ความเป็นพิษต่อ endogenous หรือ endotoxicosis

С จุดทั่วไปของมุมมองแนวคิดของ "ภายนอกพิษ" (endotoxemia) หมายถึงสภาพทางพยาธิวิทยา (ซินโดรม) ในการพัฒนาโรคต่างๆในร่างกายเนื่องจากการสะสมของสารพิษภายนอกต่างๆที่ล้มเหลวของฟังก์ชั่นการล้างพิษตามธรรมชาติทางชีวภาพของระบบ.

ดังนั้นการพัฒนาพิษจากภายนอก (toxicokinetics) และอาการทางคลินิก (toxicodynamics) เป็นไปตามกฎหมายทั่วไปของการกระทำที่เป็นพิษกล่าวไว้ข้างต้น.

ผลการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ที่ดำเนินการในช่วงหลัง 10-15 ปีได้รับอนุญาตให้เข้าใจถึงพื้นฐานทางชีวเคมีของความมึนเมาภายในซึ่งส่วนใหญ่มักเป็นสารที่มีน้ำหนักโมเลกุลปานกลาง ทางคลินิกอาการของโรคได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย L Babb (1971) у ผู้ป่วย CRF ที่มีอาการ neurotoxic syndrome มันประกอบด้วยการแลกเปลี่ยนของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของการเผาผลาญอาหารกลางและการเปลี่ยนแปลงระดับของพวกเขาในเลือดมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของผู้ป่วยที่ความรุนแรงของอาการทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการของความเป็นพิษและตาย.

В สระทั่วไปของสารที่มีน้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ยควรแยกเป็น oligopeptides แรกที่มีมวลโมเลกุลสูงถึง 10 kD ในหมู่ซึ่งมีเปปไทด์ตามกฎข้อบังคับและไม่ใช่กฎระเบียบ.

เปปไทด์ที่กำกับดูแล - ฮอร์โมนที่มีบทบาทสำคัญในกระบวนการ zhiz-ไม่ได้ใช้งานเพื่อให้มั่นใจ gomeosgaza และพยาธิกำเนิดของโรคต่างๆเช่น neurotensin, Neurokinin, endorphins, เปปไทด์ในลำไส้ vasoactive, somatostatin และอื่น ๆ ให้การวิเคราะห์อิทธิพลของสภาพแวดล้อมในร่างกาย.

เปปไทด์ที่ไม่ใช่กฎระเบียบ - สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ได้รับจากภายนอกสารพิษ (แบคทีเรียไหม้ลำไส้ ฯลฯ ) หรือเกิดขึ้นภายในร่างกายเป็นผลมาจากการย่อยตัวเองขาดเลือดหรือขาดออกซิเจนร่างกายผลิตภัณฑ์ proteolysis เข้มข้นของกระบวนการเผาผลาญอาหารต่าง ๆ กับกลุ่มที่ครอบคลุมมากที่สุดเสมอเปปไทด์ที่สามารถระบุตัวประกอบด้วยชิ้นส่วนของคอลลาเจน fibrinogen และโปรตีนในพลาสมาอื่น ๆ ที่หลั่งมาในปัสสาวะภายใต้ความหลากหลายของโรคและอาการไหม้ไตและตับวายได้รับบาดเจ็บ อาด้วยการบีบอัดของเนื้อเยื่อติดเชื้อ (โดยเฉพาะในภาวะติดเชื้อ), ตับอ่อน, โรคมะเร็งและโรคแพ้ภูมิตัวเอง ฯลฯ.

นอกจากนี้ยังมีกลุ่มใหญ่ของสารน้ำหนักไม่ใช่โปรตีนกลางและต่ำโมเลกุล - สาร catabolic และ anabolic, กิจกรรมทางชีวภาพจากการเข้าร่วมมีความหลากหลายมากในสภาวะสมดุลเพื่อ alteriruyuschego การดำเนินการในระดับความเข้มข้นที่เป็นพิษ พวกเขารวมถึงตัวอย่างเช่นยูเรีย, ครีเอตินิน, คอเลสเตอรอล, บิลิรูบินและอื่น ๆ.

แยกส่วนประกอบของสระโมเลกุลขนาดกลาง:

• มีผลต่อระบบประสาท,
• ทำให้เกิดภูมิคุ้มกันบกพร่องในระดับทุติยภูมิ,
• ให้ผลยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดแดง, โปรตีนและการสังเคราะห์ nucleotide, การหายใจเนื้อเยื่อ, การซึมผ่านของเยื่อหุ้มสมอง, เพิ่ม lipid peroxidation,
• มีฤทธิ์เป็นพิษ,
• ละเมิดสมดุลของโซเดียมโพแทสเซียม, การไหลเวียนของเลือด, น้ำเหลืองและอื่น ๆ.

เห็นได้ชัดว่ากระบวนการทางพยาธิสภาพหลักของ endotoxicosis พัฒนาในระดับเซลล์และโมเลกุลและเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งจะนำไปสู่การหยุดชะงักของ homeostasis ภายในเซลล์.

По ข้อมูลข้างต้นเป็นสาเหตุหลักของ endotoxemia ซินโดรมในเงื่อนไขที่สำคัญ - การสะสมของสระว่ายน้ำของสารประกอบกลางที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่แตกต่างกันเป็นผลมาจากการย่อยสลายโปรตีนพยาธิสภาพเนื่องจาก proteolysis ที่เพิ่มขึ้นและมีอิทธิพลต่อการทำลายล้างอื่น ๆ นำไปอุปทานฉุกเฉินของร่างกายบางชุดของกรดอะมิโนที่จำเป็นในรัฐมากที่ เพื่อให้แน่ใจว่าฮอร์โมนและการสร้างเอนไซม์ฟื้นฟูโปรตีนเม็ดเลือดและหน้าที่ทางสรีรวิทยาอื่น ๆ หลาก ในการก่อตัวของสารเหล่านี้ของกลางรูปแบบชนิดของ "หินรอบ" ซึ่งการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของเลือดและการบริโภคของสารเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการผลิตของพวกเขาต่อไปของตัวละครพยาธิวิทยา ดังนั้นจุดมุ่งหมายหลักของกิจกรรมการรักษาถือว่า hemocorrection sikatsionnyh detok- มุ่งเป้าไปที่การลดความเข้มข้นของเลือดของสารที่ใช้งานมากที่สุดของกลางหรือขจัดภัย.

В ความเป็นพิษทางคลินิกแนวคิดของ endotoxicosis มีความสัมพันธ์กันมาเป็นเวลานานโดยส่วนใหญ่จะมีความเสียหายต่อตับและไตเป็นองค์ประกอบที่สำคัญของระบบการล้างพิษตามธรรมชาติของร่างกาย ในเวลาเดียวกันอาการทางคลินิกและห้องปฏิบัติการของ endotoxicosis ถูกตรวจพบในระยะ somatogenic ของพิษของเซลล์ตับและพิษต่อพิษต่อไตในระยะ 3-4 วันหลังจากเริ่มมีอาการของโรคในระหว่างการเกิดภาวะไตวายเรื้อรัง อย่างไรก็ตามโรคพิษสุราเรื้อรังยังพัฒนาในระยะ toxicogenic ของการเป็นพิษเฉียบพลันโดยสารของการกระทำ neuro- และ psychotropic ไม่นานหลังจากที่การบาดเจ็บทางเคมีโดยไม่ต้องสังเกตเห็นการละเมิดการทำงานของตับและไต.

แม้จะเข้ารับการรักษาตัวในโรงพยาบาล 80% ของผู้ป่วยรุนแรงและปานกลาง (โคม่า) แสดงระดับเลือดของ "โมเลกุลขนาดกลาง" ใน 23-83% от บรรทัดฐาน ในขณะเดียวกันการเพิ่มขึ้นอย่างมากในกิจกรรมการรวมตัวของเม็ดเลือดแดง, เกล็ดเลือดและ ESR (ตามลำดับ, 40,8,80 и 65%). ดังนั้นการกำหนดความเข้มข้นที่สำคัญของสารพิษในเลือดข้างต้นแสดงให้เห็นว่าความเข้มสูงของสิ่งมีชีวิตได้รับบาดเจ็บทางเคมีและความเป็นพิษในเลือดเครื่องหมายข้อมูลมากที่สุด - ระดับนั้น "โมเลกุลกลาง" และปริมาณของการเพิ่มขึ้นของดัชนีเม็ดโลหิตขาวมึนเมาและดัชนีชดเชยนิวโทรฟิ.

[1], [2], [3], [4], [5]

การรักษาความมึนเมาภายในร่างกาย

สำหรับศตวรรษที่เน้นหลักในการรักษาพิษคือการใช้ยาแก้พิษเริ่มต้นที่จุดเริ่มต้นของยุคใหม่ (Avicenna แคลิฟอร์เนีย พ.ศ. 1000 จ.) ซึ่งในกรณีส่วนใหญ่ไม่ได้ให้ผลทางคลินิกคาดว่าจะมีการประเมินจากผู้เชี่ยวชาญต่อไปของการใช้งานจริงของพวกเขาใน 60s XX ในการสะสมของประสบการณ์ทางคลินิกทางพิษวิทยาช่องเฉพาะครั้งแรก, การใช้ยาแก้พิษถูกยกเลิก - analeptics สำหรับ hypnotics พิษและยาเสพติดเนื่องจากผลกระทบต่ำของพวกเขา Nost และความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อน ต่อมาในช่วงปลายศตวรรษที่ก็เป็นที่ชัดเจนว่าการดำเนินงานทั่วไปของผลทางคลินิกของยาพิษเฉียบพลันป้องกัน Toxigenic ด่านรับยาเสพติดจำนวนมากและการพัฒนาของการขาดออกซิเจนที่นำไปสู่การขาดหรือการบิดเบือนของผลที่คาดหวัง แนวโน้มทางประวัติศาสตร์ที่สองในการรักษาพิษคือการใช้วิธีการของการกระตุ้นของการล้างพิษตามธรรมชาติเป็นสิ่งที่เรียกว่ายาสมุนไพร (เลนแคลิฟอร์เนีย 200 AD. อี) ที่ประจำการอยู่ที่ร้านขายยาใด ๆ สมัยโบราณเป็นแหล่งกำเนิดอาเจียนยาระบายและยาขับปัสสาวะผักในชื่อ " Alexifarmika "

ในอนาคตกับการพัฒนาของพิษวิทยาทางคลินิกโดยรวมและการดูแลอย่างเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพรองรับฟังก์ชั่นพื้นฐานของการทำงานที่สำคัญของร่างกายรวมทั้งการล้างพิษมีโอกาสที่จะมีนัยสำคัญกระตุ้นหลังในคำแนะนำของนักวิชาการ Yu M.Lopukhina (1989) ที่ถูกเรียกว่า "การรักษาด้วยการออกจากจุดศูนย์กลาง" และในไม่ช้าก็กลายเป็นทิศทางหลักในการรักษาพิษ

ตามทิศทางที่สามซึ่งวัตถุประสงค์ของการที่จะลดความเข้มข้นในเลือดโดยตรงสารพิษนั้นเกี่ยวข้องป้องใช้เห็นได้ชัดในอียิปต์โบราณและพัฒนาต่อมาผ่าตัดเปลี่ยนบางส่วนของผู้ป่วยเลือดผู้บริจาคโลหิต Glozman ทุม C. (1963) ความคิดนี้คือการตัดสินใจต่อไปในรูปแบบของการสร้างแบบจำลองของอุปกรณ์ต่างๆสำหรับการทำให้บริสุทธิ์เลือด extracorporeal คนแรกซึ่งเป็น "ไตเทียม" (60 ปี) และเครื่องอุปกรณ์สำหรับ hemosorption นั้น (70 ปี)

1. เมื่อพิจารณาถึงแนวโน้มในการรักษาความเป็นพิษแบบเฉียบพลันแล้ว EA Luzhnikov (1977) ได้เสนอการจำแนกทางคลินิกเกี่ยวกับวิธีการล้างพิษที่ทันสมัยซึ่งปัจจุบันใช้กันอย่างกว้างขวางในด้านวิทยาศาสตร์การแพทย์และการปฏิบัติ ตามวิธีการจำแนกนี้วิธีการกระตุ้นกระบวนการทางธรรมชาติของการขับสารพิษการขับถ่ายการถ่ายเทสารการขนส่งและการผูกมัดของสารพิษจะแยกออกเป็นกลุ่มที่แยกกันเป็นกลุ่มแรก (A)
2. ในวงที่แยกต่างหากที่สอง (B) เป็นวิธีการทั้งหมดของการล้างพิษทางกายภาพและทางเคมีเทียมที่เรียกว่าเนื่องจากการสร้างเทียมในหลอดทดลอง (มักฮาร์ดแวร์) ช่องสารพิษขับถ่ายเพิ่มเติมเพื่อลดล้างพิษระบบธรรมชาติและแม้กระทั่งแทนที่ชั่วคราว
3. ในกลุ่มที่สามที่แยกต่างหาก (C) จะมีการจัดเตรียมยาสำหรับการรักษาพิษเฉพาะ (ยาแก้พิษ) ของยาพิษซึ่งด้วยเหตุดังกล่าวจึงเป็นที่เก็บรักษาในคลังแสงของผลิตภัณฑ์ล้างสารพิษและใช้เป็นหลักในระยะก่อนเข้ารับการรักษา

นอกจากนี้วิธีการล้างพิษที่ใช้งานที่มีลักษณะของการรักษาสาเหตุและดังนั้นจึงมีประสิทธิภาพมากที่สุดในช่วงที่เก่าแก่ที่สุดขั้นตอน toxicogenic พิษ (แก้ไข toxicokinetics) ในรูปแบบที่ซับซ้อนของโรคที่มีการเจริญเติบโตของความรุนแรงบทบาทของการรักษาอาการมักจะมีเนื้อหาที่ช่วยชีวิตซึ่งจะช่วยประหยัด ขั้นต่ำของการทำงานของอวัยวะที่สำคัญเพื่อให้แน่ใจว่าเป็นไปได้ของการดำเนินกิจกรรมการล้างพิษ (การแก้ไขภาวะพิษวิทยา) ส่วนใหญ่มักจะเป็นประเภทหลักของภาวะแทรกซ้อนที่เป็นที่รู้จักกันอาการพยาธิสภาพอาการพิษช็อกสุนัขพิษและ hypoxic encephalopathy, cardiomyopathy และ endotoxemia

เมื่อมึนเมาภายนอกมุ่งเน้นไปที่การรักษาโรคที่เกิดจากการพัฒนาของโรคนี้ (พิษไหม้ตับและไตตับอ่อนและอื่น ๆ .) แต่วิธีการของการออกจากจุดศูนย์กลางล้างพิษเสมอครอบครองเป็นสถานที่สำคัญในการแทรกแซงการรักษาที่ซับซ้อนโดยเฉพาะอย่างยิ่ง hemosorbtion ไตและ GF , plasmapheresis

ในทางพิษวิทยาทางคลินิกการใช้การบำบัดด้วยน้ำก่อนที่จะก่อให้เกิดการลดลงของความรุนแรงของความมึนเมาภายในและการป้องกันการเกิดรอยโรค polyorganous

ในการเป็นพิษเฉียบพลันดาวน์ซินโดรภายนอกมึนเมาประจักษ์อย่างชัดเจนเฉพาะในขั้นตอนการ somatogenic ของโรคเกิดจากการเผาไหม้สารเคมีระบบทางเดินอาหาร, การพัฒนาของความล้มเหลวของตับและไต encephalopathy พิษ hypoxic

ในช่วงที่เป็นพิษการปรากฏตัวของความมึนเมาภายในร่างกายจะถูกกำจัดออกโดยธรรมชาติในระหว่างการบำบัดด้วยการขับสารพิษที่มีฤทธิ์เป็นพิษเพื่อขจัดสารออกฤทธิ์หลักออกจากร่างกายที่ทำให้เกิดพิษเฉียบพลัน