การขาดภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เลือก A: อาการการวินิจฉัยการรักษา

ในสภาพภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยที่พบมากที่สุดในประชากรคือการคัดเลือกภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง A (IgA). В ยุโรปความถี่ของมันคือ 1/400-1/600 คนในประเทศแถบเอเชียและแอฟริกาความถี่ของการเกิดขึ้นค่อนข้างต่ำ.

การขาดแคลนทางเลือกถือว่าเป็นภาวะที่ระดับ IgA ซีรั่มมีค่าน้อยกว่า 0.05 г/л ที่ดัชนีเชิงปริมาณตามปกติของการเชื่อมโยงอื่น ๆ ของภูมิคุ้มกัน.

[1], [2], [3], [4]

การสร้างภูมิคุ้มกันของการคัดเลือกบกพร่องของ immunoglobulin A

ยังไม่ทราบถึงพื้นฐานทางพันธุกรรมของการขาด IgA สันนิษฐานว่าการเกิดพังผืดของข้อบกพร่องนั้นเป็นข้อบกพร่องในการทำงานของเซลล์ B ซึ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อลดลงใน IgA-expressing B cells ในผู้ป่วยโรคนี้ แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยเหล่านี้มีหลาย lgA-positive lymphocytes B มีฟีนอลที่ยังไม่บรรลัยการแสดง IgA และ IgD พร้อม ๆ กัน นี่อาจเป็นเพราะข้อบกพร่องในปัจจัยที่มีผลต่อลักษณะการทำงานของการเปลี่ยนการแสดงออกและการสังเคราะห์ของเซลล์ IgA B จะมีข้อบกพร่องทั้งในการผลิต cytokines และในการตอบสนองของเซลล์ B ถึง mediators ต่างๆของระบบภูมิคุ้มกัน พิจารณาบทบาทของ cytokines เช่น TGF-b1, IL-5, IL-10 รวมทั้งระบบแกนด์ CD40-CD40 ด้วย

กรณีส่วนใหญ่ของการขาด IgA เกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ แต่ยังพบกรณีครอบครัวในกรณีที่มีข้อบกพร่องเกิดขึ้นในหลายชั่วอายุคน ดังนั้น 88 รายในครอบครัวที่ขาด IgA ได้รับการอธิบายไว้ในวรรณคดี มันเป็นข้อสังเกต autosomal ถอยและ autosomal รูปแบบที่โดดเด่นของมรดกของข้อบกพร่องและ autosomal เด่นด้วยรูปแบบที่ไม่สมบูรณ์การแสดงออกของลักษณะ ใน 20 ครอบครัวสมาชิกที่แตกต่างกันพบในขณะที่การเลือก IgA ขาดและตัวแปรที่พบบ่อย (CVID) ซึ่งหมายถึงข้อบกพร่องโมเลกุลที่พบบ่อยในทั้งสองรัฐภูมิคุ้มกันโรคเมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยมีความเข้มแข็งมากขึ้นเห็นว่า selective ขาด IgA และ CVID มีอาการฟีโนไทป์ เหมือนเดิมยังไม่ทราบถึงข้อบกพร่องทางพันธุกรรม เนื่องจากความจริงที่ว่ายีนทรมานกับ IgA ขาดไม่เป็นที่รู้จักตรวจสอบโครโมโซมหลายอย่างที่อาจเกิดความเสียหายอย่างน่าจะมีส่วนร่วมในกระบวนการนี้

ความสนใจหลักจะถูกดึงไปที่โครโมโซม 6 ซึ่งจะมียีนที่อยู่ในโครงสร้างของความเข้ากันได้ร่วมหลัก การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของยีน MHC III class ในการเกิดโรค IgA

การลบแขนสั้นของโครโมโซม 18 เกิดขึ้นในครึ่งหนึ่งของกรณีของการขาด IgA แต่ตำแหน่งที่แน่นอนของการสลายตัวในผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่ได้อธิบายไว้ ในกรณีอื่น ๆ การศึกษาพบว่าการแปลความผิดพลาดของไหล่ 18 โครโมโซมไม่สอดคล้องกับความรุนแรงทางฟีโนไทป์ของภูมิคุ้มกันบกพร่อง

อาการของการคัดเลือกบกพร่องของ immunoglobulin A

แม้จะมีความชุกของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องสูงเช่นการขาด IgA แบบ Selective คนมักมีข้อบกพร่องไม่มีอาการทางคลินิก อาจเป็นเพราะความสามารถในการชดเชยต่างๆของระบบภูมิคุ้มกันแม้ว่าวันนี้ปัญหานี้ยังคงเปิดอยู่ เมื่อมีอาการขาด IgA ในทางเลือกทางคลินิกอาการทางระบบทางเดินอาหารและทางเดินปัสสาวะเป็นสาเหตุหลักที่เกิดจากโรคหลอดลมพังผืด

อาการติดเชื้อ

การศึกษาบางชิ้นพบว่าการติดเชื้อทางเดินหายใจพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่มี IgA ขาดแคลนและลด IgM หลั่งหรือไม่อยู่ ยกเว้นว่าการขาด IgA และ subclasses อย่างน้อยหนึ่งกลุ่มของ IgG ซึ่งเกิดขึ้นใน 25% ของผู้ป่วยที่มีการขาด IgA ส่งผลให้เกิดโรคหลอดลมตีบและหลอดเลือดรุนแรง

โรคที่พบมากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับ IgA ขาดการติดเชื้อของระบบทางเดินบนและล่างทางเดินหายใจส่วนใหญ่ติดเชื้อในกรณีดังกล่าวเป็นเชื้อแบคทีเรียที่มีโรคต่ำ: ของ Moraxella catharalisของ Streptococcus ปอดบวม Hemophilus influenzae,มักจะก่อให้เกิดผู้ป่วยเหล่านี้หูชั้นกลางอักเสบไซนัสอักเสบ , โรคตาแดง, หลอดลมอักเสบและโรคปอดบวม มีรายงานว่าอาการทางคลินิกของการขาด IgA เป็นสิ่งจำเป็นที่ขาดอย่างใดอย่างหนึ่งหรือมากกว่า subclasses ของ IgG ซึ่งพบได้ใน 25% ของกรณีมี IgA ขาด ผลดังกล่าวเป็นข้อบกพร่องในโรคปอดอย่างรุนแรงเช่นปอดบวมบ่อยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง, โรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังผู้ป่วย ส่วนที่ไม่เอื้ออำนวยที่สุดก็คือการรวมกันของ IgA และ IgG2 ซึ่งเป็นที่น่าเสียดายมากที่สุด

ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทาง IgA ที่คัดเลือกมักจะประสบกับโรคระบบทางเดินอาหารต่างๆทั้งที่ติดเชื้อและไม่ติดเชื้อ ดังนั้นในผู้ป่วยเหล่านี้การติดเชื้อของGardia Lamblia (Giardiasis) เป็นเรื่องปกติ การติดเชื้อในลำไส้เล็กเป็นเรื่องปกติ มีแนวโน้มว่าการลดลงของ IgA ในกระแสเลือดซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันในร่างกายทำให้มีการติดเชื้อและการเพิ่มจำนวนของจุลินทรีย์ในลำไส้เล็กมากขึ้นรวมถึงการติดเชื้อซ้ำอีกครั้งหลังจากได้รับการรักษาอย่างเพียงพอ ผลของการติดเชื้อเรื้อรังของลำไส้มักเป็น lymphoid hyperplasia พร้อมด้วย malabsorption syndrome

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

การแพ้แลคโตสยังมีแนวโน้มมากกว่าในประชากรทั่วไปที่จะเกิดขึ้นกับการขาด IgA ที่คัดเลือก อาการท้องร่วงต่างๆที่เกี่ยวข้องกับการขาด IgA, hyperplasia lymphoid nodular และ malabsorbicle มักจะไม่ตอบสนองได้ดีกับการรักษา

การรวมกันของโรค celiac และการขาด IgA เป็นเรื่องที่ควรได้รับความสนใจ ประมาณ 1 ใน 200 คนที่เป็นโรค celiac มีข้อบกพร่องทางภูมิคุ้มกัน (14,26) สมาคมนี้เป็นเอกลักษณ์เนื่องจากไม่มีความเกี่ยวข้องกับ enteropathy ตังกับ immunodeficiencies อื่น ๆ มีการรวมกันของการขาด IgA กับโรค autoimmune ของระบบทางเดินอาหาร มักมีเงื่อนไขเช่นโรคตับอักเสบเรื้อรัง, โรคตับแข็งน้ำดี, โรคโลหิตจางที่เป็นอันตราย, อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลและลำไส้อักเสบ

โรคภูมิแพ้

แพทย์ส่วนใหญ่เชื่อว่าการขาด IgA มาพร้อมกับความถี่ที่เพิ่มขึ้นเกือบทุกช่วงของอาการแพ้ โรคจมูกอักเสบภูมิแพ้, โรคตาแดง, ลมพิษ, โรคผิวหนังภูมิแพ้, หอบหืดหลอดลม ผู้เชี่ยวชาญหลายคนให้เหตุผลว่าโรคหอบหืดในหลอดอาหารในผู้ป่วยเหล่านี้มีมากขึ้นหลักสูตรทนซึ่งอาจเกิดจากการพัฒนาของโรคติดเชื้อบ่อยในพวกเขาทำให้รุนแรงขึ้นอาการของโรคหอบหืด อย่างไรก็ตามไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับหัวข้อนี้

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

พยาธิสภาพอัตโนมัติ

พยาธิสภาพ autoimmune มีผลต่อไม่เพียง แต่ระบบทางเดินอาหารของผู้ป่วยที่มี IgA ขาดแคลน ผู้ป่วยเหล่านี้มักเป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

แอนติบอดีต่อต้าน IgA พบได้ในผู้ป่วยที่มีภาวะขาด IgA มากกว่าร้อยละ 60 ของผู้ป่วย สาเหตุของกระบวนการสร้างภูมิคุ้มกันไม่สมบูรณ์ การปรากฏตัวของแอนติบอดีเหล่านี้อาจทำให้เกิดปฏิกิริยา anaphylactic เมื่อถ่ายเลือดผู้ป่วยเหล่านี้กับผลิตภัณฑ์เลือดที่มี IgA แต่ในทางปฏิบัติความถี่ของปฏิกิริยาดังกล่าวมีขนาดเล็กพอและประมาณ 1 ต่อ 1,000,000 ผลิตภัณฑ์ฉีดเลือด

[11], [12], [13], [14]

การวินิจฉัยการคัดเลือกบกพร่องของ immunoglobulin A

ในการศึกษาภูมิคุ้มกันในเด็กพบว่า IgA ที่ลดลงเมื่อเทียบกับ IgM ปกติและ IgG ก็มักจะเพียงพอ การขาด IgA แบบชั่วคราวเป็นไปได้โดยที่ค่า IgA ในซีรัมจะอยู่ในช่วง 0.05-0.3 กรัม / ลิตร บ่อยครั้งที่เงื่อนไขนี้พบได้ในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปีและเกี่ยวข้องกับความไม่สมบูรณ์ของระบบการสังเคราะห์อิมมูโนกลูโคบ

ที่มีการขาด IgA บางส่วนระดับ IgA ในซีรัมแม้ว่าจะต่ำกว่าความผันผวนของอายุ (น้อยกว่า 2 sigma เบี่ยงเบนจากบรรทัดฐาน) แต่ยังไม่ลดลงต่ำกว่า 0.05 กรัม / ลิตร ผู้ป่วยหลายรายที่มีการขาด IgA บางส่วนมีระดับ IgA ในน้ำลายอยู่ในระดับปกติและมีสุขภาพดีทางคลินิก

ดังที่ระบุไว้ข้างต้นการขาด IgA ที่คัดเลือกมีน้อยกว่า 0.05 กรัม / ลิตรสำหรับซีรั่ม IgA เกือบตลอดเวลาในกรณีเช่นนี้ภาวะซึมเศร้าและสารคัดหลั่ง IgA จะถูกกำหนด เนื้อหาของ IgM และ IgG อาจเป็นปกติหรือแทบไม่เพิ่มขึ้น บ่อยครั้งที่มีการลดลงของ subclasses แต่ละชนิดของ IgG โดยเฉพาะ IgG2, IgG4

[15]

การรักษาโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง A

การรักษาเฉพาะของการขาด IgA ขาดหายไปเนื่องจากไม่มียาที่กระตุ้นเซลล์ B ที่ผลิต IgA ในทางทฤษฎีการแช่ของซีรั่ม IgA หรือจีเอที่มีพลาสม่าอาจชั่วคราว korregirovat จีเอขาดแคลน แต่มันควรจะได้รับการพิจารณาความเสี่ยงสูงในการเกิดปฏิกิริยา anaphylactic ไวแสงในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันต่อต้าน IgA ผู้ป่วยที่มีโรคติดเชื้ออย่างรุนแรงท่ามกลาง IgA ขาดการเชื่อมโยงกับการขาด subclasses IgG หรือกับการลดลงในการตอบสนองของแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงกับแอนติเจนของเชื้อแบคทีเรียและ vaccinal ที่แสดงอิมมูโนเข้าเส้นเลือดดำที่มีน้อยที่สุด IgA หรือไม่มีตัวตนและการเตรียมการที่สมบูรณ์

โรคที่ไม่สามารถติดต่อได้ในผู้ป่วยที่ขาด IgA จะได้รับการรักษาเช่นเดียวกับคนไข้ธรรมดา ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยโรค lupus erythematosus และขาด IgA ตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันได้ดี ผู้ป่วยที่มีอาการขาด IgA และโรคหอบหืดในหลอดลมจะได้รับการรักษาตามรูปแบบมาตรฐาน อย่างไรก็ตามในหมู่ผู้ป่วยดังกล่าวความต้านทานต่อการรักษาเป็นเรื่องปกติมากขึ้นอาจเป็นเพราะการพัฒนาของการติดเชื้อร่วมกัน

ภาพ

โดยทั่วไปการพยากรณ์โรคเป็นสิ่งที่ดีภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตจะไม่ค่อยเกิดขึ้น

[16]