การวินิจฉัยระดับโมเลกุลของมะเร็งต่อมลูกหมาก

ประวัติของการวินิจฉัย biomarker ของมะเร็งต่อมลูกหมาก (PCa) เป็นสามในสี่ของศตวรรษ ในการศึกษาของเขา A.B. Gutman et al. (1938) ระบุเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกิจกรรมของซีรั่มกรด phosphatase ในผู้ชายที่มีการแพร่กระจาย PCa ต่อมาได้มีการพัฒนาวิธีการที่แม่นยำกว่าในการหา subfraction ต่อมลูกหมากของกรดฟอสฟาเทส (PAP) แม้จะมีความไวและความจำเพาะต่ำ (เพิ่มขึ้น PAP ใน 70-80% ของผู้ป่วยพร้อมกับมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายและมีเพียง 10-30% - เป็นภาษาท้องถิ่น) นี้เครื่องหมายชีวภาพสำหรับเกือบครึ่งศตวรรษเป็นหลักในคลังแสง "" วิทยาการ

MS วงศ์, et al (1979) อธิบายโปรตีนที่เป็นเฉพาะกับต่อมลูกหมากและต่อมาเรียกว่าต่อมลูกหมากแอนติเจน (PSA) พวกเขาได้รับการแสดงให้เห็นว่า PSA เป็นลักษณะเฉพาะโดย prostatic ท้องถิ่นและระดับของมันได้รับการยกระดับทั้ง hyperplasia ใจดีและมะเร็งต่อมลูกหมาก การเพิ่มขึ้นของอัตราการตรวจพบโรคเพิ่มขึ้น 82% อัตราการเสียชีวิตเฉพาะรายลดลงจาก 8.9 เป็น 4.9% และการเกิดการแพร่กระจายที่ห่างไกลจาก 27.3 เป็น 13.4%

ความไม่สมบูรณ์ของวิธีการในการกำหนดระดับ PSA มีความเกี่ยวเนื่องกับความจำเพาะต่ำจำนวนของผลลบเท็จที่มีค่า threshold ต่ำกว่า (4 ng / ml) ขณะนี้มีการค้นพบเครื่องหมายอื่น ๆ อีกมากมายเกี่ยวกับมะเร็งต่อมลูกหมาก

[1], [2], [3], [4],

E-kadgerinы

Cadherins เป็นเมมเบรน glycoproteins ซึ่งมีบทบาทสำคัญใน Ca + ขึ้นอยู่กับการยึดเกาะระหว่างเซลล์ เป็นที่รู้กันว่าการสูญเสีย "สะพาน" ระหว่างเซลล์และการเชื่อมต่อกับเซลล์เยื่อบุผิวใกล้เคียงเป็นหนึ่งในขั้นตอนแรกของการพัฒนาเนื้องอก การลดลงของการแสดงออกของ E-cadherin ซึ่งมักพบในมะเร็งต่อมลูกหมากมีความสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีพอาการทางคลินิกและขั้นตอนทางสัณฐานวิทยาของโรค

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

คอลลาเจนชนิด IV (MMP-2 และ MMP-9)

ที่แสดงโดยการศึกษาจำนวนมากที่สำคัญเอนไซม์ที่ผลิตโดยเนื้องอกและส่วนประกอบการทำลายของสารเมทริกซ์ - ประเภท IV คอลลา (metaldoproteinaza-2, -9, MMP-2 และ MMP-9) ในแง่นี้เชื่อกันว่าระดับการผลิตคอลลาเจนที่เพิ่มขึ้นสะท้อนถึงความก้าวร้าวของเนื้องอกและความสามารถในการแพร่ระบาดของโรคในท้องถิ่น

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

ยีน p53 และ p6S

ยีน p53 ที่อยู่ในนิวเคลียสของเซลล์ถือเป็นตัวยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก ป้องกันการเข้าสู่เซลล์จากดีเอ็นเอที่เสียหายเข้าสู่เฟสสังเคราะห์ของวัฏจักรการหลอมและทำให้เกิดการตายของเซลล์ (apoptosis) การสูญเสียปกติ p53 ทำงานจะนำไปสู่การแบ่งเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ ยีน p5S คือ homologue ทำงานของ p53 ผลิตภัณฑ์ของ บริษัท มีเฉพาะเฉพาะกับชั้นพื้นฐานของเยื่อบุผิวของต่อมลูกหมากในการก่อตัวของมันซึ่งมีบทบาทสำคัญ ในมะเร็งต่อมลูกหมากการแสดงออกของ pB3 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญซึ่งพบได้ในการศึกษาระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง

P21Cip1 และ p27KiP1

โปรตีน r21Cip1 และ p27Kip1 - suppressors เนื้องอกที่ยับยั้งทุกประเภทของไคเนสส์ cyclin ขึ้นอยู่กับ (cyclin ขึ้นอยู่กับไคเนส - CDK) และป้องกันการเข้าสู่ขั้นตอนต่อไปของวงจรการแบ่งเซลล์ การกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัส p21 (CDKN1A) และ p27 (CDKN1B) มีการตรวจพบมะเร็งต่อมลูกหมากบ่อยๆซึ่งบ่งบอกถึงการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี

ดีเอ็นเอ

เซลล์ส่วนใหญ่ที่ครอบงำของเซลล์ของมนุษย์มีจำนวนหน่วยที่กำหนดไว้หลังจากนั้นพวกเขาจะตายหรือไปที่ขั้นตอนของวัฏจักรเซลล์ G0 "เคาน์เตอร์" ของหน่วยแบ่งเซลล์คือเทอร์โมเมอร์เรส - เทอร์มิเนตส่วนโครโมโซมที่มีแพทช์นิวคลีโอไทด์สั้น ๆ (TTAGGG) กับแต่ละส่วนของเซลล์ telomeres ร่นลง อย่างไรก็ตาม telomeres สามารถทำได้ด้วย ribonucleoprotein telomerase ด้วย มีความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรมของเทเลโมเรียความแตกต่างของ adenocarcinoma ในระดับ Gleason และความรุนแรงในท้องถิ่นของเนื้องอก ขณะนี้มีการสำรวจความเป็นไปได้ในการสร้างสารยับยั้งการทำเทมเมอร์ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก

DDZ / PCAS

เป็นที่เชื่อกันว่ายีนนี้มีผลต่อพัฒนาการและความแตกต่างของเนื้อเยื่อ แต่ยังไม่ได้มีการระบุถึงหน้าที่ของมัน การแสดงออกของยีนในเนื้อเยื่อมะเร็งต่อมลูกหมากเป็นตัวบ่งชี้ที่เฉพาะเจาะจงมาก สำหรับชนิดของพยาธิสภาพต่างๆของต่อมไขมันส่วนเกินของเนื้อหาปกติจะถูกบันทึกไว้ถึง 34 เท่า การแสดงออกของ DDZ / RSAZ เล็กน้อยแสดงเฉพาะในเนื้อเยื่อไตเท่านั้น จนถึงปัจจุบันได้มีการพัฒนาวิธีการประเมินการแสดงออกของ DD3 / RSAZ ในปัสสาวะ ความไวของมันคือ 82%, specificity คือ 76%, prognostic significance ของ negative และ positive ผลคือ 67% และ 87% ตามลำดับ (ค่า PSA เท่ากับ 98, 5, 40 และ 83%)

[17], [18], [19],

Ki-67 (MIB-1) และ PCNA (แอนติเจนนิวเคลียร์ของเซลล์ที่ขยายตัว)

Ki-67 และ RSNA ตรวจพบกับ immunohistochemistry ในนิวเคลียสของเซลล์ในระยะที่ใช้งานใด ๆ ของวงจรเซลล์ (G1, S, G2, M) แต่พวกเขาจะไม่อยู่ใน G0 เฟสที่ช่วยให้การใช้พวกเขาเป็นเครื่องหมายที่มีประสิทธิภาพของการเพิ่มจำนวนเซลล์และความมุ่งมั่นของส่วนการเจริญเติบโตของเซลล์ ประชากร มีการศึกษาแสดงให้เห็นว่า Ki-67 และอนุญาตให้ RSNA ถูกต้องแยกความแตกต่างและต่อมลูกหมากโต intraepithelial neoplasia ระดับ II-III, และมะเร็งของต่อม ความสัมพันธ์ระหว่างตัวบ่งชี้นี้กับข้อมูลมาตราส่วนกลีเซอรอลระดับ PCa และ PSA พบได้จากข้อมูลที่ไม่สอดคล้องกัน ขณะนี้ยังไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อของความมีประสิทธิผลของการตรวจสอบของ Ki-67 และ RSNA เพื่อประเมินความเสี่ยงของการบุกรุกท้องถิ่นแพร่กระจายหรือการกำเริบชีวเคมีหลังจาก prostatekgomii รุนแรง

SD44

กลไกการสร้างการแพร่กระจายของกระดูกของมะเร็งต่อมลูกหมากมีการศึกษาเพียงเล็กน้อย มีข้อเสนอแนะว่า adenocarcinoma cells เพื่อการซึมผ่าน endothelium ของไขกระดูกใช้กลไกเดียวกับ lymphocytes และการหมุนเวียนเซลล์ต้นกำเนิด หนึ่งในเงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการยึดเกาะกับ endothelium และ extravasation คือการมี receptor CD44 บนผิวเซลล์ การแสดงออก CD44 พบได้ใน 77.8% ของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากโตที่มีความสัมพันธ์กับความถี่ของการแพร่กระจาย,

[20], [21], [22], [23]

α-Methylacyl-CoA-racemase (AMASR)

Racemase หมายถึงเอนไซม์เร่งการเปลี่ยนแปลงกิ่งกรดไขมันจาก R- S-stereoisomers การภายใต้การกระทำของ oxidases รอกซ์ซิจะขยายกระบวนการอนุมูลอิสระและ DNA ของเซลล์เกิดความเสียหาย ความมุ่งมั่นของα-metilatsil-CoA racemase ที่ศึกษา immunogistohimicheskhom ช่วยให้ความแตกต่างของโรคมะเร็งจากกระบวนการอื่น ๆ และอื่น ๆ ถูกต้องกำหนดระยะของโรค (รวมถึงการศึกษาตัวอย่างการตรวจชิ้นเนื้อ)