ไวรัสตับอักเสบดี: สาเหตุและการเกิดโรค

ในปีพศ. 2520 กลุ่มนักวิจัยชาวอิตาเลียนในเซลล์ตับของผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบบีได้ตรวจพบแอนติเจนที่ไม่ทราบมาก่อนหน้านี้ มันแสดงให้เห็นว่ามันเป็นไวรัสแอนติเจนที่ 4 (คล้ายกับแอนติเจนที่รู้จักกันแล้ว HBs, HBc, NVE) และในเรื่องนี้เขาได้รับการตั้งชื่อตัวอักษรที่ 4 ของอักษรกรีก - เดลต้า จากนั้นการติดเชื้อทดลองของลิงชิมแปนซีที่มีแอนติเจน delta พบว่าเป็นไวรัสตัวใหม่ ตามคำแนะนำของ WHO ตัวแทนที่เป็นสาเหตุของไวรัสตับอักเสบ D เรียกว่าไวรัสตับอักเสบเดลต้า - HDV นักวิจัยส่วนใหญ่ไม่ได้อ้างถึงประเภทการจำแนกประเภทใด ๆ ที่เป็นที่รู้จักโดยพิจารณาว่าเป็นตัวแทนเฉพาะของสกุลใหม่คือ Deltavirus คุณลักษณะของ HDV เกิดจากข้อเท็จจริงที่ว่าไม่มีส่วนที่เข้ารหัสโปรตีนห่อหุ้มของไวรัสในจีโนมเดลต้าอนุภาค คุณลักษณะนี้ของ HDV พร้อมกับไม่สามารถทำให้เกิดการติดเชื้อโดยไม่มีไวรัสอีก (HBV) ได้ ได้รับอนุญาตให้อ้างอิงถึงกลุ่มไวรอยด์หรือไวรัสในช่วงปีแรก ๆ ของการศึกษาตัวแทนติดเชื้อนี้

HDV (ไวรัสตับอักเสบ D)เป็นอนุภาคทรงกลมที่มีเส้นผ่าศูนย์กลางประมาณ 36 นาโนเมตร (28-39 นาโนเมตร) ซึ่งเป็นไวรัสตัวน้อยที่สุดที่รู้จักกันดี ประกอบด้วย nucleocapsid (18 nm) ที่สร้างโดยประมาณ 70 subunits ของ delta antigen (HDAg) และ HDV RNA เมมเบรนด้านนอกเกิดจากแอนติเจน HBV พื้นผิว เยื่อหุ้มด้านนอกของ HDV แสดงด้วย HBsAg

มีสองสายพันธุ์ของ HDAg มีน้ำหนักโมเลกุล 24 kDa (HDAg-S) และ 27 กิโลดาลตัน (HDAg-L) มีความแตกต่างอย่างรุนแรงในการทำงานกิจกรรมไวรัส ตอนนี้เชื่อว่ารูปแบบขนาดเล็ก - HDAg-S ที่จำเป็นสำหรับการจำลองแบบ HDV และเพิ่มอัตราการจำลองแบบของ HDV อาร์เอ็นเอ (transactivator ของเชื้อไวรัส) และขนาดใหญ่ (HDAg-L) มีส่วนร่วมในการชุมนุมของอนุภาคไวรัสและลดอัตราของการจำลองแบบ HDV นอกจากนี้ HDAg-L ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการย้ายถิ่นของไวรัสภายในเซลล์ แอนติเจนเดลต้ามีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในนิวเคลียสของ hepatocytes ที่ติดเชื้อใน nucleoli และหรือ nucleoplasm HDAg มีกิจกรรม RNA binding ที่เด่นชัด ความเฉพาะเจาะจงของการมีผลผูกพันนี้กำหนดให้ไม่มีการมีปฏิสัมพันธ์กับ RNA ไวรัสและเซลล์อื่น ๆ จีโนม HDV แสดงโดยโมเลกุลอาร์เอ็นเอสแบบ cyclic แบบเดียวที่มีขั้วลบที่มีความยาวประมาณ 1,700 nucleotide

การมีปฏิสัมพันธ์ของ HBV และ HDV ไม่ได้เป็นเพียงการสร้างเปลือกนอกของ HDV ด้วย HB-Ag เท่านั้น แต่บางทีอาจเป็นกลไกอื่น ๆ ที่ยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ปัจจุบันนี้ไม่ต้องสงสัยเลยว่า HDV สามารถยับยั้งการจำลองแบบ HBV ได้ ลดการแสดงออกของ HBeAg และ HBsAg และการยับยั้งกิจกรรม DNA polymerase ในระหว่างการติดเชื้อเฉียบพลัน - ร่วมการติดเชื้อ

สาม genotypes และ subtypes หลายชนิดของ HDV เป็นที่รู้จักกันดี Genotype I เป็นที่แพร่หลายในทุกภูมิภาคของโลกและส่วนใหญ่แพร่กระจายในยุโรป รัสเซียและอเมริกาเหนือ แปซิฟิกใต้และตะวันออกกลาง Genotype II เป็นเรื่องปกติใน Fr. ไต้หวันและหมู่เกาะญี่ปุ่น Genotype III พบมากในอเมริกาใต้และสาธารณรัฐแอฟริกากลาง genotypes ทั้งหมดของ HDV อยู่ใน serotype เดียวกัน

HDV ทนต่ออุณหภูมิสูงไม่โดนกรดและรังสียูวี ไวรัสสามารถใช้งานได้ด้วย alkalis และ proteases การแช่แข็งและละลายน้ำแข็งซ้ำไม่มีผลต่อกิจกรรมของ บริษัท

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

การเกิดโรคไวรัสตับอักเสบชนิด D

ทันทีที่ติดเครื่องไวรัสตับอักเสบบีไวรัสสายการบินเดลต้าเป็นอย่างดีสำหรับการจำลองแบบของพวกเขาตั้งแต่ทันทีล้อมรอบตัวเองฝัก HBs แอนติเจนแล้วแทรกซึมเซลล์ตับเนื่องจากการปรากฏตัวบนพื้นผิวของพวกเขาจากอัลบูมิ polymerized มีความใกล้ชิดกับ HBsAg ที่เปลือกนอกรูป HDV การสร้าง HDV เสริมในตับไม่ได้เกิดขึ้น

ไวรัสเดลต้ามีทั้งผล cytopathic โดยตรงและผลกระทบที่มีภูมิคุ้มกันเสมือนกับไวรัสตับอักเสบบี หนึ่งในหลักฐานของผล cytopathic - การชุกของการเปลี่ยนแปลงฉีกอักเสบที่ตรวจพบจากการศึกษาลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเนื้อเยื่อตับของผู้ป่วยที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบดีในเวลาเดียวกันมีหลักฐานของการขาดผล cytopathic HDV เมื่อการละเมิดของภูมิคุ้มกันแสดงบอกการปรากฏตัวของกลไกภูมิคุ้มกันสื่อกลางของความเสียหายของตับที่

เมื่อติดเชื้อไวรัสเดลต้ามีสองรูปแบบของการติดเชื้อเดลต้าเป็นไปได้: การติดเชื้อและการติดเชื้อ ครั้งแรกเกิดขึ้นเมื่อ HDV เข้าสู่ร่างกายของคนที่มีสุขภาพดีพร้อมกันกับโรคไวรัสตับอักเสบบี Superinfection พัฒนาขึ้นในผู้ติดเชื้อไวรัส B (ในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบบีหรือผู้ให้บริการ HBsAg) ที่ติดเชื้อเดลต้าไวรัสอีกครั้ง

โรคตับอักเสบซึ่งเกิดขึ้นจากการติดเชื้อร่วม มักเรียกกันว่าเป็นโรคตับอักเสบเฉียบพลันที่เกิดจากเชื้อไวรัสผสมของ HBV, HDV หรือไวรัสตับอักเสบบีชนิดเฉียบพลันโดยมี delta-agent โดยเน้นการมีส่วนร่วมของทั้งสองไวรัสในการก่อโรคของโรค ผลิตภัณฑ์ HDV เกิดขึ้นพร้อมกันกับ HBV แต่ บางทีการจำลองแบบที่ใช้งานของไวรัสเดลต้าจะเกิดขึ้นหลังจากการพัฒนาส่วนประกอบโครงสร้างของ HBV (HBsAg) และระยะเวลาดังกล่าวจะถูก จำกัด โดยระยะเวลา HBs-antigenemia โรคตับอักเสบผสมผสมผสานจบลงหลังจากการกำจัดออกจากร่างกายของทั้งสองไวรัส เมื่อการติดเชื้อเกิดขึ้นจะทำให้เกิดไวรัสตับอักเสบเดลต้าในระดับรุนแรงซึ่งโดยปกติจะเรียกว่า delta (super) ของเชื้อไวรัสไวรัสตับอักเสบบี

ในกรณีนี้ไวรัสตับอักเสบบีมีส่วนร่วมในการพัฒนาของความเสียหายของตับมีน้อยและทุกเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพที่เกิดขึ้นและอาการทางคลินิกเป็นเพราะการกระทำคือไวรัสเดลต้า ซึ่งแตกต่างจากการติดเชื้อร่วมมีเฉียบพลันโดยทั่วไปในปัจจุบันตนเอง จำกัด superinfection ลักษณะหลักสูตรก้าวหน้าหนักจนเกิดเนื้อร้ายที่ตับขนาดใหญ่หรือการพัฒนาความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วของโรคตับแข็ง นี่เป็นเพราะความเป็นจริง ว่าในเรื้อรังไวรัสตับอักเสบบีติดเชื้อ (พาหะของ HBsAg, ผู้ป่วยที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบบี) มีการผลิตอย่างต่อเนื่องในตับในปริมาณมากของ HBsAg และ HDV เป็นสภาพแวดล้อมที่ดีมากสำหรับการจำลองแบบและการดำเนินการผลเสียหายของ ไม่มีสัญญาณทางพยาธิวิทยาเฉพาะที่มีอยู่ในตับอักเสบเดลต้านักวิจัยส่วนใหญ่ไม่พบ เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงมีการติดเชื้อร่วมคล้ายคลึงกับ "บริสุทธิ์" ไวรัสตับอักเสบบีเฉียบพลัน แต่เศษกระบวนการในเซลล์ตับมักจะเด่นชัดมากขึ้น สำหรับ D ตับอักเสบเรื้อรังจากการเปลี่ยนแปลงการอักเสบและตายอย่างมีนัยสำคัญใน lobules ที่มีการทำเครื่องหมายตับอักเสบ periportal กิจกรรมสูงของตับ (แพร่หลายตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งานปานกลางถึงกิจกรรมที่รุนแรง) ตับอย่างรวดเร็วสถาปัตยกรรมและความเป็นไปได้ของสัญญาณทางสัณฐานวิทยาของโรคตับแข็งในระยะแรกของโรค ( ตั้งแต่ 2 ถึง 5 ปี)