X-linked hyper-IgM syndrome type 1 (HIGM1)

X-hyper-IgM type 1 syndrome (NIGM1) เป็นโรคที่พบได้บ่อยที่สุด: ตัวแปรนี้มีจำนวนประมาณ 70% ของกลุ่มอาการของโรค hyper-IgM.

กว่า 10 ปีที่ผ่านมาพบยีนที่มีการกลายพันธุ์ทำให้เกิดการพัฒนา HIGM1 รูปแบบของโรค ใน 1993 ปีผลของห้ากลุ่มวิจัยอิสระได้รับการเผยแพร่แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ในยีน ligand CD40 (CD40L) เป็นความผิดพลาดของโมเลกุลที่อยู่ภายใต้รูปแบบ X-linked ของกลุ่ม hyper-IgM ยีนที่เข้ารหัสโปรตีน gp39 (CD154) - CD40L, localized บนแขนยาวของโครโมโซม X (Xq26-27). แกนด์ CD40 จะปรากฏบนพื้นผิวของ T-lymphocytes ที่เปิดใช้งาน.

К พบการกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ซ้ำกันมากกว่า 100 ครั้ง CD40L. การกลายพันธุ์เกิดขึ้นตลอดทั้งยีน กับการกลายพันธุ์บางอย่างจำนวนน้อยสามารถแสดง CD40L, ซึ่งเป็นสาเหตุของฟีโนไทป์ทางคลินิกที่อ่อนลงของโรค มีอาการติดเชื้อมากมายในผู้ป่วย XHIGM เนื่องจากภาวะภูมิคุ้มกันรวมกัน ข้อบกพร่องของการก่อตัวของแอนติบอดีเป็นผลโดยตรงของการหยุดชะงักในการทำงานร่วมกันของคู่รับ CD40-CD40L, นำไปสู่การละเมิดสัญญาณผ่าน CD40 В-lymphocytes และการสังเคราะห์ IgG. ข้อบกพร่องของเซลล์เนื่องจากการที่เสียต่อต้านการติดเชื้อกับเชื้อโรคภายในเซลล์และการติดเชื้อฉวยโอกาสในการพัฒนาและรบกวนการเจริญเติบโตของ T เม็ดเลือดขาวที่เกิดจากการละเมิดของการปฏิสัมพันธ์ของเซลล์เม็ดเลือดขาว T กับแอนติเจนการนำเสนอเซลล์ (APC) ระดับที่มีแนวโน้มของ IgM ในผู้ป่วยที่เพิ่มขึ้นตามอายุโดยเฉพาะในกรณีของการบำบัดทดแทนเริ่มมีอาการปลายซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงระดับสูงของการกระตุ้นแอนติเจนเรื้อรังกว่าเป็นผลโดยตรงจากข้อบกพร่องในระดับโมเลกุล.

อาการของ X-linked hyper-IgM syndrome type 1 (NIGM1)

อาการทางคลินิกครั้งแรกของ HIGM1 สามารถเกิดจากการติดเชื้อในสถานที่ต่างๆ

เช่นเดียวกับข้อบกพร่องของผลิตภัณฑ์แอนติบอดีอื่น ๆ ภาพทางคลินิกของ HIGMI ถูกครอบงำด้วยการติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำ ๆ ด้วยความถี่ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดการมีส่วนร่วมของหน่วยงานต่างๆของระบบปอดหลอดลมอวัยวะ ENT มีการระบุไว้ ปอดบวมซ้ำมีแนวโน้มที่จะยืดตัวเป็นเวลานานการตอบสนองไม่เพียงพอต่อการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะมาตรฐาน

นอกจากนี้สเปกตรัมที่ติดเชื้อยังมีToxoplasma gondii P.carinii, Cryptosporidia, Mycobacteriasได้แก่ การติดเชื้อฉวยโอกาสเฉพาะต่อข้อบกพร่องในเซลล์ การติดเชื้อไวรัสและเชื้อราจะสังเกตได้ด้วย ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มีภาวะ hyper-IgM ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องจะถูกวางไว้เมื่อผู้ป่วยเป็นโรค pneumocystis pneumonia เมื่ออายุ 1 ปี

ลักษณะเฉพาะของ XHIGM syndrome คือการมีส่วนร่วมของระบบทางเดินอาหารในกระบวนการติดเชื้อซึ่งมีแผลที่แผลเป็นจากหลายแผนก โรคอุจจาระร่วงที่เกิดขึ้นใน 50% ของผู้ป่วยอาจเป็นได้ทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรังและมักเกิดจาก cryptosporidiosis การติดเชื้อนี้ยังเกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์สูงของ sclerosing cholangitis ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงและมักจะทำให้เสียชีวิตจากโรค gynep-IgM ที่เชื่อมโยงกับ X อุบัติการณ์สูงของเนื้องอกในตับและทางเดินน้ำดีเป็นลักษณะของผู้ป่วยที่มี XHIGM โดยปกติ CD40 จะไม่แสดงโดยเยื่อบุน้ำเหลืองและการแสดงออกของมันเกิดขึ้นเมื่อเกิดการติดเชื้อเกิดขึ้น การขาดการมีผลผูกพันของเซลล์ CD40 ของเยื่อบุผิวในน้ำเหลืองกับแกนด์ CD40 ทำให้เกิดการขยายตัวที่ไม่สามารถควบคุมได้ ความเสียหายของตับในผู้ป่วยกลุ่มนี้สามารถระบุได้ว่าเป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดที่เป็นตัวกำหนดหลักสูตรและการพยากรณ์โรค

ในบรรดาการติดเชื้อของระบบประสาทส่วนกลางในผู้ป่วยที่มีภาวะ hyper-IgM syndrome การติดเชื้อ meningoencephalitis เนื่องจาก enteroviruses และ toxoplasma

อาการไม่ติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุดของโรคคือการลดอาการเป็นกลาง Neytoropeniya กับกำเริบเปื่อยเกิดขึ้นใน 50% ของกรณีของ X-linked ดาวน์ซินโดร Hyper-IgM ผู้ป่วยบางรายในช่วง neutropenia รุนแรงมีอาการกำเริบบ่อยครั้งในขณะที่คนอื่น ๆ - เป็นระยะ ๆ ในธรรมชาติ neutropenia กำเนิดที่ XH1GM ไม่ชัดเจน autoantibodies ไปนิวโทรฟิไม่ได้กำหนดไว้ ไม่มีความสัมพันธ์กันอย่างชัดเจนระหว่างรูปแบบการกลายพันธุ์ในยีน ligand CD40 และการพัฒนา neutropenia Neutropenia ยังพบในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ parvovirus B19 B-lymphocytes เซลล์ thymic เยื่อบุผิวและอื่น ๆ อาจจะ (จุลภาคของเซลล์ไขกระดูก) หลั่ง granulocyte อาณานิคมปัจจัยกระตุ้นในการตอบสนองต่อการกระตุ้นตัวรับ CD40 อย่างไรก็ตามเรื่องนี้ไม่ได้อธิบายโดย neutropenia ขาดในส่วนที่เหลือของผู้ป่วยที่มีการขาด CD40 แกนด์

ความผิดปกติของระบบภูมิต้านทานผิดปกติ (autoimmune disorders) เป็นอาการที่แสดงถึงลักษณะของ hyper-IgM syndrome ในภาวะแทรกซ้อน autoimmune ความถี่ของลำไส้ใหญ่อักเสบ ulcerative ไม่เฉพาะเจาะจง sclerosing cholangitis สูง พัฒนาภูมิคุ้มกันให้กับ cytopenia, seronegative arthritis, nephritis,

สำหรับรูปแบบ X-link ของกลุ่มอาการของโรค giper-IgM ลักษณะของ lymphadenopathy เป็นลักษณะเฉพาะในบางกรณี hepatosplenomegaly ต่อมน้ำเหลืองผู้ป่วยที่มีอาการขาด CD40L ที่โดดเด่นด้วยการหยุดชะงักของโครงสร้าง hypoplasia หรือไม่มีศูนย์เชื้อโรคเนื่องจากการปฏิสัมพันธ์ไม่มีประสิทธิภาพของ CD40-CD40L ในโซน eksgrafollikulyarnyh และทำให้เกิดการหยุดชะงักของการรับสมัครเซลล์ของศูนย์ขั้วรากเหง้า

การวินิจฉัยโรค X-linked hyper-IgM syndrome ชนิดที่ 1 (NIGM1)

ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ CD40L มีลักษณะภูมิคุ้มกันลดลงอย่างมากในระดับ IgG, IgA, IgE ในซีรั่มในระดับ IgM ปกติหรือสูง

จำนวนของการไหลเวียนของ B-lymphocytes และประชากรที่สำคัญของเซลล์เม็ดเลือดขาวปกติแม้ว่าประชากร IgDSD27 + lymphocytes หน่วยความจำ B ในผู้ป่วยเหล่านี้จะลดลงอย่างมาก ในกรณีส่วนใหญ่การตอบสนองการเจริญแอนติบอดีต่อต้าน CD3 และ PHA ไม่เสียการทดสอบผิวบวกกับแอนติเจนแบคทีเรียและเชื้อรา ฟังก์ชั่น CD40 รับ B-เซลล์เม็ดเลือดขาวในรูปแบบของ X-เชื่อมโยงหลายมิติ IgM ที่เก็บรักษาไว้เป็นแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการในหลอดทดลอง IgG และ IgE ผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวเลือดเมื่อบ่มกับแอนติบอดีต่อต้าน CD40 หรือละลาย CD40L ในการปรากฏตัวของ cytokines ในผู้ป่วยที่มีรูปแบบ X-linked ขาดหรือลดลงอย่างมาก (ไม่ค่อย) การแสดงออกของ CD40L เปิดใช้งาน CD4 + lymphocytes ซึ่งเป็นเกณฑ์การวินิจฉัยสำหรับรูปแบบ X-เชื่อมโยงของ Hyper-IgM,

การรักษา X-linked hyper-IgM syndrome type 1 (NIGM1)

ถ้าอายุของผู้ป่วยน้อยกว่า 8 ปีในกรณีที่ไม่มีอาการติดเชื้อร้ายแรงและในกรณีที่มีผู้บริจาคที่ดีที่สุดการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากกระดูกเป็นทางเลือก การรักษาแบบอนุรักษ์นิยม XHIGM ประกอบด้วยการทดแทนการป้องกันโรคด้วยการเตรียมอิมมูโนกลูโคสในหลอดเลือดดำ (DIGI) ในขนาด 400-600 มก. / กก. ต่อเดือน

ควรมีการเก็บระดับการถ่ายเลือดในผู้ป่วยก่อนการถ่ายเลือดที่ระดับความเข้มข้น 500 มิลลิกรัม / เดซิลิตร การควบคุมการติดเชื้อทำได้โดยการรักษาระดับปกติของ IgG ในซีรัมยาปฏิชีวนะ เด็กเล็กมีความไวต่อการติดเชื้อ pneumocyst และโรคปอดบวมโดยเฉพาะดังนั้นควรได้รับการป้องกันด้วย trimethoprim / sulfamethoxazole (biseptol) ผู้ป่วยที่มีอาการ neutropenia เป็นยาเม็ดที่เตรียมการสำหรับสารกระตุ้นเม็ดเลือดขาว (granitocyte, neurogen) เมื่อมีการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อน autoimmune ที่รุนแรง glucocorticosteroids, immunosuppressive drugs, immunoglobulin ทางหลอดเลือดดำในสูตรสูง (1-5 g / kg) รวมอยู่ในการรักษาด้วย เพื่อป้องกันการเกิดแผลในตับและระบบทางเดินน้ำดีต้องมีการตรวจสอบอย่างรอบคอบเกี่ยวกับอาการของโรครวมทั้งอัลตราซาวนด์ตามปกติถ้าจำเป็นการตรวจชิ้นเนื้อตับ เนื่องจากการเกิดโรค cholangitis เรื้อรังในผู้ป่วยเหล่านี้เกี่ยวข้องกับ cryptosporidiosis จึงจำเป็นต้องยกเว้นแหล่งที่เป็นไปได้ของการติดเชื้อนั่นคือ ใช้น้ำที่ต้มหรือกรอง

การพยากรณ์โรคของ X-linked hyper-IgM syndrome type 1 (NIGM1)

คาดการณ์ในระยะยาวของ XHIGM ยังคงเป็นลบ การศึกษาแบบ multicentre European พบว่ามีเพียง 20% ของผู้ป่วยที่รอดชีวิตมาได้จนถึง 25 ปี สาเหตุของการเสียชีวิตที่มีการติดเชื้อในวัยเด็กโรคของกระบวนการตับและมะเร็งในเรื่องนี้การรักษาที่ดีที่สุดของผู้ป่วยเหล่านี้คือการปลูกถ่ายไขกระดูกจาก HLA พี่น้องเหมือนกันบริจาคเลือดจากสายสะดือเหมือนกันหรือไม่เกี่ยวข้องสะดือเข้ากันได้บางส่วน แม้ว่ารายงานแรกของการปลูกถ่ายไขกระดูกในผู้ป่วยเหล่านี้มีกำลังใจมาก, ผลการศึกษาล่าสุดในผู้ป่วยที่มี XHIM ปลูกในศูนย์ยุโรปแสดงให้เห็นเพียงอัตราการรอดตาย 68%