ความเกี่ยวของพยาธิสรีรวิทยาของการพัฒนาโรคกระดูกพรุนและภาวะหลอดเลือดตีบตันของหลอดเลือด

В โครงสร้างของอัตราการตายในประเทศที่พัฒนาแล้วสถานที่ชั้นนำจะถูกครอบครองโดยโรคของระบบไหลเวียนโลหิต โรคหัวใจและหลอดเลือด (ความดันโลหิตสูงเส้นเลือดแดง, โรคหัวใจขาดเลือด, กล้ามเนื้อหัวใจตาย) มีสาเหตุมาจากโรคหลอดเลือดตีบ.

По มากกว่า 17 ล้านคนเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดใน 2015 г. จำนวนผู้เสียชีวิตจะเพิ่มขึ้นถึง 20 ล้านในเวลาเดียวกันซึ่งเป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของการด้อยค่าการทำงานและความพิการในประชากรผู้ใหญ่เป็นโรคกระดูกพรุน (OP.) - ที่รู้จักกันดีและที่พบมากที่สุดในโลกของโรคกระดูกที่มีความชุกอายุที่เกี่ยวข้อง โรคกระดูกพรุนเป็นโรค polygenic multifactorial ของโครงกระดูกเป็นรูปแบบที่พบมากที่สุดของกระดูกเผาผลาญ โรคที่มีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยการสูญเสียมวลกระดูกในการละเมิด microarchitectonics ของพวกเขา (การทำลายของ trabecular) และการลดลงของความแข็งแรงที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสูงของการเกิดกระดูกหัก.

มันเผือกซึ่งรุนแรงที่สุด - กระดูกหักของกระดูกต้นขาคอและรัศมีในไตรมาสที่สามล่างของแขน - กำหนดความสำคัญทางการแพทย์และการแพทย์ทางสังคมของโรครวมทั้งการตายที่เพิ่มขึ้นและเชื่อมโยงการสูญเสียทางเศรษฐกิจที่สำคัญ ความไม่ชอบมาพากลของโรคกระดูกพรุนอยู่ในความจริงที่ว่าโรคนี้มีผลต่อผู้สูงอายุและผู้สูงอายุส่วนใหญ่ อุบัติการณ์การเกิดโรคกระดูกพรุนเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 20 สะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงทางด้านประชากรศาสตร์ที่เกิดขึ้นในประชากรโดยธรรมชาติและแสดงให้เห็นถึงความชราภาพของประชากรในประเทศอุตสาหกรรมต่างๆทั่วโลก การศึกษาทางระบาดวิทยาจำนวนมากที่ดำเนินการเมื่อไม่นานมานี้ในโลกและในยุโรปบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างโรคหัวใจและหลอดเลือดกับพยาธิสภาพของระบบกระดูก ในเวลาเดียวกันผู้เขียนหลายคนเชื่อมโยงกับโรคกระดูกพรุนด้วยความก้าวหน้าของหลอดเลือดรวมถึงการปูนซิเมนต์ของผนังของหลอดเลือด ในสตรีที่เป็นโรคกระดูกพรุนมีอัตราการเกิดลิ่มของหลอดเลือดแดงใหญ่ и หลอดเลือดหัวใจตีบความรุนแรงของความสัมพันธ์กับการลดลงของความหนาแน่นของกระดูก (IPC)).

การวิจัยของ S.. Song и et al, พบความสัมพันธ์ระหว่างการลด BMD ของกระดูกสันหลังและกระดูกต้นขาและการเพิ่มปริมาณแคลเซียมในหลอดเลือดหัวใจตีบตามการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์คาน M. Naves и et al, พบว่าในสตรีที่เป็นโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือนการลดลงของค่า BMD โดยค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานหนึ่งจากมวลกระดูกสูงสุดมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตโดยรวมถึงร้อยละ 43 และเสียชีวิตก่อนเวลาอันรวดเร็วจากโรคหัวใจและหลอดเลือด ในการศึกษาอื่น ๆ พบว่าในผู้ป่วยที่มี BMD ลดลงความเข้มข้นของไขมันในเลือดจะสังเกตได้บ่อยขึ้นหลอดเลือดหัวใจตีบรุนแรงขึ้นความเสี่ยงในการเกิดโรคหลอดเลือดสมองและกล้ามเนื้อหัวใจตายจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของความถี่ของโรคกระดูกพรุนการแข็งตัวของหลอดเลือดดำและหลอดเลือดในผู้ป่วยรายเดียวกันมีพื้นฐานของเชื้อโรคที่พบโดยทั่วไป แนวคิดที่ว่าโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคกระดูกพรุนถูกเชื่อมโยงผ่านเครื่องหมายที่ส่งผลต่อเซลล์หลอดเลือดและกระดูกได้รับการยืนยันในการศึกษาเชิงทดลองอย่างกว้างขวาง.

ผู้ยื่นคำขอสำหรับบทบาทของเครื่องหมายดังกล่าวคือโปรตีน osteoprotegerin ที่เพิ่งค้นพบใหม่ (OPG), ที่เกี่ยวข้องกับครอบครัวของ receptors ของ tumor necrosis factor และรวมอยู่ใน RANKL-RANK-OPG-ระบบ cytokine.

[1], [2]

การเปลี่ยนแปลงกระดูกและบทบาทของ rankl-rank-opg-system

โรคกระดูกพรุน - โรคซึ่งจะขึ้นอยู่กับกระบวนการของความผิดปกติของการเปลี่ยนแปลงของกระดูกกับการเพิ่มการสลายของกระดูกและลดลงในฟิวชั่นกระดูกอีกด้วย ทั้งกระบวนการสร้างกระดูกมีการเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดและเป็นผลมาจากการมีปฏิสัมพันธ์มือถือเซลล์สร้างกระดูก (OB) และ osteoclasts (OC) เกิดจากสารตั้งต้นของเซลล์ต่างๆเซลล์สร้างกระดูกให้ผู้อื่น - ของเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal, osteoclasts - จากเซลล์ไขกระดูก monocyte-macrophage Osteoblasts เป็นเซลล์โมโนนิวเคลียร์ที่มีส่วนร่วมในกระบวนการสร้างกระดูกและแร่ของเซลล์กระดูก osteoblasts มีบทบาทสำคัญในการปรับเปลี่ยนการเปลี่ยนแปลงของกระดูกและควบคุมการเผาผลาญของเซลล์กระดูกอื่น ๆ พวกเขาหลั่งความหลากหลายของสารชีวภาพโดยใช้วิธีการที่มีผลต่อกระบวนการของการเจริญเติบโตของเซลล์ - บรรพบุรุษของ osteoclasts, เปลี่ยนมันเป็นเซลล์ multinucleated ขนาดใหญ่ความสามารถในการมีส่วนร่วมในการสลายกระดูกคือการสลายของกระดูกทำหน้าที่เฉพาะในกระดูก mineralized โดยไม่ต้องเปลี่ยนเมทริกซ์ที่แท้จริงของกระดูก .. .

การเจริญเติบโตและความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูกจะดำเนินการภายใต้อิทธิพลของปัจจัยต่างๆที่มีผลต่อเฉพาะกระบวนการของโปรถอดรหัสสำคัญที่สุดที่เป็น Cbfal โปรตีน (หลักที่มีผลผูกพันน้ำมันปัจจัย; ยังเป็นที่รู้จักที่เกี่ยวข้องแคระถอดความปัจจัย 2; RUNX2) หนูที่มีความล้มเหลว Cbfal / RUNX2 มีการชะลอตัวลงอย่างมีนัยสำคัญในกระบวนการของการสร้างกระดูกที่ไม่สามารถตรวจสอบการเจริญเติบโตของเซลล์ ในทางตรงกันข้ามการบริหารงานของสัตว์ recombinant Cbfal ทำให้เกิดการแสดงออกของยีนในเซลล์ neosteogennyh เซลล์สร้างกระดูกโดยธรรมชาติ บทบาทสำคัญดำเนินการ Cbfal / RUNX2 ในความแตกต่างและการเจริญเติบโตของเซลล์สร้างกระดูกยังเห็นได้ชัดในความสามารถของโปรตีนในการควบคุมการทำงานของยีนต่างๆที่เกี่ยวข้องในการสังเคราะห์โปรตีนกระดูก: คอลลาเจนชนิดที่ 1, ทิน (OPN) osteocalcin และ sialoprotein การเจริญเติบโตและความสามารถในการทำงานเกี่ยวกับอิทธิพลเป็น paracrine และ / หรือปัจจัย autocrine ควบคุมกิจกรรมของกระบวนการถอดความ intranuclear ที่สังเคราะห์ OPN และ osteocalcin เหล่านี้รวมถึงจำนวนของปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ modulators ของ cytokines สารฮอร์โมนที่ใช้งานทางชีวภาพ สมมติฐานว่าการเปิดใช้งานและกฎระเบียบของการเปลี่ยนแปลงของกระดูกเป็นผลมาจากการทำงานร่วมกันของเซลล์สร้างกระดูกและ osteoclasts ที่ได้รับการยืนยันในเอกสารงานวิจัยจำนวนมาก ความคืบหน้าสำคัญในการทำความเข้าใจกระบวนการของการเปลี่ยนแปลงของกระดูกก็ประสบความสำเร็จกับการเปิดตัวของไซโตไคน์ RANKL อันดับ-OPG ระบบซึ่งมีบทบาทสำคัญในการสร้างความแตกต่างและกิจกรรมของ osteoclasts การเปิดตัวของระบบนี้ได้รับรากฐานที่สำคัญสำหรับการทำความเข้าใจการเกิดโรคของโรคกระดูกพรุนควบคุม osteoclastogenesis และสลายกระดูกเช่นเดียวกับกระบวนการอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องในการปรับปรุงกระดูกท้องถิ่น กฎระเบียบของ osteoclastogenesis ดำเนินการหลักสอง cytokines: รับแกนด์ - กระตุ้นของปัจจัยคัปปานิวเคลียร์ B (RANKL) และ OPG ปัจจัยพื้นหลังการดำเนินการอนุญาต macrophage อาณานิคมกระตุ้น (M-CSF)

RANKL - ไกลโคโปรตีนที่ผลิตจากเซลล์สร้างกระดูกชุดเปิดใช้งาน T-lymphocytes ซึ่งเป็นแกนด์ superfamily ปัจจัย (TNF) เป็นหลักในการเจริญเติบโตกระตุ้น osteoclast โมเลกุลพื้นฐานของการสื่อสารระหว่างเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับ RANKL อันดับ-OPG ระบบสามารถแสดงดังนี้ RANKL แสดงบนพื้นผิวของเซลล์สร้างกระดูกก็มีความเกี่ยวข้องกับอันดับ receptor-ตั้งอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ - สารตั้งต้นตกลงและก่อให้เกิดกระบวนการของค่า-tsirovki และการทำงานของ osteoclasts ในเวลาเดียวกันเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกและปล่อย OB M-CSF ปัจจัยการเจริญเติบโต polypeptide นี้มีปฏิสัมพันธ์กับความสัมพันธ์กันสูงคร่อมตัวรับ (c-FMS) ป็นไคเนสซายน์ภายในเซลล์โดยการกระตุ้นการงอกและความแตกต่างของเซลล์ - สารตั้งต้น osteoclast กิจกรรม proliferative M-CSF เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อสัมผัสกับ ON ฮอร์โมน, วิตามิน D3, interleukin 1 (IL-1), TNF และตรงกันข้ามลดลงภายใต้อิทธิพลของสโตรเจนและ OPG Estrogens โต้ตอบกับผู้รับภายในเซลล์ ON, เพิ่มการงอกและกิจกรรมการทำงานของเซลล์ในเวลาเดียวกันการลดการทำงานของ osteoclasts กระตุ้นการผลิตของกระดูก OPG OPG - รับที่ละลายน้ำสำหรับ RANKL สังเคราะห์และปล่อยออกมาจากเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์ stromal เซลล์บุผนังหลอดเลือดหลอดเลือดและ B-lymphocytes OPG ทำหน้าที่เป็นภายนอกรับกับดักสำหรับ RANKL ปิดกั้นการปฏิสัมพันธ์กับตัวรับของตัวเอง (ลำดับ) และทำให้ยับยั้งการก่อตัวของผู้ใหญ่เซลล์ osteoclast multinucleated กระทบกระบวนการของ osteoclastogenesis และลดการทำงานของการสลายกระดูก RANKL สังเคราะห์และเผยแพร่โดยเซลล์ OB เป็นปัจจัยเฉพาะที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาและการทำงานของ OK RANKL โต้ตอบกับเขตร้อนดังกล่าว RANK รับในเยื่อหุ้มเซลล์ - บรรพบุรุษตกลง (สารตั้งต้นที่พบบ่อยสำหรับ osteoclasts และ monocytes / macrophages) ส่งผลให้เซลล์น้ำตกจีโนทรานส์ก่อ การกระทำอันดับปัจจัยนิวเคลียร์ Kappa B (NF-kB) โดย TRAF6 รับโปรตีนคู่ซึ่งเปิดใช้งานและ translokiruet NF-kB จากพลาสซึมเพื่อนิวเคลียส

เปิดใช้งานการสะสมของ NF-kB NFATcl เพิ่มการแสดงออกของโปรตีนซึ่งเป็นทริกเกอร์ที่เฉพาะเจาะจงที่จะเริ่มต้นกระบวนการของการถอดรหัสของยีนในเซลล์ osteoclastogenesis กระบวนการขึ้นรูป osteoclast ที่แตกต่างจะเป็นตำแหน่งใดตำแหน่งหนึ่งบนพื้นผิวของกระดูกและพัฒนาโครงร่างเฉพาะซึ่งทำให้เขาสามารถสร้างช่องจุลภาคสลายแยกระหว่าง osteoclasts และกระดูก เมมเบรน OK ซึ่งกลายเป็นโพรงที่เกิดขึ้นจากเซลล์ก่อรูปหลายเหลี่ยมให้ได้รูปทรงลูกฟูกซึ่งจะช่วยเพิ่มผิว resorbing มาก สภาพแวดล้อมของโพรงที่เกิดขึ้นจากการ resorption จะถูกทำให้เป็นกรดด้วยการถ่ายเทโปรตอนของโปรตอนเข้าสู่ผิว ความเป็นกรด - ด่างภายในเซลล์จะถูกเก็บรักษาโดยการมีส่วนร่วมของ carbonic anhydrase II โดยการแลกเปลี่ยนไอออน HCO3 / Cl ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ที่มีฤทธิ์ในการดูดซึมของเซลล์ ช่องคลอโรไอออนประจุลบเมมเบรน resorptive ลูกฟูกแทรกซึมสลาย microcavity ส่งผลให้ค่า pH ในโพรงถึงคุณค่าของ 4.2-4.5 สภาพแวดล้อมที่เป็นกรดให้เงื่อนไขสำหรับการระดมเฟสกระดูกและสร้างสภาวะที่เหมาะสมสำหรับการย่อยสลายของเมทริกซ์อินทรีย์ของกระดูกด้วยเอนไซม์ cathepsin K สังเคราะห์และปล่อยให้เข้ามาสลายในช่องปาก "ถุงเป็นกรด" ตกลง การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ RANKL โดยตรงจะนำไปสู่การกระตุ้นการ resorption กระดูกและการลด BMD ของโครงกระดูก การเปิดตัว RANKL recombinant ในตอนท้ายของวันแรกทำให้มีการพัฒนา hypercalcemia และเมื่อถึงตอนท้ายที่สามการสูญเสียมวลกระดูกอย่างมีนัยสำคัญและการลดลงของ MIC ความสมดุลระหว่าง RANKL กับ OPG จะเป็นตัวกำหนดปริมาณกระดูกที่ได้รับการดูดซับและระดับของการเปลี่ยนแปลง BMD ในการทดลองกับสัตว์เปิดเผยว่าแสดงออกของ OPG ในหนูจะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของมวลกระดูกและ osteopetrosis โดดเด่นด้วยการลดปริมาณและกิจกรรมของ osteoclasts ในทางตรงกันข้ามเมื่อคุณปิด OPG ยีนสังเกต BMD ลดลงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนของผู้ใหญ่ osteoclasts multinuclear, การสูญเสียกระดูกและการเกิดขึ้นของกระดูกสันหลังหักที่เกิดขึ้นเอง

การฉีดด้วยหนูระหว่าง OPG กับหนูในปริมาณ 4 มก. / กก. / วันในช่วงสัปดาห์ที่คืน MIC ในรูปแบบการเสริมโรคข้ออักเสบในหนูบริหาร OPG (2,5 และ 10 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน) 9 วันในระยะแรกของการทำงานของกระบวนการทางพยาธิวิทยา RANKL ปิดกั้นและป้องกันการสูญเสียมวลกระดูกและกระดูกอ่อน การทดลองที่ดำเนินการระบุว่าฟังก์ชัน OPG ประกอบด้วยการลดหรือลดผลกระทบที่เกิดจาก RANKL อย่างมาก ตอนนี้เห็นได้ชัดว่าการรักษาความสัมพันธ์ระหว่าง RANKL กับ OPG เป็นเงื่อนไขสำคัญในการรักษาความสมดุลระหว่างการ resorption และการสร้างกระดูก การผสมผสานของทั้งสองกระบวนการความเข้มข้นสัมพัทธ์ของ RANKL และ OPG ในเนื้อเยื่อกระดูกจะเป็นตัวกำหนดปัจจัยหลักของมวลกระดูกและความแข็งแรง นับตั้งแต่การเปิดตัวของระบบ RANKL-RAMK-OPG เป็นวิธีที่ดีที่สุดของการก่อตัวและความแตกต่างของ osteoclasts โดยนักวิจัยหลายคนได้รับการยืนยันบทบาทนำในกลไกเซลล์และโมเลกุลของพยาธิกำเนิดของโรคกระดูกพรุน

บทบาทของระบบ rankl-rank-opg-cytokine ในกระบวนการขยายหลอดเลือดของหลอดเลือด

สมมติฐานที่รวมของโรคกระดูกพรุนและหลอดเลือดพื้นฐานของกระบวนการก่อโรคที่มีความคล้ายคลึงกันบางอย่างระหว่างกลไกของโรคกระดูกพรุนและแคลเซียมหลอดเลือดได้รับการยืนยันโดยการสังเกตทดลองและทางคลินิกหลาย ได้รับการพิสูจน์ว่าเนื้อเยื่อกระดูกและเนื้อเยื่อมีคุณสมบัติเหมือนกันมากทั้งในระดับเซลล์และโมเลกุล กระดูกและไขกระดูกประกอบด้วยเซลล์บุผนังหลอดเลือดและ preosteoblasts osteoclasts - monocytes มาซึ่งทั้งหมดนี้ยังมีส่วนประกอบของเซลล์ที่ประชากรปกติของผนังหลอดเลือด ในฐานะที่เป็นเนื้อเยื่อกระดูกและหลอดเลือดแดงที่ผนังหลอดเลือดในสภาวะกระบวนการ atherosclerotic ประกอบด้วย OPN, osteocalcin โปรตีน morphogenetic กระดูกเมทริกซ์ Gla โปรตีนคอลลาเจนชนิดผมเช่นเดียวกับถุงเมทริกซ์ ในการเกิดโรคหลอดเลือดและสหกรณ์มีส่วนร่วมในความแตกต่างของการ monocytes macrophages กับฟองพลาสซึมภายในผนังหลอดเลือดและเข้า osteoclasts ในกระดูก ในผนังหลอดเลือดมีองค์ประกอบของเซลล์ที่แยกออกเป็น osteoblasts ตามขั้นตอนของการสร้างกระดูก OM ซึ่งเป็นส่วนประกอบแร่ของกระดูก

สิ่งสำคัญพื้นฐานคือความจริงที่ RANKL อันดับ-OPG-ไซโตไคน์ระบบเริ่ม osteoclastogenesis osteoblasto- และกระดูกรวมทั้งความแตกต่างเจือจางของเซลล์สร้างกระดูกและตกลงและกระบวนการของแร่ของผนังหลอดเลือด ในส่วนของระบบนี้แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างโรคกระดูกพรุนและโรคหลอดเลือดอุดตันโดยตรง OPG ดึงดูดความสนใจสูงสุดของนักวิจัย เป็นที่รู้จักกันว่า OPG จะแสดงไม่เพียง แต่เซลล์ของเนื้อเยื่อกระดูก แต่เซลล์ของระบบหัวใจและหลอดเลือด: myocardiocytes เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำเซลล์บุผนังหลอดเลือดหลอดเลือด OPG เป็นโมดูเลเตอร์ของ kaltsfikatsii หลอดเลือดที่ได้รับการยืนยันในการทำงานทดลอง Mogopu เอส et al., ดำเนินการเกี่ยวกับหนูเหมือนเดิมและสัตว์ที่มีความบกพร่อง / ไม่มีการแสดงออกของยีนให้ OPG นอกจากนี้ยังพบว่าในหนูที่มีความสามารถในการสังเคราะห์บกพร่อง OPG (OPG - / -) ในทางตรงกันข้ามกับกลุ่มควบคุมสัตว์ที่สังเกตกระบวนการเปิดใช้งานหลอดเลือดแคลเซียมร่วมกับการพัฒนาของโรคกระดูกพรุนและกระดูกหักหลาย ในทางตรงกันข้ามการจัดการกับสัตว์ที่มีการแสดงออกของ OPG ไม่เพียงพอของยีนที่สังเคราะห์ขึ้นจะช่วยยับยั้งการ resorption กระดูกและการกลายเป็นปูนขาว

การอักเสบมีบทบาทสำคัญในทุกขั้นตอนของหลอดเลือดพร้อมด้วยการเพิ่มขึ้นอย่างมากในความเข้มข้นในพลาสมาของตัวบ่งชี้ของการอักเสบ - cytokines (interleukin-1, A-TNF) ซึ่งในที่สุดก็ทำให้เกิดการสลายกระดูก ตามลักษณะการอักเสบของหลอดเลือดแสดงออกและปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดและเนื้อเยื่อโดยรอบ OPG เซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของผนังหลอดเลือดที่มีการดำเนินการภายใต้อิทธิพลของปัจจัยโปรอักเสบเหล่านี้ ในทางตรงกันข้ามเซลล์ stromal เซลล์บุผนังหลอดเลือดและเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดไม่ทำปฏิกิริยาการสังเคราะห์และการปล่อยของ OPG เพิ่มขึ้นถึงเปลี่ยนเนื้อหาของวิตามิน D3 หรือฮอร์โมน (PTH) ในเลือด OPG ป้องกันไม่ให้วิตามิน D3 เนื่องจากแคลเซียมมดลูกในเส้นเลือดขณะที่การเพิ่มเนื้อหา OPN พื้นฐานโปรตีนที่ไม่ใช่ collagenous กระดูกเมทริกซ์ซึ่งทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งของแร่หลอดเลือดและเป็นทริกเกอร์การสังเคราะห์และปล่อย endothelial และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ OPG OPN ยับยั้งการก่อตัวของเมทริกซ์ไฮดรอกซี (ในหลอดทดลอง) และแคลเซียมหลอดเลือด (ในร่างกาย) ในระดับความเข้มข้นสูงพอถูกสังเคราะห์และปล่อยออกมาจากเซลล์กล้ามเนื้อเรียบผนังหลอดเลือดและ macrophages สื่อ intimal การสังเคราะห์สาร OPN อยู่ในเขตที่มีผนังหลอดเลือดแร่ที่ต้องการและถูกควบคุมโดย proinflammatory ไมล์และปัจจัยเซลล์กระดูก ร่วมกับ auZ integrin สังเคราะห์โดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดในเขตของเส้นเลือดอุดตันที่ OPN กำหนดผล NF-kB ขึ้นอยู่กับ OPG เพื่อรักษาความสมบูรณ์ของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ดังนั้นการเพิ่มความเข้มข้นในเลือดและเนื้อเยื่อหลอดเลือด OPG สังเกตในโรคหัวใจและหลอดเลือดอาจจะเป็นผลมาจากกิจกรรมของเซลล์บุผนังหลอดเลือดภายใต้อิทธิพลของเครื่องหมายการอักเสบและจากผลกระทบของกลไก OPN / avb3-HHTerpnHOBoro

กระตุ้นการทำงานของ NF-kB ในขนาดใหญ่ของผนังเส้นเลือดและ OC ยังเป็นหนึ่งในกลไกสำคัญในการเชื่อมโยงโรคกระดูกพรุนและหลอดเลือด กิจกรรมที่เพิ่มขึ้น NF-kB เป็นผลมาจากการสัมผัสกับไซโตไคน์ที่ออกโดยการเปิดใช้งาน T เซลล์ใน intima ของเรือจึงเพิ่มกิจกรรมไคเนสของซีรีน / ธ รีโอนี (สิ้นคิดโปรตีนไคเนส B) เป็นปัจจัยสำคัญสำหรับการทำงานส่วนใหญ่ของเซลล์บุผนังหลอดเลือดหลอดเลือด

มันได้รับการยอมรับว่าเนื่องจากการเพิ่มขึ้นในกิจกรรมโปรตีนไคเนสเป็นที่สังเกตกระตุ้น eNOS และเพิ่มไนตริกออกไซด์ (NO) กลไกการมีส่วนร่วมในการรักษาความสมบูรณ์ของเซลล์บุผนังหลอดเลือด เช่นเดียวกับ OPG สังเคราะห์ RANKL และเป็นอิสระจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดจะดำเนินการภายใต้อิทธิพลของ cytokines อักเสบ แต่ไม่โดยผลกระทบของวิตามิน D3 หรือ PTH มีความสามารถในการเพิ่มความเข้มข้นของ RANKL ในเซลล์ stromal หรือบน

เพิ่มความเข้มข้น RANKL ในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำเรือจะดำเนินการเป็นผลมาจากผลกระทบในการยับยั้งการเปลี่ยนแปลงของปัจจัยการเจริญเติบโต (TGF-Pj) ในขั้นตอนการแสดงออก OPG เนื้อหาที่จะลดลงอย่างมากภายใต้อิทธิพลของปัจจัยนี้มีผลกระทบหลายทิศทางกับเนื้อหาของ RANKL ในกระดูกและหลอดเลือด: TGF กระดูก -Pj ส่งเสริมการแสดงออกของ OPG ON และเป็นผลให้ OPG ผูกพัน RANKL ลดความเข้มข้นและกิจกรรมของ osteoclastogenesis ของมัน ผนังเรือ TGF-Pj เพิ่มอัตราส่วนของ RANKL / OPG และดังนั้นเนื้อหา RANKL โดยการมีปฏิสัมพันธ์กับยศรับในพื้นผิวเมมเบรนของเซลล์บุผนังหลอดเลือดโดยระบบการส่งสัญญาณภายในเซลล์ช่วยกระตุ้นเซลล์หลอดเลือด osteogenesis ป็กระบวนการกลายเป็นปูน, การแพร่กระจายและการย้ายถิ่นของเซลล์เปลี่ยนแปลง มดลูก ผลมาจากแนวคิดใหม่บนพื้นฐานของความคิดที่ทันสมัยของกลไกเซลล์และโมเลกุลของการเปลี่ยนแปลงของกระดูกในโรคกระดูกพรุน-tion และขั้นตอนการ aterosklerozirovaniya ชี้แจงบทบาทนำของไซโตไคน์ RANKL อันดับ-OPG ระบบในการดำเนินของโรคเหล่านี้ก็คือการสังเคราะห์ของคนรุ่นใหม่ของยาเสพติด - denosumab Denosumab (Prolia; แอมเจนอินคอร์ปอเรชั่น) - เฉพาะแอนติบอดีมนุษย์ที่มีความสัมพันธ์กันสูงสำหรับ RANKL ปิดกั้นการทำงานของโปรตีนนี้ ห้องปฏิบัติการจำนวนมากและการศึกษาทางคลินิกได้แสดงให้เห็นว่า denosumab การแสดงความสามารถสูงในการลดกิจกรรมของ RANKL อย่างมีนัยสำคัญ retards และอ่อนตัวในระดับของการสลายกระดูก ปัจจุบัน denosumab ใช้เป็นบรรทัดแรกพร้อมกับ bisphosphonates ในผู้ป่วยที่มีโรคกระดูกพรุนเป็นระบบเพื่อป้องกันไม่ให้กระดูกหัก ในเวลาเดียวกัน S. Helas et al. ได้ทำการยับยั้งการทำงานของ denosumab ในด้านความสามารถของ RANKL ในการทำให้กระบวนการ calcification เกิดขึ้นได้ ดังนั้นผลการวิจัยเปิดโอกาสใหม่สำหรับการชะลอการลุกลามของโรคกระดูกพรุนและหลอดเลือดหลอดเลือดป้องกันภาวะแทรกซ้อนโรคหลอดเลือดหัวใจในโรคกระดูกพรุนสุขภาพและชีวิตของผู้ป่วย

S. Sagalovsky, Richter ความเกี่ยวของพยาธิสรีรวิทยาของการพัฒนาโรคกระดูกพรุนและภาวะหลอดเลือดตีบตันของเรือ /.