คอร์เนเลียสเดอลาเฟ่น

นี่เป็นพยาธิสภาพที่มีมา แต่กำเนิดที่หาได้ยากโดยที่เด็กเกิดมาพร้อมกับความคลาดเคลื่อนที่เห็นได้ชัดในทันทีจากบรรทัดฐาน ต่อจากนั้นทารกจะมีอาการบกพร่องทางสติปัญญา.

คนแรกที่อธิบายถึงโรคซินโดรมเป็นโรคที่เป็นอิสระคือแพทย์ชาวเยอรมัน V. Brahman ในช่วงต้นศตวรรษที่ยี่สิบ อีกไม่นานนักกุมารแพทย์จากประเทศเนเธอร์แลนด์ชื่อ Cornelia de Lange (Lange) นำผู้ป่วยรายเล็ก ๆ จำนวนสองรายที่เป็นโรคนี้ไปเสียรายละเอียด พยาธิวิทยานี้ยังสามารถเรียกว่า Brahman-de Lange syndrome หรือ degenerative nanism (dwarfism) ของ "Amsterdam" type เนื่องจาก เด็กสามคนที่ป่วยด้วยโรคนี้อาศัยอยู่ในเมืองหลวงของประเทศเนเธอร์แลนด์.

[1], [2]

ระบาดวิทยา

ระบาดวิทยาของกลุ่ม Cornelia de Lange: มันหายากทารกแรกเกิดที่มีพยาธิวิทยาดังกล่าวปรากฏในประมาณหนึ่งกรณีตั้งแต่ 10 ถึง 30 พันแหล่งอื่น ๆ เรียกตัวชี้วัดที่ต่ำกว่าแม้ - กรณีหนึ่งพัน 100 โดยรวมมากกว่า 400 กรณีของโรคนี้เป็นที่รู้จักกันในประเทศที่แตกต่างกันเด็กชายและเด็กหญิงมีประมาณแบ่งเท่า ๆ กันในหมู่พวกเขา

[3], [4]

สาเหตุ cornelium de Lange Syndrome

สาเหตุและสาเหตุของโรคนี้ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นและกำลังอยู่ในระหว่างการศึกษา มีข้อเสนอแนะที่เป็นโรคทางพันธุกรรมและอาจเกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันแม้ว่ายีนที่รับผิดชอบในการละเมิดของการพัฒนาของทารกในครรภ์และประเภทของการส่งยังไม่ได้รับการพิจารณา (การตั้งสมมติฐานว่าการกลายพันธุ์ใน BIPBL ยีน (HSA 5p13.1) การเข้ารหัส delangin)

พบการกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสโปรตีนอีกสองชนิดที่เกี่ยวข้องกับการเกาะติดกันของโครเนียมที่ติดเชื้อ SMC1A และ SMC3 ในผู้ป่วยที่มี Cornelia de Lange syndrome 5% และ 1% ตามลำดับ

การวิเคราะห์ตัวอย่างของโรคนี้แสดงให้เห็นว่ามรดกของยีนกลายพันธุ์ในกรณีนี้ไม่ได้เป็นลักษณะการถ่ายทอดแบบดั้งเดิม อาจเป็นไปได้ว่าเมื่อเวลาผ่านไปการศึกษาเกี่ยวกับเซลล์สืบพันธุ์ที่ดีขึ้นจะสามารถระบุพยาธิสภาพได้ในระดับโครโมโซม

การศึกษาส่วนใหญ่ของคอร์เนเลียเดอซินโดรมมีเหตุมีผลตอนเดียวและมักจะมีการเปลี่ยนแปลงในโครโมโซมที่กำหนดของผู้ป่วยไม่ได้ แต่ความผิดปกติที่ระบุในบางครั้ง - trisomy อย่างกระจัดกระจายทั่วไปของแขนยาวของโครโมโซมที่ 3 และโครโมโซมที่ 1 และโครโมโซม 9 มีรูปร่างแหวน

นอกจากนี้ยังมีกรณีที่รู้จักกันในนามของโรคของสมาชิกในครอบครัวหนึ่งในการวิเคราะห์ซึ่งสันนิษฐานเกี่ยวกับวิธีการถอยถอย autosomal ของการถ่ายโอนยีนที่กระตุ้นให้เกิดโรคนี้

อย่างไรก็ตามในอาการของโรคซินโดรมสมาชิกในครอบครัวหนึ่งไม่ได้มีการพัฒนาลึงค์สมบูรณ์หรือบางส่วนของแขนขาเช่นเดียวกับในกรณีเดี่ยว ขึ้นอยู่กับเรื่องนี้สมมติฐานที่เป็นขั้นสูงเกี่ยวกับความแตกต่างในสาเหตุของครอบครัวและกรณีเดียวของ Cornelia de Lange ดาวน์ซินโดร

อิทธิพลของอายุพ่อกับอุบัติการณ์ของเด็กที่เป็นโรคนี้มากกว่าที่จะเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ดังนั้นจึงยังไม่ชัดเจนว่าโรคนี้สามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของ autosomal geneotype ได้หรือไม่

[5], [6], [7]

ปัจจัยเสี่ยง

ปัจจัยเสี่ยง - การปรากฏตัวของประวัติครอบครัวของโรคนี้ tk ในกรณีนี้ (ถ้าสันนิษฐานของวิธีการถดถอยของการถ่ายทอดยีนเป็นความจริง) ความเป็นไปได้ของการปรากฏตัวของเด็กคนต่อไปที่มีพยาธิวิทยาเป็น 25% ระดับความน่าจะเป็นของการทำซ้ำของสถานการณ์ในตอนเดียวในกรณีที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของโครโมโซมในผู้ปกครองเป็นทฤษฎี 2%

สันนิษฐานว่าการแปลงของโครโมโซมเกิดขึ้นจากการติดเชื้อรุนแรงและความมึนเมาที่เกิดจากแม่ตั้งครรภ์ในช่วง 3 เดือนแรกของการตั้งครรภ์ผลข้างเคียงของยาเคมีบำบัดและวิธีการกายภาพบำบัดบางอย่าง การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมสามารถส่งเสริมโดยโรคต่อมไร้ท่อของมารดา, รังสี, อายุที่มั่นคงของบิดาของเด็กหรือมารดาอายุมากกว่า 35 ปีและเมื่อแม่และพ่อเป็นญาติในเลือด

[8]

อาการ cornelium de Lange Syndrome

เป็นลักษณะข้อผิดพลาดในการพัฒนาจำนวนมากซึ่งโดยปกติจะเห็นได้ชัดถึงแม้ว่าบางครั้งพวกเขาจะตรวจพบเฉพาะผ่านขั้นตอนการวินิจฉัย

อาการหลักของ Cornelia de Lange syndrome:

• "หน้าแปลก" - หนาสำหรับหนังศีรษะทารกแรกเกิดร่วมคิ้วและขนตาโค้งยาวสายพันธุ์หูและจมูกขนาดเล็กที่มีรูจมูกเปิดด้านหน้าช่องว่างจากริมฝีปากบนถึงปลายจมูกมีขนาดใหญ่ผิดปกติบางขอบสีแดงของริมฝีปากบนมุมของริมฝีปากจะถูกตัดออก;
• microcephaly ของสมอง;
• brachycephaly - ลดความสูงของกะโหลกศีรษะด้วยการเพิ่มขึ้นพร้อมกันในขนาดตามแนวนอน
• พยาธิวิทยาของช่องปากและ nasopharynx - atresia ของ khohans, arcuate ท้องฟ้ากับแหว่งทำงานผิดปกติในกระบวนการของการปะทุของนมนม
• ความผิดปกติของการมองเห็น - ตาเหล่, ความผิดปกติของเลนส์รูปกระจกตาดวงตา, สายตาสั้น, การฝ่อของเส้นประสาทตา;
• ขากรรไกรสั้น, ectrodactyly, oligodactilia และความผิดปกติอื่น ๆ ของแขนขา;
• หนังที่มีสีหินอ่อน
• ความผิดปกติของหัวนมและอวัยวะเพศ
• hypervelocity ของร่างกาย;
• ความกระตือรือร้นในการหดเกร็งของความเครียดความดันโลหิตสูงความดันโลหิตสูงของกล้ามเนื้อ
• แคระแกร็น;
• ความบกพร่องทางสติปัญญาในองศาที่แตกต่างจากความผิดปกติเล็กน้อย (ไม่ค่อย) ต่อผู้ป่วยโรคจิตเภทและความอิดโรยในกรณีส่วนใหญ่

สัญญาณแรกของโรคนี้เห็นชัดเจนในทารกแรกเกิด นอกเหนือจากคุณลักษณะภายนอกแล้วยังดึงดูดความสนใจของเด็กเล็ก ๆ ที่มีน้ำหนักน้อยด้วยนั่นก็คือ 2/3 น้ำหนักของเด็กที่มีสุขภาพดีซึ่งเกิดในช่วงเวลาเดียวกันของการตั้งครรภ์ ทารกแรกเกิดมีปัญหาเรื่องการให้นมและการหายใจ ตั้งแต่อายุยังน้อยเราต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคติดเชื้อและโรคติดต่อทางเดินหายใจบ่อยครั้งเนื่องจากโครงสร้างเฉพาะของจมูก

ในการชันสูตรศพของผู้ป่วยที่ตายแล้วจะพบข้อบกพร่องต่างๆของสมอง (hypoplasia ด้อยกว่าหน้าผาก gyrus ขยายกระเป๋าหน้าท้อง dysplasia และ hypoplasia convolutions) แสดงให้เห็นจุลมักจะแสดงเซลล์ประสาทเส้นขวางชั้นเม็ดภายนอกของเปลือกสมองและสมองน้อยภูมิประเทศความผิดปกติของเซลล์ประสาท

มากกว่าครึ่งหนึ่งของทุกกรณีแคระแกร็นอัมสเตอร์ดัมมาพร้อมกับข้อบกพร่องในโครงสร้างของหัวใจ (aortolegochnoe พาร์ทิชันหน้าต่าง nezaroschennaya แยกทั้ง Atria และโพรงที่มักจะร่วมกับความผิดปกติของหลอดเลือด Tetralogy ของ Fallot) ข้อบกพร่องในโครงสร้างระบบทางเดินอาหาร (ส่วนใหญ่ - การละเมิดการหมุน ลำไส้) urogenital (ซีสต์ในไตเดียวและหลายบางครั้ง - ไตเกือกม้าและ hydronephrosis ของการเปลี่ยนแปลง cryptorchidism มดลูก horned สอง)

โรคนี้ซึ่งมีข้อบกพร่องทางพัฒนาการจำนวนมากยังไม่มีการค้นพบโดยความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เริ่มต้นในเวลาที่เกิดการสะสมของตัวอ่อน กระบวนการที่เกิดจากปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคอย่างต่อเนื่องและเกิดอาการรุนแรงขึ้นหลังจากคลอดบุตร ขั้นตอนของโรคไปพร้อมกับพยาธิสภาพทางชีวเคมีในเซลล์ประสาทของสมองตลอดทุกขั้นตอนของการเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิต แผลดังกล่าวมาพร้อมกับความบกพร่องทางสติปัญญาและการเบี่ยงเบนพฤติกรรมและภายนอกที่มีอยู่ในผู้ป่วยยังไม่ได้ระบุถึงการสิ้นสุดของกระบวนการในช่วงก่อนคลอด

[9]

รูปแบบ

โรคจิตเวชสมัยใหม่จำแนกประเภทของโรคนี้:

• คลาสสิก (ครั้งแรก) เมื่ออาการทั้งหมดได้รับการประจักษ์อย่างชัดเจน: ลักษณะที่เฉพาะเจาะจงข้อบกพร่องในการพัฒนาหลายอย่างที่ระบุไว้ปัญญาอ่อน
• ลักษณะที่ปรากฏเป็นฝอย (ที่สอง) ซึ่งมีข้อบกพร่องเหมือนกันทั้งใบหน้าและลำต้น แต่ไม่มีความผิดปกติที่ไม่สามารถเข้ากันได้ของอวัยวะภายในความผิดปกติของเครื่องยนต์จิตใจและสติปัญญาจะแสดงออกได้ไม่ดี

ตามข้อสังเกตของผู้ปกครองเด็กที่มีโรคนี้อยู่ในวัยใดไม่ขอห้องน้ำมีแนวโน้มที่จะหงุดหงิดอย่างต่อเนื่อง committing หมดสติไม่ปกติสำหรับการกระทำของเด็กที่มีสุขภาพ: การฉีกขาดหรือกินกระดาษที่ทำลายทุกอย่างเปิดที่มาในทางของพวกเขาย้ายในวงการ จะได้นำพวกเขาสงบสุข

[10], [11], [12]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผลที่ตามมาและภาวะแทรกซ้อนของการมีเดอซินโดรมมีเหตุมีผลจะเสียเปรียบคนที่มีมากขึ้นอยู่กับคนอื่น ๆ จะอยู่อย่างอิสระโดยไม่ต้องดูแลอย่างต่อเนื่องพวกเขาจะไม่สามารถใช้งานได้ในกรณีคลาสสิกของการเสียชีวิตที่เป็นไปได้จากโรคของอวัยวะภายในยังคงอยู่ในวัยเด็ก

[13]

การวินิจฉัย cornelium de Lange Syndrome

ในขั้นตอนปัจจุบันของการพัฒนาของการวินิจฉัยเป็นไปไม่ได้ที่จะตรวจสอบการปรากฏตัวของพยาธิวิทยานี้ในตัวอ่อน ปัจจัยเสี่ยงของโรคคือการขาดเลือดออกของหญิงตั้งครรภ์ในพลาสมาโปรตีน -A (RAPP-A) ซึ่งปกติจะเกิดขึ้นระหว่างตั้งครรภ์ในปริมาณมาก อย่างไรก็ตามเพื่อให้สามารถวินิจฉัยโรคได้อย่างแม่นยำในตัวอ่อนเท่านั้นโดยผลการทดสอบนี้เป็นไปไม่ได้เพราะ ในกรณีการตั้งครรภ์ปกติ 5% พบผลบวกปลอมและความผิดปกติของโครโมโซมในทารกในครรภ์มีเพียง 2-3% ในกรณีที่ระดับโปรตีนลดลง

การแคระแกร็นของอัมสเตอร์ดัมถูกกำหนดโดยทารกแรกเกิดโดยลักษณะภายนอกที่โดดเด่น

ข้อบกพร่องหลายอย่างและความผิดปกติที่ไม่เข้ากับชีวิตต้องได้รับการวินิจฉัยในเวลาดังนั้นจึงสามารถดำเนินการแทรกแซงทางศัลยกรรมเพื่อรักษาชีวิตได้

เครื่องมือวินิจฉัยจะดำเนินการด้วยความช่วยเหลือของการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กอัลตราซาวด์และการตรวจทางรังสีวิทยาการตรวจอาเจียนและวิธีการตรวจวินิจฉัยที่ทันสมัยอื่น ๆ ตามความจำเป็น

ผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคหัวใจ

การวินิจฉัยจะทำในสองขั้นตอนคือการตรวจทางคลินิกของรัฐของทารกแรกเกิดที่สอดคล้องกับเทคนิคที่ทันสมัยและการวินิจฉัยความแตกต่างของพยาธิวิทยาทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง มันขึ้นอยู่กับความแตกต่างของแผลดังกล่าวที่มีอาการอาการปกติมากที่สุดของโรค

การวินิจฉัยโรค de Lange เป็นเรื่องที่ถกเถียงกันอยู่เนื่องจากเด็กที่มีภาวะปัญญาอ่อนและมีข้อบกพร่องจำนวนเล็กน้อย - สัญญาณของโรค - เจอกัน เนื่องจากไม่มีวิธียืนยันทางชีวภาพที่ยืนยันไม่ได้ในการยืนยันการวินิจฉัยจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะระบุได้อย่างแม่นยำว่าอาการเหล่านี้อ้างถึงโรคนี้หรือไม่

[14]

การรักษา cornelium de Lange Syndrome

ไม่พบวิธีการเฉพาะในการรักษาสภาพนี้ ทารกในกรณีที่จำเป็นต้องดำเนินการเพื่อขจัดข้อบกพร่องในการพัฒนาที่ไม่เข้ากันได้กับชีวิต

ในหลักสูตรชีวิตในภายหลังมีการกำหนดขั้นตอนการรักษา - กายภาพบำบัดจิตอายุรเวทการนวดสวมแว่นตาและอื่น ๆ สำหรับ symptomatology การรักษาด้วยยา - nootropics, anabolics, วิตามิน, anticonvulsants และ sedatives

การป้องกัน

การป้องกันโรคซึ่งปัจจัยที่เกิดขึ้นนั้นไม่ได้มีการกำหนดไว้อย่างถูกต้องและเป็นการยากที่จะจัดการ

อย่างไรก็ตามเนื่องจากแหล่งที่มาของการกลายพันธุ์ของยีนที่เป็นที่รู้จักจึงสามารถใช้เป็นมาตรการป้องกันได้:

• การป้องกันเด็กจากมารดาและญาติ - ญาติในครอบครัว
• การตรวจสอบอย่างรอบคอบในกรณีของการคลอดบุตรและบิดา
• หญิงตั้งครรภ์หลีกเลี่ยงการติดเชื้อไวรัสโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงแรกของการตั้งครรภ์และในกรณีของการติดเชื้อใช้ยารักษาโรคตามคำแนะนำของแพทย์เท่านั้น

ผู้หญิงและผู้ชายที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรค Cornelia de Lange ต้องเข้ารับการปรึกษาทางพันธุกรรมทางการแพทย์ ในระหว่างตั้งครรภ์ผู้หญิงต้องได้รับการตรวจคัดกรองโปรตีนพลาสมาโปรตีน

[15], [16], [17]

พยากรณ์

อายุขัยเฉลี่ยที่วัดได้กับคนที่เป็นโรคนี้ขึ้นอยู่กับหลายปัจจัยที่สำคัญที่สุดที่สามารถเรียกได้ว่าคือความรุนแรงของความชั่วร้ายของอวัยวะที่สำคัญการวินิจฉัยขั้นต้นและคุณภาพของการแทรกแซงการผ่าตัดเพื่อกำจัดสิ่งเหล่านี้

กับความผิดปกติในการพัฒนาที่เข้ากันไม่ได้กับชีวิตเด็กเสียชีวิตในสัปดาห์แรกของชีวิต ในกรณีที่ไม่มีความสำคัญหรือการผ่าตัดอย่างทันท่วงทีผู้ป่วยที่มีคอร์เนเลียเดอแลนด์ดาวน์ซินโดรมสามารถมีชีวิตอยู่ได้นานพอสมควร การทำนายมีความซับซ้อนโดยการขาดความต้านทานต่อสิ่งมีชีวิตของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ไปสู่การติดเชื้อที่ไม่เป็นอันตรายทั่วไปสำหรับคนทั่วไปเช่นการติดเชื้อไวรัสซึ่งเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตของผู้ป่วยเช่นนี้

อายุขัยเฉลี่ยของประชากรประมาณ 12-13 ปีตามแหล่งที่มาผู้ป่วยที่มีรูปแบบลบของโรคหรือดำเนินการประสบความสำเร็จในการดำเนินงานเพื่อลดข้อบกพร่องในการพัฒนาบางครั้งรอดชีวิตมาได้ในทศวรรษที่ 5-6

[18]