorphic ควบคู่ซ้ำ) (วงที่ห้าและสี่ของแผนที่โครโมโซมจีโนม) ความแปรปรวนของส่วนต่างๆของจีโนมนี้มีความแตกต่างของแอนติเจนและความสามารถในการยับยั้งการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ยีนที่ควบคุมปัจจัยความรุนแรงมีอยู่อย่างแพร่หลายในจีโนมของเชื้อวัณโรค mycobacterium

Mycobacterium tuberculosis สังเคราะห์ส่วนประกอบทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการเผาผลาญอาหาร: กรดอะมิโน, วิตามิน, เอนไซม์และ cofactors ที่จำเป็น เมื่อเทียบกับเชื้อแบคทีเรียอื่น ๆ กิจกรรมของเอนไซม์การหลั่งของเชื้อโรคในวัณโรควัณโรคได้เพิ่มขึ้น ยีนสองตัวจะทำหน้าที่สร้างโปรตีนที่คล้ายกับเฮโมโกลบินซึ่งมีบทบาทเป็นตัวป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระหรือกับดักของออกซิเจนในเซลล์ส่วนเกิน คุณสมบัติเหล่านี้ช่วยในการปรับตัวของเชื้อวัณโรค mycobacteria อย่างรวดเร็วเพื่อการเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมอย่างฉับพลัน

ความไม่ชอบมาพากลของจีโนมของ M. Tuberculosis complex เป็นจำนวนมากของลำดับดีเอ็นเอที่ทำซ้ำ ดังนั้น ในวัณโรค H37Rv โครโมโซมนับได้ถึง 56 เล่ม IS-องค์ประกอบ (ลำดับแทรก - ลำดับที่ฝังตัว) ที่ให้ความแตกต่างดีเอ็นเอของเชื้อวัณโรค ส่วนใหญ่ ยกเว้นองค์ประกอบ IS6110 ไม่มีการเปลี่ยนแปลง องค์ประกอบของโครโมโซมสายพันธุ์ที่แตกต่างกันของเชื้อวัณโรคโดยทั่วไปในปัจจุบัน 5-20 สำเนาของ IS6110 สายพันธุ์พบ แต่ไม่ได้มีองค์ประกอบนี้ พร้อมกับ IS-องค์ประกอบยีนมีหลายประเภทของซ้ำเบื่อหน่ายสั้น (PGRS และ MPTR) เช่นเดียวซ้ำโดยตรง DR (ซ้ำโดยตรง) ที่ตั้งอยู่ใน DR-ข้อมูลและลำดับตัวแปรที่แยกต่างหาก - spacers (แหวนหกบนแผนที่โครโมโซม) ความแตกต่างในจำนวนสำเนาและการแปลบนโครโมโซมขององค์ประกอบทางพันธุกรรมที่ใช้ในการแยกความแตกต่างสายพันธุ์ของเชื้อวัณโรคระบาดวิทยาโมเลกุล แผนการ genotyping ที่ทันสมัยที่สุดขึ้นอยู่กับบัตรประจำตัวของเชื้อมัยโคแบคทีเรีย polymorphism จีโนมที่เกิดจากองค์ประกอบ IS6110 เช่นเดียวกับ DR และ spacers มันเป็นลักษณะที่แตกต่างของสายพันธุ์เชื้อวัณโรคเกิดขึ้นมักจะเกิดจากการรวมตัวกันระหว่างสำเนาขององค์ประกอบ IS6110 ซึ่งอยู่ติดกับยีนที่แตกต่างกัน

ในจีโนม H37Rv พบสองคำพยากรณ์คือ phiRv1 และ phiRv2 เช่นเดียวกับเว็บไซต์ Dral polymorphic ที่มีอยู่ อาจจะเกี่ยวข้องกับปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคเช่นส่วนนี้ของจีโนมมีความแตกต่างจากเว็บไซต์ที่คล้ายสายพันธุ์ avirulent วัณโรค H37Ra เมตรและ bom BCG ส่วนที่กำหนดของจีโนม (Mutt, ogt ยีน) รับผิดชอบในการเพิ่มความถี่การกลายพันธุ์และการปรับตัวของเชื้อวัณโรคใน pressovyh เงื่อนไข การตรวจหายีนกระตุ้นสำหรับโรคผิวหนังของวัณโรค mycobacterium เปลี่ยนความคิดในการติดเชื้อวัณโรคแฝง

การศึกษาความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีนที่เข้ารหัสแคทาเลส, peroxidase และยูนิต A ของ DNA-gyrase ในกลุ่มเชื้อวัณโรค M. Tuberculosis ได้แยกกลุ่ม genotypic สามกลุ่ม ที่เก่าแก่ที่สุด (จากมุมมองของวิวัฒนาการ) กลุ่ม I: M. Africanum, M. Bovis M. Tuberculosis และ M. Microti. กลุ่ม II และ III รวมถึงสายพันธุ์ต่างๆของ M. Tuberculosis ที่แพร่กระจายในบางพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ พฤติกรรมของ clonal เป็นลักษณะของกลุ่ม I และ II และสายพันธุ์ของกลุ่ม III ไม่ค่อยมีสาเหตุมาจากมวล ในภูมิภาคต่างๆของโลกครอบครัวพันธุกรรมของ M. Tuberculosis ซึ่งได้รับชื่อ Haarlem เป็นเรื่องปกติ แอฟริกา, ฟิลิปปินส์

สถานที่พิเศษถูกครอบครองโดยครอบครัวปักกิ่งซึ่งเป็นครั้งแรกที่มีการระบุในการเตรียมเนื้อเยื่อของเนื้อเยื่อปอดในช่วงปีพ. ศ. 2500-1990 จากผู้ป่วยในเขตชานเมืองของกรุงปักกิ่ง สำหรับวันนี้สายพันธุ์ของตระกูลนี้พบในทวีปเอเชีย แอฟริกาใต้, แคริบเบียน, สหรัฐอเมริกา การกระจายของยีนนี้ในดินแดนต่างๆจะพิจารณาจากลักษณะทางชาติพันธุ์ของประชากรในประเทศและแรงงานข้ามชาติ ข้อมูลเกี่ยวกับการกระจายตัวของสายพันธุ์ SI / Beijing ในส่วนตะวันตกเฉียงเหนือของรัสเซีย (เซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก) และบริเวณไซบีเรียเพิ่งได้รับ

ความเสถียรภาพของ mycobacteria

ในระหว่างการวิวัฒนาการของวัณโรค mycobacterium กลไกต่าง ๆ ที่พัฒนาขึ้นเพื่อเอาชนะหรือยับยั้งปัจจัยแวดล้อมที่ไม่พึงประสงค์ ในตอนแรก นี่คือผนังเซลล์ที่มีประสิทธิภาพ ประการที่สองมีโอกาสการเผาผลาญอาหารที่กว้างขวาง พวกเขาสามารถที่จะยับยั้งสารพิษและสารอาหารในเซลล์จำนวนมาก (เปอร์ออกไซด์ต่างๆ aldehydes และอื่น ๆ ) ที่ทำลายเยื่อหุ้มเซลล์ ประการที่สามคือความเป็นพลาสติกทางสัณฐานวิทยาซึ่งประกอบด้วยการเปลี่ยนแปลง mycobacteria (การสร้างรูปตัว L โดยเซลล์ที่อยู่เฉยๆ) โดยความมั่นคงของพวกเขาหลังจากแบคทีเรียสปอรมาก่อให้เกิดพวกเขาครอบครองสถานที่ชั้นนำในขอบเขตของ prokaryotes

สารก่อให้เกิดมีฤทธิ์ในสภาพแห้งได้นานถึง 3 ปี เมื่อวัณโรคเชื้อ Mycobacterium ถูกให้ความร้อนสามารถทนต่ออุณหภูมิได้ดีกว่า 80 องศาเซลเซียส ถึงวันที่มีความเชื่อกันว่า mycobacterium tuberculosis ซึ่งอยู่ในเสมหะยังคงทำงานได้เมื่อต้มภายใน 5 นาที

Mycobacterium ทนต่อกรดอินทรีย์และอนินทรี, ด่าง, สารออกซิไดซ์จำนวนมากและยังเป็นช่วงของสารน้ำยาฆ่าเชื้อและเหือดแห้งที่มีผลกระทบต่อเชื้อจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคอื่น ๆ วัณโรค Mycobacteria มีความทนทานต่อแอลกอฮอล์และอะซิโตน

เป็นที่สังเกตว่าองค์ประกอบที่อยู่บนพื้นฐานของวัณโรคแอมโมเนียมสี่ไม่แสดงกิจกรรมในเงื่อนไขบางอย่างเข้มข้นของอนุมูลออกซิเจนและคลอรีนและ 0.5% ยังไม่ได้มีผลร้ายในเชื้อวัณโรค นี่หมายถึงความเป็นไปไม่ได้ที่จะใช้วิธีการฆ่าเชื้อเสมหะและวัสดุชีวภาพที่ติดเชื้ออื่น ๆ

Mycobacterium tuberculosis ไม่ไวต่อแสงแดดที่กระจายตัวและสามารถอยู่ได้นานกว่าหนึ่งปีในสภาพแวดล้อมภายนอกโดยไม่สูญเสียความสามารถในการดำรงชีวิต การศึกษาอัลตราไวโอเลตในคลื่นสั้นมีผลยับยั้งเชื้อแบคทีเรียทั้งหมดในจุลินทรีย์ทั้งหมด อย่างไรก็ตามในสภาพที่เป็นจริงเมื่อเชื้อวัณโรคในเชื้อ mycobacterium ถูกแขวนลอยในรูปแบบของ agglomerates ที่เคลื่อนที่ด้วยอนุภาคฝุ่นความต้านทานต่อรังสีอัลตราไวโอเลตเพิ่มขึ้น

อัตราการรอดชีวิตของเชื้อวัณโรคจากเชื้อแบคทีเรียก่อให้เกิดการแพร่กระจายของเชื้อแบคทีเรียชนิดนี้ในหมู่ประชากรโดยไม่คำนึงถึงสภาพภูมิอากาศ วัณโรคของเชื้อวัณโรคยังคงมีอยู่เป็นเวลานานในร่างกายมนุษย์และสามารถเปิดใช้งานได้อีกครั้งในช่วงเวลาไม่ จำกัด

การแปลของเชื้อวัณโรคภายในขนาดใหญ่ให้มั่นใจเสถียรภาพที่เพียงพอของสารตั้งต้นพิจารณา "ยืนยาว" phagocytes โมโนนิวเคลียร์และการจำลองแบบระยะเวลาของเชื้อมัยโคแบคทีเรียเช่นเดียวกับการแยกของเอฟเฟคของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายที่ ในเวลาเดียวกันเชื้อโรคจะเลือก biotope ซึ่งเป็นเพราะอันตรายที่อาจเกิดขึ้นไม่สามารถยอมรับได้สำหรับจุลินทรีย์ส่วนใหญ่ symbiosis นี้มีให้โดยกลไกการปรับตัวของ mycobacteria จำนวนหนึ่ง

กระบวนการของความเสียหาย macrophage และปรสิตในนั้นมีลักษณะเช่นนี้: การรุกของ mycobacteria เป็น macrophage โดยไม่ต้องเปิดใช้งาน; การปราบปรามการก่อตัวของ phagolysosome หรือการแปรสภาพเป็นโซนที่สะดวกสบายสำหรับแบคทีเรีย การพัฒนาจาก phagosomes สู่ cytoplasm ที่มีการยับยั้งปัจจัยต้านจุลชีพ การแทรกแซงในชีวิตของเซลล์; ลดความไวของ macrophages ไปสู่สัญญาณกระตุ้นของ T-lymphocytes; การลดลงของฟังก์ชั่นแอนติเจนที่นำเสนอของ macrophages และผลที่ตามมาของการลดลงของปฏิกิริยาของ T-lymphocytes cytotoxic ปรับการทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อ

ไม่ต้องสงสัยเลยว่าในการจัดเตรียมบทบาทสำคัญนี้จะมีบทบาทสำคัญในผนังเซลล์ เช่นเดียวกับความสามารถในการเผาผลาญอาหารและการทำงาน เมื่อแรกที่ติดต่อกับจุลินทรีย์ระบบภูมิคุ้มกันเชื้อจะไม่สามารถที่จะเชื่อมต่อระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายอย่างรวดเร็วต่อต้านและขจัดเซลล์จากร่างกายตั้งแต่ห่วงโซ่ aliphatic เคลื่อนย้ายของผนังมัยไม่อนุญาตให้มีการประเมินโครงสร้างพื้นผิวของเชื้อโรคและส่งข้อมูลที่เกี่ยวข้องที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ของชุดของแอนติบอดีที่

ความไม่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของ mycobacteria สูงจะทำให้ไม่เป็นไปตามข้อกำหนดเช่น เป็นอิสระจากผู้รับการติดต่อกับ macrophages การก่อตัวของเซลล์ phagosome mycobacterium macrophage จะอยู่ในตัวมันเอง พื้นผิวของ mycosidic และ lipoarabinomannan สามารถรับรู้ได้จาก receptor อย่างไรก็ตามสัญญาณที่กระตุ้นผ่านพวกมันจะไม่กระตุ้นหรือกระตุ้น macrophages เป็นผลให้ phagocytosis ไม่ได้มาพร้อมกับการปล่อยของรูปแบบอนุมูลอิสระของออกซิเจนและไนโตรเจน ก็เชื่อว่าในระดับสูงนี้เป็นลักษณะของสายพันธุ์ที่รุนแรงของเชื้อวัณโรคซึ่งเนื่องจากลักษณะโครงสร้างของ lipoarabinomannan เริ่มต้น "ไม่รุนแรง" phagocytosis ในการรับรู้ของเชื้อวัณโรค M. Receptor macrophage ตัวอื่น ๆ โดยเฉพาะ CD 14 และตัวรับของส่วนประกอบ C3 ส่วนประกอบ (CR1-CR3) ยังมีส่วนร่วมด้วย

เมื่อภายใน macrophage ที่เชื้อประกอบด้วยจำนวนของกลไกที่ป้องกันไม่ให้ phagolysosome ก่อตัว: การผลิตของแอมโมเนียซึ่ง basified สภาพแวดล้อมภายใน phagosome ที่ sulfolipids สังเคราะห์ที่นำไปสู่การก่อตัวของประจุลบบนพื้นผิวของ phagosome ที่ ซึ่งช่วยป้องกันการหลอมเหลวของ phagosome และ lysosome

แต่ถ้า phagolysosome จะเกิดขึ้นเนื่องจากเชื้อที่มีประสิทธิภาพขี้ผึ้งเปลือกสามารถดับปฏิกิริยาอนุมูลอิสระที่เกิดสารฆ่าเชื้อแบคทีเรีย phagocyte แอมโมเนียมสภาพแวดล้อม basified ปิดกั้นการทำงานของเอนไซม์ lysosomal และ sulfolipids membranotropic เป็นกลางโปรตีนประจุบวก นอกจากนี้เชื้อวัณโรคผลิตเอนไซม์ที่ใช้งานสูงที่มี catalase และกิจกรรม peroxidase ซึ่งแข่งขันกับขนาดใหญ่ระบบ peroxidase และพร้อมยับยั้ง hydroperoxides lysosomes ทั้งหมดนี้เพิ่มความต้านทานของเชื้อมัยโคแบคทีเรียเพื่ออนุมูลอิสระความเครียด

การปรับตัวของ mycobacteria เพิ่มเติมประกอบด้วยการใช้ macrophages ที่มีธาตุเหล็กสำหรับระบบเอนไซม์และการปิดกั้นการทำงานของ immunospecific ของ macrophages macrophages เป็นแหล่งที่มาของธาตุเหล็กซึ่งส่วนเกินที่สะสมอยู่ในรูปของเฟอร์ไรติน ปริมาณธาตุเหล็กใน macrophages ที่มีถุงลมเป็น 100 เท่าของ monocytes ในเลือดซึ่งก่อให้เกิดการตั้งรกรากโดยเชื้อวัณโรค mycobacteria

ผลกระทบที่เป็นพิษต่อ macrophages ของ mycobacterium จะกระทำโดย endotoxins และปัจจัยที่ไม่เป็นไปตามข้อกำหนด ทั้งเหล่านี้และคนอื่น ๆ ส่วนใหญ่มีผลต่อระบบทางเดินหายใจของ macrophages - mitochondria endotoxins รวม arabinolipids mycolic ซึ่งยับยั้งการหายใจ mitochondria โดยไม่เฉพาะเจาะจงสารพิษรวมถึงผลิตภัณฑ์ไขมันของการสังเคราะห์ของเชื้อมัยโคแบคทีเรียเซลล์ - ftienovye ftionovye และกรดที่ทำให้เกิด uncoupling ของ phosphorylation ออกซิเดชัน กระบวนการทวีความรุนแรงของกระบวนการเผาผลาญภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ไม่ได้มาจากการสังเคราะห์ ATP ที่เหมาะสม เซลล์เจ้าภาพเริ่มรู้สึกหิวโหยพลังงานซึ่งจะนำไปสู่การยับยั้งกิจกรรมที่สำคัญของพวกเขาและในอนาคตจะมี cytolysis และ apoptosis

เป็นไปได้ว่าปัจจัยบางประการของการทำให้เกิดโรคเกิดขึ้นภายในเซลล์ที่ติดเชื้อเช่นเดียวกับในแบคทีเรียอื่น ๆ ที่ชอบการใช้ชีวิตภายในเซลล์ ตัวอย่างเช่น Salmonella, parasitizing ภายใน macrophages, เพิ่มเติมแสดงยีนมากกว่า 30 แม้จะมีคำอธิบายเต็มรูปแบบของจีโนมของเชื้อวัณโรค mycobacterium 30% ของ codons เกี่ยวข้องกับโปรตีนที่ไม่ทราบคุณสมบัติ

ความต้านทานต่อยาของ mycobacteria

จากมุมมองทางคลินิกความไวของยาเสพติดของจุลินทรีย์จะเป็นตัวกำหนดความเป็นไปได้ในการใช้เคมีบำบัดมาตรฐานกับยาที่ระบุไว้ในการรักษาโรคที่เกิดจากสายพันธุ์ที่แยกได้ ความเสถียร "คาดการณ์ว่าความล้มเหลวในการรักษาด้วยยาเคมีบำบัด" กล่าวอีกนัยหนึ่งการใช้เคมีบำบัดมาตรฐานเพื่อให้บรรลุความเข้มข้นของยาตามระบบซึ่งปกติจะมีผลภายใต้สภาวะปกติไม่สามารถยับยั้งการเกิด "จุลินทรีย์ที่ทน" ได้

ในด้านจุลชีววิทยาวิธีประชากรศาสตร์ขึ้นอยู่กับนิยามของความอ่อนแอของยาหรือความต้านทานต่อยาเสพติดซึ่งแสดงถึงระดับความมั่นคงของสระน้ำที่แตกต่างกัน (ประชากรที่ต่างกัน) ของเซลล์จุลินทรีย์ ความต้านทานต่อยาได้รับการประเมินในลักษณะเชิงปริมาณเช่น "ความเข้มข้นต่ำสุดที่ยับยั้ง" (MIC) ตัวอย่างเช่นกับ MIK-90 90% ของจุลินทรีย์ตาย (ความเข้มข้นของแบคทีเรีย) ดังนั้นความต้านทานควรเป็นที่เข้าใจในส่วนของเชื้อจุลินทรีย์ซึ่งเป็นตัวกำหนดความล้มเหลวในการรักษาในกรณีส่วนใหญ่ เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่า 10% ของสายพันธุ์ต้านทานระหว่างประชากรจุลินทรีย์ทั้งหมดของผู้ป่วยอาจมีผลที่ทำให้เกิดโรคได้ ใน phthisiobacteriology สำหรับยาต้านวัณโรคบรรทัดแรกเป็น 1% หรือ 20 หน่วยอาณานิคม - CFU) ประชากรเชื้อจุลินทรีย์ส่วนหนึ่งในหนึ่งเดือนนี้สามารถเคลื่อนย้ายต้นฉบับและก่อให้เกิดโรคได้ สำหรับยาต้านวัณโรคในชุดที่สองเกณฑ์ความมั่นคงจะเพิ่มขึ้น 10% ในประชากรจุลินทรีย์

การพัฒนาความต้านทานต่อยาของจุลินทรีย์มีความสัมพันธ์กับการเลือก (การคัดเลือก) เมื่อมียาปฏิชีวนะและการรอดชีวิตส่วนใหญ่ของประชากรเชื้อจุลินทรีย์ที่มีกลไกการป้องกันสารต่อต้านแบคทีเรีย ในแต่ละประชากรมีจำนวนเซลล์ที่กลายพันธุ์ (โดยปกติ 10 ⁶ -10 ⁹ ) มีความต้านทานต่อยานี้หรือยานั้น ๆ ในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัดเซลล์จุลินทรีย์ที่มีความสำคัญตายและคนที่ทนต่อคูณ เป็นผลให้เซลล์ประสาทถูกแทนที่ด้วยเซลล์ที่มีเสถียรภาพ

Mycobacteria เริ่มแรกมีความต้านทานตามธรรมชาติสูงต่อยาต้านแบคทีเรียจำนวนมากที่มีการแพร่กระจายอย่างกว้างขวาง แต่ชนิดต่าง ๆ มีสเปกตรัมและระดับความไวที่แตกต่างกัน

ภายใต้ความจริงคงมีเสถียรภาพธรรมชาติเข้าใจจุลินทรีย์คุณลักษณะเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับกรณีที่ไม่มีการกำหนดเป้าหมายการดำเนินการยาปฏิชีวนะหรือเนื่องจากการเข้าไม่ถึงเป้าหมายหลักของผนังเซลล์ต่ำซึมผ่านของสารยับยั้งเอนไซม์หรือกลไกอื่น ๆ

ความต้านทานที่ได้รับเป็นสมบัติของสายพันธุ์แต่ละตัวที่ยังคงทำงานได้ที่ความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะที่ยับยั้งการเจริญเติบโตของส่วนหลักของจุลินทรีย์ การได้มาซึ่งความต้านทานในทุกกรณีเกิดจากพันธุกรรม: การเกิดขึ้นของข้อมูลทางพันธุกรรมใหม่หรือการเปลี่ยนแปลงระดับการแสดงออกของยีนของตัวเอง

ในปัจจุบันมีการค้นพบกลไกโมเลกุลต่างๆของความต้านทานของ mycobacteria วัณโรค:

• การใช้ยาปฏิชีวนะ (การหมักดอง) เช่นβ-lactamazams;
• การเปลี่ยนแปลงของเป้าหมายของการกระทำ (การเปลี่ยนแปลงในการกำหนดค่าเชิงพื้นที่ของโปรตีนเนื่องจากการกลายพันธุ์ของพื้นที่ที่สอดคล้องกันของจีโนม):
• hyperproduction ของเป้าหมายที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในอัตราส่วนของตัวแทนเป้าหมายเพื่อปล่อยของส่วนหนึ่งของโปรตีนที่สนับสนุนชีวิตของแบคทีเรีย;
• การกำจัดสารออกฤทธิ์จากเซลล์จุลินทรีย์ (efflux) เนื่องจากการรวมกลไกป้องกันความเครียด:
• เปลี่ยนพารามิเตอร์ของความสามารถในการซึมผ่านของโครงสร้างเซลล์จุลินทรีย์ภายนอกที่จะบล็อกความสามารถของยาปฏิชีวนะเพื่อเจาะภายในของเซลล์
• รวมถึง "shunt การเผาผลาญ" (เส้นทางแลกเปลี่ยนอ้อม)

นอกเหนือไปจากผลกระทบโดยตรงต่อการเผาผลาญของเซลล์จุลินทรีย์ยาปฏิชีวนะจำนวนมาก (benzylpenicillin. นี้ streptomycin, rifampicin) และปัจจัยอื่น ๆ ที่ไม่พึงประสงค์ (biocides ระบบภูมิคุ้มกัน) นำไปสู่การเกิดขึ้นของรูปแบบการแก้ไขของเชื้อมัยโคแบคทีเรีย (โปรโตพลา, L-รูปแบบ) ที่ เช่นเดียวกับการถ่ายโอนเซลล์ไปสู่สถานะที่อยู่เฉยๆ: ความรุนแรงของการแลกเปลี่ยนเซลล์ลดลงและแบคทีเรียจะกลายเป็นภูมิคุ้มกันกับการกระทำของยาปฏิชีวนะ

กลไกทั้งหมดสร้างความแตกต่างของความต้านทานให้ความต้านทานต่อความเข้มข้นที่แตกต่างกันของยาเคมีบำบัดดังนั้นการเกิดขึ้นของความต้านทานในแบคทีเรียไม่ได้มาพร้อมกับการลดลงของประสิทธิผลทางคลินิกของยาปฏิชีวนะ ในการประเมินประสิทธิผลและการพยากรณ์โรคในการรักษาเป็นเรื่องสำคัญที่ต้องทราบระดับความต้านทาน

ปัจจุบันมีการกำหนดยีนอย่างน้อยหนึ่งยีนสำหรับยาต้านวัณโรคแต่ละชนิดในชุดแรกและสำหรับการเตรียมการสำรองส่วนใหญ่ การกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงซึ่งจะนำไปสู่การพัฒนาสายพันธุ์ที่ต้านทานของ mycobacteria ในการแพร่กระจายของความต้านทานยาเสพติดใน mycobacteria กว้างอุบัติการณ์การกลายพันธุ์สูงในร่างกายมีความสำคัญมากกว่าในหลอดทดลอง

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

ประเภทของความต้านทานต่อยาเสพติดของ mycobacteria

แยกความแตกต่างระหว่างความต้านทานยาหลักและยาที่ได้รับ จุลินทรีย์ที่มีความต้านทานหลัก ได้แก่ สายพันธุ์ที่แยกได้จากผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการบำบัดเฉพาะหรือผู้ที่ได้รับยาเป็นเวลาไม่น้อยกว่าหนึ่งเดือน ถ้าไม่สามารถชี้แจงข้อเท็จจริงเกี่ยวกับการใช้ยาต้านวัณโรคได้ใช้คำว่า "ความต้านทานเริ่มแรก"

ต้านทานยาเสพติดหลักที่มีความสำคัญทางคลินิกและระบาดวิทยาที่ดีดังนั้นในการประเมินที่ถูกต้องไม่ควรดำเนินการรายใหม่ของยาเคมีบำบัดวัณโรคการศึกษาทางจุลชีววิทยาของวัสดุวินิจฉัย ความถี่ของการดื้อยาหลักจะถูกคำนวณเป็นอัตราส่วนของจำนวนผู้ป่วยวัณโรควินิจฉัยใหม่ที่มีความต้านทานหลักไปยังหมายเลขของผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยใหม่ทุกคนที่ได้รับการศึกษาความไวต่อยาเสพติดสำหรับเป้าหมายหากต้านความเครียดที่แยกได้จากผู้ป่วยในพื้นหลังของรักษาด้วยยาต้านวัณโรคดำเนินการเป็นเวลาหนึ่งเดือนหรือมากกว่าความมั่นคง เรื่องที่ได้มา ความถี่ของความต้านทานยาหลักบ่งชี้ถึงสถานะทางระบาดวิทยาของประชากรเชื้อวัณโรควัณโรค

ต้านทานยาเสพติดที่ได้มาในหมู่ผู้ป่วยรายใหม่ - ผลของการรักษาล้มเหลว (การเลือกที่ไม่ถูกต้องของยาเสพติด, ความล้มเหลวของโหมดการรับสัญญาณลดปริมาณการเตรียมการจัดหาไม่เสถียรและผลิตภัณฑ์ที่มีคุณภาพดี) ปัจจัยเหล่านี้นำไปสู่การลดลงของความเข้มข้นของระบบของยาเสพติดในเลือดและความมีประสิทธิภาพของพวกเขาในขณะที่พร้อมกัน "ทริกเกอร์" เซลล์ป้องกันในเซลล์ mycobacterial

สำหรับวัตถุประสงค์ด้านระบาดวิทยาจะมีการคำนวณความถี่ของกรณีที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ เพื่อวัตถุประสงค์นี้ผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือกเพื่อการรักษาซ้ำหลังจากไม่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือการกำเริบของโรคอีกครั้ง อัตราส่วนของจำนวนเชื้อโรคที่ดื้อด้านของวัณโรคของเชื้อวัณโรคจะคำนวณจากจำนวนสายพันธุ์ทั้งหมดที่ตรวจพบว่ามีความต้านทานต่อยาในระหว่างปีในกลุ่มผู้ป่วยในกลุ่มนี้ในขณะที่ลงทะเบียน

ในโครงสร้างของความต้านทานยา mycobacteria วัณโรคมีความโดดเด่น:

Monoresistance - ความต้านทานต่อหนึ่งในยาเสพติด antituberculous, ความไวต่อยาเสพติดอื่น ๆ จะถูกเก็บรักษาไว้ เมื่อใช้การรักษาที่ซับซ้อนการตรวจพบ mono และไม่ค่อยพบ ตามกฎเพื่อ streptomycin (ใน 10-15% ของกรณีในหมู่ผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยใหม่)

ความต้านทานแบบหลายชั้น - ความต้านทานต่อยาเสพติดตั้งแต่สองตัวขึ้นไป

ความต้านทานยาเสพติดหลาย - ความต้านทานต่อ isoniazid และ rifampicin พร้อมกัน (โดยไม่คำนึงถึงความพร้อมของความต้านทานต่อยาเสพติดอื่น ๆ ) ตามกฎโดยความต้านทานต่อ streptomycin เป็นต้นปัจจุบัน MDR ของวัณโรคเชื้อโรคกลายเป็นปรากฏการณ์ที่เป็นอันตรายต่อระบาดวิทยา การคำนวณแสดงให้เห็นว่าการตรวจหาเชื้อโรคด้วย MDR ในกว่า 6.6% ของผู้ป่วย (ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่) ต้องการการเปลี่ยนแปลงกลยุทธ์ของโครงการวัณโรคแห่งชาติ จากการตรวจสอบความต้านทานยาพบว่าความถี่ของ MDR ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นใหม่มีอัตรา 4 ถึง 15% ในผู้ป่วยที่มีการกำเริบของโรค - 45-55% และในกรณีที่การรักษาไม่ประสบผลสำเร็จ - สูงสุด 80%

Superstability - ความต้านทานต่อยาหลายชนิดรวมกับความต้านทานต่อ fluoroquinolones และหนึ่งในยาฉีด (kanamycin, amikacin, capreomycin) วัณโรคเกิดจากสายพันธุ์ที่มี supersteady โพสท่าเป็นภัยคุกคามโดยตรงต่อชีวิตของผู้ป่วยเพื่อให้ส่วนที่เหลือของการต่อต้านยาเสพติดวัณโรคบรรทัดที่สองมีผลต้านเชื้อแบคทีเรียที่แข็งแกร่ง ตั้งแต่ปีพศ. 2549 ในบางประเทศได้มีการตรวจสอบการแพร่กระจายสายพันธุ์ของเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่มีความเป็น superstability ในต่างประเทศเป็นเรื่องปกติที่จะกำหนด MDR เวอร์ชันนี้เป็น XDR

ความต้านทานระหว่างข้าม - เมื่อความต้านทานต่อยาตัวเดียวก่อให้เกิดความต้านทานต่อยาอื่น ๆ ใน M. Tuberculosis ตามกฎการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวกับความต้านทานไม่สัมพันธ์กัน การพัฒนาข้ามต้านทานเป็นเพราะความคล้ายคลึงกันของโครงสร้างทางเคมีของยาต้านวัณโรคบางชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งมักจะข้ามความต้านทานจะถูกตรวจพบภายในหนึ่งกลุ่มของยาเสพติดเช่น aminoglycosides สำหรับการคาดการณ์ข้ามความต้านทานการศึกษาเกี่ยวกับวัฒนธรรมของ mycobacteria ในระดับพันธุกรรมร่วมกับการศึกษาจุลชีววิทยาของความต้านทานเป็นสิ่งที่จำเป็น

Netuberkuleznyemikobakterii

เชื้อ Mycobacteria ที่ไม่ต่อมไร้ท่อจะถูกส่งผ่านจากคนสู่คนมาก ความถี่ของการจัดสรรพันธุ์บางส่วนจากวัสดุจากผู้ป่วยนั้นเทียบได้กับความถี่ของสิ่งมีชีวิตเหล่านี้จากวัตถุแวดล้อมภายนอก แหล่งที่มาของการติดเชื้ออาจเป็นสัตว์เลี้ยงในฟาร์มและนกอาหารที่ยังไม่ได้ทำ แบคทีเรีย Mycobacteria พบในวัสดุหลังคลอดและในนมโค

ตามห้องปฏิบัติการแบคทีเรียความชุกของเชื้อวัณโรคที่ไม่ใช่วัณโรคในปีพศ. 2547-2548 เป็น 0.5-6.2% ในหมู่ mycobacteria ทั้งหมดในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ อาจเป็นเพราะความถี่ที่ได้จะสูงกว่ามากเนื่องจากวิธีการที่ใช้ในการประมวลผลวัสดุการตรวจวินิจฉัยไม่เหมาะสำหรับวัณโรคที่ไม่ใช่ tuberculous แบคทีเรียแอนโดรแบคทีเรีย Saprophytic สามารถอยู่ในสารวินิจฉัยหากไม่ได้ปฏิบัติตามกฎของการเก็บหรือเนื่องจากความจำเพาะของวัสดุ (ตัวอย่างเช่น M. Smegmatis อาจถูกขับออกจากปัสสาวะของผู้ป่วยเพศชาย)

ในเรื่องนี้เป็นสิ่งสำคัญที่ต้องยืนยันซ้ำชนิดของ mycobacteria จากวัสดุจากผู้ป่วย

Mycobacteria มีผลต่อผิวหนังเนื้อเยื่ออ่อนและอาจเป็นสาเหตุของ mycobacteriosis ของปอดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสภาพภูมิคุ้มกันบกพร่อง มีการตรวจพบบ่อยขึ้นในคนชราซึ่งมีประวัติโรคปอดเรื้อรังรวมถึงผู้ที่มีแผลที่เกิดจากเชื้อรา

จากแบคทีเรียทั้งหมดเชื้อ M. Avium-intracellularae เป็นสาเหตุสำคัญที่สุดของปอด mycobacteriosis ในมนุษย์ เป็นสาเหตุของโรคในปอด, ต่อมน้ำเหลืองต่อพ่วงและกระบวนการแพร่ระบาด ในภาคเหนือของยุโรปประมาณ 60% ของ mycobacteriosis ของปอด กระบวนการเยื่อบุโพรงมดลูกและการแทรกซึมถือเป็นเรื่องที่เรื้อรังเนื่องจากมีความต้านทานต่อยาต้านวัณโรคสูง

M. Kansasii เป็นสาเหตุของโรคปอดเรื้อรังคล้ายวัณโรค เคมีบำบัดมีประสิทธิภาพมากขึ้นเนื่องจากความไวสูงของเชื้อ M. Kansasii ต่อยาต้านแบคทีเรีย M. Xenopi และ M. Malmoense ทำให้เกิดโรคปอดเรื้อรัง พวกเขาสามารถก่อให้เกิดมลพิษในระบบน้ำร้อนและเย็น ถิ่นที่อยู่ของ M. Malmoens ไม่ได้รับการยอมรับอย่างเต็มที่ M. Xenopi แสดงความไวที่ดีต่อการรักษาด้วยวัณโรค M. Malmoense แสดงให้เห็นถึงความไวสูงอย่างเพียงพอต่อยาปฏิชีวนะในหลอดทดลอง แต่การรักษาด้วยความระมัดระวังมักไม่ได้ผลจนกว่าจะเสียชีวิต M. Fortuitum และ M. Chelonae เป็นที่รู้จักว่าเป็นสาเหตุของโรคกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อนเนื่องจากการติดเชื้อโดยตรงของบาดแผลด้วยการบาดเจ็บการแทรกแซงการผ่าตัดและการบาดเจ็บที่เจาะ ก่อให้เกิด mycobacteriosis ของปอดประมาณ 10% มันไหลเหมือนความพ่ายแพ้เรื้อรังทำลายทวิภาคีมักจะเป็นอันตรายถึงตาย ยาปฏิชีวนะและยาปฏิชีวนะในวงกว้างไม่ได้ใช้งานอยู่หรือไม่ค่อยใช้งานกับ mycobacteria ชนิดนี้

ในพื้นที่ภาคใต้ mycobacteriosis ของผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนที่เกิดจาก M. Leprae, M. Ulceranse การตรวจหาเชื้อ mycobacteria ที่ไม่เป็นวัณโรคจะดำเนินการในห้องปฏิบัติการของสถาบันป้องกันวัณโรคชั้นนำของประเทศ นี้ต้องมีคุณสมบัติและอุปกรณ์ที่ดีของห้องปฏิบัติการ