Hemochromatosis หลัก: สาเหตุ, อาการ, การวินิจฉัย, การรักษา

โรคฮีโมโกรัมปฐมภูมิเป็นโรคที่มีมา แต่กำเนิด แต่กำเนิดโดยการสะสมของธาตุเหล็กซึ่งเป็นสาเหตุทำให้เนื้อเยื่อเสียหาย โรคไม่ได้เป็นที่ประจักษ์ทางคลินิกจนกว่าจะมีการพัฒนาความเสียหายของอวัยวะซึ่งมักกลับไม่ได้ อาการของโรครวมถึงความอ่อนแอ, hepatomegaly, สีผิวสีทองแดง, การสูญเสียความใคร่, อาการไขข้ออักเสบ, อาการของโรคตับแข็ง, เบาหวาน, cardiomyopathy การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับความหมายของซีรั่มเหล็กและการศึกษาทางพันธุกรรม การรักษาเป็นชุดของ phlebotomies.

[1], [2], [3], [4]

ระบาดวิทยา

โรคเป็น autosomal recessive, ความถี่ในยุโรปเหนือของรูปแบบ homozygous คือ 1: 200 และรูปแบบ heterozygous เป็น 1: 8 โรคนี้หายากในเอเชียและแอฟริกา ผู้ป่วยที่เป็นโรค hemochromatosis ทางคลินิกใน 83% เป็น homozygotes

โรคตามกฎไม่แสดงออกมาจนกว่าจะถึงวัยกลางคน ใน 80-90% ของประชากรในช่วงเวลาที่มีพัฒนาการของอาการปริมาณเหล็กสำรองทั้งหมดมีมากกว่าภาคใต้

[5], [6], [7], [8], [9],

สาเหตุ hemochromatosis หลัก

Hemochromatosis หลักเกือบทั้งหมดเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนHFE hemochromatosis ประถม, ที่ไม่ใช่ของ HFE,เป็นของหายากและรวมถึงโรค ferroportinovuyu, hemochromatosis เด็กและเยาวชนและ hemochromatosis ทารกแรกเกิดที่หายากมากและ gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia ผลกระทบทางคลินิกของการเกิดภาวะเหล็กเกินจะเหมือนกันสำหรับโรคทุกประเภท

มากกว่า 80% ของ hemochromatosis HFE- เป็นสื่อกลางที่เกิดจากการกลายพันธุ์ homonymgous ของ C282Y หรือการกลายพันธุ์ heterozygous รวม C282Y / H63D กลไกการเกิดภาวะเหล็กเกินคือการดูดซึมสารอาหารจากระบบทางเดินอาหารที่เพิ่มขึ้น Heptidine เปปไทด์ที่ระบุใหม่โดยตับควบคุมกลไกการดูดซึมธาตุเหล็ก Hepsidine กับยีน HFE ปกติช่วยป้องกันการดูดซึมและการสะสมธาตุเหล็กในคนที่มีสุขภาพดี

ปริมาณธาตุเหล็กทั้งหมดในร่างกายสามารถเข้าถึงได้ 50 กรัมในพยาธิสภาพนี้เมื่อเทียบกับระดับปกติ 2.5 กรัมในผู้หญิงและ 3.5 กรัมในผู้ชาย การสะสมของเหล็กในอวัยวะกระตุ้นการสร้างอนุมูลอิสระไฮดรอกซิแอคทีฟที่เป็นปฏิกิริยา

[10], [11], [12]

อาการ hemochromatosis หลัก

เนื่องจากธาตุเหล็กสะสมอยู่ในอวัยวะต่างๆและเนื้อเยื่ออาการต่างๆอาจเป็นได้หลายอวัยวะหรือเป็นระบบ ในสตรีจุดอ่อนและอาการทางระบบมีการพัฒนาในช่วงต้น ในผู้ชายโรคตับแข็งหรือโรคเบาหวานเป็นอาการเริ่มแรกที่เกิดขึ้นบ่อยๆของ hemochromatosis Hypogonadism เป็นเรื่องปกติสำหรับผู้ป่วยทั้งสองเพศและอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ โรคตับเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดและมักจะเป็นโรคตับแข็งและใน 20-30% ของกรณีที่มันจะกลายเป็นมะเร็งตับ 10-15% ของผู้ป่วยได้รับการรักษาพัฒนาหัวใจล้มเหลว 90% - แสดงในสีผิว 65% - โรคเบาหวานและภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้น (โรคไต, จอประสาทตาอักเสบ) และ 25-50% - arthropathy

Hemochromatosis เด็กและเยาวชน

เป็นโรคที่พบได้บ่อยในผู้ป่วยที่เป็นโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน HJV ที่ทำให้เกิดการขัดขวางการถอดรหัสโปรตีน hemeiculin ส่วนใหญ่พบในวัยรุ่น ระดับเฟอร์ริตินมีมากกว่า 1000, ความอิ่มตัวของ Transferrin สูงกว่า 90% อาการและอาการแสดงรวมถึงการเกิดภาวะ hepatomegaly และ hypogonadotropic hypogonadism

การวินิจฉัย hemochromatosis หลัก

ความสงสัยของ hemochromatosis เกิดขึ้นในลักษณะของอาการโดยทั่วไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการละเมิดที่ไม่ได้อธิบายการทำงานของตับเช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัว เนื่องจากอาการเหล่านี้เกิดขึ้นเฉพาะภายหลังความเสียหายของเนื้อเยื่อการวินิจฉัยเป็นที่น่าพอใจก่อนที่จะเกิดอาการ (ซึ่งมักเป็นเรื่องยาก) ถ้าความสงสัยของ hemochromatosis ถูกกำหนดโดยซีรั่มเหล็ก, ความอิ่มตัวของซีรัม transferrin, ferritin ซีรัม, การศึกษายีนจะดำเนินการ

เหล็กในซีรัมมีระดับสูง (> 300 มก. / เดซิลิตร) ความอิ่มตัวของซีรัม Transferrin มักจะมากกว่า 50% และมักจะมากกว่า 90% ระดับของ ferritin ในซีรัมเพิ่มขึ้น การวิจัยทางพันธุกรรมเป็นวิธีการวินิจฉัย จำเป็นต้องยกเว้นกลไกอื่น ๆ ของการเกิดภาวะเหล็กเกินเช่นภาวะเม็ดเลือดแดงที่มีมา แต่กำเนิด (ตัวอย่างเช่นในโรคโลหิตจางชนิดเคียวเซลล์ thalassemia) ปริมาณเหล็กในตับสามารถวัดได้โดยใช้ MRI ความเข้มสูง ตั้งแต่การพัฒนาของโรคตับแข็งแย่ลงการพยากรณ์โรคเมื่ออยู่ในระดับสูงอย่างลึกลับของ ferritin ในซีรั่ม (เช่น.> 1000) ขอแนะนำการตรวจชิ้นเนื้อตับดังนั้นจึงมีความจำเป็นที่จะต้องคำนึงถึงอายุที่สามารถเพิ่มระดับ ferritin และกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับที่สามารถลดระดับของ ferritin . การตรวจหาปริมาณธาตุเหล็กในตับสามารถยืนยันการสะสมของธาตุเหล็กในเนื้อเยื่อ ญาติของผู้ป่วยรายแรกที่มี primary hemochromatosis ควรตรวจสอบ ในกว่า 95% ของกรณีกำหนด C282Y และ H63D

[13], [14], [15], [16], [17]

การรักษา hemochromatosis หลัก

การทำโลหิตออกเป็นวิธีง่ายๆในการกำจัดเหล็กส่วนเกินในกรณีส่วนใหญ่ซึ่งจะยืดอายุการรอดชีวิต แต่ไม่สามารถป้องกันการเกิดมะเร็งตับ (hepatocellular carcinoma) ได้ หลังจากได้รับการวินิจฉัยแล้วประมาณ 500 มิลลิลิตรของเลือด (ประมาณ 250 มิลลิกรัมของธาตุเหล็ก) จะถูกเพาะฟักตัวเป็นประจำทุกสัปดาห์จนกว่าระดับของเหล็กในเลือดจะกลับเป็นปกติและความอิ่มตัวของ transferrin น้อยกว่า 50% การผ่าตัดภาวะโลหิตจางเป็นรายสัปดาห์อาจจำเป็นสำหรับหลายปี เมื่อระดับธาตุเหล็กเป็นปกติจะมีการใช้ phlebotomies เพื่อรักษาระดับอิ่มตัวของ transferrin น้อยกว่า 30% การรักษาโรคเบาหวานความผิดปกติของหัวใจการแข็งตัวและการสำแดงอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นในกรณีที่มีอาการบ่งชี้