ความรู้สึกไวต่อยา: สาเหตุอาการการวินิจฉัยการรักษา

ความรู้สึกไวต่อยาเสพติดคือการตอบสนองโดยระบบภูมิคุ้มกัน อาการมีตั้งแต่รุนแรงถึงรุนแรงรวมถึงการผดผื่นผิวหนังการอักเสบและความเจ็บป่วยในซีรั่ม การวินิจฉัยจะทำในทางคลินิก; ข้อมูลคือการทดสอบผิวหนัง การรักษาประกอบด้วยการหยุดยา, กำหนด antihistamines (ตามข้อบ่งชี้) และบางครั้ง desensitizing.

ความไวต่อยาจะต้องแตกต่างกับผลข้างเคียงที่เป็นพิษและอาจเกิดขึ้นได้เมื่อรับประทานยาแต่ละชนิดหรือใช้ร่วมกัน.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

กลไกการเกิดโรค

โปรตีนบางชนิดและยา polypeptide ส่วนใหญ่ (เช่นอินซูลินแอนติบอดีการรักษา) สามารถกระตุ้นการผลิตแอนติบอดีได้โดยตรง แต่ยาเสพติดส่วนใหญ่ทำหน้าที่เป็น haptens จะผูกพันโควาเลนต์ซีรัมโปรตีนหรือโทรศัพท์มือถือรวมทั้งโปรตีนที่ทำขึ้นโมเลกุลของ histocompatibility ซับซ้อนที่สำคัญ MHC การผูกมัดดังกล่าวทำให้โปรตีนเหล่านี้สร้างภูมิคุ้มกันต่อยาเสพติดการตอบสนองต่อเซลล์ T ต่อยาหรือทั้งสองอย่าง Haptens สามารถผูกมัดกับโมเลกุล MHC class II ได้โดยการเปิดใช้ T-lymphocytes โดยตรง Propagens กลายเป็น haptes ในระหว่างการเกิดปฏิกิริยาการเผาผลาญ; เช่นยาปฏิชีวนะตัวเองไม่ได้เป็นแอนติเจน แต่ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายหลักของ benzilpenitsilloiko ไวกรดสามารถใช้รวมกับโปรตีนเนื้อเยื่อในรูปแบบ benzilpenitsilloila (BPO) - ที่สำคัญปัจจัยแอนติเจน ยาบางตัวเชื่อมโยงโดยตรงและกระตุ้นตัวรับ T-cell receptors (TCR, TCR-T-cell receptor) ความสำคัญทางคลินิกของการผูกมัดของ neaptens กับ TCR ยังไม่ได้มีการจัดตั้งขึ้น

ไม่เป็นที่ชัดเจนว่าแพเริ่มต้นและวิธีการในขั้นต้นมีส่วนร่วมกับกองกำลังของภูมิคุ้มกัน แต่ถ้ายาเสพติดเพื่อกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันก็จะถูกตั้งข้อสังเกตข้ามปฏิกิริยากับยาภายในและระหว่างระดับของยาเสพติดนี้ ตัวอย่างเช่นความเป็นไปได้สูงมากที่แพ้ให้กับผู้ป่วยยาปฏิชีวนะจะมีการตอบสนองต่อ penicillins กึ่งสังเคราะห์ต่างๆ (เช่น amoxicillin, carbenicillin, ticarcillin) และประมาณ 10% ของผู้ป่วยเหล่านี้จะมีปฏิกิริยาคล้ายกับ cephalosporins มีโครงสร้างเบต้า lactam แต่บางส่วนมองเห็นปฏิกิริยาข้ามปฏิกิริยา (เช่นระหว่างยาปฏิชีวนะและยาปฏิชีวนะ sulfonamide) ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการจูงใจที่จะเกิดอาการแพ้กว่าผลของภูมิคุ้มกันข้ามปฏิกิริยาที่เฉพาะเจาะจง ดังนั้นไม่ทุกปฏิกิริยาที่มองเห็นได้คือแพ้; ยกตัวอย่างเช่น amoxicillin เป็นสาเหตุของผื่นคัน แต่ไม่ได้เป็นภูมิคุ้มกันและไม่สามารถป้องกันยาตามใบสั่งแพทย์ได้ในอนาคต

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

อาการ ความรู้สึกไวต่อยา

อาการและสัญญาณมีความหลากหลายมากขึ้นอยู่กับผู้ป่วยและยาและยาเดียวกันอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาที่แตกต่างกันในผู้ป่วยที่แตกต่างกัน การสำแดงที่ร้ายแรงที่สุดคืออาการแพ้ (anaphylaxis) บ่อยขึ้นมีอาการอ่อนเพลีย, ลมพิษและไข้ ปฏิกิริยารุนแรงกับยาหาได้ยาก

มีอาการทางคลินิกที่โดดเด่นอื่น ๆ ความเจ็บป่วยในซีรั่มมักเริ่มต้นขึ้นในวันที่ 7-10 หลังจากสัมผัสกับยาเสพติดและมีอาการไข้ปวดเมื่อยและอาการผื่นขึ้น กลไกของการพัฒนาเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ยาและแอนติบอดี ผู้ป่วยบางรายเกิดโรคไขข้ออักเสบบวมหรือมีอาการของระบบทางเดินอาหาร อาการหยุดลงด้วยตัวเองระยะเวลาของพวกเขาคือตั้งแต่ 1 ถึง 2 สัปดาห์ ยาปฏิชีวนะ Beta-lactam และการเตรียม sulfonamide, dextran เหล็กและ carbamazepine มักก่อให้เกิดภาวะนี้

โรคโลหิตจาง hemolytic เกิดขึ้นในกรณีที่มือถือแอนติบอดี้ยาเสพติดสีแดงที่เกิดขึ้นหรือเมื่อยาเสพติด (เช่น methyldopa) ปรับเปลี่ยนเมมเบรนของเม็ดเลือดแดงเผยให้เห็นแอนติเจนเหนี่ยวนำให้เกิดการผลิตของ autoantibodies ยาเสพติดบางชนิดก่อให้เกิดความเสียหายจากปอด Tubulointerstitial nephritis เป็นปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่พบโดยทั่วไปจากไต methicillin, ยาต้านจุลชีพ, cimetidine มักก่อให้เกิดภาวะนี้ Hydralazine และ procainamide สามารถนำไปสู่การเกิด SLE-like syndrome โรคนี้เกิดขึ้นค่อนข้างสะดวกประหยัดไตและระบบประสาทส่วนกลาง การทดสอบแอนติบอดีแอนติบอดีย์เป็นบวก penicillamine สามารถทำให้เกิด SLE และโรค autoimmune อื่น ๆ (เช่น myasthenia gravis)

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

การวินิจฉัย ความรู้สึกไวต่อยา

การวินิจฉัยเกิดขึ้นเมื่อปฏิกิริยาเกิดขึ้นภายในระยะเวลาไม่กี่นาทีจากการใช้ยาเสพติด อย่างไรก็ตามผู้ป่วยจำนวนมากทราบปฏิกิริยาปลายของธรรมชาติที่ไม่แน่นอน ในบางกรณีเมื่อไม่สามารถหายาทดแทนได้ (เช่น penicillin ในการรักษาซิฟิลิส) ควรทำการทดสอบผิวหนัง

การทดสอบทางผิวหนัง การทดสอบทางผิวหนังในกรณีของการทันทีชนิดแพ้ (LGE พึ่ง) ปฏิกิริยาที่จะช่วยในการวินิจฉัยโรคของยาปฏิชีวนะเบต้า lactam, heterologous (xenogeneic) เซรั่ม, วัคซีนบางและฮอร์โมน polypeptide อย่างไรก็ตามมักมีเพียง 10-20% ของผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยากับ penicillin มีการทดสอบผิวที่เป็นบวก สำหรับยาเสพติดจำนวนมาก (รวมทั้ง cephalosporins) การทดสอบที่ไม่น่าเชื่อถือและเพราะพวกเขาได้รับการวินิจฉัยโรคภูมิแพ้เพียง LGE พึ่งพวกเขาไม่สามารถคาดการณ์การพัฒนาของผื่น morbilliform, โรคโลหิตจาง hemolytic หรือหยก

การทดสอบผิวหนังของ penicillin เป็นสิ่งที่จำเป็นสำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติความเป็นมาของการแพ้ที่จำเป็นต้องกำหนด penicillin VPO-polylysine conjugate และ penicillin G ใช้กับ histamine และ saline เป็นตัวควบคุม ขั้นแรกให้ใช้เทคนิค pricking (prik-test) ถ้าผู้ป่วยมีประวัติความรุนแรงปฏิกิริยารุนแรงตัวอย่างแรกจำเป็นต้องเจือจางสารเคมี 100 ครั้ง หากผลของการทดสอบ prick เป็นค่าลบคุณสามารถทำการทดสอบ intradermal ถ้าผลการตรวจผิวหนังเป็นบวกการรักษาผู้ป่วยด้วย penicillin อาจทำให้เกิดปฏิกิริยา anaphylactic ได้ หากผลการทดสอบเป็นลบปฏิกิริยาที่ร้ายแรงไม่น่าเป็นไปได้ แต่ไม่ถูกตัดออก ถึงแม้ว่าการทดสอบผิวหนังยาปฏิชีวนะไม่ก่อให้เกิดภูมิแพ้เดอโนโว,ผู้ป่วยใช้จ่ายตัวอย่างทันทีก่อนที่จะรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ

เมื่อทำการทดสอบผิวหนังสำหรับเซรุ่ม xeno-gene ผู้ป่วยที่ไม่เคยมีประวัติอาเจียนและผู้ที่ยังไม่เคยได้รับการเตรียมการจากซีรัมม้าจึงได้รับการฉีดพ่นโดยใช้การเจือจาง 1:10; ถ้าผลการทดสอบมีค่าเป็นลบ 0.02 มิลลิลิตรในการเจือจาง 1: 1000 จะได้รับการฉีดเข้าทางหลอดเลือด ในผู้ป่วยที่มีความรู้สึกไวพองที่มีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง 0.5 เซนติเมตรภายใน 15 นาที ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการเตรียมซีรั่มก่อนหน้านี้ - ไม่ว่าจะมีปฏิกิริยาหรือไม่ - และอาการแพ้ที่ถูกกล่าวหาใน anamnesis ตัวอย่างแรกลดลง 1: 1000 ผลลบแสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิด anaphylaxis แต่ไม่สามารถคาดการณ์การเกิดภาวะซีดในอนาคตได้

ตัวอย่างอื่น ๆ สำหรับการดำเนินการยาบ้ายาสามารถใช้ยาที่สามารถสร้างปฏิกิริยาแพ้ได้ในปริมาณที่เพิ่มขึ้นก่อนที่จะมีการปรากฏตัวของปฏิกิริยา การทดสอบดังกล่าวดูเหมือนจะปลอดภัยและมีประสิทธิภาพหากดำเนินการภายใต้การควบคุม ตัวอย่างสำหรับยาเสพติดทางโลหิตวิทยารวมถึงการตรวจหาแอนติบอดีทางตรงและทางอ้อม ตัวอย่างยาที่ก่อให้เกิดอาการแพ้อื่น ๆ (เช่น RAST การปลดปล่อยฮีสตามีนการเสื่อมสภาพของเซลล์เสาหรือตัวอ่อนในกระเพาะปัสสาวะการเปลี่ยนแปลงของเม็ดเลือดขาว) ไม่น่าเชื่อถือหรืออยู่ระหว่างการทดลอง

[22], [23], [24], [25], [26]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

ความไวต่อยาเสพติดต้องแตกต่างจากความเป็นพิษและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นเมื่อรับประทานยาแต่ละชนิดหรือผสมกัน

การรักษา ความรู้สึกไวต่อยา

การรักษาประกอบด้วยการปฏิเสธจากการรับการเตรียมการซึ่งก่อให้เกิดปฏิกิริยา อาการและข้อร้องเรียนส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายในไม่กี่วันหลังจากที่ยาหยุดลง การรักษาด้วยการสนับสนุนของปฏิกิริยาเฉียบพลันประกอบด้วย antihistamines บริหารเพื่อบรรเทาอาการคันปวดข้อกับยากลุ่ม NSAIDs, glucocorticoids ปฏิกิริยาที่รุนแรงมากขึ้น (เช่น eksfoliativ-TH ผิวหนังอักเสบหลอดลมตีบ) และอะดรีนาลีนภูมิแพ้ เงื่อนไขเช่นไข้ยาเสพติดผื่นผิวหนัง nezudyaschaya การตอบสนองต่อแสงจากอวัยวะและระบบอื่น ๆ ที่ไม่จำเป็นต้องรักษา (การรักษาของการตอบสนองทางคลินิกเฉพาะซม. ในบทอื่น ๆ ของเอกสารนี้)

desensitization การแพ้ด้วยความรวดเร็วอาจจำเป็นในกรณีที่มีความไวที่กำหนดไว้อย่างชัดเจนและถ้าจำเป็นให้ใช้กับยานี้ในกรณีที่ไม่มีตัวเลือกอื่น หากเป็นไปได้การทำให้แพ้ได้ดีที่สุดโดยร่วมมือกับผู้ที่เป็นภูมิแพ้ ขั้นตอนนี้ไม่ได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่มี Stevens-Johnson syndrome ก่อน desensitization ควรได้เตรียม 0 ₂อะดรีนาลีน, อุปกรณ์อื่น ๆ สำหรับการช่วยชีวิตในกรณีของภูมิแพ้

Desensitization ขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นทีละน้อยของปริมาณสารก่อภูมิแพ้ที่ใช้ทุกๆ 30 นาทีโดยเริ่มจากการให้ยาลดความอ้วนแบบ subclinical ทำให้เกิดการสัมผัสกับยารักษาโรค ผลของขั้นตอนนี้ขึ้นอยู่กับการคงอยู่ของยาในซีรั่มในเลือดและการบริหารไม่ควรขัดจังหวะ; ตามด้วย desensitization ตามด้วยปริมาณการรักษาเต็มรูปแบบ โดยปกติการตอบสนองของอาการแพ้จะอยู่ในช่วง 24-48 ชั่วโมงหลังจากเลิกใช้ยา ในระหว่างการ desensitization, ปฏิกิริยาที่น้อยที่สุด (เช่นอาการคัน, ผื่น) มักจะสังเกตเห็น

สำหรับ penicillin อาจใช้วิธีการบริหารช่องปากหรือทางหลอดเลือดดำ ไม่แนะนำให้ใช้ทางเดินปัสสาวะหรือกล้ามเนื้อที่ ด้วยตัวอย่างภายในบวก 100 หน่วย (หรือμg / ml) จะถูกฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำในบอลลูน 50 มล. (รวม 5000 หน่วย) อย่างช้าๆ หากไม่มีอาการใด ๆ สังเกตได้อัตราการบริหารจะเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ จนกว่าบอลลูนจะหมดลงภายใน 20-30 นาที ทำซ้ำขั้นตอนนี้ที่ความเข้มข้น 1000 หรือ 10 000 U / ml ตามด้วยการแนะนำให้ใช้ยาที่สมบูรณ์ หากมีอาการแพ้เกิดขึ้นระหว่างขั้นตอนนี้ควรลดอัตราการให้ยาและผู้ป่วยจะได้รับการรักษาด้วยยาที่เหมาะสม ถ้าผลการทดสอบเต็มไปด้วย penicillin บวกหรือถ้าผู้ป่วยมีอาการแพ้อย่างรุนแรงควรให้ยาเริ่มแรกลดลง

เมื่อ desensitizing per os, dose เริ่มต้นด้วย 100 หน่วย (μg); ปริมาณเพิ่มเป็นสองเท่าทุกๆ 15 นาทีถึง 400,000 หน่วย (ขนาด 13) จากนั้นยาจะถูกฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำและหากมีอาการแพ้เกิดขึ้นพวกเขาจะถูกหยุดยั้งโดยใช้ยาแก้อักเสบที่เหมาะสม

สำหรับ trimethoprim-sulfamethoxazole และ vancomycin จะใช้ขั้นตอนเดียวกันกับ penicillin

สำหรับเซรั่ม xenogeneic หากผลการตรวจผิวหนังของซีลีเนียมในซีรัมเป็นบวกความเสี่ยงของการเกิด anaphylaxis สูงมาก ถ้าการรักษาด้วยซีรัมเป็นสิ่งจำเป็นก็ควรจะนำหน้าด้วย desensitization ในการกำหนดปริมาณเริ่มต้นที่เหมาะสมสำหรับ desensitization จะใช้การทดสอบผิวและปริมาณยาขั้นต่ำที่ได้รับจากชุดเจือจาง (ความเข้มข้นที่ไม่เกิดปฏิกิริยาหรืออ่อนมาก) 0.1 มิลลิลิตรของสารละลายนี้ฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำช้า ทางหลอดเลือดดำในการบริหารแม้ว่าจะไม่เป็นทางการต้องได้รับการควบคุมทางการแพทย์จนกว่าความเข้มข้นและอัตราการรักษาจะถึง หากไม่มีปฏิกิริยาเกิดขึ้นภายใน 15 นาทียานี้จะใช้เวลาประมาณ 15 นาทีก่อนที่จะถึง 1 มิลลิลิตรของเซรุ่มที่ไม่เจือปน การใช้ยานี้ซ้ำแล้วซ้ำเล่าและหากไม่มีปฏิกิริยาใด ๆ ภายใน 15 นาทีถัดไปให้ใช้ยาเต็ม ถ้าปฏิกิริยาเกิดขึ้นการรักษาอาจยังคงเป็นไปได้ ปริมาณยาลดลง antihistamines ถูกกำหนดเช่นในลมพิษเฉียบพลันและจากนั้นยาที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยมาก

พยากรณ์

เมื่อเวลาผ่านไปความรู้สึกแพ้จะลดลง IgE มีอยู่ใน 90% ของผู้ป่วยภายในหนึ่งปีหลังจากเกิดอาการแพ้และมีเพียง 20-30% ใน 10 ปีเท่านั้น ในผู้ป่วยที่มีภูมิแพ้ในประวัติของแอนติบอดีต่อยาเสพติดนั้นยังคงมีอยู่อีกต่อไป ผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิแพ้ยาควรจดจำความจำเป็นในการหลีกเลี่ยงการใช้ยาและสวมแว่นสายตาหรือสร้อยข้อมือ "กังวล" บนแผนที่ทางการแพทย์ควรมีเครื่องหมายที่เหมาะสม

[27], [28], [29], [30]